Anexa I Concluzii ştiinţifice, motivele modificării termenilor ...

1

Anexa I

Concluzii ştiinţifice, motivele modificării termenilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă şi explicaţia detaliată a motivelor ştiinţifice pentru

diferenţele faţă de recomandarea PRAC

2

Concluzii ştiinţifice şi explicaţia detaliată a motivelor ştiinţifice pentru diferenţele faţă de recomandarea PRAC

1 – Rezumat general al evaluării ştiinţifice a PRAC

Sistemul renină-angiotensină (SRA) este un sistem hormonal care reglează tensiunea arterială şi echilibrul hidric. Medicamentele care acţionează asupra SRA funcţionează prin blocarea sistemului renină-angiotensină la diferite niveluri, reducând tensiunea arterială, iar utilizarea lor în tratamentul hipertensiunii şi al complicaţiilor asociate (inclusiv infarct miocardic acut, insuficienţă cardiacă congestivă şi insuficienţă renală cronică) este recomandată în multe ghiduri clinice actuale. Medicamentele cu acţiune asupra SRA cuprind inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA), precum benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril şi zofenopril, blocantele receptorilor de angiotensină (BRA), precum candesartan, telmisartan, valsartan, irbesartan, eprosartan, olmesartan, losartan şi azilsartan, precum şi inhibitorii direcţi ai reninei, cum ar fi aliskirenul.

Noţiunea de blocare dublă a SRA prin utilizarea unei combinaţii obţinute din mai multe medicamente cu acţiune asupra SRA a apărut la sfârşitul anilor ’90, având la bază un model experimental care lansa ipoteza potrivit căreia utilizarea unei combinaţii dintre un blocant BRA, un inhibitor al ECA sau aliskiren ar putea asigura o blocare mai completă a SRA, care s-ar putea traduce printr-un control mai adecvat al tensiunii arteriale şi prin efecte nefroprotectoare şi cardioprotectoare. În ultimii ani au apărut însă date noi, care au ridicat semne de întrebare în ceea ce priveşte eficacitatea şi care au identificat motive de îngrijorare privind siguranţa, asociate cu terapia de blocare dublă a SRA prin utilizarea combinaţiei de inhibitori ai ECA, blocante BRA sau aliskiren. În special, publicarea de către Makani et al1 a unei metaanalize, care a cuprins peste 68 000 de pacienţi, a ridicat motive de îngrijorare cu privire la faptul că o combinaţie din mai multe medicamente cu acţiune asupra SRA poate fi asociată unui risc crescut de hiperkaliemie, hipotensiune arterială şi insuficienţă renală, comparativ cu utilizarea în monoterapie a unui medicament cu acţiune asupra SRA. În plus, metaanaliza a sugerat că utilizarea mai multor medicamente cu acţiune asupra SRA nu poate prezenta un beneficiu mai mare faţă de utilizarea unui medicament cu acţiune asupra SRA în monoterapie în ceea ce priveşte reducerea mortalităţii globale. S-a luat notă de faptul că CHMP (Comitetul pentru medicamente de uz uman ) efectuase deja o evaluare2 în temeiul articolului 20 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 referitoare la produsele care conţin aliskiren, concluzionând că aceste produse trebuie contraindicate la pacienţii cu diabet zaharat sau cu insuficienţă renală moderată până la severă, care urmează tratament cu inhibitori ai ECA sau blocante BRA.

În urma analizării noilor dovezi disponibile din literatura ştiinţifică de specialitate şi dată fiind gravitatea motivelor de îngrijorare privind siguranţa identificate, agenţia italiană de reglementare în domeniul medicamentelor (AIFA) a hotărât să iniţieze o evaluare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE a Consiliului sesizând în acest sens Comitetul consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilenţă (PRAC) la 17 aprilie 2013 şi solicitând PRAC să emită o recomandare privind raportul beneficiu-risc pentru terapia de blocare dublă a SRA prin utilizarea combinaţiei de inhibitori ai ECA, blocante BRA sau aliskiren şi să indice dacă trebuie luate măsuri de reglementare cu privire la autorizaţiile de introducere pe piaţă ale produselor implicate în această procedură.

1 Makani H, Bangalore S, Desouza KA, Shah A, Messerli FH. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomized trials. BMJ. 2013 Jan 28;346:f360. doi: 10.1136/bmj.f360. 2 European Medicines Agency recommends new contraindications and warnings for aliskiren-containing medicines, 17/02/2012, http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/02/news_detail_001446.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/02/news_detail_001446.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/02/news_detail_001446.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

3

PRAC a evaluat totalitatea datelor disponibile, inclusiv studiile clinice, metaanaliza şi publicaţiile, răspunsurile titularilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă, precum şi raportul grupului ştiinţific consultativ în domeniul afecţiunilor cardiovasculare (GSC ACV). În opinia PRAC, există dovezi considerabile provenite din studii clinice de amploare şi din metaanalize, care demonstrează în mod concludent că terapia de blocare dublă a SRA prin utilizarea combinaţiei de inhibitori ai ECA, blocante BRA sau aliskiren este asociată unui risc crescut de reacţii adverse, incluzând hipotensiune, hiperkaliemie şi insuficienţă renală, comparativ cu utilizarea acestor medicamente în monoterapie, în special la pacienţii cu nefropatie diabetică. Acest aspect reprezintă un motiv de îngrijorare deosebit, deoarece aceşti pacienţi şi pacienţii cu insuficienţă renală au deja o predispoziţie la dezvoltarea hiperkaliemiei.

PRAC a considerat că datele disponibile privind eficacitatea indică faptul că terapia de blocare dublă a SRA nu oferă un beneficiu semnificativ la populaţia generală de pacienţi, deşi există dovezi care sugerează că unele subpopulaţii de pacienţi selectate pot obţine un beneficiu din această terapie de blocare dublă a SRA. În special, un număr de studii clinice efectuate la pacienţi cu insuficienţă cardiacă au demonstrat că adăugarea unui al doilea medicament cu acţiune asupra SRA poate să reducă numărul de internări datorate insuficienţei cardiace la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, acest aspect fiind considerat un criteriu final semnificativ clinic. Prin urmare, PRAC a concluzionat că terapia de blocare dublă a SRA nu trebuie utilizată în mod normal în tratamentul insuficienţei cardiace şi este contraindicată la populaţia generală de pacienţi, deşi anumiţi pacienţi care continuă să manifeste simptome în timpul administrării monoterapiei sau pentru care nu pot fi utilizate alte terapii alternative şi, posibil, inclusiv pacienţii cu nefropatie diabetică, pot să prezinte un beneficiu. Tratamentul trebuie efectuat numai sub supravegherea medicului specialist şi sub rezerva unei monitorizări atente şi frecvente a funcţiei renale, a electroliţilor şi a tensiunii arteriale.

PRAC a considerat că totalitatea datelor disponibile sugerează în mod evident că motivele de îngrijorare identificate în ceea ce priveşte siguranţa şi lipsa eficacităţii reprezintă un efect de clasă şi, prin urmare, a considerat că toate substanţele active implicate în procedură sunt afectate de concluziile evaluării.

PRAC a fost de părere că motivele de îngrijorare identificate în timpul acestei proceduri în ceea ce priveşte siguranţa şi lipsa de eficacitate a terapiei de blocare dublă a SRA ar putea fi gestionate în mod corespunzător prin efectuarea unor modificări ale informaţiilor referitoare la produs, fără a fi necesare măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscurilor. Prin urmare, PRAC a concluzionat că trebuie revizuite informaţiile referitoare la produs ale tuturor medicamentelor cu acţiune asupra SRA pentru a reflecta riscurile identificate şi pentru a furniza recomandări medicilor care prescriu medicamente şi pacienţilor. A fost introdusă o atenţionare pentru a preciza că terapia de blocare dublă a SRA prin utilizarea combinaţiei de inhibitori ai ECA, blocante BRA sau aliskiren este contraindicată şi că, dacă este considerată absolut necesară, trebuie efectuată numai sub supravegherea unui medic specialist şi cu condiţia monitorizării atente şi frecvente a funcţiei renale, a electroliţilor şi a tensiunii arteriale. Cu toate acestea, PRAC a specificat în mod clar că, pe baza datelor din studiile ONTARGET3 şi VA NEPHRON-D4, utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA şi a blocantelor BRA este contraindicată la pacienţii cu nefropatie diabetică. De asemenea, PRAC a considerat că datele suplimentare revizuite au confirmat contraindicaţia pe baza datelor din studiul ALTITUDE5 referitoare la utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA sau a blocantelor BRA în asociere cu produse care conţin aliskiren la pacienţii cu diabet zaharat sau cu insuficienţă renală [rata de filtrare glomerulară (RFG) < 60 ml/min/1,73 m2] şi că acest aspect trebuie, de asemenea, implementat în informaţiile referitoare la produs ale blocantelor BRA şi inhibitorilor ECA. În cazul produselor care conţin candesartan şi valsartan, care sunt autorizate şi în tratamentul insuficienţei cardiace, au fost aprobate informaţii suplimentare pentru a reflecta faptul că

3 ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial 4 Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes 5 Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiorenal Endpoints

4

terapia de blocare dublă a SRA în asociere cu un inhibitor al ECA poate fi prezenta beneficii la anumiţi pacienţi care nu pot utiliza alte tratamente pentru insuficienţa cardiacă, sub rezerva utilizării lor sub supravegherea unui medic specialist şi a monitorizării atente şi frecvente a funcţiei renale, electroliţilor şi tensiunii arteriale.

5

Concluzie generală

PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc al medicamentelor cu acţiune asupra SRA rămâne favorabil, inclusiv în contextul terapiei de blocare dublă a SRA, sub rezerva revizuirilor aprobate pentru informaţiile referitoare la produs.

Motivele recomandării PRAC

Întrucât

• PRAC a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE iniţiată de Italia ca urmare a apariţiei de noi dovezi privind eficacitatea şi siguranţa terapiei de blocare dublă a SRA prin utilizarea combinaţiei de inhibitori ECA, blocante ale receptorilor de angiotensină II sau aliskiren, pentru a determina dacă trebuie luate măsuri de reglementare privind autorizaţiile de introducere pe piaţă ale produselor implicate în această procedură;

• PRAC a evaluat totalitatea datelor disponibile, incluzând studiile clinice, metaanaliza şi publicaţiile, răspunsurile titularilor autorizaţiilor de introducerii pe piaţă, precum şi raportul grupului ştiinţific consultativ în domeniul afecţiunilor cardiovasculare;

• În opinia PRAC, există dovezi considerabile, în special cele obţinute din studiile ONTARGET, ALTITUDE şi VA NEPHRON-D, care demonstrează clar că terapia de blocare dublă a SRA prin utilizarea combinaţiei de inhibitori ECA, blocante ale receptorilor de angiotensină II sau aliskiren este asociată cu un risc crescut de evenimente adverse, incluzând hipotensiune, hiperkaliemie şi insuficienţă renală, comparativ cu utilizarea acestor medicamente în monoterapie;

• PRAC a considerat că datele de eficacitate disponibile indică faptul că terapia de blocare dublă a SRA nu oferă un beneficiu semnificativ pentru populaţia generală de pacienţi, deşi anumite subpopulaţii de pacienţi pot obţine un beneficiu prin acest tratament, sub rezerva aplicării terapiei sub supravegherea unui medic specialist şi a monitorizării atente şi frecvente a funcţiei renale, electroliţilor şi tensiunii arteriale;

• În opinia PRAC, motivele de îngrijorare identificate referitoare la siguranţă şi la lipsa eficacităţii suplimentare a terapiei de blocare dublă a SRA reprezintă un efect de clasă şi că, prin urmare, concluziile evaluării se aplică tuturor substanţelor active implicate în această procedură;

• În opinia PRAC, motivele de îngrijorare identificate referitoare la siguranţă şi la lipsa eficacităţii suplimentare a terapiei de blocare dublă a SRA pot fi gestionate în mod corespunzător prin modificări în informaţiile referitoare la produs, fără a fi necesare măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscurilor.

În consecinţă, PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc al medicamentelor cu acţiune asupra SRA rămâne favorabil, cu condiţia ca informaţiile referitoare la produs să fie revizuite astfel încât să reflecte motivele de îngrijorare asociate cu terapia de blocare dublă a SRA. Prin urmare, după ce a analizat problema, PRAC a recomandat modificarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru medicamentele cu acţiune asupra SRA.

6

2 – Explicaţia detaliată a motivelor ştiinţifice pentru diferenţele faţă de recomandarea PRAC După ce a analizat recomandarea PRAC, CHMP a fost de acord cu concluziile ştiinţifice generale şi cu motivele recomandării. Cu toate acestea, CHMP a considerat că sunt necesare modificări suplimentare minore ale formulării propuse pentru Rezumatul caracteristicilor produsului. Au fost aduse modificări indicaţiei de tratament al insuficienţei cardiace, la punctul 4.4 pentru produsele care conţin candesartan şi la punctele 4.2 şi 4.4 pentru produsele care conţin valsartan, în scopul armonizării ulterioare a formulării pentru cele două substanţe. În plus, au fost efectuate mai multe modificări de natură tipografică şi legate de evaluarea calităţii documentelor (QRD – Quality Review of Documents). În special, precizările recomandate de PRAC referitoare la contraindicaţii au fost eliminate de la punctul 5.1 (unde au fost propuse) şi de la punctul 4.4 pentru aliskiren, deoarece fuseseră deja propuse la punctul 4.3 şi, prin urmare, au fost considerate redundante. Au fost efectuate modificări corespunzătoare, după caz, informaţiilor referitoare la produs aprobate în prezent.

Avizul CHMP

După analiza recomandării PRAC, CHMP aprobă concluziile ştiinţifice generale ale PRAC şi consideră că autorizaţiile de introducere pe piaţă ale medicamentelor cu acţiune asupra SRA trebuie modificate.

7

Anexa II

Modificări aduse punctelor relevante din Rezumatul caracteristicilor produsului şi prospect

8

Pentru medicamentele care conţin inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

(inhibitori ECA), benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril,

lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril şi zofenopril, se

vor modifica informaţiile existente privind produsul (se va introduce, înlocui sau elimina

text, după cum este necesar) pentru a reflecta textul aprobat de mai jos.

I. Rezumatul caracteristicilor produsului

Pct. 4.1 - Indicaţii terapeutice

Cu privire la toţi inhibitorii ECA menţionaţi la pct. 4.1, despre care se specifică că pot fi utilizaţi în

monoterapie sau concomitent cu alte medicamente antihipertensive, trebuie adăugată următoarea

precizare: „(vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.

Pct. 4.2 - Doze şi mod de administrare

Cu privire la toţi inhibitorii ECA menţionaţi la pct. 4.2, despre care se specifică că pot fi utilizaţi în

monoterapie sau concomitent cu alte medicamente antihipertensive, trebuie adăugată următoarea

precizare: „(vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.

Pct. 4.3 – Contraindicaţii

La acest punct, trebuie adăugată următoarea contraindicaţie:

„Administrarea concomitentă a [Denumirea produsului] cu medicamente care conţin aliskiren este

contraindicată la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală (RFG < 60 ml/min şi 1,73 m2) (vezi

pct. 4.5 şi 5.1).”

Pct. 4.4 - Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Următorul text trebuie introdus în această secţiune:

„Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA)

Există dovezi că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II

sau aliskirenului creşte riscul de apariţie a hipotensiunii arteriale, hiperkaliemiei şi de diminuare a

funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a

SRAA prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau

aliskirenului (vezi pct. 4.5 şi 5.1).

Dacă terapia de blocare dublă este considerată absolut necesară, aceasta trebuie administrată numai

sub supravegherea unui medic specialist şi cu monitorizarea atentă şi frecventă a funcţiei renale,

valorilor electroliţilor şi tensiunii arteriale.

Inhibitorii ECA şi blocanţii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizaţi concomitent la pacienţii cu

nefropatie diabetică.”

Pct. 4.5 – Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

La acest punct, trebuie adăugat următorul text:

9

„Datele provenite din studii clinice au evidenţiat faptul că blocarea dublă a sistemului renină-

angiotensină-aldosteron (SRAA), prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor

receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului, este asociată cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor

adverse, cum sunt hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi diminuarea funcţiei renale (inclusiv

insuficienţă renală acută), comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează

asupra SRAA (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).”

Pct. 5.1 – Proprietăţi farmacodinamice


„Două studii extinse, randomizate, controlate (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in

combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Studiu cu criteriu final global de evaluare, efectuat cu

telmisartan administrat în monoterapie sau în asociere cu ramipril) şi VA NEPHRON-D (The Veterans

Affairs Nephropathy in Diabetes/Evaluare a nefropatiei din cadrul diabetului zaharat, efectuată de

Departamentul pentru veterani)) au investigat administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi a

unui blocant al receptorilor angiotensinei II.

ONTARGET este un studiu efectuat la pacienţii cu antecedente de afecţiune cardiovasculară sau

cerebrovasculară sau cu diabet zaharat de tip 2, însoţite de dovezi ale afectării de organ. VA

NEPHRON-D este un studiu efectuat la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 şi nefropatie diabetică.

Aceste studii nu au evidenţiat efecte benefice semnificative asupra rezultatelor renale şi/sau

cardiovasculare sau asupra mortalităţii, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie,

afectare renală acută şi/sau hipotensiune arterială, comparativ cu monoterapia. Date fiind proprietăţile

lor farmacodinamice similare, aceste rezultate sunt relevante, de asemenea, pentru alţi inhibitori ai

ECA şi blocanţi ai receptorilor angiotensinei II.

Prin urmare, inhibitorii ECA şi blocanţii receptorilor angiotensinei II nu trebuie administraţi concomitent

la pacienţii cu nefropatie diabetică.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Studiu

efectuat cu aliskiren, la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, care a utilizat criterii finale de evaluare în

boala cardiovasculară sau renală) este un studiu conceput să testeze beneficiul adăugării aliskiren la un

tratament standard cu un inhibitor al ECA sau un blocant al receptorilor de angiotensină II la pacienţii

cu diabet zaharat de tip 2 şi afecţiune renală cronică, afecţiune cardiovasculară sau ambele. Studiul a

fost încheiat prematur din cauza unui risc crescut de apariţie a evenimentelor adverse. Decesul şi

accidentul vascular cerebral din cauze cardiovasculare au fost mai frecvente numeric în cadrul grupului

în care s-a administrat aliskiren, decât în cadrul grupului în care s-a administrat placebo, iar

evenimentele adverse şi evenimentele adverse grave de interes (hiperkaliemie, hipotensiune arterială

şi afectarea funcţiei renale) au fost raportate mai frecvent în cadrul grupului în care s-a administrat

aliskiren decât în cadrul grupului în care s-a administrat placebo.”

II. Prospect

Următorul text trebuie inclus la punctele specificate:

Pct. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să <luaţi> <utilizaţi> X

10

Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>

• „dacă aveţi diabet zaharat sau funcţia rinichilor afectată şi urmaţi tratament cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conţine aliskiren”

Atenţionări şi precauţii

Înainte să <luaţi> <utilizaţi> X, adresaţi-vă medicului dumneavoastră <sau><,> <farmacistului> <sau asistentei medicale>

• „dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratarea tensiunii arteriale mari: - un blocant al receptorilor angiotensinei II (BRA) (cunoscuţi şi sub denumirea de „sartani” – de exemplu, valsartan, telmisartan, irbesartan), mai ales dacă aveţi probleme ale rinichilor asociate diabetului zaharat. - aliskiren”

Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă verifice funcţia rinichilor, tensiunea arterială şi valorile electroliţilor (de exemplu, potasiu) din sânge, la intervale regulate de timp. Vezi şi informaţiile de la punctul „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>”” X împreună cu alte medicamente

<Spuneţi <medicului dumneavoastră> <sau> <farmacistului> dacă <luaţi> <utilizaţi>, <aţi luat> <utilizat> recent sau s-ar putea să <luaţi> <utilizaţi> orice alte medicamente.> „Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă modifice doza şi/sau să ia alte măsuri de precauţie: Dacă luaţi un blocant al receptorilor angiotensinei II (BRA) sau aliskiren (vezi şi informaţiile de la punctele „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>” şi „Atenţionări şi precauţii”).”

11

Pentru medicamentele care conţin blocanţi ai receptorilor angiotensinei II, azilsartan,

eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan şi telmisartan, se vor modifica informaţiile

existente privind produsul (se va introduce, înlocui sau elimina text, după cum este necesar)

pentru a reflecta textul aprobat de mai jos



Cu privire la toţi blocanţii receptorilor angiotensinei II menţionaţi la pct. 4.1, despre care se specifică

că pot fi utilizaţi în monoterapie sau concomitent cu alte medicamente antihipertensive, trebuie

adăugată următoarea precizare: „(vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.


Cu privire la toţi blocanţii receptorilor angiotensinei II menţionaţi la pct. 4.2, despre care se specifică

că pot fi utilizaţi în monoterapie sau concomitent cu alte medicamente antihipertensive, trebuie

adăugată următoarea precizare: „(vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.





pct. 4.5 şi 5.1).”


















12




La acest punct, trebuie adăugat următorul text (pentru medicamentele care conţin telmisartan care

conţin deja o referire pe larg la ONTARGET la pct. 5.1, trebuie adăugat următorul text, suplimentar

faţă de textul existent, care trebuie păstrat):




























II. Prospect




13




• „dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratarea tensiunii arteriale mari: - un inhibitor al ECA (de exemplu, enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveţi probleme ale rinichilor asociate diabetului zaharat. - aliskiren


<Spuneţi <medicului dumneavoastră> <sau> <farmacistului> dacă <luaţi> <utilizaţi>, <aţi luat> <utilizat> recent sau s-ar putea să <luaţi> <utilizaţi> orice alte medicamente.> „Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă modifice doza şi/sau să ia alte măsuri de precauţie: Dacă luaţi un inhibitor al ECA sau aliskiren (vezi şi informaţiile de la punctele „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>” şi „Atenţionări şi precauţii”).”

14

Pentru produsele care conţin candesartan, se vor modifica informaţiile existente privind

produsul (se va introduce, înlocui sau elimina text, după cum este necesar) pentru a reflecta

textul aprobat de mai jos



Cu privire la medicamentele care conţin candesartan menţionate la pct. 4.1, despre care se specifică că

pot fi utilizaţi în monoterapie sau concomitent cu alte medicamente antihipertensive, trebuie adăugată

următoarea precizare: „(vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.

Suplimentar, indicaţia existentă privind insuficienţa cardiacă trebuie revizuită după cum urmează:

„Tratarea pacienţilor adulţi cu insuficienţă cardiacă şi funcţie sistolică ventriculară stângă (fracţie de

ejecţie ventriculară stângă ≤ 40%) când inhibitorii ECA nu sunt toleraţi sau ca terapie adjuvantă la

inhibitorii ECA la pacienţii cu insuficienţă cardiacă simptomatică, în ciuda administrării terapiei optime,

când antagoniştii receptorilor de mineralocorticoizi nu sunt toleraţi (vezi pct. 4.2, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.


Următoarea referinţă trebuie adăugată la punctul „Doze la pacienţii cu hipertensiune arterială”: „(vezi

pct 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.

Trebuie adăugat următorul text la punctul „Doze la pacienţii cu insuficienţă cardiacă”:

„[Denumirea produsului] poate fi administrat împreună cu alte tratamente pentru insuficienţă cardiacă,

inclusiv inhibitori ai ECA, beta-blocanţi, diuretice şi digitalice sau cu o combinaţie a acestor

medicamente. [Denumirea produsului] poate fi administrat concomitent cu un inhibitor al ECA la

pacienţii cu insuficienţă cardiacă simptomatică, în ciuda administrării terapiei optime, când antagoniştii

receptorilor de mineralocorticoizi nu sunt toleraţi. Combinaţia dintre un inhibitor al ECA, un diuretic

care economiseşte potasiul şi [Denumirea produsului] nu este recomandată şi trebuie avută în vedere

numai după evaluarea atentă a posibilelor beneficii şi riscuri (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.1).”





pct. 4.5 şi 5.1).”




15











Următorul text trebuie inclus la punctul „Insuficienţă cardiacă”:

„Tratament concomitent cu un inhibitor al ECA în insuficienţa cardiacă

Riscul apariţiei reacţiilor adverse, mai ales hipotensiunea arterială, hyperkalemie şi funcţie renală

afectată (inclusiv insuficienţă renală acută), poate creşte când [Denumirea produsului] este utilizat

concomitent cu un inhibitor al ECA. De asemenea, nu este recomandată tripla combinaţie dintre un

inhibitor al ECA, un antagonist al receptorilor de mineralocorticoizi şi candesartan. Utilizarea acestor

combinaţii trebuie să aibă loc numai sub supravegherea unui medic specialist şi cu monitorizarea

atentă şi frecventă a funcţiei renale, valorilor electroliţilor şi tensiunii arteriale.







receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului, este asociată cu frecvenţă mai mare a reacţiilor












16






















II. Prospect


Pct. 1. Ce este X şi pentru ce se utilizează

„X poate fi utilizat pentru a trata pacienţii adulţi cu insuficienţă cardiacă, cu funcţie afectată a muşchiului cardiac, când nu pot fi utilizaţi inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), sau suplimentar inhibitorilor ECA când simptomele persistă în ciuda tratamentului şi când nu pot fi utilizaţi antagonişti ai receptorilor de mineralocorticoizi (ARM). (Inhibitorii ECA şi ARM sunt medicamente utilizate pentru tratarea insuficienţei cardiace).” Pct. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să <luaţi> <utilizaţi> X






17

• dacă luaţi un inhibitor al ECA împreună cu un medicament care aparţine clasei de medicamente

cunoscute sub denumirea de antagonişti ai receptorilor de mineralocorticoizi (ARM). Aceste medicament sunt utilizate pentru tratarea insuficienţei cardiace (vezi „X împreună cu alte medicamente”).”


<Spuneţi <medicului dumneavoastră> <sau> <farmacistului> dacă <luaţi> <utilizaţi>, <aţi luat> <utilizat> recent sau s-ar putea să <luaţi> <utilizaţi> orice alte medicamente.> „Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă modifice doza şi/sau să ia alte măsuri de precauţie: Dacă luaţi un blocant al receptorilor angiotensinei II (BRA) sau aliskiren (vezi şi informaţiile de la punctele „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>” şi „Atenţionări şi precauţii”).”

- Dacă sunteţi tratat cu un inhibitor al ECA împreună cu anumite alte medicamente pentru tratarea insuficienţei cardiace, cunoscute sub denumirea de antagonişti ai receptorilor de mineralocorticoizi (ARM) (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă).”

18

Pentru medicamentele care conţin valsartan, se vor modifica informaţiile existente privind



I. Rezumatul caracteristicilor produsului:


Cu privire la medicamentele care conţin valsartan menţionate la pct. 4.1, despre care se specifică că



Suplimentar, pentru medicamentele autorizate pentru tratamentul insuficienţei cardiace, indicaţia

existentă privind insuficienţa cardiacă trebuie revizuită după cum urmează:

„Insuficienţă cardiacă

Tratarea pacienţilor adulţi cu insuficienţă cardiacă simptomatică când inhibitorii ECA nu sunt toleraţi

sau, la pacienţii care nu tolerează beta-blocanţii, ca terapie adjuvantă la inhibitorii când antagoniştii

receptorilor de mineralocorticoizi nu pot fi utilizaţi (vezi pct. 4.2, 4.4, 4.5 şi 5.1)”.


Cu privire la medicamentele care conţin valsartan menţionate la pct. 4.2, despre care se specifică că



Suplimentar, pentru medicamentele autorizate pentru tratamentul insuficienţei cardiace, trebuie

adăugat următorul text la pct. „Insuficienţă cardiacă”:

Valsartan poate fi administrat împreună cu alte tratamente pentru insuficienţa cardiacă. Cu toate

acestea, nu este recomandată tripla combinaţie dintre un inhibitor al ECA, valsartan şi un beta-blocant

sau un diuretic care economiseşte potasiul (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Evaluarea pacienţilor cu insuficienţă

cardiacă trebuie să includă întotdeauna evaluarea funcţiei renale.”





pct. 4.5 şi 5.1).”




19











Suplimentar, pentru medicamentele autorizate pentru tratamentul insuficienţei cardiace, următorul

text trebuie inclus la punctul „Insuficienţă cardiacă”:

“Insuficienţă cardiacă

Riscul apariţiei reacţiilor adverse, mai ales hipotensiune arterială, hiperkaliemie şi funcţie renală

afectată (inclusiv insuficienţă renală acută), poate creşte când [Denumirea produsului] este utilizat în

combinaţie cu un inhibitor al ECA. La pacienţii cu insuficienţă cardiacă, tripla combinaţie care constă

într-un inhibitor al ECA, un beta-blocant şi [Denumirea produsului] nu a evidenţiat niciun beneficiu

clinic (vezi pct. 5.1). Această combinaţie creşte aparent riscul apariţiei reacţiilor adverse şi, prin

urmare, nu este recomandată. De asemenea, nu este recomandată tripla combinaţie care constă într-

un inhibitor al ECA, un antagonist al receptorilor de mineralocorticoizi şi valsartan. Utilizarea acestor

combinaţii trebuie să aibă loc sub supravegherea unui medic specialist şi cu monitorizarea atentă şi

frecventă a funcţiei renale, valorilor electroliţilor şi tensiunii arteriale.

Trebuie avută grijă la începerea tratamentului la pacienţii cu insuficienţă cardiacă. Evaluarea pacienţilor

cu insuficienţă cardiacă trebuie să includă întotdeauna evaluarea funcţiei renale (vezi pct. 4.2).

Utilizarea [Denumirea produsului] la pacienţii cu insuficienţă cardiacă determină, de regulă, scăderea

tensiunii arteriale, cu toate acestea, întreruperea tratamentului din cauza hipotensiunii arteriale

simptomatice persistente nu este, de obicei, necesară cu condiţia să fie respectate instrucţiunile privind

dozele (vezi pct. 4.2).

La pacienţii a căror funcţie renală poate depinde de activitatea sistemului renină-angiotensină-

aldosteron (de exemplu, pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă severă), tratamentul cu inhibitori

ECA a fost asociat cu oligurie şi/sau azotemie progresivă şi, în cazuri rare, cu insuficienţă renală acută

şi/sau deces. Deoarece valsartanul este un blocant al receptorilor angiotensinei II, nu se poate exclude

posibilitatea ca utilizarea [Denumirea produsului] să fie asociată cu afectarea funcţiei renale.





20




































II. Prospect

Următorul text trebuie inclus la punctele specificate, după caz:

Pct. 1. Ce este X şi pentru ce se utilizează

21

„X poate fi utilizat pentru a trata insuficienţa cardiacă simptomatică la pacienţii adulţi. X este utilizat

când o clasă de medicamente, numită inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (un

medicament pentru tratarea insuficienţei cardiace), nu poate fi utilizat sau poate fi utilizat suplimentar

inhibitorilor ECA atunci când alte medicamente pentru tratarea insuficienţei cardiace nu pot fi utilizate.”





Înainte să <luaţi> <utilizaţi> X, adresaţi-vă medicului dumneavoastră <sau><,>

<farmacistului> <sau asistentei medicale>


• - dacă sunteţi tratat cu un inhibitor al ECA împreună cu anumite alte medicamente pentru tratarea insuficienţei cardiace, cunoscute sub denumirea de antagonişti ai receptorilor de mineralocorticoizi (ARM) (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă) sau beta-blocanţi (de exemplu, metoprolol).

Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă verifice funcţia rinichilor, tensiunea arterială şi valorile electroliţilor (de exemplu, potasiu) din sânge, la intervale regulate de timp. Vezi punctul „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>”” X împreună cu alte medicamente

<Spuneţi <medicului dumneavoastră> <sau> <farmacistului> dacă <luaţi> <utilizaţi>, <aţi luat> <utilizat> recent sau s-ar putea să <luaţi> <utilizaţi> orice alte medicamente.> „Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă modifice doza şi/sau să ia alte măsuri de precauţie: Dacă luaţi un blocant al receptorilor angiotensinei II (BRA) sau aliskiren (vezi şi informaţiile de la punctele „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>” şi „Atenţionări şi precauţii”).” Dacă sunteţi tratat cu un inhibitor al ECA împreună cu anumite alte medicamente pentru tratarea

insuficienţei cardiace, cunoscute sub denumirea de antagonişti ai receptorilor de mineralocorticoizi

(ARM) (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă) sau beta-blocanţi (de exemplu, metoprolol).”

22

Pentru medicamentele care conţin aliskiren, se vor modifica informaţiile existente privind





Următoarea contraindicaţie trebuie să se reflecte în această secţiune:

„Administrarea concomitentă a [Denumirea produsului] cu un inhibitor al ECA sau un blocant al

receptorilor angiotensinei II este contraindicată la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală

(RFG < 60 ml/min şi 1,73 m2) (vezi pct. 4.5 şi 5.1).”


Următorul text trebuie să se reflecte în această secţiune:


La persoanele susceptibile, au fost raportate hipotensiune arterială, sincopă, accident vascular

cerebral, hiperkaliemie şi diminuare a funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală acută), mai ales când

au fost combinate medicamente care afectează acest sistem (vezi pct. 5.1). Prin urmare, nu este

recomandată blocarea dublă a SRAA, prin concomitentă a aliskirenului cu un inhibitor al ECA sau un

blocant al receptorilor angiotensinei II. Dacă terapia de blocare dublă este considerată absolut

necesară, aceasta trebuie administrată numai sub supravegherea unui medic specialist şi cu

monitorizarea atentă şi frecventă a funcţiei renale, valorilor electroliţilor şi tensiunii arteriale.”






adverse, cum sunt hipotensiunea arterială, accidentul vascular cerebral, hiperkaliemia şi diminuarea

funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală acută), comparativ cu administrarea unui singur

medicament care acţionează asupra SRAA (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).”

II. Prospect




• „dacă aveţi diabet zaharat sau funcţia rinichilor afectată şi sunteţi trataţi cu oricare dintre clasele următoare de medicamente utilizate pentru tratarea tensiunii arteriale mari: - un inhibitor al ECA, cum sunt enalapril, lisinopril, ramipril

23

sau - un blocant al receptorilor angiotensinei II, cum sunt valsartan, telmisartan, irbesartan etc.”



• „dacă luaţi oricare dintre următoarele clase de medicamente utilizate pentru tratarea tensiunii arteriale mari: - un inhibitor al ECA, cum sunt enalapril, lisinopril, ramipril sau - un blocant al receptorilor angiotensinei II, cum sunt valsartan, telmisartan, irbesartan


„Dacă luaţi un blocant al receptorilor angiotensinei II (BRA) sau un inhibitor al ECA (vezi şi informaţiile

de la punctele „Nu <luaţi> <utilizaţi> X <:>” şi „Atenţionări şi precauţii”).”

Date post:	28-Jan-2017
Category:	Documents
Upload:	phungcong
View:	239 times
Download:	0 times