1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI SonoVue 8 microlitri/ml pulbere şi solvent pentru dispersie injectabilă. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare mL de soluţie dispersabilă conţine 8 µL de hexafluorură de sulf microbule, echivalentul a 45 de micrograme. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere şi solvent pentru dispersie injectabilă. Pulbere albă Solvent limpede, incolor 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Acest medicament este indicat numai pentru stabilirea diagnosticului. SonoVue se utilizează în imagistica prin ultrasunete, pentru creşterea ecogenităţii sângelui, sau a fluidelor din tractul urinar rezultând un raport semnal-zgomot îmbunătăţit. SonoVue trebuie utilizat numai în cazul pacienţilor ale căror imagini ecografice, fără îmbunătăţirea contrastului, nu sunt concludente. Ecocardiografie SonoVue este o substanţă de contrast pentru ecocardiografia transpulmonară care poate fi utilizată la pacienţii adulți suspectaţi de sau diagnosticaţi cu boli cardiovasculare, pentru a asigura opacifierea camerelor cardiace şi îmbunătăţirea delimitării endocardului ventriculului stâng. Examenul Doppler al vaselor mari SonoVue creşte eficacitatea detectării sau excluderii anormalităţilor în arterele cerebrale şi în carotida externă sau arterele periferice la pacienții adulți, prin îmbunătăţirea raportului semnal–zgomot la examenul Doppler. În cadrul examinării venei porte, SonoVue creşte calitatea imaginii Doppler privind fluxul sanguin şi durata semnalului, util din punct de vedere clinic la pacienții adulți. Examenul Doppler al vaselor mici SonoVue îmbunătăţeşte imaginea vascularizării leziunilor ficatului şi a celor mamare în timpul unei sonografii Doppler, ducând la o caracterizare mai specifică a leziunii la pacienții adulți. Ultrasonografia tractului urinar excretor SonoVue este indicat pentru utilizarea în ultrasonografia tractului excretor la copii și adolescenți, cu vârsta de la nou-născuți până la 18 ani, pentru a detecta sau a exclude refluxul vesicoureteral. In vederea limitării interpretării unor rezultate ultrasonografice ca fals negative vezi punctul 4.4 şi 5.1. 4.2 Doze şi mod de administrare Acest medicament trebuie utilizat numai de către medici cu experienţă în ultrasonografie. Echipamentul de urgență și personalul instruit în utilizarea acestuia trebuie să fie ușor accesibile.

3

Doze Administrare intravenoasă Dozele recomandate la adulți pentru SonoVue sunt următoarele: Imagini mod B ale camerelor cardiace, aflate în repaus sau contractate: 2 mL Imagistică vasculară Doppler: 2,4 mL. În cadrul unei singure examinări, medicul poate efectua o a doua injecţie cu doza recomandată, dacă consideră necesar. Pacienți vârstnici Recomandările de dozare pentru administrarea intravenoasă se aplică și pacienților vârstnici. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea SonoVue la pacienţii cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită pentru administrarea intravenoasă și la utilizarea în ecocardiografie și imagistică vasculară Doppler . Utilizarea intravezicală Doza recomandata de SonoVue la copii și adolescenți, - este de 1 ml. Mod de administrare Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Administrare intravenoasă SonoVue trebuie administrat imediat după extragerea în seringă, prin injectarea într-o venă periferică. Fiecare injecţie trebuie urmată de administrarea imediata a inca 5 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Administrare intravezicală După introducerea unui cateter urinar 6F-8F steril în vezică, în condiții sterile, vezica urinară este golită și apoi umpluta cu soluție salină (soluția sterilă de 0,9% soluție de clorură de sodiu) la aproximativ o treime sau jumătate din volumul total estimat [Vârstă în ani + 2) x 30] ml. SonoVue este apoi administrat prin cateterul urinar. Administrarea SonoVue este urmată de finalizarea umplerii vezicii urinare cu soluție salină până când pacientul are nevoia de micutrare sau există primul semn ușor de contrapresiune la perfuzie. Imagistica cu ultrasunete a vezicii urinare și a rinichilor se efectuează în timpul umplerii și golirii vezicii urinare. Imediat după prima golire, vezica urinară poate fi reumplută cu soluție salină pentru un al doilea ciclu de golire și imagistică, fără a fi nevoie de o a doua administrare SonoVue. Un indice mecanic scăzut (≤ 0,4) este recomandat Pentru imagistica vezicii urinare, ureterelor și rinichilor în timpul ultrasonografiei tractului urinar cu contrast este recomandat un indice mecanic scăzut (≤0,4). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Administrarea intravenoasă de SonoVue este contraindicat la pacienţii cunoscuţi ca având şunturi cardiace de tip dreapta-stânga, hipertensiune pulmonară severă (presiunea la nivelul arterei pulmonare > 90 mmHg), hipertensiune arterială necontrolată terapeutic şi la pacienţi adulţi cu sindrom de detresă respiratorie acută. SonoVue nu trebuie utilizat în asociere cu dobutamină la pacienţii a căror stare clinică sugerează instabilitate cardovasculară, în cazul acestora fiind contraindicată dobutamina. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Reacţii de hipersensibilitate

4

Se recomandă precautie la tratarea anafilaxiei cu epinefrină la pacienții cărora li se administrează beta-blocante, deoarece răspunsul poate fi redus sau poate provoca efecte alfa-adrenergice și vagotonice nedorite (hipertensiune arterială, bradicardie). Utilizarea intravenoasă Pacienți cu status cardiopulmonar instabil. Monitorizarea electrocardiografică trebuie efectuată la pacienţii cu risc crescut, aşa cum a fost indicat din punct de vedere clinic. Este recomandat a se ține pacientul sub supraveghere medicală strictă în timpul și timp de cel puțin 30 de minute după administrarea SonoVue. Dacă se decide administrarea SonoVue, trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu sindrom coronarian acut recent sau boli cardiace ischemice instabile, inclusiv: infarct miocardic acut sau în evoluţie, angină pectorală de repaus în ultimele 7 zile, agravarea semnificativă a simptomelor cardiace în ultimele 7 zile, intervenţie recentă la nivelul arterelor coronare sau alţi factori care sugerează instabilitate clinică (de exemplu deteriorarea recentă a electrocardiogramei, a investigaţiilor de laborator sau clinice), insuficienţă cardiacă acută, insuficienţă cardiacă clasa III/IV sau tulburări severe ale ritmului cardiac, deoarece, la aceşti pacienţi, -reacţiile alergice şi/sau -reacţiile vasodilatatoare pot determina afecţiuni care pot pune în pericol viaţa. SonoVue va fi administrat acestei categorii de pacienţi numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, urmată de o monitorizare permanentă a semnelor vitale în timpul şi după administrarea acestuia. Trebuie subliniat faptul că ecocardiografia de stres, nu numai că poate induce un episod ischemic, dar, de asemenea, factorii de stres pot induce efecte predictibile, dependente de doză asupra sistemului cardiovascular (de exemplu creșterea frecvenței cardiace, tensiunii arteriale și a activitatii ectopice ventriculare pentru dobutamină sau scăderea tensiunii arteriale pentru adenozină și dipiridamol), precum și reacții de hipersensibilitate imprevizibile. De aceea, dacă SonoVue trebuie utilizat în asociere cu ecocardiografia de stres, pacienții trebuie să aibă o stare stabilă, verificată prin absența durerii toracice sau a modificării ECG în ultimele două zile. În plus, monitorizarea ECG și a tensiunii arteriale trebuie efectuată în timpul unei ecocardiografi- cu SonoVue îmbunătățit- - cu un agent - farmacologic de stres (de exemplu, cu dobutamină). Alte boli concomitente Se recomandă prudenţă când se administrează medicamentul la pacienţii cu următoarele afecţiuni: endocardită acută, valve protetice, inflamaţie sistemică acută şi/sau sepsis, stări de coagulare hiperactive şi/sau tromboembolism recent şi afecţiuni renale sau hepatice în stadii terminale, deoarece numărul pacienților cu aceste afecțiuni care au fost expuși la SonoVue în studiile clinice a fost limitat. Interpretarea rezultatelor ultrasonografiei și limitările de utilizare Cazuri fals negative pot apare la rezultatele ultrasonografiei cu SonoVue și nu au fost clarificate (a se vedea cap. 5.1). Recomandări tehnice În cadrul studiilor la animale, aplicarea substanţelor de contrast ecografic au determinat apariţia -reacţiilor adverse biologice (de exemplu, leziuni celulare endoteliale, rupturi ale capilarelor) prin interacţiune cu fascicolul de ultrasunete. Deşi aceste reacţii adverse biologice nu au fost raportate la om, se recomandă utilizarea unui indice mecanic scăzut. Excipienți Acest produs medicamentos conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, de exemplu ”fără sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost efectuate studii de interacţiune.

5

4.6 Sarcină, alăptarea şi fertilitatea Sarcină Nu sunt disponibile date clinice cu privire la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte adverse cu privire la sarcină, dezvoltarea embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare post-natală (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranţă). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea SonoVue în timpul sarcinii. Alăptare Nu se cunoaşte dacă hexafluorura de sulf se elimină în laptele matern. Totuşi, ţinând cont de eliminarea rapidă prin aerul expirat, se consideră că alăptarea poate fi reluată după două până la trei ore de la administrarea SonoVue. Fertilitatea Nu sunt disponibile date clinice. Studiile la animale nu indică efecte nocive asupra fertilității. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje SonoVue nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Adulți - utilizare intravenoasă Siguranţa SonoVue după administrarea intravenoasă a fost evaluată la 4653 de pacienţi care au participat la 58 de studii clinice. -reacţiile adverse raportate cu SonoVue după administrarea intravenoasă au fost, în general, non-severe, tranzitorii și s-au rezolvat spontan fără efecte reziduale. În studiile clinice, -reacţiile adverse cel mai frecvent raportate după administrarea intravenoasă sunt: cefalee, reacție la locul injectării și greață. Reacţiilele adverse sunt clasificate în funcţie de aparate, sisteme, organe şi frecvenţă folosind următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1,000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10,000 şi < 1/1,000), foarte rare (< 1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme şi organe

Reacţii adverse Categorii de frecvenţă

Mai puţin frecvente (≥ 1/1,000 şi < 1/100)

Rare (≥ 1/10,000 şi < 1/1,000)

Cu frecvenţă necunoscută Care nu poate fi estimată

din datele disponibile Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate*

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, parestezii, ameţeli, disgeuzie Reacţie vasovagală

Tulburări oculare Vedere înceţoşată

Tulburări cardiace Infarct miocardic** Ischemie miocardică**

Tulburări vasculare Hiperemie facială Hipotensiune arterială Tulburări gastro-intestinale Greaţă, dureri abdominale Vărsături Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat. erupţie cutanată Prurit

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Dorsalgii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Discomfort toracic, reacţii la nivelul locului de injectare, senzaţie de căldură

Dureri toracice, durere, astenie

* Cazurile sugestive de hipersensibilitate pot include: eritem cutanat, bradicardie, hipotensiune arterială, dispnee, pierderea conştienţei, stop cardiac/cardio-respirator, reacţii anafilactice, şoc anafilactic.

** În unele cazuri de hipersensibilitate, la pacienţii cu boală coronariană subiacentă, au fost de asemenea raportate cazuri de ischemie miocardică şi/sau de infarct miocardic.

6

Foarte rar, s-a raportat evoluţie letală în asociere temporală cu utilizarea de SonoVue. În toate aceste cazuri, era un risc major preexistent pentru complicaţii cardiace majore, care putea determina o evoluţie letală. Copii și adolescenți - Utilizare intravezicală Siguranța administrării SonoVue după administrarea intravezicală s-a bazat pe evaluarea literaturii publicate care a inclus utilizarea SonoVue la peste 6000 de pacienți copii și adolescenți (interval de vârstă de la 2 zile la 18 ani). Nu au fost raportate reacţii adverse. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilorlor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Deoarece până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj, nu au fost identificate nici semne şi nici simptome ale supradozajului cu SonoVue. Într-un studiu de fază I, au fost administrate doze de până la 56 ml SonoVue la voluntari sănătoşi fără a se raporta reacţiiadverse grave. În cazul apariţiei supradozajului, pacientul trebuie ţinut sub observaţie şi tratat simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice. Grupa farmacologică: Medii de contrast pentru ultrasunete. Cod ATC: VO8DA05. Hidrofluorura de sulf este un gaz inert, inofensiv, slab solubil în soluții apoase. Există rapoarte în literatură despre utilizarea gazului în studiul fiziologiei respiratorii și al retinopexiei pneumatice. Adăugarea unei soluţii injectabile de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), la liofilizat, urmată de agitarea energică, duce la formarea microbulelor de hexafluorură de sulf. Microbulele au un diametru mediu de aproximativ 2,5 µm, 90% dintre ele având un diametru mai mic de 6 µm şi 99% având un diametru mai mic de 11 µm. Fiecare mililitru de SonoVue conţine 8 µl de microbule. Intensitatea semnalului reflectat depinde de concentrația microbulelor și de frecvența fasciculului cu ultrasunete. Interfaţa dintre microbula de hexafluorură de sulf şi mediul apos se comportă ca un reflector al fascicolului de ultrasunete şi, prin urmare, creşte ecogenitatea sângelui şi contrastul dintre sânge şi ţesuturile înconjurătoare. Utilizare intravenoasă La dozele clinice propuse pentru administrare intravenoasă, s-a demonstrat că SonoVue determină o creştere a intensităţii semnalului cu peste 2 minute pentru imagini ecocardiografice de tip B şi cu 3 până la 8 minute pentru imagistica Doppler a vaselor mari şi mici. Utilizare intravezicală Pentru ultrasonografia tractului urinar excretor la copii și adolescenți, după administrarea intravesicală, SonoVue mărește intensitatea semnalului fluidelor din uretra, vezică, ureter și -pelvisului renal și facilitează detectarea refluxului fluidului din vezică în uretere. Eficacitatea SonoVue pentru detectarea / excluderea refluxului vezicoureteral a fost stabilită în două studii deschise, unicentrice publicate. Prezența sau absența refluxului vesicoureteral cu ultrasunete SonoVue a fost comparată cu standardul radiologic de referință. Într-un studiu care a inclus 183 pacienți (366 de unități renal-ureter), ultrasunetele SonoVue au fost corect pozitive în 89 din 103 unități cu reflux și corect negative în 226 din 263 de unități fără reflux. În cel de-al doilea studiu, incluzând 228 pacienți (463 unități rinichi-ureter), ultrasunetele SonoVue au fost corect pozitive în

7

57 din 71 de unități cu reflux și corect negative în 302 din 392 unități fără reflux. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cantitatea totală de hexafluorură de sulf administrată într-o doză clinică este una foarte mică (o doză de 2 ml de microbule conţine 16 µl de gaz). Hexafluorura de sulf se dizolvă în sânge şi în cele din urmă, se elimină prin expiraţie. La om, după o singură injecţie intravenoasă de 0,03 sau 0,3 L de SonoVue/kg (de aproximativ 1 şi 10 ori doza clinică maximă) efectuată la voluntari, hexafluorura de sulf a fost eliminată rapid. Durata medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 12 minute (interval între 2 minute şi 33 de minute). Peste 80% din hexafluorura de sulf administrată a fost regăsită în aerul expirat la 2 minute după injecţie, iar aproximativ 100% la 15 minute după aceasta. La pacienţii cu fibroză pulmonară interstiţială difuză, procentul dozei regăsite în aerul expirat a fost în medie de 100%, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a avut valori similare cu cele determinate la voluntarii sănătoşi. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clince nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. S-au observat leziuni la nivel cecal, în studiile după doze repetate efectuate la şobolani, dar nu şi la maimuţe, dar aceste leziuni nu sunt relevante pentru administrarea medicamentului la om, în condiţii normale de administrare. S-a evaluat, de asemenea, toleranța locală intravesicală pentru SonoVue. Un studiu cu doză unică și un studiu cu doză repetată, ambele urmate de o perioadă fără tratament, au fost efectuate la șobolanii femele cu toxicitate locală evaluată prin examinare macroscopică și histopatologică a rinichilor, a ureterului, a vezicii urinare și a uretrei. Acesta n-u a evidenţiat niciun fel de leziuni legate de elementul de testare în niciunul dintre organele examinate, în special în vezica urinară, atât în studiile cu doză unică, cât și în studiile cu doză repetată. Prin urmare, s-a concluzionat că SonoVue este bine tolerat în tractul urinar la șobolan. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Liofilizat: Macrogol 4000 Distearilfosfatidilcholină Dipalmitolfosfatidilglicerol sodic Acid Palmitic Solvent: Soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. După reconstituire, stabilitatea fizică şi chimică este de aproximativ 6 ore. Din punct de vedere

8

microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt în responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Medicamentul nu necesită condiţii speciale de păstrare. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon din sticlă incoloră, tip I, -, conţinând 25 mg liofilizat, în atmosferă de hexafluorură de sulf închis cu capac din cauciuc butilic gri -și sigilat cu o garnitură din aluminiu cu capsă detaşabilă, cu sistem de transfer (MiniSpike). Seringă preumplută, de tip I, transparentă conţinând 5 mL soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL (0,9%). 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Înainte de utilizare, se examinează medicament-ul pentru a observa eventuale deteriorări ale recipientului şi sistemului de închidere. SonoVue trebuie preparat înainte de utilizare prin injectarea prin dop a 5 mL soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL (0,9%), în flacon. Apoi se agită energic flaconul timp de 20 de secunde, după care se extrage într-o seringă volumul dorit de soluţie dispersată, după cum urmează:

1

v1.0-08/2000 ©BRG 2000

2 34 5

6 7 8

1. Conectaţi pistonul la seringă, prin răsucirea în sens orar. 2. Deschideţi blisterul cu sistemul de transfer MiniSpike şi îndepărtaţi capacul seringii.

9

3. Deschideţi capacul sistemului de transfer şi conectaţi seringa la sistemul de transfer, prin răsucire în sens orar.

4. Îndepărtaţi discul protector de pe flacon. Puneţi flaconul în manşonul transparent al sistemului de transfer şi apăsaţi ferm pentru a fixa flconul.

5. Goliţi conţinutul seringii în flacon, prin împingerea pistonului. 6. Agitaţi energic timp de 20 de secunde, pentru a amesteca toate componentele în flacon pentru a

obţine un lichid omogen alb lăptos. 7. Răsturnaţi sistemul şi scoateţi cu grijă seringa din sistem. 8. Deşurubaţi seringa din sistemul de transfer. Nu utilizaţi medicamentul dacă lichidul obţinut este limpede şi/sau se observă în suspensie particule solide ale liofilizatului. SonoVue trebuie administrat imediat, prin injectare într-o venă periferică pentru utilizare în ecocardiografie și imagistică Doppler vasculară la adulți sau prin administrare intravezicală pentru - ecografia tractului urinar excretor la copii și adolescenți. Dacă SonoVue nu este utilizat imediat după reconstituire, dispersia cu microbule trebuie agitată din nou, înainte de introducerea în seringă. Stabilitatea fizică şi chimică a dispersiei cu microbule a fost demonstrată pentru timp de şase ore. Flaconul se întrebuinţează pentru o singură utilizare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL - 1077 ZX Amsterdam Olanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/01/177/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 26 Martie 2001. Data ultimei reînnoiri: 24 aprilie 2006. 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.

10

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE

PIAŢĂ C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE

PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA

SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI

11

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei Bracco Imaging S.p.A Via Ribes 5, Bioindustry Park Colleretto Giacosa - 10010 (TO) Italia B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa 1: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate privind siguranţa, conform cerinţelor din lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA

UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) DAPP se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de

informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).

Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse în acelaşi timp. • Obligația de a efectua măsuri post-autorizare DAPP trebuie să completeze, în perioada de timp declarată. Măsurile de mai jos: Descriere Dată limită Studiile de eficacitate post-autorizare (SEPA): Pentru a evalua în continuare sensibilitatea și specificitatea SonoVue pentru a detecta refluxul vesicouretral prin impactul acestuia asupra managementul pacientului, DAPP trebuie să efectueze și să depună rezultatele unui studiu prospectiv observațional (în concordanță cu protocolul agreat)

Raportul final de studiu a fi depus până la Q2 2020

12

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

13

A. ETICHETAREA

14

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI Ambalaj primar 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE

ADMINISTRARE SonoVue 8 microlitri/mL Pulbere şi solvent pentru dispersie injectabilă. hexafluorură de sulf 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare mililitru de dispersie conţine 8 µL de hexafluorură de sulf sub formă de microbule, echivalent la 45 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Macrogol 4000, distearilfosfatidilcholină, dipalmitolfosfatidilglicerol sodic, acid palmitic, clorură de sodiu 9 mg/mL. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 1 flacon cu pulbere 1 seringă preumplută cu solvent 1 sistem de transfer 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intravenoasă sau intravezicală. A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru o singură utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP:

15

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Bracco International B.V., Strawinskylaan 3051, NL - 1077 ZX Amsterdam, Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/01/177/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea în Braille.

16

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE - AMBALAJUL PRIMAR 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE

ADMINISTRARE SonoVue 8 microlitri/mL pulbere pentru dispersie injectabilă. hexafluorură de sulf 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare intravenoasă sau intravezicală . 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Pulbere 25 mg 6. ALTE INFORMAŢII

17

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE

ADMINISTRARE Soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL. Solvent pentru SonoVue 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 5 mL 6. ALTE INFORMAŢII

18

B. PROSPECTUL

19

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

SonoVue 8 microlitri/mL pulbere şi solvent pentru dispersie injectabilă hexafluorură de sulf

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice efecte adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acestea includ orice posibile efecte adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect 1. Ce este SonoVue şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze SonoVue 3. Cum se administrează SonoVue 4. Efecte adverse posibile 5. Cum se păstrează SonoVue 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este SonoVue şi pentru ce se utilizează SonoVue se utilizează numai în scop diagnostic. SonoVue este o substanţă de contrast pentru examinarea prin ultrasunete, care conţine bule de mici dimensiuni umplute cu un gaz numit hexafluorură de sulf. Dacă sunteți adult, SonoVue permite obţinerea unor imagini ecografice mai clare ale inimii, ale vaselor de sânge şi/sau ale ţesuturilor de la nivelul ficatului şi toracelui. SonoVue ajută la obținerea de imagini mai clare ale tractului urinar la copii. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze SonoVue Nu utilizaţi SonoVue: − Dacă sunteţi alergic la hexafluorură de sulf sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la pct. 6). − Dacă vi s-a spus că aveţi un şunt dreapta-stânga al inimii. − Dacă vi s-a spus că aveţi hipertensiune pulmonară (presiunea sângelui în artera pulmonară

> 90 mmHg). − Dacă aveţi hipertensiune arterială necontrolată terapeutic. − Dacă aveţi sindrom de detresă respiratorie a adultului (o afecţiune medicală severă caracterizată

prin inflamaţie răspândită la nivelul plămânilor). − Dacă vi s-a spus să nu luaţi dobutamină (un medicament care stimulează inima), din cauza bolii

cardiace severe de care suferiţi. Atenţionări şi precauţii Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut în ultimele 2 zile: − angină pectorală sau dureri toracice repetate şi/sau frecvente, mai ales dacă aveţi antecedente de

20

boli cardiace, − modificări recente ale electrocardiografiei. Înainte să vi se administreze SonoVue, discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă: − aţi suferit un infarct miocardic recent sau aţi avut o intervenţie chirurgicală recentă la nivelul

arterelor coronare, − aveţi angină pectorală sau dureri toracice ori insuficienţă cardiacă severă, − aveţi tulburări severe ale ritmului cardiac, − afecţiunea dumneavoastră cardiacă s-a agravat recent, − aveţi o inflamaţie acută a învelişului inimii (endocardită), − aveţi valve cardiace artificiale, − aveţi o inflamaţie generalizată acută sau o infecţie, − aveţi probleme cunoscute legate de coagularea sângelui, − aveţi afecţiuni severe ale rinichilor sau ficatului,

Dacă vi se administrează SonoVue împreună cu un medicament, exerciţiu fizic sau dispozitiv care stimulează inima în scopul vizualizării modului în care funcţionează inima dumneavoastră în condiţii de stres, activitatea inimii, presiunea arterială şi ritmul inimii vor fi monitorizate. Copii şi adolescenţi Pentru pacienţii cu vârsta sub 18 ani SonoVue poate fi utilizat numai pentru ultrasonografia tractului urinar. SonoVue împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. În mod deosebit, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi beta-blocante (medicamente pentru afecţiuni cardiace şi hipertensiune arterială sau sub formă de picături oftalmice pentru glaucom). Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament. Nu se cunoaşte dacă SonoVue se elimină în laptele matern. Cu toate acestea, trebuie să opriţi alăptarea pentru o perioadă de două până la trei ore, după ce aţi efectuat o examinare ecografică. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor SonoVue nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. SonoVue conține sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, de exemplu ”fără sodiu”. 3. Cum se administrează SonoVue SonoVue vă este administrat de către medici sau de către profesionişti în domeniul sănătăţii cu experienţă în efectuarea acestui tip de examinare. Pentru scanarea cu ultrasunete a inimii sau a vaselor de sânge și / sau a țesuturilor hepatice și mamare la adulți: se va calcula doza administrată într-o venă pentru dumneavoastră, în funcţie de partea corpului care urmează să fie examinată. Doza recomandată este de 2 sau 2,4 mLpentru un pacient. Această doză poate fi repetată, dacă este necesar, până la 4,8 mL.

21

Pentru scanarea cu ultrasunete a tractului urinar la copii, doza recomandată este de 1 mL per pacient care urmează să fie administrată în vezică, după cum urmează: După golirea vezicii, o soluție salină va fi introdusă în vezică prin intermediul unui tub subțire. SonoVue va fi apoi administrat prin tubul subțire și va fi urmat de administrarea de soluție salină pentru a continua umplerea vezicii urinare. Umplerea și golirea vezicii cu soluție salină se pot repeta dacă este necesar. Dacă aveți o afecțiune pulmonară sau cardiacă gravă veţi fi sub supraveghere medicală strictă pe parcursul examinării şi timp de cel puţin 30 minute după injectarea SonoVue. Dacă vi se administrează mai mult SonoVue decât trebuie Supradozajul este improbabil deoarece SonoVue vă este administrat de către un medic. În caz de supradozaj, medicul va lua măsurile adecvate. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai multe reactii adverse ale SonoVue sunt rare şi de obicei nu sunt grave. Totuşi, este posibil ca la anumiţi pacienţi să apară reacţii adverse grave care să necesite tratament. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă manifestaţi oricare dintre următoarele reacţiiadverse, deoarece este posibil să aveţi nevoie de asistenţă medicală: − umflarea feţei, buzelor, gurii sau gâtului ceea ce v-ar crea dificultăţi de a înghiţi sau de a respira;

erupţie trecătoare pe piele; urticarie; umflarea mâinilor, picioarelor sau gleznelor. Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul administrării SonoVue: Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): − Durere de cap, − Amorţeli, − Ameţeli, − Senzaţie de gust ciudat în gură, − Înroşire a pielii, − Disconfort la nivelul pieptului, − Greaţă (senzaţie de rău), − Durere abdominală, − Erupţie cutanată, − Senzaţie de căldură, − Reacţii locale la locul de injectare cum ar fi durere sau senzaţie neobişnuită la locul de injectare,

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): − Tulburarea vederii, − Scăderea tensiunii arteriale, − Mâncărimi − Durere de spate − Durere generalizată, − Durere sau discomfort toracic, − Stare de oboseală, − Reacţii alergice severe şi mai puţin severe (inclusiv înroşirea pielii, scăderea ritmului inimii,

scăderea tensiunii arteriale, senzaţie de sufocare, pierderea conştienţei, stop cardiac/cardio-respirator sau o reacţie mai severă cu dificultăţi de respiraţie şi ameţeli).

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

22

− Slăbiciune (leşin), − În unele cazuri de Reacţii alergice, în special la pacienţii cu boală a unui vas de sânge la nivelul

inimii, au fost raportate cazuri de lipsă a aprovizionării cu oxigen a inimii sau de stop cardiac, − Vărsături. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţii adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează SonoVue Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi SonoVue după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest produs nu necesită condiţii speciale de păstrare. Dispersia SonoVue trebuie administrată în maxim şase ore de la prepararea ei. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine SonoVue − Substanţa activă este hexafluorura de sulf, sub formă de microbule. − Celelalte componente sunt: macrogol 4000, distearilfosfatidilcholină,

dipalmitolfosfatidilglicerol sodic, acid palmitic. Seringă din sticlă conţinând soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL (0,9%). Cum arată SonoVue şi conţinutul ambalajului SonoVue este un set care conţine un flacon din sticlă cu liofilizat de culoare albă, o seringă din sticlă conţinând solvent şi un sistem de transfer. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul: Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL - 1077 ZX Amsterdam Olanda Fabricantul Bracco Imaging S.p.A Via Ribes 5, Bioindustry Park Colleretto Giacosa - 10010 (TO) Italia Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.

23

Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente. Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: Dacă SonoVue nu este utilizat imediat după reconstituire, dispersia va fi agitată din nou înainte de a fi extrasă într-o seringă. Produsul este destinat numai pentru o singură examinare. Orice lichid rămas la sfârşitul unei examinări trebuie aruncat. Instrucţiuni privind reconstituirea:

1

v1.0-08/2000 ©BRG 2000

2 34 5

6 7 8

1. Conectaţi pistonul la seringă, prin răsucirea în sens orar. 2. Deschideţi blisterul cu sistemul de transfer MiniSpike şi îndepărtaţi capacul seringii. 3. Deschideţi capacul sistemului de transfer şi conectaţi seringa la sistemul de transfer, prin

răsucire în sens orar. 4. Îndepărtaţi discul protector de pe flacon. Puneţi flaconul în manşonul transparent al sistemului

de transfer şi apăsaţi ferm pentru a fixa flaconul. 5. Goliţi conţinutul seringii în flacon, prin împingerea pistonului. 6. Agitaţi energic timp de 20 de secunde, pentru a amesteca toate componentele în flacon pentru a

obţine un lichid omogen alb lăptos. 7. Răsturnaţi sistemul şi scoateţi cu grija seringa din sistem. 8. Deşurubaţi seringa din sistemul de transfer. După reconstituire, SonoVue este o dispersie omogenă, alb-lăptoasă.

24

Nu aruncați medicamentele prin intermediul apei menajere. Intrebați farmacistul cum să aruncați medicamente pe care nu le mai utilizați. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului înconjurător. Nu utilizaţi medicamentul dacă lichidul obţinut este limpede şi/sau se observă în suspensie particule solide ale liofilizatului. Dispersia SonoVue trebuie administrată în interval de şase ore de la preparare.