ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI · Celulita include celulita stafilococică,...

1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modalitatea de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Taltz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută. 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare seringă preumplută conține ixekizumab 80 mg în 1 ml de soluție. Ixekizumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat produs în celulele OHC. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă în seringă preumplută (injecție). Soluția este limpede și incoloră până la o culoare ușor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Taltz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți care sunt eligibili pentru terapie sistemică. 4.2 Doze și mod de administrare Taltz este destinat utilizării la recomandarea și sub supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea psoriazisului. Doze Doza recomandată este de 160 mg prin injectare subcutanată (două injecții de 80 mg) în Săptămâna 0, urmată de 80 mg (o injecție) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10 și 12, apoi doza de întreținere de 80 mg (o injecție) la intervale de 4 săptămâni. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care nu au prezentat răspuns după 16-20 de săptămâni de tratament. Unii pacienți cu răspuns parțial inițial pot prezenta ulterior ameliorarea acestuia cu continuarea tratamentului peste 20 de săptămâni. Vârstnici (≥ 65 ani) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi punctul 5.2). Există informații limitate la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani. Insuficiență renală sau hepatică Taltz nu a fost studiat la aceste grupe de pacienți. Nu se pot face recomandări cu privire la doze.

3

Pacienți pediatrici Nu au fost încă stabilite siguranța și eficacitatea Taltz la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani. În prezent nu există date disponibile. Nu există nicio indicație relevantă pentru Taltz la copii cu vârsta sub 6 ani în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever. Mod de administrare Administrare subcutanată. Taltz este destinat injectării subcutanate. Locurile de injectare pot fi alternate. Dacă este posibil, zonele de piele afectate de psoriazis trebuie evitate ca locuri de injectare. Soluția/seringa nu trebuie agitată. După o instruire corespunzătoare în ceea ce privește tehnica de injectare subcutanată, pacienții își pot auto-administra Taltz dacă un profesionist din domeniul sănătății consideră că este cazul. Cu toate acestea, medicul ar trebui să asigure monitorizarea adecvată a acestor pacienți. Instrucțiuni detaliate pentru administrare sunt oferite în prospect. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate gravă la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Infecții active semnificative clinic (de exemplu, tuberculoză activă, vezi pct. 4.4). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Infecții Tratamentul cu Taltz este asociat cu o rată mare a infecțiilor, cum sunt infecția tractului respirator superior, candidoza orală, conjunctivită, și infecțiile de tip tinea (vezi pct. 4.8). Taltz trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu infecție cronică semnificativă clinic. În cazul în care se dezvoltă o astfel de infecție, monitorizați cu atenție și întrerupeți Taltz dacă pacientul nu răspunde la terapia standard sau infecția se agravează. Tratamentul cu Taltz nu trebuie reluat până când nu se remite infecția. Taltz nu trebuie administrat la pacienții cu tuberculoză (TB) activă. Luați în considerare terapia anti-TB înainte de inițierea tratamentului cu Taltz la pacienții cu TB latentă. Hipersensibilitate Au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv unele cazuri de angioedem, urticarie și rar, reacții de hipersesnsibilitate întârziată gravă (la 10-14 de zile de la injectare) incluzând urticarie generalizată, dispnee și titruri înalte de anticorpi. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate gravă, administrarea Taltz trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat tratamentul adecvat. Boala inflamatorie intestinală Au fost raportate apariția unor cazuri noi sau agravări ale unor cazuri existente de boală Crohn și de colită ulceroasă. Este necesară prudență atunci când se prescrie Taltz la pacienții cu boala inflamatorie intestinală, inclusiv boala Crohn și colita ulceroasă, iar pacienții trebuie monitorizați cu atenție.

4

Imunizări Taltz nu trebuie să fie utilizat cu vaccinuri vii. Nu sunt disponibile date privind răspunsul la vaccinuri vii; există date insuficiente cu privire la răspunsul la vaccinurile inactive (vezi pct. 5.1). Excipienți Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) la o doză de 80 mg (practic „nu conține sodiu“). 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Siguranța Taltz în administrare concomitentă cu alți agenți imunomodulatori sau fototerapie nu a fost evaluată. Nu au fost efectuate studii in vivo de interacțiune medicamentoasă. Nu a fost raportat niciun rol al IL-17 în reglarea enzimelor CYP450. Cu toate acestea, formarea unor enzime CYP450 este suprimată de nivelurile crescute de citokine întâlnite în inflamația cronică. Astfel, tratamentele anti-inflamatorii, cum este acela cu un inhibitor de IL-17A precum ixekizumab, pot duce la normalizarea nivelurilor CYP450 însoțită de o normalizare a metabolizării medicației concomitente dependente de CYP450. Prin urmare, nu poate fi exclus un efect clinic relevant asupra substanțelor metabolizate prin CYP450 care au un indice terapeutic mic, putând fi necesară ajustarea individuală a dozei acestor substanțe (de exemplu warfarina). La inițierea tratamentului cu ixekizumab la pacienții tratați cu aceste tipuri de medicamente, trebuie avută în vedere monitorizarea terapiei. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femeile cu potențial fertil Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de cel puțin 10 săptămâni după tratament. Sarcina Există date limitate privind folosirea ixekizumab la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau dezvoltării post-natale (vezi punctul 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Taltz în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se știe dacă ixekizumab este excretat în laptele uman sau absorbit în circulația sistemică după ingerare. Cu toate acestea, ixekizumab este excretat la niveluri scăzute în laptele maimuțelor cynomolgus. Trebuie să se ia o decizie privind fie întreruperea alăptării, fie întreruperea Taltz având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Efectul ixekizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile pe animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității (vezi punctul 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Taltz nu are nicio influență sau o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

5

4.8 Efecte nedorite Rezumatul profilului de siguranță Cel mai frecvent raportate reacții adverse la medicament (RAM) au fost reacțiile la locul de injectare și infecțiile tractului respirator superior (cel mai frecvent rinofaringită). Listă reacții adverse sub formă de tabel RAM din studiile clinice (Tabelul 1) sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme și organe, RAM sunt clasificate după frecvență, reacțiile cele mai frecvente fiind primele. În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse la medicamente sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității. În plus, categoria de frecvență corespunzătoare pentru fiecare RAM se bazează pe următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și <1/100); rare (≥ 1/10000 și <1/1000); foarte rare (<1 / 10000). Un număr de 4.204 pacienți au fost tratați cu Taltz în studiile de dezvoltare clinică pentru indicația psoriazis în plăci. Dintre aceștia, 2.190 de pacienți cu psoriazis au fost expuși la Taltz timp de cel puțin un an, reprezentând o expunere de 3.531 pacienți-ani. Trei studii de fază III, controlate cu placebope psoriazis în plăci au fost integrate pentru a evalua siguranța Taltz comparativ cu placebo, până la 12 săptămâni după inițierea tratamentului. Un număr de 3.119 pacienți au fost evaluați (1.161 pacienți pe 80 mg la interval de 4 săptămâni (Q4W), 1.167 pacienți pe 80 mg la interval de 2 săptămâni (Q2W) și 791 pacienți pe placebo). Tabelul 1. Lista reacțiilor adverse din studiile clinicea

Aparate, sisteme și organe Taltz Placebo

Q4W (N = 1161)

n (%)

Q2W (N = 1167)

n (%)

(N = 791)

n (%)

Infecții și infestări Foarte frecvente Infecții ale

tractului respirator superiorb

155 (13,4) 163 (14,0) 101 (12,8)

Frecvente Infecția de tip tinea

10 (0,9) 17 (1,5) 1 (0,1)

Mai puțin frecvente

Gripă 10 (0,9) 8 (0,7) 0 Rinită 10 (0,9) 9 (0,8) 0 Candidoza oralăc 2 (0,2) 9 (0,8) 0 Conjunctivită 1 (0,1) 8 (0,7) 3 (0,4) Celulităd 10 (0,9) 9 (0,8) 2 (0,3)

Tulburări hematologice și ale sistemului limfatic Mai puțin frecvente Neutropenief 3 (0,3) 6 (0,5) 1 (0,1) Trombocitopenief 2 (0,2) 2 (0,2) 0

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Frecvente Durere

orofaringiană 20 (1,7) 16 (1,4) 4 (0,5)

Tulburări gastrointestinale Frecvente Greață 15 (1,3) 23 (2,0) 5 (0,6)

Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Urticatie 6 (0,5) 10 (0,9) 0

6

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Reacții la locul

injecției e 150 (12,9) 196 (16,8) 26 (3,3)

a Studiile clinice controlate cu placebo (faza III) la pacienții cu psoriazis în plăci moderat până la sever expuși la ixekizumab 80 mg Q2W, 80 mg Q4W ixekizumab sau placebo timp de până la 12 săptămâni de durată a tratamentului b Infecțiile tractului respirator superior includ rinofaringita și alte infecții ale tractului respirator superior

c Candidoză orală definită ca evenimente ce pot fi descrise inclusiv prin termenii candidoză bucală și infecții fungice orale d Celulita include celulita stafilococică, celulita urechii externe și erizipelul e Reacțiile la locul injectării au fost mai frecvente la pacienții cu o greutate corporală <60 kg comparativ cu grupul cu o greutate corporală ≥ 60 kg (25% comparativ cu 14 %, pentru grupurile combinate Q2W și Q4W) f Conform reacțiilor adverse raportate Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacții la locul injectării Cele mai frecvente reacții la locul injectării observate au fost eritem și durere. Aceste reacții au fost predominant ușoare până la moderate ca severitate și nu au determinat întreruperea tratamentului cu Taltz. Infecții În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice de fază III efectuate pe psoriazis în plăci, au fost raportate infecții la 27,2% din pacienții tratați cu Taltz timp de până la 12 săptămâni, comparativ cu 22,9% din pacienții tratați cu placebo. Majoritatea infecțiilor nu au fost grave și au fost ușoare până la moderate ca severitate, majoritatea dintre ele nu au necesitat întreruperea tratamentului. Infecții grave au apărut la 13 (0,6%) dintre pacienții tratați cu Taltz și la 3 (0,4%) dintre pacienții tratați cu placebo (vezi punctul 4.4). Pe întreaga perioadă de tratament, au fost raportate infecții la 52,8% din pacienții tratați cu Taltz (46,9 la 100 pacienți-ani). Infecții grave au fost raportate la 1,6% dintre pacienții tratași cu Taltz (1,5 la 100 pacienți-ani). Evaluarea de laborator a neutropeniei și trombocitopeniei 9 dintre pacienții tratați cu Taltz au dezvoltat neutropenie. În majoritatea cazurilor, numărul neutrofilelor a fost ≥1,000 celule/mm3. Astfel de niveluri ale neutropeniei ar putea persista, fluctua sau ar putea fi tranzitorii. 0,1% dintre pacienții cărora li sa administrat Taltz au prezentatt un numar al neutrofilelor <1000 celule/mm3. În general, neutropenia nu a necesitat întreruperea tratamentului cu Taltz. 3% dintre pacienții expuși la Taltz au avut o tranziție a numărului trombocitelor de la un nivel bazal normal la un nivel <150,000 trombocite/mm3 și ≥75,000 trombocite/mm3. Trombocitopenia poate persista, fluctua sau poate fi tranzitorie. Imunogenicitate Aproximativ 9-17% dintre pacienții tratați cu Taltz conform schemei de administrare recomandate au dezvoltat anticorpii anti-medicament, dintre care majoritatea au înregistrat titruri scăzute, neasociate cu un răspuns clinic redus până la 60 de săptămâni de tratament. Cu toate acestea, aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu Taltz au prezentat anticorpi confirmați ca neutralizanți, asociați cu concentrații mici de medicament și răspuns clinic redus. Nu a fost clar stabilită o asociere între imunogenitate și efectele adverse apărute ca urmare a tratamentului.

7

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Dozele de până la 180 de mg au fost administrate subcutanat în studiile clinice fără apariția toxicității care să impună limitarea dozelor. Supradoze de până la 240 mg, subcutanat, ca administrare unică, în studii clinice, au fost raportate fără evenimente adverse grave. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru orice semne sau simptome de reacții adverse și trebuie instituit imediat tratament simptomatic adecvat. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC13 Mecanism de acțiune Ixekizumab este un anticorp monoclonal IgG4 care se leagă cu afinitate mare (< 3 pM) și specificitate de interleukina 17A (atât IL-17A cât și IL-17A/F). Concentrațiile crescute de IL-17A au fost implicate în patogenia psoriazisului prin promovarea proliferării și activării keratinocitelor. Neutralizarea IL-17A de către ixekizumab inhibă aceste acțiuni. Ixekizumab nu se leagă la liganzii IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E sau IL-17F. Testele de legare in vitro au confirmat că ixekizumab nu se leagă de receptorii umani Fcγ I, IIa, și IIIa sau de receptorul pentru Complement C1q. Efectele farmacodinamice Ixekizumab modulează reacțiile biologice induse sau reglate de IL-17A. Pe baza datelor biopsiei pielii psoriazice de la un studiu de fază I, a existat o tendință dependentă de doză de diminuare a grosimii epidermice, a numărului de keratinocite proliferative, celulele T, și celulele dendritice, precum și reduceri ale markerilor inflamatorii locali de la vizita inițială până la ziua 43. Ca o consecință directă, tratamentul cu ixekizumab reduce eritemul, indurația și descuamarea prezente la nivelul leziunilor de psoriazis în plăci. Eficacitate clinică și siguranță Eficacitatea și siguranța Taltz au fost evaluate în trei studii de fază III randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienții adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care au fost eligibili pentru fototerapie sau terapia sistemică (UNCOVER-1, UNCOVER-2, și UNCOVER-3). Eficacitatea și siguranța Taltz au fost evaluate comparativ cu etanercept (UNCOVER-2 și UNCOVER-3). Pacienții randomizați la Taltz care au fost respondenți sPGA (0,1) în Săptămâna 12 au fost re-randomizați pentru a primi placebo sau Taltz pentru încă 48 de săptămâni (UNCOVER-1 și UNCOVER-2); pacienții randomizați la placebo, etanercept sau Taltz care au fost non-respondenți sPGA (0,1) au primit Taltz timp de până la 48 săptămâni. Din cei 3.866 de pacienți cuprinși în aceste studii controlate cu placebo, 64% au primit tratament sistemic anterior (biologic, convențional sistemic sau psoralen și ultraviolete A (PUVA)), 43,5% au primit fototerapie anterior, 49,3% au primit tratament sistemic conventional anterior, și 26.4% au primit tratament biologic anterior pentru tratamentul psoriazisului. Dintre toți pacienții, 14,9% au

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

8

primit cel puțin un agent anti-TNF alfa, și 8,7% au primit un anti-IL-12 / IL-23. 23,4% dintre pacienți au avut un istoric de artrită psoriazică la vizita inițială. În toate cele trei studii, criteriile de evaluare primare au fost procentul de pacienți care au atins un răspuns PASI 75 și un răspuns sPGA de 0 („curat“) sau 1 („minim“) în Săptămâna 12, comparativ cu placebo. Pacienții din toate grupurile de tratament au avut un scor PASI de referință median variind între 17,4 și 18,3; între 48,3% și 51,2% dintre pacienți au avut un scor sPGA de referință sever sau foarte sever, iar valoarea medie a Scalei de evaluare numerică a pruritului (SEN pentru prurit) variind între 6,3 și 7,1. Răspunsul clinic la 12 săptămâni UNCOVER-1 a inclus 1.296 de pacienți. Pacienții au fost randomizați (1:1:1) pentru a primi fie placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze inițiale de 160 mg) timp de 12 săptămâni. Tabelul 2. Rezultatele de eficacitate în săptămâna 12 în UNCOVER-1

Obiective

Număr de pacienți (%) Diferența față de Placebo la Rata de răspuns (IÎ 95%)

Placebo (N = 431)

Taltz 80 mg Q4W (N = 432)


Taltz 80 mg Q4W

Taltz 80 mg Q2W

sPGA de „0” (curat) sau „1” (minim)

14 (3,2) 330 (76,4)a 354 (81,8)a 73,1 (68,8, 77,5) 78,5 (74,5, 82,5)

sPGA de „0” (curat) 0 149 (34,5)a 160 (37,0)a 34,5 (30,0, 39,0) 37,0 (32,4, 41,5)

PASI 75 17 (3,9) 357 (82,6)a 386 (89.1)a 78,7 (74,7, 82,7) 85,2 (81,7, 88,7)

PASI 90 2 (0,5) 279 (64,6)a 307 (70,9)a 64,1 (59,6, 68,7) 70,4 (66,1, 74,8)

PASI 100 0 145 (33,6)a 153 (35,3)a 33,6 (29,1, 38,0) 35,3 (30,8, 39,8)

Reducere SEN pentru prurit ≥ 4b 58 (15,5) 305 (80,5)a 336 (85,9)a 65,0 (59,5, 70,4) 70,4 (65,4, 75,5)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația în intenție de tratament Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți a p < 0,001 comparativ cu placebo b Pacienții cu SEN pentru prurit >= 4 la vizita inițială: placebo N = 374, Taltz 80 mg Q4W N = 379, Taltz 80 mg Q2W N = 391 UNCOVER-2 a inclus 1.224 de pacienți. Pacienții au fost randomizați (1:2:2:2) pentru a primi fie placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze inițiale de 160 mg) fie etanercept 50 mg de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni.

9

Tabelul 3. Rezultatele de eficacitate în săptămâna 12 în UNCOVER-2

Obiective

Număr de pacienți (%) Diferența față de Placebo la

Rata de răspuns (IÎ 95%)

Placebo (N = 168)

Taltz 80 mg Q4W

(N = 347)


Etanercept

50 mg de două ori pe

săptămână (N = 358)

Taltz 80 mg Q4W

Taltz 80 mg Q2W


4 (2,4) 253 (72,9)a 292 (83,2)a 129 (36,0) 70,5 (65,3, 75,7)

80,8 (76,3, 85,4)

sPGA de „0” (curat)

1 (0,6) 112 (32,3)a,b 147 (41,9)a,b 21 (5,9)c 31,7 (26,6, 36,7)

41,3 (36,0, 46,6)

PASI 75 4 (2,4) 269 (77,5)a,b 315 (89,7)a,b 149 (41,6)a 75,1 (70,2, 80,1)

87,4 (83,4, 91,3)

PASI 90 1 (0,6) 207 (59,7)a,b 248 (70,7)a,b 67 (18,7)a 59,1 (53,8, 64,4)

70,1 (65,2, 75,0)

PASI 100 1 (0,6) 107 (30,8)a,b 142 (40,5)a,b 19 (5,3)c 30,2 (25,2, 35,2)

39,9 (34,6, 45,1)

Reducere SEN pentru prurit ≥ 4d 19 (14,1) 225 (76,8)a,b 258 (85,1)a,b 177 (57,8)a 62,7 (55,1,

70,3) 71.1 (64,0,

78,2)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația în intenție de tratament Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți. a p < 0,001 comparativ cu placebo b p < 0,001 comparativ cu etanercept c p < 0,01 comparativ cu placebo d Pacienții cu SEN pentru prurit >= 4 la vizita inițială: placebo N = 135, Taltz 80 mg Q4W N = 293, Taltz 80 mg Q2W N = 303, Etanercept N = 306

UNCOVER-3 a inclus 1.346 de pacienți. Pacienții au fost randomizați (1:2:2:2) pentru a primi fie placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze inițiale de 160 mg) fie etanercept 50 mg de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni.

10


Obiective



Placebo (N = 193)

Taltz 80 mg Q4W

(N = 386)


Etanercept 50 mg de

două ori pe săptămână (N = 382)

Taltz 80 mg Q4W

Taltz 80 mg Q2W


13 (6,7) 291 (75,4)a,b 310 (80,5)a,b 159 (41,6)a 68,7 (63,1, 74,2)

73,8 (68,5, 79,1)


0 139 (36,0)a,b 155 (40,3)a,b 33 (8,6)a 36,0 (31,2, 40,8)

40,3 (35,4, 45,2)

PASI 75 14 (7,3) 325 (84,2)a,b 336 (87,3)a,b 204 (53,4)a 76,9 (71,8, 82,1)

80,0 (75,1, 85,0)

PASI 90 6 (3,1) 252 (65,3)a,b 262 (68,1)a,b 98 (25,7)a 62,2 (56,8, 67,5)

64,9 (59,7, 70,2)

PASI 100 0 135 (35,0)a,b 145 (37,7)a,b 28 (7,3)a 35 (30,2, 39,7) 37,7 (32,8, 42,5)

Reducere SEN pentru prurit ≥ 4c

33 (20,9) 250 (79,9)a,b 264 (82,5)a,b 200 (64,1)a 59,0 (51,2, 66,7)

61,6 (54,0, 69,2)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația în intenție de tratament Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți a p < 0,001 comparativ cu placebo b p < 0,001 comparativ cu etanercept c Pacienții cu SEN pentru prurit >= 4 la vizita inițială: placebo N = 158, Taltz 80 mg Q4W N = 313, Taltz 80 mg Q2W N = 320, Etanercept N = 312 Taltz a fost asociat cu un debut mai rapid al eficacității, cu reducere de > 50% a PASI mediu până la Săptămâna 2 (Figura 1). Procentul de pacienți care au obținut PASI 75 a fost semnificativ mai mare pentru Taltz comparativ cu placebo și etanercept chiar din Săptămâna 1. Aproximativ 25% din pacienții tratați cu Taltz au obținut un scor PASI <5 până la Săptămâna 2, mai mult de 55% au obținut scorul PASI <5 până la Săptămâna 4, și procentul a crescut la 85% până la Săptămâna 12 (față de 3%, 14% și 50 % pentru etanercept). Îmbunătățiri semnificative ale severității mâncărimii au fost observate în Săptămâna 1 la pacienții tratați cu Taltz.

11

Figura 1. Scorul PASI, ameliorarea procentuală la fiecare vizită după cea inițială (mBOCF) la populația în intenție de tratament în timpul Perioadei Dozei de Inducție - UNCOVER-2 și UNCOVER-3

Eficacitatea și siguranța Taltz a fost demonstrată, indiferent de vârstă, sex, rasă, greutate corporală, severitate inițială PASI, locația plăcilor, artrita psoriazică concurentă și tratamentul anterior cu un agent biologic. Taltz a fost eficace la pacienții naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic, la pacienții expuși la tratament biologic/anti-TNF și cu eșec la tratamentul biologic/anti-TNF. Eficacitatea la non-respondenți la Etanercept: Pentru pacienții identificați ca fiind non-responderi la tratament cu Etanercept conform criteriului sPGA (0,1) în Săptămâna 12 în UNCOVER-2 (N = 200) și care au fost trecuți pe Taltz 80 mg Q4w după o perioadă de eliminare de 4 săptămâni, 73% și respectiv 83,5% dintre pacienți au putut obține sPGA (0,1) și PASI 75, după 12 săptămâni de tratament cu Taltz. În cele 2 studii clinice care au inclus un comparator activ (UNCOVER-2 și UNCOVER-3), rata evenimentelor adverse grave a fost de 1,9% atât pentru etanercept cât și pentru Taltz, iar rata de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 1,2% pentru etanercept și de 2,0% pentru Taltz. Rata infecțiilor a fost de 21,5% pentru etanercept și 26,0% pentru Taltz, iar majoritatea evenimentelor au fost ușoare până la moderate ca severitate. Rata infecțiilor grave a fost de 0,4% pentru etanercept și de 0,5% pentru Taltz. Menținerea răspunsului la Săptămâna 60 Pacienții randomizați inițial pentru Taltz și care au fost respondenți în săptămâna 12 (de exemplu, scor sPGA de 0,1), în UNCOVER-1 și UNCOVER-2 au fost re-randomizați pentru încă 48 de săptămâni la una dintre următoarele scheme de tratament: placebo sau Taltz (80 mg la fiecare patru sau douăsprezece săptămâni [Q4W sau Q12W]).

12

Tabelul 5. Menținerea răspunsului și eficacității la Săptămâna 60 (Studiile UNCOVER-1 și UNCOVER-2)

Criterii de evaluare


80 mg Q4W (inducție) / Placebo (întreținere) (N = 191)

80 mg Q2W (inducție) / Placebo (întreținere) (N = 211)

80 mg Q4W (inducție) / 80 mg Q4W (întreținere) (N = 195)

80 mg Q2W (inducție) / 80 mg Q4W (întreținere) (N = 221)

80 mg Q4W (inducție) / 80 mg Q4W (întreținere)

80 mg Q2W (inducție) / 80 mg Q4W (întreținere)

Păstrat sPGA de „0” (curat) sau „1” (minim)

12 (6,3) 16 (7,6) 134 (68,7)a 173 (78,3)a 62,4 (55,1, 69,8) 70,7 (64,2, 77,2)

sPGA 0 menținut sau obținut (curat)

3 (1,6) 6 (2,8) 96 (49,2)a 130 (58,8)a 47,7 (40,4, 54,9) 56,0 (49,1, 62,8)

PASI 75 menținut sau obținut

15 (7,9) 19 (9,0) 145 (74,4)a 184 (83,3)a 66,5 (59,3, 73,7) 74,3 (68,0, 80,5)


9 (4,7) 10 (4,7) 130 (66,7)a 169 (76,5)a 62,0 (54,7, 69,2) 71,7 (65,4, 78,0)


3 (1,6) 6 (2,8) 97 (49,7)a 127 (57,5)a 48,2 (40,9, 55,4) 54,6 (47,7, 61,5)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația de analiză Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți a p < 0,001 comparativ cu placebo Taltz a fost eficace în menținerea răspunsului la pacienții naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic, la pacienții expuși la tratament biologic/anti-TNF și cu eșec la tratamentul biologic/anti-TNF. Pentru respondenții sPGA (0,1) în Săptămâna 12 re-randomizați la retragerea tratamentului (de exemplu, placebo), timpul median de recădere (sPGA ≥ 3) a fost de 164 de zile în studiile integrate UNCOVER-1 și UNCOVER-2. Dintre acești pacienți, 71,5% au redobândit un răspuns sPGA (0,1) în termen de cel puțin 12 săptămâni de la reluarea tratamentului cu Taltz 80mg Q4W. Îmbunătățiri semnificativ mai mari în Săptămâna 12 de la momentul de referință, comparativ cu placebo și etanercept au fost demonstrate la psoriazisul unghiilor (după măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Unghiilor [NAPSI]), la psoriazisul scalpului (după măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Scalpului [PSSI]) și la psoriazisul palmoplantar (după măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Palmoplantar [PPASI]). Aceste îmbunătățiri în aspectul psoriazisului unghiilor, scalpului și palmo-psoriazisului s-au menținut în Săptămâna 60 la pacienții tratați cu Taltz care erau respondenți sPGA (0,1) în Săptămâna 12. Rezultatele privind Calitatea vieții/Raportate de Pacienți La Săptămâna 12, în toate studiile, Taltz a fost asociat cu o imbunătățire semnificativă statistic a Calității Vieții legate de Sănătate conform descreșterii medii a valorilor Indexului Dermatologic de Calitate a Vieții (DLQI) față de nivelul bazal. (Taltz 80mg Q2W de la -10,2 la -11,1, Taltz 80mg Q4W de la -9,4 la -10,7, etanercept de la -7,7 la -8,0 și placebo de la -1,0 la -2,0). O proporție semnificativ mai mare dintre pacienții tratați cu Taltz au obținut un DLQI de 0 sau 1. În toate studiile, Taltz a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă statistic a severității pruritului evaluată pe Scala de Evaluare

13

Numerică a Pruritului (SEN dezvoltată de Eli Lilly). O proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu Taltz au obținut o reducere a SEN a pruritului ≥ 4 puncte la săptămâna 12 (84,6% pentru Taltz Q2W, 79,2% pentru Taltz Q4W și 16,5% pentru placebo) iar beneficiul a fost menținut în timp până la săptămâna 60 pentru pacienții tratați cu Taltz care au fost respondenri sPGA (0 sau 1) la Săptămâna 12. Nu au existat dovezi ale agravării depresiei până la Săptămâna 60 de tratament cu Taltz conform evaluării prin Inventarul Rapid Auto-Raportat pentru Simptomatologie Depresivă. Imunizări Într-un studiu pe subiecți sănătoși, nu au fost identificate probleme de siguranță legate de două vaccinuri inactivate (anti-tetanic și anti-pneumococic), care au fost administrate după două doze de ixekizumab (160 mg urmate de o a doua doză de 80 mg cu două săptămâni mai târziu). Totuși, datele în ceea ce privește imunizarea au fost insuficiente pentru a demonstra răspunsul imun adecvat la aceste vaccinuri după administrarea de Taltz. Copii şi adolescenţi Agenția Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Taltz la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul psoriazisului în plăci (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția După o singură doză subcutanată de ixekizumab la pacienții cu psoriazis, media concentrațiilor maxime a fost atinsă în termen de 4 până la 7 zile, la o doză care varia de la 5 la 160 mg. Valoarea medie (SD) a concentrației plasmatice maxime (Cmax) a ixekizumab, după doza inițială de 160 mg, a fost 19,9 (8,15) µg/ml. După doza inițială de 160 mg, starea de echilibru a fost obținută până în Săptămâna 8, cu schema de tratament de 80 mg Q2W. Estimările medii ale Cmax,ss, și ale Ctrough,ss sunt 21,5 (9,16) µg/ml, și 5,23 (3,19) µg/ml. După trecerea de la schema de tratament de 80 mg Q2W la schema de tratament de 80 mg Q4W în Săptămâna 12, starea de echilibru s-ar realiza după aproximativ 10 săptămâni. Estimările medii ale Cmax,ss, și ale Ctrough,ss sunt 14,6 (6,04) µg/ml, și 1,87 (1,30) µg/ml. Biodisponibilitatea medie a ixekizumab după administrarea subcutanată a fost de 54% până la 90% între diferitele determinări. Distribuția Din analizele farmacocinetice populaționale, volumul total mediu de distribuție la starea de echilibru a fost de 7,11 l. Metabolizare Ixekizumab este un anticorp monoclonal și este de așteptat să se descompună în peptide mici și aminoacizi pe căi catabolice în același mod ca imunoglobulinele endogene. Eliminarea În analiza farmacocinetică populațională, clearance-ul seric a fost de 0,0161 l / h. Clearance-ul este independent de doză. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare, estimat din analiza farmacocinetică a populației, este de 13 zile la pacienții cu psoriazis în plăci.

14

Linearitate/Non-lineritate Expunerea (ASC) a crescut proporțional la o doză de 5 până la 160 mg, administrată sub forma unei injecții subcutanate. Vârstnici Din cei 4.204 pacienți cu psoriazis în plăci expuși la Taltz în studii clinice, un total de 301 au fost în vârstă de 65 de ani sau mai mult și 36 de pacienți au fost în vârstă de 75 de ani sau mai mult. Pe baza analizei farmacocinetice a populației cu un număr limitat de pacienți vârstnici (n = 94 pentru vârsta ≥ 65 ani și n = 12 pentru vârsta ≥ 75 de ani), clearance-ul la pacienții vârstnici și la pacienții cu vârste mai mici de 65 ani a fost similar. Insuficiență renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii specifice de farmacologie clinică pentru evaluarea efectelor insuficienței renale și insuficienței hepatice asupra farmacocineticii ixekizumab. Eliminarea renală a ixekizumab intact, un Atc. monoclonal IgG, este de așteptat să fie scăzută și de importanță minoră; similar, Atc. monoclonal IgG sunt eliminați în principal prin catabolism intracelular și insuficiența hepatică nu este de așteptat să influențeze clearance-ul ixekizumab. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice de la maimuțele cynomolgus nu au arătat un risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate cu doze repetate, a evaluărilor de siguranță farmacologică, și a studiilor de toxicitate reproductivă și de dezvoltare. Administrarea Ixekizumab la maimuțele cynomolgus timp de de 39 de săptămâni, la doze subcutanate de până la 50 mg / kg săptămânal nu au produs nicio toxicitate a organelor sau efecte nedorite asupra funcției imune (de exemplu răspunsul anticorpilor dependenți de celulele T și activitatea celulelor NK). O doză săptămânală subcutanată de 50 mg/kg la maimuțe este aproximativ de 19 ori doza de pornire de 160 mg de Taltz și la maimuțe rezultatele expunerii (ASC), care este de cel puțin 61 ori mai mare decât expunerea medie la starea de echilibru anticipată la oamenii cărora li se administrează regimul de doze recomandat. Nu au fost efectuate studii preclinice pentru a evalua potențialul carcinogen sau mutagen al ixekizumab. Nu s-a observat niciun efect asupra organelor de reproducere, ciclurilor menstruale sau spermei la maimuțele cynomolgus mature sexual care au primit timp de 13 săptămâni ixekizumab la o doză săptămânală subcutanată de 50 mg / kg. În studiile de toxicitate a dezvoltării, s-a dovedit că ixekizumab traversează placenta și a fost prezent în sângele puilor în vârstă de până la 6 luni. O incidență mai mare a mortalității postnatale a avut loc la puii de maimuțe cărora li s-a administrat ixekizumab comparativ cu controalele concomitente. Acest lucru s-a legat în principal de nașterea înainte de termen sau de neglijarea maternă a puilor, rezultatele fiind comune în studiile pe primate non-umane, și s-a considerat irelevant clinic. 6. PARTICULARITĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Citrat de sodiu Acid citric anhidru Clorură de sodiu Polisorbat 80

15

Apă pentru injecții 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în frigider (2 ºC – 8 ºC). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Taltz poate fi păstrat la temperatura camerei până la 5 zile, cu condiția ca temperatura să nu depășească 30 ºC. 6.5 Natura și conținutul ambalajului 1 ml soluție în seringă de sticlă de tip I incoloră. Cutii cu 1, 2, sau 3 seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de utilizare Instrucțiunile de utilizare a seringii, incluse în prospect, trebuie respectate cu grijă. Seringa preumplută este de unică folosință. Taltz nu trebuie utilizat în cazul în care apar particule sau dacă soluția este tulbure și / sau un aspect vizibil maro. Taltz care a fost congelat nu trebuie utilizat. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Olanda. 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/15/1085/004 EU/1/15/1085/005 EU/1/15/1085/006

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 25 Aprilie 2016

16

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.

http://www.ema.europa.eu/

17

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modalitatea de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Taltz 80 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut. 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare stilou injector preumplut conține ixekizumab 80 mg în 1 ml de soluție. Ixekizumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat produs în celulele OHC. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă în stilou injector preumplut. Soluția este limpede și incoloră până la o culoare ușor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Taltz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți care sunt eligibili pentru terapie sistemică. 4.2 Doze și mod de administrare Taltz este destinat utilizării la recomandarea și sub supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea psoriazisului. Doze Doza recomandată este de 160 mg prin injectare subcutanată (două injecții de 80 mg) în Săptămâna 0, urmată de 80 mg (o injecție) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10 și 12, apoi doza de întreținere de 80 mg (o injecție) la intervale de 4 săptămâni. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care nu au prezentat răspuns după 16-20 de săptămâni de tratament. Unii pacienți cu răspuns parțial inițial pot prezenta ulterior ameliorarea acestuia cu continuarea tratamentului peste 20 de săptămâni. Vârstnici (≥ 65 ani) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi punctul 5.2). Există informații limitate la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani. Insuficiență renală sau hepatică Taltz nu a fost studiat la aceste grupe de pacienți. Nu se pot face recomandări cu privire la doze.

18

Pacienți pediatrici Nu au fost încă stabilite siguranța și eficacitatea Taltz la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani. În prezent nu există date disponibile. Nu există nicio indicație relevantă pentru Taltz la copii cu vârsta sub 6 ani în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever. Mod de administrare Administrare subcutanată. Taltz este destinat injectării subcutanate. Locurile de injectare pot fi alternate. Dacă este posibil, zonele de piele afectate de psoriazis trebuie evitate ca locuri de injectare. Soluția/seringa nu trebuie agitată. După o instruire corespunzătoare în ceea ce privește tehnica de injectare subcutanată, pacienții își pot auto-administra Taltz dacă un profesionist din domeniul sănătății consideră că este cazul. Cu toate acestea, medicul ar trebui să asigure monitorizarea adecvată a acestor pacienți. Instrucțiuni detaliate pentru administrare sunt oferite în prospect. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate gravă la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Infecții active semnificative clinic (de exemplu, tuberculoză activă, vezi pct. 4.4). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Infecții Tratamentul cu Taltz este asociat cu o rată mare a infecțiilor, cum sunt infecția tractului respirator superior, candidoza orală, conjunctivită, și infecțiile de tip tinea (vezi pct. 4.8). Taltz trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu infecție cronică semnificativă clinic. În cazul în care se dezvoltă o astfel de infecție, monitorizați cu atenție și întrerupeți Taltz dacă pacientul nu răspunde la terapia standard sau infecția se agravează. Tratamentul cu Taltz nu trebuie reluat până când nu se remite infecția. Taltz nu trebuie administrat la pacienții cu tuberculoză (TB) activă. Luați în considerare terapia anti-TB înainte de inițierea tratamentului cu Taltz la pacienții cu TB latentă. Hipersensibilitate Au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv unele cazuri de angioedem, urticarie și rar, reacții de hipersesnsibilitate întârziată gravă (la 10-14 de zile de la injectare) incluzând urticarie generalizată, dispnee și titruri înalte de anticorpi. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate gravă, administrarea Taltz trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat tratamentul adecvat. Boala inflamatorie intestinală Au fost raportate apariția unor cazuri noi sau agravări ale unor cazuri existente de boală Crohn și de colită ulceroasă. Este necesară prudență atunci când se prescrie Taltz la pacienții cu boala inflamatorie intestinală, inclusiv boala Crohn și colita ulceroasă, iar pacienții trebuie monitorizați cu atenție.

19

Imunizări Taltz nu trebuie să fie utilizat cu vaccinuri vii. Nu sunt disponibile date privind răspunsul la vaccinuri vii; există date insuficiente cu privire la răspunsul la vaccinurile inactive (vezi pct. 5.1). Excipienți Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) la o doză de 80 mg (practic „nu conține sodiu“). 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Siguranța Taltz în administrare concomitentă cu alți agenți imunomodulatori sau fototerapie nu a fost evaluată. Nu au fost efectuate studii in vivo de interacțiune medicamentoasă. Nu a fost raportat niciun rol al IL-17 în reglarea enzimelor CYP450. Cu toate acestea, formarea unor enzime CYP450 este suprimată de nivelurile crescute de citokine întâlnite în inflamația cronică. Astfel, tratamentele anti-inflamatorii, cum este acela cu un inhibitor de IL-17A precum ixekizumab, pot duce la normalizarea nivelurilor CYP450 însoțită de o normalizare a metabolizării medicației concomitente dependente de CYP450. Prin urmare, nu poate fi exclus un efect clinic relevant asupra substanțelor metabolizate prin CYP450 care au un indice terapeutic mic, putând fi necesară ajustarea individuală a dozei acestor substanțe (de exemplu warfarina). La inițierea tratamentului cu ixekizumab la pacienții tratați cu aceste tipuri de medicamente, trebuie avută în vedere monitorizarea terapiei. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femeile cu potențial fertil Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de cel puțin 10 săptămâni după tratament. Sarcina Există date limitate privind folosirea ixekizumab la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau dezvoltării post-natale (vezi punctul 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Taltz în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se știe dacă ixekizumab este excretat în laptele uman sau absorbit în circulația sistemică după ingerare. Cu toate acestea, ixekizumab este excretat la niveluri scăzute în laptele maimuțelor cynomolgus. Trebuie să se ia o decizie privind fie întreruperea alăptării, fie întreruperea Taltz având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Efectul ixekizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile pe animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității (vezi punctul 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Taltz nu are nicio influență sau o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

20

4.8 Efecte nedorite Rezumatul profilului de siguranță Cel mai frecvent raportate reacții adverse la medicament (RAM) au fost reacțiile la locul de injectare și infecțiile tractului respirator superior (cel mai frecvent rinofaringită). Listă reacții adverse sub formă de tabel RAM din studiile clinice (Tabelul 1) sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme și organe, RAM sunt clasificate după frecvență, reacțiile cele mai frecvente fiind primele. În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse la medicamente sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității. În plus, categoria de frecvență corespunzătoare pentru fiecare RAM se bazează pe următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și <1/100); rare (≥ 1/10000 și <1/1000); foarte rare (<1 / 10000). Un număr de 4.204 pacienți au fost tratați cu Taltz în studiile de dezvoltare clinică pentru indicația psoriazis în plăci. Dintre aceștia, 2.190 de pacienți cu psoriazis au fost expuși la Taltz timp de cel puțin un an, reprezentând o expunere de 3.531 pacienți-ani. Trei studii de fază III, controlate cu placebope psoriazis în plăci au fost integrate pentru a evalua siguranța Taltz comparativ cu placebo, până la 12 săptămâni după inițierea tratamentului. Un număr de 3.119 pacienți au fost evaluați (1.161 pacienți pe 80 mg la interval de 4 săptămâni (Q4W), 1.167 pacienți pe 80 mg la interval de 2 săptămâni (Q2W) și 791 pacienți pe placebo). Tabelul 1. Lista reacțiilor adverse din studiile clinicea

Aparate, sisteme și organe Taltz Placebo

Q4W (N = 1161)

n (%)

Q2W (N = 1167)

n (%)

(N = 791)

n (%)

Infecții și infestări Foarte frecvente Infecții ale

tractului respirator superiorb

155 (13,4) 163 (14,0) 101 (12,8)

Frecvente Infecția de tip tinea

10 (0,9) 17 (1,5) 1 (0,1)

Mai puțin frecvente

Gripă 10 (0,9) 8 (0,7) 0 Rinită 10 (0,9) 9 (0,8) 0 Candidoza oralăc 2 (0,2) 9 (0,8) 0 Conjunctivită 1 (0,1) 8 (0,7) 3 (0,4) Celulităd 10 (0,9) 9 (0,8) 2 (0,3)

Tulburări hematologice și ale sistemului limfatic Mai puțin frecvente Neutropenief 3 (0,3) 6 (0,5) 1 (0,1) Trombocitopenief 2 (0,2) 2 (0,2) 0

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Frecvente Durere

orofaringiană 20 (1,7) 16 (1,4) 4 (0,5)

Tulburări gastrointestinale Frecvente Greață 15 (1,3) 23 (2,0) 5 (0,6)

Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Urticatie 6 (0,5) 10 (0,9) 0

21

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Reacții la locul

injecției e 150 (12,9) 196 (16,8) 26 (3,3)

a Studiile clinice controlate cu placebo (faza III) la pacienții cu psoriazis în plăci moderat până la sever expuși la ixekizumab 80 mg Q2W, 80 mg Q4W ixekizumab sau placebo timp de până la 12 săptămâni de durată a tratamentului b Infecțiile tractului respirator superior includ rinofaringita și alte infecții ale tractului respirator superior

c Candidoză orală definită ca evenimente ce pot fi descrise inclusiv prin termenii candidoză bucală și infecții fungice orale d Celulita include celulita stafilococică, celulita urechii externe și erizipelul e Reacțiile la locul injectării au fost mai frecvente la pacienții cu o greutate corporală <60 kg comparativ cu grupul cu o greutate corporală ≥ 60 kg (25% comparativ cu 14 %, pentru grupurile combinate Q2W și Q4W) f Conform reacțiilor adverse raportate Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacții la locul injectării Cele mai frecvente reacții la locul injectării observate au fost eritem și durere. Aceste reacții au fost predominant ușoare până la moderate ca severitate și nu au determinat întreruperea tratamentului cu Taltz. Infecții În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice de fază III efectuate pe psoriazis în plăci, au fost raportate infecții la 27,2% din pacienții tratați cu Taltz timp de până la 12 săptămâni, comparativ cu 22,9% din pacienții tratați cu placebo. Majoritatea infecțiilor nu au fost grave și au fost ușoare până la moderate ca severitate, majoritatea dintre ele nu au necesitat întreruperea tratamentului. Infecții grave au apărut la 13 (0,6%) dintre pacienții tratați cu Taltz și la 3 (0,4%) dintre pacienții tratați cu placebo (vezi punctul 4.4). Pe întreaga perioadă de tratament, au fost raportate infecții la 52,8% din pacienții tratați cu Taltz (46,9 la 100 pacienți-ani). Infecții grave au fost raportate la 1,6% dintre pacienții tratași cu Taltz (1,5 la 100 pacienți-ani). Evaluarea de laborator a neutropeniei și trombocitopeniei 9 dintre pacienții tratați cu Taltz au dezvoltat neutropenie. În majoritatea cazurilor, numărul neutrofilelor a fost ≥1,000 celule/mm3. Astfel de niveluri ale neutropeniei ar putea persista, fluctua sau ar putea fi tranzitorii. 0,1% dintre pacienții cărora li sa administrat Taltz au prezentatt un numar al neutrofilelor <1000 celule/mm3. În general, neutropenia nu a necesitat întreruperea tratamentului cu Taltz. 3% dintre pacienții expuși la Taltz au avut o tranziție a numărului trombocitelor de la un nivel bazal normal la un nivel <150,000 trombocite/mm3 și ≥75,000 trombocite/mm3. Trombocitopenia poate persista, fluctua sau poate fi tranzitorie. Imunogenicitate Aproximativ 9-17% dintre pacienții tratați cu Taltz conform schemei de administrare recomandate au dezvoltat anticorpii anti-medicament, dintre care majoritatea au înregistrat titruri scăzute, neasociate cu un răspuns clinic redus până la 60 de săptămâni de tratament. Cu toate acestea, aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu Taltz au prezentat anticorpi confirmați ca neutralizanți, asociați cu concentrații mici de medicament și răspuns clinic redus. Nu a fost clar stabilită o asociere între imunogenitate și efectele adverse apărute ca urmare a tratamentului.

22

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Dozele de până la 180 de mg au fost administrate subcutanat în studiile clinice fără apariția toxicității care să impună limitarea dozelor. Supradoze de până la 240 mg, subcutanat, ca administrare unică, în studii clinice, au fost raportate fără evenimente adverse grave. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru orice semne sau simptome de reacții adverse și trebuie instituit imediat tratament simptomatic adecvat. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC13 Mecanism de acțiune Ixekizumab este un anticorp monoclonal IgG4 care se leagă cu afinitate mare (< 3 pM) și specificitate de interleukina 17A (atât IL-17A cât și IL-17A/F). Concentrațiile crescute de IL-17A au fost implicate în patogenia psoriazisului prin promovarea proliferării și activării keratinocitelor. Neutralizarea IL-17A de către ixekizumab inhibă aceste acțiuni. Ixekizumab nu se leagă la liganzii IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E sau IL-17F. Testele de legare in vitro au confirmat că ixekizumab nu se leagă de receptorii umani Fcγ I, IIa, și IIIa sau de receptorul pentru Complement C1q. Efectele farmacodinamice Ixekizumab modulează reacțiile biologice induse sau reglate de IL-17A. Pe baza datelor biopsiei pielii psoriazice de la un studiu de fază I, a existat o tendință dependentă de doză de diminuare a grosimii epidermice, a numărului de keratinocite proliferative, celulele T, și celulele dendritice, precum și reduceri ale markerilor inflamatorii locali de la vizita inițială până la ziua 43. Ca o consecință directă, tratamentul cu ixekizumab reduce eritemul, indurația și descuamarea prezente la nivelul leziunilor de psoriazis în plăci. Eficacitate clinică și siguranță Eficacitatea și siguranța Taltz au fost evaluate în trei studii de fază III randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienții adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care au fost eligibili pentru fototerapie sau terapia sistemică (UNCOVER-1, UNCOVER-2, și UNCOVER-3). Eficacitatea și siguranța Taltz au fost evaluate comparativ cu etanercept (UNCOVER-2 și UNCOVER-3). Pacienții randomizați la Taltz care au fost respondenți sPGA (0,1) în Săptămâna 12 au fost re-randomizați pentru a primi placebo sau Taltz pentru încă 48 de săptămâni (UNCOVER-1 și UNCOVER-2); pacienții randomizați la placebo, etanercept sau Taltz care au fost non-respondenți sPGA (0,1) au primit Taltz timp de până la 48 săptămâni. Din cei 3.866 de pacienți cuprinși în aceste studii controlate cu placebo, 64% au primit tratament sistemic anterior (biologic, convențional sistemic sau psoralen și ultraviolete A (PUVA)), 43,5% au primit fototerapie anterior, 49,3% au primit tratament sistemic conventional anterior, și 26.4% au primit tratament biologic anterior pentru tratamentul psoriazisului. Dintre toți pacienții, 14,9% au


23

primit cel puțin un agent anti-TNF alfa, și 8,7% au primit un anti-IL-12 / IL-23. 23,4% dintre pacienți au avut un istoric de artrită psoriazică la vizita inițială. În toate cele trei studii, criteriile de evaluare primare au fost procentul de pacienți care au atins un răspuns PASI 75 și un răspuns sPGA de 0 („curat“) sau 1 („minim“) în Săptămâna 12, comparativ cu placebo. Pacienții din toate grupurile de tratament au avut un scor PASI de referință median variind între 17,4 și 18,3; între 48,3% și 51,2% dintre pacienți au avut un scor sPGA de referință sever sau foarte sever, iar valoarea medie a Scalei de evaluare numerică a pruritului (SEN pentru prurit) variind între 6,3 și 7,1. Răspunsul clinic la 12 săptămâni UNCOVER-1 a inclus 1.296 de pacienți. Pacienții au fost randomizați (1:1:1) pentru a primi fie placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze inițiale de 160 mg) timp de 12 săptămâni. Tabelul 2. Rezultatele de eficacitate în săptămâna 12 în UNCOVER-1

Obiective


Placebo (N = 431)



Taltz 80 mg Q4W

Taltz 80 mg Q2W


14 (3,2) 330 (76,4)a 354 (81,8)a 73,1 (68,8, 77,5) 78,5 (74,5, 82,5)

sPGA de „0” (curat) 0 149 (34,5)a 160 (37,0)a 34,5 (30,0, 39,0) 37,0 (32,4, 41,5)

PASI 75 17 (3,9) 357 (82,6)a 386 (89.1)a 78,7 (74,7, 82,7) 85,2 (81,7, 88,7)

PASI 90 2 (0,5) 279 (64,6)a 307 (70,9)a 64,1 (59,6, 68,7) 70,4 (66,1, 74,8)

PASI 100 0 145 (33,6)a 153 (35,3)a 33,6 (29,1, 38,0) 35,3 (30,8, 39,8)

Reducere SEN pentru prurit ≥ 4b 58 (15,5) 305 (80,5)a 336 (85,9)a 65,0 (59,5, 70,4) 70,4 (65,4, 75,5)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația în intenție de tratament Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți a p < 0,001 comparativ cu placebo b Pacienții cu SEN pentru prurit >= 4 la vizita inițială: placebo N = 374, Taltz 80 mg Q4W N = 379, Taltz 80 mg Q2W N = 391 UNCOVER-2 a inclus 1.224 de pacienți. Pacienții au fost randomizați (1:2:2:2) pentru a primi fie placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze inițiale de 160 mg) fie etanercept 50 mg de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni.

24


Obiective



Placebo (N = 168)

Taltz 80 mg Q4W

(N = 347)


Etanercept

50 mg de două ori pe

săptămână (N = 358)

Taltz 80 mg Q4W

Taltz 80 mg Q2W


4 (2,4) 253 (72,9)a 292 (83,2)a 129 (36,0) 70,5 (65,3, 75,7)

80,8 (76,3, 85,4)


1 (0,6) 112 (32,3)a,b 147 (41,9)a,b 21 (5,9)c 31,7 (26,6, 36,7)

41,3 (36,0, 46,6)

PASI 75 4 (2,4) 269 (77,5)a,b 315 (89,7)a,b 149 (41,6)a 75,1 (70,2, 80,1)

87,4 (83,4, 91,3)

PASI 90 1 (0,6) 207 (59,7)a,b 248 (70,7)a,b 67 (18,7)a 59,1 (53,8, 64,4)

70,1 (65,2, 75,0)

PASI 100 1 (0,6) 107 (30,8)a,b 142 (40,5)a,b 19 (5,3)c 30,2 (25,2, 35,2)

39,9 (34,6, 45,1)

Reducere SEN pentru prurit ≥ 4d 19 (14,1) 225 (76,8)a,b 258 (85,1)a,b 177 (57,8)a 62,7 (55,1,

70,3) 71.1 (64,0,

78,2)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația în intenție de tratament Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți. a p < 0,001 comparativ cu placebo b p < 0,001 comparativ cu etanercept c p < 0,01 comparativ cu placebo d Pacienții cu SEN pentru prurit >= 4 la vizita inițială: placebo N = 135, Taltz 80 mg Q4W N = 293, Taltz 80 mg Q2W N = 303, Etanercept N = 306

UNCOVER-3 a inclus 1.346 de pacienți. Pacienții au fost randomizați (1:2:2:2) pentru a primi fie placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze inițiale de 160 mg) fie etanercept 50 mg de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni.

25


Obiective



Placebo (N = 193)



Etanercept 50 mg de

două ori pe săptămână (N = 382)

Taltz 80 mg Q4W

Taltz 80 mg Q2W


13 (6,7) 291 (75,4)a,b 310 (80,5)a,b 159 (41,6)a 68,7 (63,1, 74,2)

73,8 (68,5, 79,1)


0 139 (36,0)a,b 155 (40,3)a,b 33 (8,6)a 36,0 (31,2, 40,8)

40,3 (35,4, 45,2)

PASI 75 14 (7,3) 325 (84,2)a,b 336 (87,3)a,b 204 (53,4)a 76,9 (71,8, 82,1)

80,0 (75,1, 85,0)

PASI 90 6 (3,1) 252 (65,3)a,b 262 (68,1)a,b 98 (25,7)a 62,2 (56,8, 67,5)

64,9 (59,7, 70,2)

PASI 100 0 135 (35,0)a,b 145 (37,7)a,b 28 (7,3)a 35 (30,2, 39,7) 37,7 (32,8, 42,5)

Reducere SEN pentru prurit ≥ 4c

33 (20,9) 250 (79,9)a,b 264 (82,5)a,b 200 (64,1)a 59,0 (51,2, 66,7)

61,6 (54,0, 69,2)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația în intenție de tratament Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți a p < 0,001 comparativ cu placebo b p < 0,001 comparativ cu etanercept c Pacienții cu SEN pentru prurit >= 4 la vizita inițială: placebo N = 158, Taltz 80 mg Q4W N = 313, Taltz 80 mg Q2W N = 320, Etanercept N = 312 Taltz a fost asociat cu un debut mai rapid al eficacității, cu reducere de > 50% a PASI mediu până la Săptămâna 2 (Figura 1). Procentul de pacienți care au obținut PASI 75 a fost semnificativ mai mare pentru Taltz comparativ cu placebo și etanercept chiar din Săptămâna 1. Aproximativ 25% din pacienții tratați cu Taltz au obținut un scor PASI <5 până la Săptămâna 2, mai mult de 55% au obținut scorul PASI <5 până la Săptămâna 4, și procentul a crescut la 85% până la Săptămâna 12 (față de 3%, 14% și 50 % pentru etanercept). Îmbunătățiri semnificative ale severității mâncărimii au fost observate în Săptămâna 1 la pacienții tratați cu Taltz.

26

Figura 1. Scorul PASI, ameliorarea procentuală la fiecare vizită după cea inițială (mBOCF) la populația în intenție de tratament în timpul Perioadei Dozei de Inducție - UNCOVER-2 și UNCOVER-3

Eficacitatea și siguranța Taltz a fost demonstrată, indiferent de vârstă, sex, rasă, greutate corporală, severitate inițială PASI, locația plăcilor, artrita psoriazică concurentă și tratamentul anterior cu un agent biologic. Taltz a fost eficace la pacienții naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic, la pacienții expuși la tratament biologic/anti-TNF și cu eșec la tratamentul biologic/anti-TNF. Eficacitatea la non-respondenți la Etanercept: Pentru pacienții identificați ca fiind non-responderi la tratament cu Etanercept conform criteriului sPGA (0,1) în Săptămâna 12 în UNCOVER-2 (N = 200) și care au fost trecuți pe Taltz 80 mg Q4w după o perioadă de eliminare de 4 săptămâni, 73% și respectiv 83,5% dintre pacienți au putut obține sPGA (0,1) și PASI 75, după 12 săptămâni de tratament cu Taltz. În cele 2 studii clinice care au inclus un comparator activ (UNCOVER-2 și UNCOVER-3), rata evenimentelor adverse grave a fost de 1,9% atât pentru etanercept cât și pentru Taltz, iar rata de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 1,2% pentru etanercept și de 2,0% pentru Taltz. Rata infecțiilor a fost de 21,5% pentru etanercept și 26,0% pentru Taltz, iar majoritatea evenimentelor au fost ușoare până la moderate ca severitate. Rata infecțiilor grave a fost de 0,4% pentru etanercept și de 0,5% pentru Taltz. Menținerea răspunsului la Săptămâna 60 Pacienții randomizați inițial pentru Taltz și care au fost respondenți în săptămâna 12 (de exemplu, scor sPGA de 0,1), în UNCOVER-1 și UNCOVER-2 au fost re-randomizați pentru încă 48 de săptămâni la una dintre următoarele scheme de tratament: placebo sau Taltz (80 mg la fiecare patru sau douăsprezece săptămâni [Q4W sau Q12W]).

27

Tabelul 5. Menținerea răspunsului și eficacității la Săptămâna 60 (Studiile UNCOVER-1 și UNCOVER-2)

Criterii de evaluare

Număr de pacienți (%)

Diferența față de Placebo la Rata de răspuns (IÎ 95%)

80 mg Q4W (inducție) /

Placebo (întreținere) (N = 191)


Placebo (întreținere) (N = 211)


80 mg Q4W (întreținere) (N = 195)


80 mg Q4W (întreținere) (N = 221)


80 mg Q4W (întreținere)


80 mg Q4W (întreținere)

Păstrat sPGA de „0” (curat) sau „1” (minim)

12 (6,3) 16 (7,6) 134 (68,7)a 173 (78,3)a

62,4 (55,1, 69,8) 70,7 (64,2, 77,2)

sPGA 0 menținut sau obținut (curat)

3 (1,6) 6 (2,8) 96 (49,2)a 130 (58,8)a

47,7 (40,4, 54,9) 56,0 (49,1, 62,8)


15 (7,9) 19 (9,0) 145 (74,4)a 184 (83,3)a 66,5 (59,3, 73,7) 74,3 (68,0, 80,5)


9 (4,7) 10 (4,7) 130 (66,7)a 169 (76,5)a 62,0 (54,7, 69,2) 71,7 (65,4, 78,0)


3 (1,6) 6 (2,8) 97 (49,7)a 127 (57,5)a 48,2 (40,9, 55,4) 54,6 (47,7, 61,5)

Abrevieri: N = numărul de pacienți din populația de analiză Notă: pacienții cu date lipsă au fost considerați ca non-respondenți a p < 0,001 comparativ cu placebo Taltz a fost eficace în menținerea răspunsului la pacienții naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic, la pacienții expuși la tratament biologic/anti-TNF și cu eșec la tratamentul biologic/anti-TNF. Pentru respondenții sPGA (0,1) în Săptămâna 12 re-randomizați la retragerea tratamentului (de exemplu, placebo), timpul median de recădere (sPGA ≥ 3) a fost de 164 de zile în studiile integrate UNCOVER-1 și UNCOVER-2. Dintre acești pacienți, 71,5% au redobândit un răspuns sPGA (0,1) în termen de cel puțin 12 săptămâni de la reluarea tratamentului cu Taltz 80mg Q4W. Îmbunătățiri semnificativ mai mari în Săptămâna 12 de la momentul de referință, comparativ cu placebo și etanercept au fost demonstrate la psoriazisul unghiilor (după măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Unghiilor [NAPSI]), la psoriazisul scalpului (după măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Scalpului [PSSI]) și la psoriazisul palmoplantar (după măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Palmoplantar [PPASI]). Aceste îmbunătățiri în aspectul psoriazisului unghiilor, scalpului și palmo-psoriazisului s-au menținut în Săptămâna 60 la pacienții tratați cu Taltz care erau respondenți sPGA (0,1) în Săptămâna 12. Rezultatele privind Calitatea vieții/Raportate de Pacienți La Săptămâna 12, în toate studiile, Taltz a fost asociat cu o imbunătățire semnificativă statistic a Calității Vieții legate de Sănătate conform descreșterii medii a valorilor Indexului Dermatologic de Calitate a Vieții (DLQI) față de nivelul bazal. (Taltz 80mg Q2W de la -10,2 la -11,1, Taltz 80mg Q4W de la -9,4 la -10,7, etanercept de la -7,7 la -8,0 și placebo de la -1,0 la -2,0). O proporție semnificativ mai mare dintre pacienții tratați cu Taltz au obținut un DLQI de 0 sau 1. În toate studiile, Taltz a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă statistic a severității pruritului evaluată pe Scala de Evaluare

28

Numerică a Pruritului (SEN dezvoltată de Eli Lilly). O proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu Taltz au obținut o reducere a SEN a pruritului ≥ 4 puncte la săptămâna 12 (84,6% pentru Taltz Q2W, 79,2% pentru Taltz Q4W și 16,5% pentru placebo) iar beneficiul a fost menținut în timp până la săptămâna 60 pentru pacienții tratați cu Taltz care au fost respondenri sPGA (0 sau 1) la Săptămâna 12. Nu au existat dovezi ale agravării depresiei până la Săptămâna 60 de tratament cu Taltz conform evaluării prin Inventarul Rapid Auto-Raportat pentru Simptomatologie Depresivă. Imunizări Într-un studiu pe subiecți sănătoși, nu au fost identificate probleme de siguranță legate de două vaccinuri inactivate (anti-tetanic și anti-pneumococic), care au fost administrate după două doze de ixekizumab (160 mg urmate de o a doua doză de 80 mg cu două săptămâni mai târziu). Totuși, datele în ceea ce privește imunizarea au fost insuficiente pentru a demonstra răspunsul imun adecvat la aceste vaccinuri după administrarea de Taltz. Copii şi adolescenţi Agenția Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Taltz la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul psoriazisului în plăci (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția După o singură doză subcutanată de ixekizumab la pacienții cu psoriazis, media concentrațiilor maxime a fost atinsă în termen de 4 până la 7 zile, la o doză care varia de la 5 la 160 mg. Valoarea medie (SD) a concentrației plasmatice maxime (Cmax) a ixekizumab, după doza inițială de 160 mg, a fost 19,9 (8,15) µg/ml. După doza inițială de 160 mg, starea de echilibru a fost obținută până în Săptămâna 8, cu schema de tratament de 80 mg Q2W. Estimările medii ale Cmax,ss, și ale Ctrough,ss sunt 21,5 (9,16) µg/ml, și 5,23 (3,19) µg/ml. După trecerea de la schema de tratament de 80 mg Q2W la schema de tratament de 80 mg Q4W în Săptămâna 12, starea de echilibru s-ar realiza după aproximativ 10 săptămâni. Estimările medii ale Cmax,ss, și ale Ctrough,ss sunt 14,6 (6,04) µg/ml, și 1,87 (1,30) µg/ml. Biodisponibilitatea medie a ixekizumab după administrarea subcutanată a fost de 54% până la 90% între diferitele determinări. Distribuția Din analizele farmacocinetice populaționale, volumul total mediu de distribuție la starea de echilibru a fost de 7,11 l. Metabolizare Ixekizumab este un anticorp monoclonal și este de așteptat să se descompună în peptide mici și aminoacizi pe căi catabolice în același mod ca imunoglobulinele endogene. Eliminarea În analiza farmacocinetică populațională, clearance-ul seric a fost de 0,0161 l / h. Clearance-ul este independent de doză. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare, estimat din analiza farmacocinetică a populației, este de 13 zile la pacienții cu psoriazis în plăci.

29

Linearitate/Non-lineritate Expunerea (ASC) a crescut proporțional la o doză de 5 până la 160 mg, administrată sub forma unei injecții subcutanate. Vârstnici Din cei 4.204 pacienți cu psoriazis în plăci expuși la Taltz în studii clinice, un total de 301 au fost în vârstă de 65 de ani sau mai mult și 36 de pacienți au fost în vârstă de 75 de ani sau mai mult. Pe baza analizei farmacocinetice a populației cu un număr limitat de pacienți vârstnici (n = 94 pentru vârsta ≥ 65 ani și n = 12 pentru vârsta ≥ 75 de ani), clearance-ul la pacienții vârstnici și la pacienții cu vârste mai mici de 65 ani a fost similar. Insuficiență renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii specifice de farmacologie clinică pentru evaluarea efectelor insuficienței renale și insuficienței hepatice asupra farmacocineticii ixekizumab. Eliminarea renală a ixekizumab intact, un Atc. monoclonal IgG, este de așteptat să fie scăzută și de importanță minoră; similar, Atc. monoclonal IgG sunt eliminați în principal prin catabolism intracelular și insuficiența hepatică nu este de așteptat să influențeze clearance-ul ixekizumab. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice de la maimuțele cynomolgus nu au arătat un risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate cu doze repetate, a evaluărilor de siguranță farmacologică, și a studiilor de toxicitate reproductivă și de dezvoltare. Administrarea Ixekizumab la maimuțele cynomolgus timp de de 39 de săptămâni, la doze subcutanate de până la 50 mg / kg săptămânal nu au produs nicio toxicitate a organelor sau efecte nedorite asupra funcției imune (de exemplu răspunsul anticorpilor dependenți de celulele T și activitatea celulelor NK). O doză săptămânală subcutanată de 50 mg/kg la maimuțe este aproximativ de 19 ori doza de pornire de 160 mg de Taltz și la maimuțe rezultatele expunerii (ASC), care este de cel puțin 61 ori mai mare decât expunerea medie la starea de echilibru anticipată la oamenii cărora li se administrează regimul de doze recomandat. Nu au fost efectuate studii preclinice pentru a evalua potențialul carcinogen sau mutagen al ixekizumab. Nu s-a observat niciun efect asupra organelor de reproducere, ciclurilor menstruale sau spermei la maimuțele cynomolgus mature sexual care au primit timp de 13 săptămâni ixekizumab la o doză săptămânală subcutanată de 50 mg / kg. În studiile de toxicitate a dezvoltării, s-a dovedit că ixekizumab traversează placenta și a fost prezent în sângele puilor în vârstă de până la 6 luni. O incidență mai mare a mortalității postnatale a avut loc la puii de maimuțe cărora li s-a administrat ixekizumab comparativ cu controalele concomitente. Acest lucru s-a legat în principal de nașterea înainte de termen sau de neglijarea maternă a puilor, rezultatele fiind comune în studiile pe primate non-umane, și s-a considerat irelevant clinic. 6. PARTICULARITĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Citrat de sodiu Acid citric anhidru Clorură de sodiu Polisorbat 80

30

Apă pentru injecții 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în frigider (2 ºC – 8 ºC). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Taltz poate fi păstrat la temperatura camerei până la 5 zile, cu condiția ca temperatura să nu depășească 30 ºC. 6.5 Natura și conținutul ambalajului 1 ml soluție în seringă de sticlă de tip I incoloră. Seringa este încastrată într-un stilou injector de doză unică și de unică folosință. Cutii cu 1, 2 , sau 3 stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de utilizare Instrucțiunile de utilizare a stiloului injector, incluse în prospect, trebuie respectate cu grijă. Stiloul injector preumplut este de unică folosință. Taltz nu trebuie utilizat în cazul în care apar particule sau dacă soluția este tulbure și / sau un aspect vizibil maro. Taltz care a fost congelat nu trebuie utilizat. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Olanda. 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/15/1085/001 EU/1/15/1085/002 EU/1/15/1085/003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 25 Aprilie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

31

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.


32

ANEXA II

A. FABRICANŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE SAU RESTRICŢIILE DISTRIBUŢIEI ŞI UTILIZĂRII C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE

PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI

EFICACE A MEDICAMENTULUI

33

A. FABRICANŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active

Eli Lilly S.A. Dunderrow Kinsale Co. Cork Irlanda Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 50019 Sesto Fiorentino (FI) Italia

B. CONDIŢIILE SAU RESTRICŢIILE DISTRIBUŢIEI ŞI UTILIZĂRII Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul Caracteristicilor Produsului, pct. 4.2).

C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoarte periodice actualizate privind siguranţa

Cerinţele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul Autorizației de Punere pe Piață trebuie să depună primul raport periodic actualizat privind acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare.

D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI

• Planul de Management al Riscului (PMR)

DAPP se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului.

O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:

• la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de

informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).

34

ANEXA III

ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL

35

A. ETICHETAREA

36

INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Taltz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută ixekizumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține ixekizumab 80 mg într-o soluție de 1 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorură de sodiu, polisorbat 80; apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informații. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Soluție injectabilă. 1 seringă preumplută cu 1 ml de soluție 2 seringi preumplute cu 1 ml de soluție 3 seringi preumplute cu 1 ml de soluție 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru utilizare unică. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Dacă sigiliul este rupt, nu utilizați. A nu se agita. 8. DATA DE EXPIRARE EXP

37

9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra în frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELORNEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Olanda

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/15/1085/004 1 seringă preumplută EU/1/15/1085/005 2 seringi preumplute EU/1/15/1085/006 3 seringi preumplute

13. SERIA DE FABRICAȚIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE

Taltz

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMEANSIONAL

Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE

PC: SN: NN:

38

INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR PREUMPLUT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Taltz 80 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut ixekizumab

2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE

Fiecare stilou injector preumplut conține ixekizumab 80 mg într-o soluție de 1 ml.

3. LISTA EXCIPIENȚILOR

Excipienți: citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorură de sodiu, polisorbat 80; apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informații.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL

Soluție injectabilă. 1 stilou injector preumplut cu 1 ml de soluție 2 stilouri injectoare preumplute cu 1 ml de soluție 3 stilouri injectoare preumplute cu 1 ml de soluție

5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare unică. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată.

6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIEPĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Dacă sigiliul este rupt, nu utilizați. A nu se agita.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

39

9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra în frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELORNEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Olanda

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/15/1085/001 1 stilou injector preumplut EU/1/15/1085/002 2 stilouri injectoare preumplute EU/1/15/1085/003 3 stilouri injectoare preumplute

13. SERIA DE FABRICAȚIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE

Taltz

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMEANSIONAL

Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE

PC: SN: NN:

40

MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Injecție Taltz de 80mg ixekizumab Administrare subcutanată. 2. MOD DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 ml 6. ALTELE

41

MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ STILOU INJECTOR PREUMPLUT 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Taltz 80 mg soluție injectabilă ixekizumab Administrare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 ml 6. ALTELE

42

B. PROSPECTUL

43

Prospect: Informații pentru pacient

Taltz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută ixekizumab

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite

identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți tot acest prospect cu atenție înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți întrebări suplimentare, adresați-le medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu-l dați altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Taltz și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Taltz 3. Cum se utilizează Taltz 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Taltz 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Taltz și pentru ce se utilizează Taltz conține substanța activă ixekizumab. Ixekizumab aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL) . Acest medicament acționează prin neutralizarea activității unei proteine numite IL-17A, care promovează psoriazisul. Taltz este utilizat pentru a trata o afecțiune a pielii numită „psoriazis în plăci“, la adulți, când aceasta are o gravitate de la moderată până la severă. Taltz reduce semnele și simptomele bolii. Folosind Taltz, veți beneficia de îmbunătățiri ale aspectului pielii și reducerea simptomelor dumneavoastră, cum sunt descuamarea, mâncărimea și durerea. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Taltz Nu folosiți Taltz - dacă sunteți alergic la ixekizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la pct. 6). În cazul în care credeți că ați putea fi alergic, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a folosi Taltz.

- dacă aveți o infecție pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă (de exemplu, tuberculoză activă).

44

Atenționări și precauții Discutați cu medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul înainte de a utiliza Taltz: - dacă aveți în prezent o infecție sau dacă aveți infecții de lungă durată sau recurente. - dacă aveți boala Crohn. - dacă aveți colită ulcerativă. - dacă primiți orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt terapia imunosupresoare sau

fototerapia cu lumină ultravioletă. Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta înainte de a utiliza Taltz. Fiți atenți la infecții și reacții alergice Taltz poate provoca efecte secundare grave, inclusiv infecții și reacții alergice. Trebuie să fiți atenți la semnele acestor afecțiuni în timp ce folosiți Taltz. Nu mai utilizați Taltz și spuneți medicului dvs. sau cereți ajutor medical imediat dacă observați orice semne ale unei infecții grave sau reacții alergice. Aceste semne sunt enumerate în „Reacţii adverse grave“ la punctul 4. Copii și adolescenți Taltz nu este recomandat pentru copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu a fost studiat la această grupă de vârstă. Taltz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale - dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alt medicament. - dacă ați avut recent sau urmează să aveți o vaccinare. Nu trebuie să vi se administreze anumite

tipuri de vaccinuri în timp ce utilizați Taltz. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneţi gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Este de preferat să evitați folosirea Taltz în timpul sarcinii. Efectele acestui medicament la femeile gravide nu sunt cunoscute. Dacă sunteți o femeie cu potențial fertil, este recomandat să evitați să rămâneți gravidă și trebuie să utilizați metode adecvate de contracepție în timpul utilizării Taltz și timp de cel puțin 10 săptămâni după ultima doză Taltz. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Dumneavoastrăîmpreună cu medicul trebuie să decideți dacă veți alăpta sau veți utiliza Taltz. Nu trebuie să faceți ambele lucruri simultan. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Taltz să influențeze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Taltz conține sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) la o doză de 80 mg, adică, în esență, „nu conține sodiu“. 3. Cum se utilizează Taltz Utilizați întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicului dumneavoastră sau asistenta medicală. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă nu sunteți sigur cum să folosiți acest medicament.

45

Taltz se administrează prin injectare sub piele (injecție subcutanată). Dumneavoastră. împreună cu medicul sau asistenta medicală trebuie să decideți dacă ar trebui să vă injectați singur Taltz. Este important să nu încercați să vă injectați până când nu ați fost instruit de către medicul sau asistenta dumneavoastră. Un însoțitor vă poate de asemenea administra injecția după o pregătire corespunzătoare. Fiecare seringă conține o doză de Taltz (80 mg). Fiecare seringă eliberează doar o doză. Seringa nu trebuie agitată. Citiți „Instrucțiunile de utilizare“ pentru seringă cu atenție înainte de a utiliza Taltz. Cât Taltz este administrat și pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât Taltz aveți nevoie și pentru cât timp. - Prima doză este de 160 mg (două injecții de 80 mg) prin injectare subcutanată. Aceasta vă poate

fi dată de medicul sau asistenta dumneavoastră. - După prima doză, veți folosi o doză de 80 mg (o injecție) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10, și 12. Din

săptămâna 12, veți folosi o doză de 80 mg (o injecție) la intervale de 4 săptămâni. Utilizați o metodă de reamintire, cum ar fi notele într-un calendar sau într-un jurnal pentru a vă ajuta să vă amintiți următoarea doză, astfel încât să evitați ratarea sau repetarea dozelor. Taltz este indicat pentru tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va monitoriza regulat starea pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Taltz decât trebuie Dacă ați utilizat mai mult Taltz decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s-a prescris, informați-vă medicul. Dacă uitați să utilizați Taltz Dacă ați uitat să vă injectați o doză de Taltz, discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetați să mai utilizați Taltz Nu trebuie să întrerupeți utilizarea Taltz fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele psoriazisului pot reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-le medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Reacții adverse grave Nu mai utilizați Taltz și informați-vă medicul sau solicitați ajutor medical imediat dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse. Medicul dumneavoastră va decide dacă și când puteți reîncepe tratamentul: Posibilă infecție gravă (poate afecta până la 1 din 100 persoane)- semnele pot include: - febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații nocturne - senzație de oboseală și lipsă de aer, tuse care nu va dispărea - piele caldă, roșie și dureroase, sau o erupție dureroasă cu vezicule pe piele

46

Reacție alergică gravă (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)- semnele pot include: - dificultăți de respirație sau de înghițire - umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului - mâncărime severă a pielii, cu o erupție roșie sau papule. Alte reacții adverse care au fost raportate Unele efecte adverse sunt foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10): - infecții ale tractului respirator superior cu simptome cum sunt durere în gât și nas înfundat

(rinofaringită) - reacții la locul de injectare (de exemplu piele roșie, durere)

Unele efecte adverse sunt frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10): - greață (senzație de rău) - infecții tinea (fungice), cum ar fi piciorul de atlet - durere în partea din spate a gâtului

Unele efecte adverse sunt mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100): - afte (candidoză orală). - gripă - curgerea nasului - infecții cutanate bacteriene - urticarie - scurgeri din ochi cu mâncărime, roșeață și inflamație (conjunctivită) - semne ale nivelurilor scăzute ale globulelor albe (neutropenie), cum sunt febra, durerile în gât

sau ulcere la nivelul gurii din cauza infecțiilor - niveluri scăzute ale trombocitelor (trombocitopenie)

Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Taltz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta seringii și pe cutia exterioară, după cuvântul „EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Taltz poate fi păstrat la temperatura camerei până la 5 zile, cu condiția ca temperatura să nu depășească 30 ºC. Nu utilizați acest medicament dacă observați că seringa este deteriorată, sau medicamentul este tulbure, vizibil maro, sau are particule în el. Acest medicament este numai de unică folosință.


47

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Taltz

- Substanța activă este ixekizumab. Fiecare seringă preumplută conține ixekizumab 80 mg într-o soluție de 1 ml.

- Celelalte ingrediente sunt citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorura de sodiu; polisorbat 80; apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Taltz și ce conține ambalajul Taltz este o soluție într-o seringă din sticlă transparentă. Culoarea sa poate varia de la incolor până la gălbui. Cutii cu 1, 2, 3 seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deținătorul autorizației de punere pe piață Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Olanda. Fabricantul Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italia. Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a Deținătorului Autorizației de Punere pe Piață: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600

България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100

Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +372 6 817 280

Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

48

España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00

Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00

France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999

România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000

Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000

Acest prospect a fost revizuit ultima dată în Alte surse de informare Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


49

Prospect: Informații pentru pacient

Taltz 80 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut ixekizumab

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite

identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți tot acest prospect cu atenție înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți întrebări suplimentare, adresați-le medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu-l dați altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Taltz și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Taltz 3. Cum se utilizează Taltz 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Taltz 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Taltz și pentru ce se utilizează Taltz conține substanța activă ixekizumab. Ixekizumab aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL) . Acest medicament acționează prin neutralizarea activității unei proteine numite IL-17A, care promovează psoriazisul. Taltz este utilizat pentru a trata o afecțiune a pielii numită „psoriazis în plăci“, la adulți, când aceasta are o gravitate de la moderată până la severă. Taltz reduce semnele și simptomele bolii. Folosind Taltz, veți beneficia de îmbunătățiri ale aspectului pielii și reducerea simptomelor dumneavoastră, cum sunt descuamarea, mâncărimea și durerea. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Taltz Nu folosiți Taltz - dacă sunteți alergic la ixekizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la pct. 6). În cazul în care credeți că ați putea fi alergic, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a folosi Taltz.

- dacă aveți o infecție pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă (de exemplu, tuberculoză activă).

50

Atenționări și precauții Discutați cu medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul înainte de a utiliza Taltz: - dacă aveți în prezent o infecție sau dacă aveți infecții de lungă durată sau recurente. - dacă aveți boala Crohn. - dacă aveți colită ulcerativă. - dacă primiți orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt terapia imunosupresoare sau

fototerapia cu lumină ultravioletă. Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta înainte de a utiliza Taltz. Fiți atenți la infecții și reacții alergice Taltz poate provoca efecte secundare grave, inclusiv infecții și reacții alergice. Trebuie să fiți atenți la semnele acestor afecțiuni în timp ce folosiți Taltz. Nu mai utilizați Taltz și spuneți medicului dvs. sau cereți ajutor medical imediat dacă observați orice semne ale unei infecții grave sau reacții alergice. Aceste semne sunt enumerate în „Reacţii adverse grave“ la punctul 4. Copii și adolescenți Taltz nu este recomandat pentru copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu a fost studiat la această grupă de vârstă. Taltz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale - dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alt medicament. - dacă ați avut recent sau urmează să aveți o vaccinare. Nu trebuie să vi se administreze anumite

tipuri de vaccinuri în timp ce utilizați Taltz. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneţi gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Este de preferat să evitați folosirea Taltz în timpul sarcinii. Efectele acestui medicament la femeile gravide nu sunt cunoscute. Dacă sunteți o femeie cu potențial fertil, este recomandat să evitați să rămâneți gravidă și trebuie să utilizați metode adecvate de contracepție în timpul utilizării Taltz și timp de cel puțin 10 săptămâni după ultima doză Taltz. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Dumneavoastrăîmpreună cu medicul trebuie să decideți dacă veți alăpta sau veți utiliza Taltz. Nu trebuie să faceți ambele lucruri simultan. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Taltz să influențeze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Taltz conține sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) la o doză de 80 mg, adică, în esență, „nu conține sodiu“. 3. Cum se utilizează Taltz Utilizați întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicului dumneavoastră sau asistenta medicală. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă nu sunteți sigur cum să folosiți acest medicament.

51

Taltz se administrează prin injectare sub piele (injecție subcutanată). Dumneavoastră. împreună cu medicul sau asistenta medicală trebuie să decideți dacă ar trebui să vă injectați singur Taltz. Este important să nu încercați să vă injectați până când nu ați fost instruit de către medicul sau asistenta dumneavoastră. Un însoțitor vă poate de asemenea administra injecția după o pregătire corespunzătoare. Fiecare stilou injector conține o doză de Taltz (80 mg). Fiecare stilou eliberează doar o doză. Stiloul nu trebuie agitat. Citiți „Instrucțiunile de utilizare“ pentru stilou cu atenție înainte de a utiliza Taltz. Cât Taltz este administrat și pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât Taltz aveți nevoie și pentru cât timp. - Prima doză este de 160 mg (două injecții de 80 mg) prin injectare subcutanată. Aceasta vă poate

fi dată de medicul sau asistenta dumneavoastră. - După prima doză, veți folosi o doză de 80 mg (o injecție) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10, și 12. Din

săptămâna 12, veți folosi o doză de 80 mg (o injecție) la intervale de 4 săptămâni. Utilizați o metodă de reamintire, cum ar fi notele într-un calendar sau într-un jurnal pentru a vă ajuta să vă amintiți următoarea doză, astfel încât să evitați ratarea sau repetarea dozelor. Taltz este indicat pentru tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va monitoriza regulat starea pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Taltz decât trebuie Dacă ați utilizat mai mult Taltz decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s-a prescris, informați-vă medicul. Dacă uitați să utilizați Taltz Dacă ați uitat să vă injectați o doză de Taltz, discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetați să mai utilizați Taltz Nu trebuie să întrerupeți utilizarea Taltz fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele psoriazisului pot reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-le medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Reacții adverse grave Nu mai utilizați Taltz și informați-vă medicul sau solicitați ajutor medical imediat dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse. Medicul dumneavoastră va decide dacă și când puteți reîncepe tratamentul: Posibilă infecție gravă (poate afecta până la 1 din 100 persoane)- semnele pot include: - febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații nocturne - senzație de oboseală și lipsă de aer, tuse care nu va dispărea - piele caldă, roșie și dureroase, sau o erupție dureroasă cu vezicule pe piele

52

Reacție alergică gravă (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)- semnele pot include: - dificultăți de respirație sau de înghițire - umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului - mâncărime severă a pielii, cu o erupție roșie sau papule. Alte reacții adverse care au fost raportate Unele efecte adverse sunt foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10): - infecții ale tractului respirator superior cu simptome cum sunt durere în gât și nas înfundat

(rinofaringită) - reacții la locul de injectare (de exemplu piele roșie, durere)

Unele efecte adverse sunt frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10): - greață (senzație de rău) - infecții tinea (fungice), cum ar fi piciorul de atlet - durere în partea din spate a gâtului

Unele efecte adverse sunt mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100): - afte (candidoză orală). - gripă - curgerea nasului - infecții cutanate bacteriene - urticarie - scurgeri din ochi cu mâncărime, roșeață și inflamație (conjunctivită) - semne ale nivelurilor scăzute ale globulelor albe (neutropenie), cum sunt febra, durerile în gât

sau ulcere la nivelul gurii din cauza infecțiilor - niveluri scăzute ale trombocitelor (trombocitopenie)

Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Taltz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta stiloului injector și pe cutia exterioară, după cuvântul „EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Taltz poate fi păstrat la temperatura camerei până la 5 zile, cu condiția ca temperatura să nu depășească 30 ºC. Nu utilizați acest medicament dacă observați că stiloul injector este deteriorat, sau medicamentul este tulbure, vizibil maro, sau are particule în el. Acest medicament este numai de unică folosință.


53

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Taltz

- Substanța activă este ixekizumab. Fiecare stilou injector preumplut conține ixekizumab 80 mg într-o soluție de 1 ml.

- Celelalte ingrediente sunt citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorura de sodiu; polisorbat 80; apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Taltz și ce conține ambalajul Taltz este o soluție într-o seringă din sticlă transparentă. Culoarea sa poate varia de la incolor până la gălbui. Seringa este încastrată într-un stilou injector de doză unică și de unică folosință. Cutii cu 1, 2, 3 stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deținătorul autorizației de punere pe piață Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Olanda. Fabricantul Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italia. Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a Deținătorului Autorizației de Punere pe Piață: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600

България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100

Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +372 6 817 280

Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

54

España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00

Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00

France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999

România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000

Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000

Acest prospect a fost revizuit ultima dată în Alte surse de informare Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


55

Instrucțiuni de utilizare

Taltz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Ixekizumab

Înainte de a utiliza seringa preumplută: Aspecte importante de știut

• Înainte de a utiliza seringa preumplută Taltz, citiți și urmați cu atenție instrucțiunile pas cu pas. Păstrați instrucțiunile de folosire și consultați-le la nevoie.

• Seringa preumplută conține 1 doză de Taltz. Seringa este de UNICĂ FOLOSINȚĂ. • Seringa nu trebuie agitată. • Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă pot ajuta să decideți în ce zonă

de piele se va injecta doza. • Citiți Prospectul Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul

dumneavoastră.

INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE Înainte de a utiliza seringa preumplută TALTZ, citiți și urmați cu atenție instrucțiunile pas cu pas.

56

Componentele seringii preumplute

1 PREGĂTIȚI-VĂ 1a Luați seringa din frigider. Așteptați 30 de minute pentru a lăsa seringa se

încălzească la temperatura camerei înainte de utilizare. NU folosiți surse de căldură pentru a încălzi medicamentul, cum sunt un cuptor cu microunde, apă caldă, sau lumina directă a soarelui.

1b Adunați obiectele necesare pentru injecție:

• 1 tampon cu alcool medicinal • 1 bucată de vată sau o bucată de tifon • 1 recipient de colectare pentru deșeuri ascuțite pentru aruncarea seringilor

Suportul pentru degete

30 minute

Discul de acționare a pistonului

Tija pistonului (verde)

Corpul seringii conținând medicamentul

Acul

Capacul

Pistonul seringii (gri)

57

1c

Inspectați seringa preumplută pentru a vedea dacă este deteriorată la exterior. Nu scoateți capacul seringii până când nu sunteți gata de injectare. Verificați eticheta. Asigurați-vă că numele Taltz apare pe etichetă. Medicamentul din interior trebuie să fie limpede. Culoarea sa poate varia de la incolor până la uşor gălbuie. Dacă vedeți oricare dintre următoarele, NU UTILIZAȚI seringa, și aruncați-o conform indicațiilor:

• A trecut data expirării. • Seringa pare deteriorată. • Medicamentul este tulbure, este vizibil maro, sau

are particule mici.

1d Spălați-vă mâinile înainte de injectarea medicamentului.

1e

Alegeți locul de injectare. Se poate injecta în abdomen (în burtă), în coapsă, sau în partea din spate a brațului. Pentru a o injecta în braț, veți avea nevoie de cineva care să vă ajute. NU injectați în zone în care pielea este sensibilă, învinețită, roșie sau întărită sau unde aveți cicatrici sau vergeturi. NU injectați mai aproape cu 2,5 centimetri de ombilic (buric). Alternați locul de injectare. NU injectați în același loc de fiecare dată. De exemplu, în cazul în care ultima injecție a fost în coapsa stângă, următoarea injecție ar trebui să fie în coapsa dreaptă, abdomen, sau partea din spate a oricăruia dintre brațe.

1f Pregătiți-vă pielea. Curățați-vă pielea cu un tampon cu alcool. Lăsați locul de injectare să se

usuce în mod natural înainte de injectarea medicamentului.

Data expirării

Partea din spate a

brațului

Abdomen

Coapsă

58

2 INJECȚIA 2a Scoateți capacul acului și aruncați-l.

NU puneți capacul acului înapoi - puteți deteriora acul sau vă puteți răni accidental. NU atingeți acul.

2b Strângeți ușor și țineți un pliu de piele în locul în

care veți injecta.

2c

Introduceți acul la un unghi de 45 de grade. Apoi eliberați ușor pielea. Asigurați-vă că țineți acul pe loc.

59

2d Împingeți pistonul.

Împingeți încet pistonul înăuntru până la capăt, până când este injectat tot medicamentul. Pistonul gri al seringii trebuie să fie împins complet până la capătul seringii. Scoateți ușor acul din piele. Apăsați cu un tampon de vată sau cu tifon pe locul injectării. NU fricționați locul de injectare, deoarece acest lucru poate duce la vânătăi. Este posibil să aveți sângerări ușoare. Acest lucru este normal. Ar trebui să vedeți tija pistonului verde prin corpul seringii atunci când injecția este completă.

3 FINALIZAREA

3a Aruncați seringa preumplută.

NU puneți capacul acului la loc. Aruncați seringa într-un colector de deșeuri ascuțite sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.

Atunci când aruncați seringile și colectorul de deșeuri ascuțite:

• Aruncați seringa într-un colector de deșeuri ascuțite sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.

• Nu reciclați colectorul pentru deșeuri ascuțite când acesta s-a umplut. • Întrebați-vă medicul, farmacistul sau asistenta medicală despre modul de eliminare a

medicamentelor pe care nu le mai folosiți.

Tijă piston verde

Piston seringă gri

60

Sfaturi privind siguranța

• Dacă aveți întrebări sau nevoie de ajutor cu seringa preumplută, întrebați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.

• Dacă aveți probleme de vedere, NU utilizați seringa preumplută fără ajutor de la o persoană instruită să o folosească.

• NU dați altor persoane și nu reutilizați seringa dvs. preumplută Taltz. Puteți transmite sau primi o infecție.

• Nu lăsați seringa la îndemâna și vederea copiilor. • Dacă nu aveți un colector de deșeuri ascuțite, întrebați-vă medicul, farmacistul sau asistenta

medicală de unde puteți obține unul. Întrebări frecvente Î. Ce se întâmplă dacă văd bule de aer în seringa mea?

R. Este normal să existe uneori bule de aer în seringă. Taltz se administrează prin injectare sub piele

(injecție subcutanată). Bulele de aer nu sunt o problemă în acest tip de injecție. Ele nu vă vor leza și nu vor afecta doza.

Î. Ce se întâmplă dacă există o picătură de lichid pe vârful acului, atunci când scot capacul

acului?

R. Este în regulă dacă vedeți o picătură de lichid pe vârful acului. Acest lucru nu vă va leza și nu va afecta doza.

Î. Ce se întâmplă dacă nu pot împinge pistonul?

R. Dacă pistonul este blocat sau deteriorat:

• NU continuați să utilizați seringa. • Scoateți acul din piele. Î. Cum pot ști dacă injecția este completă?

R. Când injecția este finalizată:

• Tija pistonului verde trebuie să se vadă prin corpul seringii. • Pistonul gri al seringii trebuie să fie împins complet până la capătul seringii. Citiți în întregime Instrucțiunile de utilizare și Prospectul pentru Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul dumneavoastră.

61

Instrucțiuni de utilizare

Taltz 80 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut

Ixekizumab

Înainte de a utiliza stiloul injector preumplut: Aspecte importante de știut

• Înainte de a utiliza stiloul injector preumplut Taltz, citiți și urmați cu atenție instrucțiunile pas cu pas. Păstrați instrucțiunile de folosire și consultați-le la nevoie.

• Stiloul injector preumplut conține 1 doză de Taltz. Stiloul injector preumplut este DE UNICĂ FOLOSINȚĂ.

• Stiloul injector preumplut nu trebuie agitat. • Stiloul injector preumplut conține părți din sticlă. Manevrați-l cu atenție. Dacă acesta cade pe

o suprafață dură, nu-l folosiți. Folosiți un nou stilou injector preumplut pentru a efectua injecția.

• Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă pot ajuta să decideți în ce zonă de piele se va injecta doza.

• Citiți Prospectul Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul dumneavoastră.

INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE Înainte de a utiliza stiloul injector preumplut Taltz, citiți și urmați cu atenție instrucțiunile pas cu pas.

62

Componentele stiloului injector preumplut

1 PREGĂTIȚI-VĂ

1a Scoateți stiloul injector preumplut din frigider. Așteptați 30 de minute pentru a lăsa stiloul injector preumplut să se încălzească la temperatura camerei înainte de utilizare. NU folosiți surse de căldură pentru a încălzi medicamentul, cum sunt un cuptor cu microunde, apă caldă, sau lumina directă a soarelui.

1b Adunați obiectele necesare pentru injecție:

• 1 tampon cu alcool medicinal • 1 bucată de vată sau o bucată de tifon • 1 recipient de colectare pentru deșeuri ascuțite pentru aruncarea stiloului injector

Vârf Butonul injector

Inelul de blocare

Simboluri blocare/deblocare

Medicament

Baza transparentă

Capacul cu răsucire de la bază

Acul

Bază

30 de minute

63

1c

Inspectați stiloul injector preumplut. Verificați eticheta. Asigurați-vă că numele Taltz apare pe etichetă. Medicamentul din interior trebuie să fie limpede. Culoarea sa poate varia de la incolor până la uşor gălbui. Dacă vedeți oricare dintre următoarele, NU UTILIZAȚI stiloul injector preumplut, și aruncați-l conform indicațiilor:

• A trecut data expirării. • Stiloul injector pare deteriorat. • Medicamentul este tulbure, este vizibil maro, sau

are particule mici.

1d Spălați-vă mâinile înainte de injectarea medicamentului.

1e

Alegeți locul de injectare. Se poate injecta în abdomen (în burtă), în coapsă, sau în partea din spate a brațului. Pentru a o injecta în braț, veți avea nevoie de cineva care să vă ajute. NU injectați în zone în care pielea este sensibilă, învinețită, roșie sau întărită sau unde aveți cicatrici sau vergeturi. NU injectați mai aproape cu 2,5 centimetri de ombilic (buric). Alternați locul de injectare. NU injectați în același loc de fiecare dată. De exemplu, în cazul în care ultima injecție a fost în coapsa stângă, următoarea injecție ar trebui să fie în coapsa dreaptă, abdomen, sau partea din spate a oricăruia dintre brațe.

1f Pregătiți-vă pielea. Curățați-vă pielea cu un tampon cu alcool. Lăsați locul de injectare să se usuce

în mod natural înainte de injectarea medicamentului.

Data expirării

Partea din spate a

brațului

Abdomen

Coapsă

64

2 INJECȚIA 2a Asigurați-vă că inelul de blocare este în poziția de

blocare. NU scoateți capacul de la bază până când nu sunteți gata de injectare. NU atingeți acul. Răsuciți capacul de bază. Aruncați capacul de la bază în coșul de gunoi. Nu va fi nevoie să puneți capacul de la bază din nou - făcând acest lucru se poate deteriora acul sau vă puteți răni accidental.

2b

Așezați baza transparentă plat și ferm pe piele.

Injecția în coapse

2c

Țineți baza pe piele, iar apoi rotiți inelul de blocare în poziția de deblocare. Acum sunteți gata să vă injectați.

65

2d Apăsați butonul verde de injectare. Veți auzi un clic

puternic (auzit tare). Mențineți baza transparentă ferm pe piele. Veți auzi un al doilea clic puternic la aproximativ 10 secunde după primul. Al doilea clic auzit tare vă indică faptul că injectarea este completă. Veți vedea, de asemenea, pistonul gri ajuns în partea de sus a bazei transparente. Îndepărtați stiloul injector preumplut de pe piele. Apăsați cu un tampon de vată sau cu tifon pe locul injectării. NU fricționați locul de injectare, deoarece acest lucru poate duce la vânătăi. Este posibil să aveți sângerări ușoare. Acest lucru este normal.

3 FINALIZAREA

3a Aruncați stiloul injector preumplut.

NU puneți capacul de bază la loc. Aruncați stiloul injector într-un colector de deșeuri ascuțite sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.

Atunci când aruncați stiloul injector și colectorul de deșeuri ascuțite:

• Aruncați stiloul într-un colector de deșeuri ascuțite sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.

• Nu reciclați colectorul pentru deșeuri ascuțite odată ce acesta s-a umplut. • Întrebați-vă medicul, farmacistul sau asistenta medicală despre modul de eliminare a

medicamentelor pe care nu le mai folosiți.

Click 10

secunde

Pistonul gri

66

Sfaturi privind siguranța

• Dacă aveți întrebări sau nevoie de ajutor cu stiloul injector preumplut, întrebați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.

• Dacă aveți probleme de vedere, NU utilizați stiloul injector preumplut fără ajutor de la o persoană instruită să-l folosească.

• Nu lăsați stiloul injector preumplut la îndemâna și vederea copiilor. • Dacă nu aveți un colector de deșeuri ascuțite, întrebați-vă medicul, farmacistul sau asistenta

medicală de unde puteți obține unul.

Întrebări frecvente Î. Ce se întâmplă dacă văd bule de aer în stiloul injector preumplut? R. Este normal să existe uneori bule de aer în stiloul injector preumplut. Taltz se administrează prin

injectare sub piele (injecție subcutanată). Bulele de aer nu sunt o problemă în acest tip de injecție. Ele nu vă vor leza și nu vor afecta doza.

Î. Ce se întâmplă dacă există o picătură de lichid pe vârful acului, atunci când scot capacul de

la bază? R. Este în regulă dacă vedeți o picătură de lichid pe vârful acului. Acest lucru nu vă va leza și nu

vaafecta doza. Î. Ce se întâmplă dacă am deblocat stiloul injector preumplut și am apăsat butonul de

injectare verde înainte de a răsuci capacul de bază? R. Nu scoateți capacul de bază Adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei. Î. Trebuie să țin apăsat butonul de injectare până când injectarea este completă? R. Acest lucru nu este necesar, dar vă poate ajuta să mențineți stiloul injector preumplut în echilibru

și ferm în poziție, pe piele. Î. Ce se întâmplă dacă nu s-a retras acul după injecție? R. Nu atingeți acul și nu reaplicați capacul de la bază. Aruncați stiloul injector preumplut într-un

colector de obiecte ascuțite, rezistent la înțepare, care poate fi închis. Adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.

Î. Ce se întâmplă dacă am auzit mai mult de 2 clicuri în timpul injecției - 2 clicuri tare și unul

mai încet. Am primit complet injecția? R. Unii pacienți pot auzi un clic încet chiar înainte de al doilea clic auzit tare. Acest lucru este

normal. Nu îndepărtați stiloul injector preumplut de pe piele până când nu auziți al doilea clic tare.

Î. Cum pot ști dacă injecția este completă? R. După ce apăsați butonul de injectare verde, veți auzi 2 clicuri puternice. Al doilea clic vă indică

faptul că injectarea este completă. Veți vedea, de asemenea, pistonul gri ajuns în partea de sus a bazei transparente.

Citiți în întregime Prospectul pentru Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul dumneavoastră.

Date post:	28-Oct-2019
Category:	Documents
Upload:	others
View:	2 times
Download:	0 times

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI · Celulita include celulita stafilococică,...

Documents