153

ANEXA 31

Cerere de finanţare Proiecte Colaborative de Cercetare Aplicativă

PN-II-PT-PCCA-2013-4 CERERE DE FINANŢARE PROIECTE COLABORATIVE DE CERCETARE APLICATIVĂ 1 0 REZUMATUL PROPUNERII DE PROIECT 2 1 DESCRIEREA TEHNICĂ ȘI ȘTIINȚIFICĂ A PROPUNERII DE PROIECT 3

11 Aria tematică a propunerii de proiect și relevanța 3 12 Contribuția proiectului raportată la stadiul actual 4 13 Obiectivele și rezultatele proiectului 9 14 Originalitatea și contribuția inovativă a proiectului 10 15 Caracterul inter- multi- sau trans- disciplinar al proiectului 10

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI 12 21 Diseminarea și exploatarea rezultatelor proiectului 12 22 Aplicații posibile cu potențial de piață 13 23 Estimarea icircmbunătățirii calității vieții raportată la performața actuală a produselor

tehnologiilor șisau serviciilor 13 24 Integrarea proiectului cu strategia de dezvoltare a icircntreprinderilor partenere 14 25 Proprietate intelectuală 14

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI 15 31 Directorul de proiect 15 32 Structura consorțiului 16 33 Responsabil partener 19 34 Structura echipei de cercetare a fiecărui partener 20 35 Complementarități și sinergii icircn cadrul consorțiului 28

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI 29 41 Plan de lucru livrabile și icircncărcarea per partener 29 42 Coordonarea și programul de lucru 37 43 Infrastructura de cercetare disponibilă și dezvoltarea ulterioară 38 44 Alocarea resursei umane 39 45 Bugetul proiectului și alocarea pe parteneri 41

5 REFERINȚE 42

253

0 REZUMATUL PROPUNERII DE PROIECT Titlu bdquoStudiul corelaţiei mutaţiilor genelor senzorului de calciu şi receptorului Vitaminei D cu dezechilibre ale homeostaziei calciuluirdquo Icircn contextul cunoașterii actuale există icircncă dificultăți icircn diagnosticul etiologic al tulburărilor homeostaziei calciului și controverse legate de tratamentul hipocalcemiei persistente Icircn ultimii ani analiza mutaţiilor genice a dus la găsirea unor ldquovinovaţildquo icircn tulburări ale homeostaziei calciului respectiv senzorul de calciu (CaSR) şi receptorul vitaminei D (VDR) Icircn literatura de specialitate sunt menționate studii de corelație icircntre fenotipurile și genotipurile CaSR și VDR dar sunt icircncă necesare studii sistematice Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn problemele icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană respectiv dificultăți icircn stabilirea cauzei unor boli și este motivat de noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv corelații icircntre sindroame clinice și mutații ale genelor CaSR şi VDR Obiectivele studiului identificarea mutaţiilor polimorfismelor ale CaSR şi VDR cunoscute la 200 subiecţi selectaţi cu fenotipuri ce asociază anomalii ale homeostaziei calciului descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului și crearea unui kit diagnostic specific realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului Provocări ştiinţifice şi tehnice identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca de gene GenBank identificarea de corelaţii noi icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi semne clinice Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu experienţa clinică acumulată cu acces la cazuistica care ne interesează include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct și cu experți din UE (Germania UK) și Israel Managementul proiectului studiul va include loturi de pacienți selectați cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice -CaSR şi VDR icircn vederea reevaluării lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică și Farmacologie clinică Cazurile vor fi icircnregistrate și validate de echipe de cercetare din 4 centre medicale Vom colecta cazuri care prezintă hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporoză osteopenie artroze) sau afectare dentară cronică Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelor și simptomelor la același pacient sau aceeași familie (arborele genealogic) Recrutarea activă a subiecţilor va presupune semnarea consimţămacircntului de participare la studiu completarea fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Rezultatele analizelor de laborator bichimice imunologice şi hormonale vor oferi date pentru identificarea mecanismelor legate de homeostazia calciului şi identificarea mecanismelor compensatorii la pacienții luați icircn studiu Efectuarea testelor ADN va presupune obţinerea produşilor de amplificare ADN a secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Considerăm ca derularea proiectului crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru continuarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

353

1 DESCRIEREA TEHNICĂ ȘI ȘTIINȚIFICĂ A PROPUNERII DE PROIECT

11 ARIA TEMATICĂ A PROPUNERII DE PROIECT ȘI RELEVANȚA Calciul şi vitamina D reprezintă elemente indispensabile unei bune funcţionări a

organismului uman iar metabolismul acestora este foarte complex fiind influenţat de factori multipli Vitamina D şi calciul au fost mereu icircn atenţia medicilor Suplimentarea acestor elemente a adus beneficii dar a creat şi multe icircntrebări

Studiile genetice efectuate icircn ultimii ani au descoperit proteinele transmembranare cu rol de receptor al Calciului (CaSR) şi vitaminei D (VDR) genele codificatoare şi mutaţiile acestora cu efect icircn homeostazia calciului De asemenea se cunosc consecinţele deficitului de vitamina D icircn homeostazia calciului dar icircncă sunt necesare studii pentru a delimita patologia icircn caz de defecte ale receptorului vitaminei D

Icircn ultimii 10 ani au fot efectuate studii populaţionale care au corelat insuficienţa vitaminei D nu numai cu rahitismul dar şi cu deficitul imunitar sindromul metabolic ovarul polichistic diabetul zaharat scleroza multiplă CaSR proteina care sesizează fluctuaţii minore ale calciului ionizant seric influenţează secreţia parathormonului menţinacircnd astfel un nivel optim al calciului seric Sunt studii care au corelat cazuri de epilepsie hipo- şi hiperparatiroidia idiopatică cu defecte ale genei CaSR dar icircncă sunt necesare studii sistematice pentru a corela defectele genetice cu modificări fenotipice

Proiectul icircşi propune următoarele bull La cazurile identificate icircn practica medicală curentă se selectează cazurile au anomalii ale homestaziei calciului cazuile fiind supuse ulterior unei analize susţinute icircn vederea identificării fenotipurilor şi agregării familiale bull Implementarea diagnosticului de genetică moleculară prin identificarea mutaţiilor genei receptorului vitaminei D şi a senzorului de calciu şi identificarea corelaţiei icircntre aceste anomalii şi fenotipurile luate icircn studiu precum şi analiza tipului de transmitere

Icircn acest context proiectul propus se adresează domeniului sănătate (4) tema Metode de investigaţie bazate pe genetica moleculară (413) respectiv identificarea defectelor genelor CaSR şi VDR la subiecţi diagnosticaţi cu anomalii ale homeostaziei calciului (diagnostic clinic biochimic sau hormonal) Rezultatele studiului vor aduce completări la protocoale de diagnostic legate de homeostazia calciului cu impact asupra stării de sănătate şi creşterii speranţei de viaţă (tematica 612) Tratamentul precoce sau măsuri preventive vor putea fi prescrise dacă se cunoaşte contextul etiopatogenetic

Ca urmare a derulării proiectului se aşteaptă să fie evidente ameliorări icircn asistenţa medicală prin clarificarea cauzei unor probleme de sănătate cacirct şi icircn icircmbunăţirea tehnicii studiilor de genetică moleculară

Relevanţa tehnică Universităţile partenere au achiziţionat icircn proiecte anterioare aparatură pentru studii de genetică moleculară Prin proiect se va facilita utilizarea laboratorului şi pregătirea personalului icircn vederea analizării genelor CaSR şi VDR ambele implicate icircn homeostazia calciului Medicina romacircnească va beneficia de investigaţii de laborator noi şi icircn acelaşi timp de baza de cercetare de vacircrf Odată demarată şi promovată metoda de diagnostic va veni icircn sprijinul cercetătorilor ca bază de studiu şi icircn spijinul medicilor ca bază de diagnostic Relevanţa ştiinţifică Icircn Romacircnia avem colecţii de cazuri care necesită diagnostic genetic Romacircnia va contribui la identificarea unor corelaţii noi icircntre sindroame clinice (fenotipuri) şi genotipuri Acest tip de studiu ţintit pe cazuistică ar putea aduce rezultate utilizabile icircn practica medicală mai mult decacirct studiile populaţionale Prin descoperirea de noi mutaţii ale genelor ce codifică CaSR şi VDR se aduc contribuţii icircn cadrul băncii de gene GenBank Pe plan academic implicarea studenţilor şi doctoranzilor icircn activităţile de cercetare desfaşurate icircn cadrul proiectului precum şi integrarea datelor obţinute icircn urma proiectului icircn planurile de icircnvăţămacircnt universitar la nivel de licenţă şi doctorat aducacircnd noi elemente icircn curricula universitară

453

Relevanţa icircn asistenţa medicală şi starea de sănătate Contribuţii la elaborarea şi validarea unor scheme de diagnostic Se va realiza un protocol de diagnostic pentru patologia studiată icircn corelaţie cu protocoalele internaţionale Icircn practică sunt situaţii de diagnostic eronat menţionate icircn literatura de specialitate confirmate icircn experienţa noastră de medici specialişti (de exemplu cazuri de convulsii pe fond de alterare a homeostaziei calciului diagnosticate ca epilepsie tratate cu medicaţie antiepileptică) Studiul propus va evalua incidenţa deficitului de vitamina D icircn populaţie ceea ce va duce la ameliorarea dietei şi suplimentarea aportului de vitamina D şisau Calciu Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare bull Kit pentru analiza mutaţilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor respectiv

adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei Testele de laborator se vor oferi pe piaţa medicală ca investigaţii de laborator noi va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic Cercetători din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

bull Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare se va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR bull Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din

sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Există deja medicamente care influenţează senzorul de calciu dar cazurile trebuie diagnosticate corect

bull Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

12 CONTRIBUȚIA PROIECTULUI RAPORTATĂ LA STADIUL ACTUAL Icircn prezent se cunoaşte structura genei CaSR şi VDR şi s-au identificat mutaţii patogene cu expresivitate variabilă Se fac uzual studii de genetică moleculară icircn ţări ca Germania Anglia studii care aduc contribuţii importante icircn progresul medicinei actuale VDR este un receptor intracelular care leagă specific vitamina D si intermediază efecte biologice variate (Baker et al 1988) Gena VDR conţine 11 exoni exonii 2 şi 3 sunt implicaţi icircn legarea de ADN iar exonii 7 8 9 se leagă de vitamin D (Hughes et al 1988) Gena ce codifică VDR a fost localizată pe cromozomul 12 (Faraco 1989) CaSR este membru al familiei C II din superfamilia receptorilor 7 TM cel mai mare grup de receptori de suprafaţă Gena receptorului este localizată pe cromozomul 133q Rolul fiziologic a fost descoperit prin tulburările produse icircn caz de mutaţii care duc la pierderea funcţiei sau hiperactivarea receptorului ducacircnd chiar şi la deces Cercetarile ştiinţifice din ultimii 10-15 ani demonstrează că tulburările metabolismuluihomestaziei calciului pot fi evaluate prin teste de genetică moleculară respectiv analiza mutaţiilor CaSR și VDR Punem icircn discuţie probleme la care dorim să răspundem prin documentarea bibliografică şi ulterior prin derularea proiectului

bull Receptorul vitaminei D-VDR- este necesar să fie testat la pacienţi pentru diagnostic sau analizat doar icircn scop de cercetare

bull Senzorul de calciu- CASR- este necesar să fie inclus icircn algoritmul de diagnostic al convulsiilor hipohiperparatiroidie idiopatică

Mai jos sunt prezentate date culese din literatura de specialitate privind efectele mutaţiilor vitaminei D Ca SR a deficitului cronic de vitamina D

553

Studii privind patologia asociată cu mutatii ale genei CaSR VDR şi deficit vit D Patologia CaSR

VDR Descriere

Hipoparatiroidia idiopatică

A efectuat un studiu genetic la o familie numeroasă de indieni care aveau diagnostic de epilepsie generalizată idiopatică A constat mutaţii ale genei CaSR situată pe cromozomul 3 (banda Q123-q21) (Kappor et al 2008) Watanabe a raportat o familie japoneză cu hipoparatiroidism familial sever Cazul de la care a pornit studiul a prezentat convulsii la vacircrsta de 6 zile Fratele şi mama acestui copil au avut convulsii şi manifestări de tetanie şi nivel scăzut de parathormon (Watanabe1998) A identificat 2 familii cu hipoparatiroidie autozomal dominantă la care receptorul genei CaSR avea o mutaţie icircn formă heterozigotă (Baron 1996) A descoperit o formă de hipoparatiroidism autozomal dominant iar anomaliile caSR ale genei fiind localizată pe cromozomul 3q13 (Finegold et al icircn 1994)

Hiperparatiroidia idiopatică

Un studiu genetic a 22 cazuri cu hiperparatiroidism primar a concluzionat că 4 din acestea erau FHH (Warner 2004) O treime din cazurile de hiperparatiroidia idiopatică sunt de fapt cazuri atozomal dominante studii arată că indivizi cu anomalii de CaSR- heterozigoţi şi homozigoţi au fenotip similar (Leinhardt 2000-2001)

Hipocalcemie Hipercalciurie

autozomal dominantă

A raportat o mutaţie nouă icircn gena CaSR la o familie japoneză care avea hipocalcemie autozomal dominantă Studiul a icircnceput de la un băiat de 15 ani care a prezentat convulsii Alţi 5 membrii ai familiei au mutaţia genei aparţinacircnd a 3 generaţii şi erau asimptomatici (doar bunica a avut istoric de convulsii) (Nagase 2002) Un studiu a inclus 3 generaţii ale unei familii cu hipocalcemie autozomal dominantă (mutaţie icircn exonul 7) Deşi membrii familei aveau hipocalcemie severă doar o parte au avut convulsii icircn copilărie (Tan 2003)

Osteoporoză şi fracturi

Icircntr-un studiu care include 634 femei peste 55 ani descoperă că haplotipul 19 (mutaţie a genei receptorului vitaminei D) a fost mai frecvent la cazuri ce au prezentat fracturi (Colin-2003) A studiat receptorul vitaminei D la 937 cazuri monitorizate timp de 7 ani S-a constatat că la persoanele ce aveau 2 mutaţii ale receptorului vitaminei D riscul de fractură osoasă a crescut la 48 independent de vacircrstă icircnalţime greutate densitate oasoasă (Fang-2005)

Icircn determinarea icircnălţimii şi creşterii

A studiat alelele receptorului vitaminei D la 589 copii de 2 ani S-a constatat că fetele homozigote BB sunt mai bine dezvoltate (icircnaltime şi greutate) decacirct băieţii BB Se consideră că există corelaţii bdquotip genrdquo icircntre sexul copilului şi influenţe ale genotipului BB (Suarez-1997)

Infecții respiratorii

Camargo şi col au constatat o relaţie inversă icircntre nivelul vitaminei D icircn cordonul ombilical şi incidenţa infecţiilor respiratorii la vacircrsta de 3 luni 15 luni 3 şi 5 ani (Camargo CA Ingham T Wickens K si col 2010) Un studiu efectuat icircn Japonia de Urashima şi col icircn 2010 a arătat că suplimentarea copiilor şcolari cu 1200 UIzi vitamina D icircn sezonul rece a scăzut incidenţa infecţiei cu virus gripal A de la 186 la 108 (Urashima M Segawa T Okazaki M şi colab 2009)

653

Diabetul Zaharat de tip I şi II

Studii efectuate de Hipponen şi col icircn provinciile nordice ale Finlandei pe o cohortă de 10366 copii născuţi icircn 1966 au arătat că pacircnă icircn anul 1997 81 dintre aceştia au fost diagnosticaţi cu DZ1 Suplimentarea cu vitamina D 2000 UIzi pacircnă la 1 an a dus la scăderea incidenţei DZ1 cu 80 comparativ cu grupul netratattratat sporadic cu vitamina D icircn următorii 11 ani (Hypponen E Laara E Reunanen A şi colab2001) Influenţa unor polimorfisme genetice asupra apariţiei DZ1 a fost sugerată de Ogunkolade şi col care au arătat că polimorfismele VDR influenţează capacitatea secretorie a pancreasului pentru insulină şi de Bailey şi col care au evidenţiat polimorfismul pentru gena CY P27B1 ca sursă pentru susceptibilitatea la DZ tip 1 (Bailey R Cooper J Zeitels L şi colab 2007 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM şi colab 2002) Icircntr-un articol publicat icircn aprilie 2013 Briain OHartaigh şi col au cercetat relaţia dintre 25-hydroxivitamina D şi statusul glicemic Participanţii au fost 3316 de pacienţi bărbaţi şi femei S-a constatat că nivelul crescut al 25 (OH)D a fost asociat cu un status glicermic mai bun şi reducerea inflamaţie Suplimentarea cu vitamina D s-a dovedit utilă icircn atenuarea diabetului deja instalat (Ogunkolade BJ 2005 Bailey R 2007 Hypponen 2001 Briain OHartaigh şi colab 2013)

Obezitatea hiperglicemia

HTA

Un studiu asupra 3577 de adolescenţi icircn USA icircntreprins icircntre anii 2001-2004 icircn cadrul programului National Health and Nutrition Examination Survey a pus icircn evidenţă că valorile scăzute ale 25(OH) D s-au corelat cu excesul ponderal obezitatea abdominală hiperglicemia şi HTA (Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G şi colab 2006) Icircntr-un studiu prospectiv pe 4 ani asupra asistentelor medicale din USA (Nursersquos Health Study) s-a arătat că riscul de HTA este de 318 ori mai mare la persoanele cu valori ale 25(OH)D sub 15 ngml faţă de cele cu valori mai mari de 30 ngml (Shea MK Benjamin EJ Dupuis J şi colab 2009)

Riscul cardiovascular

Participanţii un lot de 788 de femei aflate recent la postmenopauză au fost incluse icircntr-un Studiu Danez de Preventie a Osteoporozei urmărite timp de 16 ani Acest studiu a investigat relaţia icircntre nivelul vitaminei D la femeile sănătoase şi consecinţele cardiovasculare S-a observat că femeile cu nivel scăzut de 25 (OH)D (n=788) au avut factori cardiovasculari mai mulţi (vacircrsta fumatul presiunea sanguină circumferinţa şoldului educaţia şi istoria familiei) decacirct lotul de 1225 de femei care luau vitamina D Femeile cu un nivel scăzut de 25(OH)D prezentau un nivel ridicat al BMI trigliceridelor nivel scăzut HDL şi nivel educativ scăzut Printre cei cu deficit de vitamina D mulţi au fost fumatori La femeile sănătoase cu deficit al vitaminei D a crescut riscul consecinţelor reacţilor adverse cardiovasculare (Louise Lind S 2012)

Sindromul de ovar polichistic

Deficitul de vitamina D poate exacerba simptomele Sindromului de ovar polichistic rezistenţa la insulină cicluluri menstruale neregulate avorturi hirsutismul hiperandrogenismul obezitatea şi factorii cu risc ridicat icircn bolile cardiovasculare (Rebecca L Buckley 2012)

Livadariu și Auriemma (2011) au descoperit două mutații noi ale CASR care determină inactivarea genei mutații ce se exprimă fenotopic printr-un tablou variat

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

253

0 REZUMATUL PROPUNERII DE PROIECT Titlu bdquoStudiul corelaţiei mutaţiilor genelor senzorului de calciu şi receptorului Vitaminei D cu dezechilibre ale homeostaziei calciuluirdquo Icircn contextul cunoașterii actuale există icircncă dificultăți icircn diagnosticul etiologic al tulburărilor homeostaziei calciului și controverse legate de tratamentul hipocalcemiei persistente Icircn ultimii ani analiza mutaţiilor genice a dus la găsirea unor ldquovinovaţildquo icircn tulburări ale homeostaziei calciului respectiv senzorul de calciu (CaSR) şi receptorul vitaminei D (VDR) Icircn literatura de specialitate sunt menționate studii de corelație icircntre fenotipurile și genotipurile CaSR și VDR dar sunt icircncă necesare studii sistematice Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn problemele icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană respectiv dificultăți icircn stabilirea cauzei unor boli și este motivat de noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv corelații icircntre sindroame clinice și mutații ale genelor CaSR şi VDR Obiectivele studiului identificarea mutaţiilor polimorfismelor ale CaSR şi VDR cunoscute la 200 subiecţi selectaţi cu fenotipuri ce asociază anomalii ale homeostaziei calciului descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului și crearea unui kit diagnostic specific realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului Provocări ştiinţifice şi tehnice identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca de gene GenBank identificarea de corelaţii noi icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi semne clinice Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu experienţa clinică acumulată cu acces la cazuistica care ne interesează include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct și cu experți din UE (Germania UK) și Israel Managementul proiectului studiul va include loturi de pacienți selectați cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice -CaSR şi VDR icircn vederea reevaluării lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică și Farmacologie clinică Cazurile vor fi icircnregistrate și validate de echipe de cercetare din 4 centre medicale Vom colecta cazuri care prezintă hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporoză osteopenie artroze) sau afectare dentară cronică Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelor și simptomelor la același pacient sau aceeași familie (arborele genealogic) Recrutarea activă a subiecţilor va presupune semnarea consimţămacircntului de participare la studiu completarea fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Rezultatele analizelor de laborator bichimice imunologice şi hormonale vor oferi date pentru identificarea mecanismelor legate de homeostazia calciului şi identificarea mecanismelor compensatorii la pacienții luați icircn studiu Efectuarea testelor ADN va presupune obţinerea produşilor de amplificare ADN a secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Considerăm ca derularea proiectului crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru continuarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

353

1 DESCRIEREA TEHNICĂ ȘI ȘTIINȚIFICĂ A PROPUNERII DE PROIECT

11 ARIA TEMATICĂ A PROPUNERII DE PROIECT ȘI RELEVANȚA Calciul şi vitamina D reprezintă elemente indispensabile unei bune funcţionări a

organismului uman iar metabolismul acestora este foarte complex fiind influenţat de factori multipli Vitamina D şi calciul au fost mereu icircn atenţia medicilor Suplimentarea acestor elemente a adus beneficii dar a creat şi multe icircntrebări

Studiile genetice efectuate icircn ultimii ani au descoperit proteinele transmembranare cu rol de receptor al Calciului (CaSR) şi vitaminei D (VDR) genele codificatoare şi mutaţiile acestora cu efect icircn homeostazia calciului De asemenea se cunosc consecinţele deficitului de vitamina D icircn homeostazia calciului dar icircncă sunt necesare studii pentru a delimita patologia icircn caz de defecte ale receptorului vitaminei D

Icircn ultimii 10 ani au fot efectuate studii populaţionale care au corelat insuficienţa vitaminei D nu numai cu rahitismul dar şi cu deficitul imunitar sindromul metabolic ovarul polichistic diabetul zaharat scleroza multiplă CaSR proteina care sesizează fluctuaţii minore ale calciului ionizant seric influenţează secreţia parathormonului menţinacircnd astfel un nivel optim al calciului seric Sunt studii care au corelat cazuri de epilepsie hipo- şi hiperparatiroidia idiopatică cu defecte ale genei CaSR dar icircncă sunt necesare studii sistematice pentru a corela defectele genetice cu modificări fenotipice

Proiectul icircşi propune următoarele bull La cazurile identificate icircn practica medicală curentă se selectează cazurile au anomalii ale homestaziei calciului cazuile fiind supuse ulterior unei analize susţinute icircn vederea identificării fenotipurilor şi agregării familiale bull Implementarea diagnosticului de genetică moleculară prin identificarea mutaţiilor genei receptorului vitaminei D şi a senzorului de calciu şi identificarea corelaţiei icircntre aceste anomalii şi fenotipurile luate icircn studiu precum şi analiza tipului de transmitere

Icircn acest context proiectul propus se adresează domeniului sănătate (4) tema Metode de investigaţie bazate pe genetica moleculară (413) respectiv identificarea defectelor genelor CaSR şi VDR la subiecţi diagnosticaţi cu anomalii ale homeostaziei calciului (diagnostic clinic biochimic sau hormonal) Rezultatele studiului vor aduce completări la protocoale de diagnostic legate de homeostazia calciului cu impact asupra stării de sănătate şi creşterii speranţei de viaţă (tematica 612) Tratamentul precoce sau măsuri preventive vor putea fi prescrise dacă se cunoaşte contextul etiopatogenetic

Ca urmare a derulării proiectului se aşteaptă să fie evidente ameliorări icircn asistenţa medicală prin clarificarea cauzei unor probleme de sănătate cacirct şi icircn icircmbunăţirea tehnicii studiilor de genetică moleculară

Relevanţa tehnică Universităţile partenere au achiziţionat icircn proiecte anterioare aparatură pentru studii de genetică moleculară Prin proiect se va facilita utilizarea laboratorului şi pregătirea personalului icircn vederea analizării genelor CaSR şi VDR ambele implicate icircn homeostazia calciului Medicina romacircnească va beneficia de investigaţii de laborator noi şi icircn acelaşi timp de baza de cercetare de vacircrf Odată demarată şi promovată metoda de diagnostic va veni icircn sprijinul cercetătorilor ca bază de studiu şi icircn spijinul medicilor ca bază de diagnostic Relevanţa ştiinţifică Icircn Romacircnia avem colecţii de cazuri care necesită diagnostic genetic Romacircnia va contribui la identificarea unor corelaţii noi icircntre sindroame clinice (fenotipuri) şi genotipuri Acest tip de studiu ţintit pe cazuistică ar putea aduce rezultate utilizabile icircn practica medicală mai mult decacirct studiile populaţionale Prin descoperirea de noi mutaţii ale genelor ce codifică CaSR şi VDR se aduc contribuţii icircn cadrul băncii de gene GenBank Pe plan academic implicarea studenţilor şi doctoranzilor icircn activităţile de cercetare desfaşurate icircn cadrul proiectului precum şi integrarea datelor obţinute icircn urma proiectului icircn planurile de icircnvăţămacircnt universitar la nivel de licenţă şi doctorat aducacircnd noi elemente icircn curricula universitară

453

Relevanţa icircn asistenţa medicală şi starea de sănătate Contribuţii la elaborarea şi validarea unor scheme de diagnostic Se va realiza un protocol de diagnostic pentru patologia studiată icircn corelaţie cu protocoalele internaţionale Icircn practică sunt situaţii de diagnostic eronat menţionate icircn literatura de specialitate confirmate icircn experienţa noastră de medici specialişti (de exemplu cazuri de convulsii pe fond de alterare a homeostaziei calciului diagnosticate ca epilepsie tratate cu medicaţie antiepileptică) Studiul propus va evalua incidenţa deficitului de vitamina D icircn populaţie ceea ce va duce la ameliorarea dietei şi suplimentarea aportului de vitamina D şisau Calciu Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare bull Kit pentru analiza mutaţilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor respectiv

adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei Testele de laborator se vor oferi pe piaţa medicală ca investigaţii de laborator noi va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic Cercetători din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

bull Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare se va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR bull Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din

sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Există deja medicamente care influenţează senzorul de calciu dar cazurile trebuie diagnosticate corect

bull Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

12 CONTRIBUȚIA PROIECTULUI RAPORTATĂ LA STADIUL ACTUAL Icircn prezent se cunoaşte structura genei CaSR şi VDR şi s-au identificat mutaţii patogene cu expresivitate variabilă Se fac uzual studii de genetică moleculară icircn ţări ca Germania Anglia studii care aduc contribuţii importante icircn progresul medicinei actuale VDR este un receptor intracelular care leagă specific vitamina D si intermediază efecte biologice variate (Baker et al 1988) Gena VDR conţine 11 exoni exonii 2 şi 3 sunt implicaţi icircn legarea de ADN iar exonii 7 8 9 se leagă de vitamin D (Hughes et al 1988) Gena ce codifică VDR a fost localizată pe cromozomul 12 (Faraco 1989) CaSR este membru al familiei C II din superfamilia receptorilor 7 TM cel mai mare grup de receptori de suprafaţă Gena receptorului este localizată pe cromozomul 133q Rolul fiziologic a fost descoperit prin tulburările produse icircn caz de mutaţii care duc la pierderea funcţiei sau hiperactivarea receptorului ducacircnd chiar şi la deces Cercetarile ştiinţifice din ultimii 10-15 ani demonstrează că tulburările metabolismuluihomestaziei calciului pot fi evaluate prin teste de genetică moleculară respectiv analiza mutaţiilor CaSR și VDR Punem icircn discuţie probleme la care dorim să răspundem prin documentarea bibliografică şi ulterior prin derularea proiectului

bull Receptorul vitaminei D-VDR- este necesar să fie testat la pacienţi pentru diagnostic sau analizat doar icircn scop de cercetare

bull Senzorul de calciu- CASR- este necesar să fie inclus icircn algoritmul de diagnostic al convulsiilor hipohiperparatiroidie idiopatică

Mai jos sunt prezentate date culese din literatura de specialitate privind efectele mutaţiilor vitaminei D Ca SR a deficitului cronic de vitamina D

553

Studii privind patologia asociată cu mutatii ale genei CaSR VDR şi deficit vit D Patologia CaSR

VDR Descriere

Hipoparatiroidia idiopatică

A efectuat un studiu genetic la o familie numeroasă de indieni care aveau diagnostic de epilepsie generalizată idiopatică A constat mutaţii ale genei CaSR situată pe cromozomul 3 (banda Q123-q21) (Kappor et al 2008) Watanabe a raportat o familie japoneză cu hipoparatiroidism familial sever Cazul de la care a pornit studiul a prezentat convulsii la vacircrsta de 6 zile Fratele şi mama acestui copil au avut convulsii şi manifestări de tetanie şi nivel scăzut de parathormon (Watanabe1998) A identificat 2 familii cu hipoparatiroidie autozomal dominantă la care receptorul genei CaSR avea o mutaţie icircn formă heterozigotă (Baron 1996) A descoperit o formă de hipoparatiroidism autozomal dominant iar anomaliile caSR ale genei fiind localizată pe cromozomul 3q13 (Finegold et al icircn 1994)

Hiperparatiroidia idiopatică

Un studiu genetic a 22 cazuri cu hiperparatiroidism primar a concluzionat că 4 din acestea erau FHH (Warner 2004) O treime din cazurile de hiperparatiroidia idiopatică sunt de fapt cazuri atozomal dominante studii arată că indivizi cu anomalii de CaSR- heterozigoţi şi homozigoţi au fenotip similar (Leinhardt 2000-2001)

Hipocalcemie Hipercalciurie

autozomal dominantă

A raportat o mutaţie nouă icircn gena CaSR la o familie japoneză care avea hipocalcemie autozomal dominantă Studiul a icircnceput de la un băiat de 15 ani care a prezentat convulsii Alţi 5 membrii ai familiei au mutaţia genei aparţinacircnd a 3 generaţii şi erau asimptomatici (doar bunica a avut istoric de convulsii) (Nagase 2002) Un studiu a inclus 3 generaţii ale unei familii cu hipocalcemie autozomal dominantă (mutaţie icircn exonul 7) Deşi membrii familei aveau hipocalcemie severă doar o parte au avut convulsii icircn copilărie (Tan 2003)

Osteoporoză şi fracturi

Icircntr-un studiu care include 634 femei peste 55 ani descoperă că haplotipul 19 (mutaţie a genei receptorului vitaminei D) a fost mai frecvent la cazuri ce au prezentat fracturi (Colin-2003) A studiat receptorul vitaminei D la 937 cazuri monitorizate timp de 7 ani S-a constatat că la persoanele ce aveau 2 mutaţii ale receptorului vitaminei D riscul de fractură osoasă a crescut la 48 independent de vacircrstă icircnalţime greutate densitate oasoasă (Fang-2005)

Icircn determinarea icircnălţimii şi creşterii

A studiat alelele receptorului vitaminei D la 589 copii de 2 ani S-a constatat că fetele homozigote BB sunt mai bine dezvoltate (icircnaltime şi greutate) decacirct băieţii BB Se consideră că există corelaţii bdquotip genrdquo icircntre sexul copilului şi influenţe ale genotipului BB (Suarez-1997)

Infecții respiratorii

Camargo şi col au constatat o relaţie inversă icircntre nivelul vitaminei D icircn cordonul ombilical şi incidenţa infecţiilor respiratorii la vacircrsta de 3 luni 15 luni 3 şi 5 ani (Camargo CA Ingham T Wickens K si col 2010) Un studiu efectuat icircn Japonia de Urashima şi col icircn 2010 a arătat că suplimentarea copiilor şcolari cu 1200 UIzi vitamina D icircn sezonul rece a scăzut incidenţa infecţiei cu virus gripal A de la 186 la 108 (Urashima M Segawa T Okazaki M şi colab 2009)

653

Diabetul Zaharat de tip I şi II

Studii efectuate de Hipponen şi col icircn provinciile nordice ale Finlandei pe o cohortă de 10366 copii născuţi icircn 1966 au arătat că pacircnă icircn anul 1997 81 dintre aceştia au fost diagnosticaţi cu DZ1 Suplimentarea cu vitamina D 2000 UIzi pacircnă la 1 an a dus la scăderea incidenţei DZ1 cu 80 comparativ cu grupul netratattratat sporadic cu vitamina D icircn următorii 11 ani (Hypponen E Laara E Reunanen A şi colab2001) Influenţa unor polimorfisme genetice asupra apariţiei DZ1 a fost sugerată de Ogunkolade şi col care au arătat că polimorfismele VDR influenţează capacitatea secretorie a pancreasului pentru insulină şi de Bailey şi col care au evidenţiat polimorfismul pentru gena CY P27B1 ca sursă pentru susceptibilitatea la DZ tip 1 (Bailey R Cooper J Zeitels L şi colab 2007 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM şi colab 2002) Icircntr-un articol publicat icircn aprilie 2013 Briain OHartaigh şi col au cercetat relaţia dintre 25-hydroxivitamina D şi statusul glicemic Participanţii au fost 3316 de pacienţi bărbaţi şi femei S-a constatat că nivelul crescut al 25 (OH)D a fost asociat cu un status glicermic mai bun şi reducerea inflamaţie Suplimentarea cu vitamina D s-a dovedit utilă icircn atenuarea diabetului deja instalat (Ogunkolade BJ 2005 Bailey R 2007 Hypponen 2001 Briain OHartaigh şi colab 2013)

Obezitatea hiperglicemia

HTA

Un studiu asupra 3577 de adolescenţi icircn USA icircntreprins icircntre anii 2001-2004 icircn cadrul programului National Health and Nutrition Examination Survey a pus icircn evidenţă că valorile scăzute ale 25(OH) D s-au corelat cu excesul ponderal obezitatea abdominală hiperglicemia şi HTA (Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G şi colab 2006) Icircntr-un studiu prospectiv pe 4 ani asupra asistentelor medicale din USA (Nursersquos Health Study) s-a arătat că riscul de HTA este de 318 ori mai mare la persoanele cu valori ale 25(OH)D sub 15 ngml faţă de cele cu valori mai mari de 30 ngml (Shea MK Benjamin EJ Dupuis J şi colab 2009)

Riscul cardiovascular

Participanţii un lot de 788 de femei aflate recent la postmenopauză au fost incluse icircntr-un Studiu Danez de Preventie a Osteoporozei urmărite timp de 16 ani Acest studiu a investigat relaţia icircntre nivelul vitaminei D la femeile sănătoase şi consecinţele cardiovasculare S-a observat că femeile cu nivel scăzut de 25 (OH)D (n=788) au avut factori cardiovasculari mai mulţi (vacircrsta fumatul presiunea sanguină circumferinţa şoldului educaţia şi istoria familiei) decacirct lotul de 1225 de femei care luau vitamina D Femeile cu un nivel scăzut de 25(OH)D prezentau un nivel ridicat al BMI trigliceridelor nivel scăzut HDL şi nivel educativ scăzut Printre cei cu deficit de vitamina D mulţi au fost fumatori La femeile sănătoase cu deficit al vitaminei D a crescut riscul consecinţelor reacţilor adverse cardiovasculare (Louise Lind S 2012)

Sindromul de ovar polichistic

Deficitul de vitamina D poate exacerba simptomele Sindromului de ovar polichistic rezistenţa la insulină cicluluri menstruale neregulate avorturi hirsutismul hiperandrogenismul obezitatea şi factorii cu risc ridicat icircn bolile cardiovasculare (Rebecca L Buckley 2012)

Livadariu și Auriemma (2011) au descoperit două mutații noi ale CASR care determină inactivarea genei mutații ce se exprimă fenotopic printr-un tablou variat

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

353

1 DESCRIEREA TEHNICĂ ȘI ȘTIINȚIFICĂ A PROPUNERII DE PROIECT

11 ARIA TEMATICĂ A PROPUNERII DE PROIECT ȘI RELEVANȚA Calciul şi vitamina D reprezintă elemente indispensabile unei bune funcţionări a

organismului uman iar metabolismul acestora este foarte complex fiind influenţat de factori multipli Vitamina D şi calciul au fost mereu icircn atenţia medicilor Suplimentarea acestor elemente a adus beneficii dar a creat şi multe icircntrebări

Studiile genetice efectuate icircn ultimii ani au descoperit proteinele transmembranare cu rol de receptor al Calciului (CaSR) şi vitaminei D (VDR) genele codificatoare şi mutaţiile acestora cu efect icircn homeostazia calciului De asemenea se cunosc consecinţele deficitului de vitamina D icircn homeostazia calciului dar icircncă sunt necesare studii pentru a delimita patologia icircn caz de defecte ale receptorului vitaminei D

Icircn ultimii 10 ani au fot efectuate studii populaţionale care au corelat insuficienţa vitaminei D nu numai cu rahitismul dar şi cu deficitul imunitar sindromul metabolic ovarul polichistic diabetul zaharat scleroza multiplă CaSR proteina care sesizează fluctuaţii minore ale calciului ionizant seric influenţează secreţia parathormonului menţinacircnd astfel un nivel optim al calciului seric Sunt studii care au corelat cazuri de epilepsie hipo- şi hiperparatiroidia idiopatică cu defecte ale genei CaSR dar icircncă sunt necesare studii sistematice pentru a corela defectele genetice cu modificări fenotipice

Proiectul icircşi propune următoarele bull La cazurile identificate icircn practica medicală curentă se selectează cazurile au anomalii ale homestaziei calciului cazuile fiind supuse ulterior unei analize susţinute icircn vederea identificării fenotipurilor şi agregării familiale bull Implementarea diagnosticului de genetică moleculară prin identificarea mutaţiilor genei receptorului vitaminei D şi a senzorului de calciu şi identificarea corelaţiei icircntre aceste anomalii şi fenotipurile luate icircn studiu precum şi analiza tipului de transmitere

Icircn acest context proiectul propus se adresează domeniului sănătate (4) tema Metode de investigaţie bazate pe genetica moleculară (413) respectiv identificarea defectelor genelor CaSR şi VDR la subiecţi diagnosticaţi cu anomalii ale homeostaziei calciului (diagnostic clinic biochimic sau hormonal) Rezultatele studiului vor aduce completări la protocoale de diagnostic legate de homeostazia calciului cu impact asupra stării de sănătate şi creşterii speranţei de viaţă (tematica 612) Tratamentul precoce sau măsuri preventive vor putea fi prescrise dacă se cunoaşte contextul etiopatogenetic

Ca urmare a derulării proiectului se aşteaptă să fie evidente ameliorări icircn asistenţa medicală prin clarificarea cauzei unor probleme de sănătate cacirct şi icircn icircmbunăţirea tehnicii studiilor de genetică moleculară

Relevanţa tehnică Universităţile partenere au achiziţionat icircn proiecte anterioare aparatură pentru studii de genetică moleculară Prin proiect se va facilita utilizarea laboratorului şi pregătirea personalului icircn vederea analizării genelor CaSR şi VDR ambele implicate icircn homeostazia calciului Medicina romacircnească va beneficia de investigaţii de laborator noi şi icircn acelaşi timp de baza de cercetare de vacircrf Odată demarată şi promovată metoda de diagnostic va veni icircn sprijinul cercetătorilor ca bază de studiu şi icircn spijinul medicilor ca bază de diagnostic Relevanţa ştiinţifică Icircn Romacircnia avem colecţii de cazuri care necesită diagnostic genetic Romacircnia va contribui la identificarea unor corelaţii noi icircntre sindroame clinice (fenotipuri) şi genotipuri Acest tip de studiu ţintit pe cazuistică ar putea aduce rezultate utilizabile icircn practica medicală mai mult decacirct studiile populaţionale Prin descoperirea de noi mutaţii ale genelor ce codifică CaSR şi VDR se aduc contribuţii icircn cadrul băncii de gene GenBank Pe plan academic implicarea studenţilor şi doctoranzilor icircn activităţile de cercetare desfaşurate icircn cadrul proiectului precum şi integrarea datelor obţinute icircn urma proiectului icircn planurile de icircnvăţămacircnt universitar la nivel de licenţă şi doctorat aducacircnd noi elemente icircn curricula universitară

453

Relevanţa icircn asistenţa medicală şi starea de sănătate Contribuţii la elaborarea şi validarea unor scheme de diagnostic Se va realiza un protocol de diagnostic pentru patologia studiată icircn corelaţie cu protocoalele internaţionale Icircn practică sunt situaţii de diagnostic eronat menţionate icircn literatura de specialitate confirmate icircn experienţa noastră de medici specialişti (de exemplu cazuri de convulsii pe fond de alterare a homeostaziei calciului diagnosticate ca epilepsie tratate cu medicaţie antiepileptică) Studiul propus va evalua incidenţa deficitului de vitamina D icircn populaţie ceea ce va duce la ameliorarea dietei şi suplimentarea aportului de vitamina D şisau Calciu Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare bull Kit pentru analiza mutaţilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor respectiv

adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei Testele de laborator se vor oferi pe piaţa medicală ca investigaţii de laborator noi va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic Cercetători din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

bull Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare se va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR bull Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din

sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Există deja medicamente care influenţează senzorul de calciu dar cazurile trebuie diagnosticate corect

bull Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

12 CONTRIBUȚIA PROIECTULUI RAPORTATĂ LA STADIUL ACTUAL Icircn prezent se cunoaşte structura genei CaSR şi VDR şi s-au identificat mutaţii patogene cu expresivitate variabilă Se fac uzual studii de genetică moleculară icircn ţări ca Germania Anglia studii care aduc contribuţii importante icircn progresul medicinei actuale VDR este un receptor intracelular care leagă specific vitamina D si intermediază efecte biologice variate (Baker et al 1988) Gena VDR conţine 11 exoni exonii 2 şi 3 sunt implicaţi icircn legarea de ADN iar exonii 7 8 9 se leagă de vitamin D (Hughes et al 1988) Gena ce codifică VDR a fost localizată pe cromozomul 12 (Faraco 1989) CaSR este membru al familiei C II din superfamilia receptorilor 7 TM cel mai mare grup de receptori de suprafaţă Gena receptorului este localizată pe cromozomul 133q Rolul fiziologic a fost descoperit prin tulburările produse icircn caz de mutaţii care duc la pierderea funcţiei sau hiperactivarea receptorului ducacircnd chiar şi la deces Cercetarile ştiinţifice din ultimii 10-15 ani demonstrează că tulburările metabolismuluihomestaziei calciului pot fi evaluate prin teste de genetică moleculară respectiv analiza mutaţiilor CaSR și VDR Punem icircn discuţie probleme la care dorim să răspundem prin documentarea bibliografică şi ulterior prin derularea proiectului

bull Receptorul vitaminei D-VDR- este necesar să fie testat la pacienţi pentru diagnostic sau analizat doar icircn scop de cercetare

bull Senzorul de calciu- CASR- este necesar să fie inclus icircn algoritmul de diagnostic al convulsiilor hipohiperparatiroidie idiopatică

Mai jos sunt prezentate date culese din literatura de specialitate privind efectele mutaţiilor vitaminei D Ca SR a deficitului cronic de vitamina D

553

Studii privind patologia asociată cu mutatii ale genei CaSR VDR şi deficit vit D Patologia CaSR

VDR Descriere

Hipoparatiroidia idiopatică

A efectuat un studiu genetic la o familie numeroasă de indieni care aveau diagnostic de epilepsie generalizată idiopatică A constat mutaţii ale genei CaSR situată pe cromozomul 3 (banda Q123-q21) (Kappor et al 2008) Watanabe a raportat o familie japoneză cu hipoparatiroidism familial sever Cazul de la care a pornit studiul a prezentat convulsii la vacircrsta de 6 zile Fratele şi mama acestui copil au avut convulsii şi manifestări de tetanie şi nivel scăzut de parathormon (Watanabe1998) A identificat 2 familii cu hipoparatiroidie autozomal dominantă la care receptorul genei CaSR avea o mutaţie icircn formă heterozigotă (Baron 1996) A descoperit o formă de hipoparatiroidism autozomal dominant iar anomaliile caSR ale genei fiind localizată pe cromozomul 3q13 (Finegold et al icircn 1994)

Hiperparatiroidia idiopatică

Un studiu genetic a 22 cazuri cu hiperparatiroidism primar a concluzionat că 4 din acestea erau FHH (Warner 2004) O treime din cazurile de hiperparatiroidia idiopatică sunt de fapt cazuri atozomal dominante studii arată că indivizi cu anomalii de CaSR- heterozigoţi şi homozigoţi au fenotip similar (Leinhardt 2000-2001)

Hipocalcemie Hipercalciurie

autozomal dominantă

A raportat o mutaţie nouă icircn gena CaSR la o familie japoneză care avea hipocalcemie autozomal dominantă Studiul a icircnceput de la un băiat de 15 ani care a prezentat convulsii Alţi 5 membrii ai familiei au mutaţia genei aparţinacircnd a 3 generaţii şi erau asimptomatici (doar bunica a avut istoric de convulsii) (Nagase 2002) Un studiu a inclus 3 generaţii ale unei familii cu hipocalcemie autozomal dominantă (mutaţie icircn exonul 7) Deşi membrii familei aveau hipocalcemie severă doar o parte au avut convulsii icircn copilărie (Tan 2003)

Osteoporoză şi fracturi

Icircntr-un studiu care include 634 femei peste 55 ani descoperă că haplotipul 19 (mutaţie a genei receptorului vitaminei D) a fost mai frecvent la cazuri ce au prezentat fracturi (Colin-2003) A studiat receptorul vitaminei D la 937 cazuri monitorizate timp de 7 ani S-a constatat că la persoanele ce aveau 2 mutaţii ale receptorului vitaminei D riscul de fractură osoasă a crescut la 48 independent de vacircrstă icircnalţime greutate densitate oasoasă (Fang-2005)

Icircn determinarea icircnălţimii şi creşterii

A studiat alelele receptorului vitaminei D la 589 copii de 2 ani S-a constatat că fetele homozigote BB sunt mai bine dezvoltate (icircnaltime şi greutate) decacirct băieţii BB Se consideră că există corelaţii bdquotip genrdquo icircntre sexul copilului şi influenţe ale genotipului BB (Suarez-1997)

Infecții respiratorii

Camargo şi col au constatat o relaţie inversă icircntre nivelul vitaminei D icircn cordonul ombilical şi incidenţa infecţiilor respiratorii la vacircrsta de 3 luni 15 luni 3 şi 5 ani (Camargo CA Ingham T Wickens K si col 2010) Un studiu efectuat icircn Japonia de Urashima şi col icircn 2010 a arătat că suplimentarea copiilor şcolari cu 1200 UIzi vitamina D icircn sezonul rece a scăzut incidenţa infecţiei cu virus gripal A de la 186 la 108 (Urashima M Segawa T Okazaki M şi colab 2009)

653

Diabetul Zaharat de tip I şi II

Studii efectuate de Hipponen şi col icircn provinciile nordice ale Finlandei pe o cohortă de 10366 copii născuţi icircn 1966 au arătat că pacircnă icircn anul 1997 81 dintre aceştia au fost diagnosticaţi cu DZ1 Suplimentarea cu vitamina D 2000 UIzi pacircnă la 1 an a dus la scăderea incidenţei DZ1 cu 80 comparativ cu grupul netratattratat sporadic cu vitamina D icircn următorii 11 ani (Hypponen E Laara E Reunanen A şi colab2001) Influenţa unor polimorfisme genetice asupra apariţiei DZ1 a fost sugerată de Ogunkolade şi col care au arătat că polimorfismele VDR influenţează capacitatea secretorie a pancreasului pentru insulină şi de Bailey şi col care au evidenţiat polimorfismul pentru gena CY P27B1 ca sursă pentru susceptibilitatea la DZ tip 1 (Bailey R Cooper J Zeitels L şi colab 2007 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM şi colab 2002) Icircntr-un articol publicat icircn aprilie 2013 Briain OHartaigh şi col au cercetat relaţia dintre 25-hydroxivitamina D şi statusul glicemic Participanţii au fost 3316 de pacienţi bărbaţi şi femei S-a constatat că nivelul crescut al 25 (OH)D a fost asociat cu un status glicermic mai bun şi reducerea inflamaţie Suplimentarea cu vitamina D s-a dovedit utilă icircn atenuarea diabetului deja instalat (Ogunkolade BJ 2005 Bailey R 2007 Hypponen 2001 Briain OHartaigh şi colab 2013)

Obezitatea hiperglicemia

HTA

Un studiu asupra 3577 de adolescenţi icircn USA icircntreprins icircntre anii 2001-2004 icircn cadrul programului National Health and Nutrition Examination Survey a pus icircn evidenţă că valorile scăzute ale 25(OH) D s-au corelat cu excesul ponderal obezitatea abdominală hiperglicemia şi HTA (Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G şi colab 2006) Icircntr-un studiu prospectiv pe 4 ani asupra asistentelor medicale din USA (Nursersquos Health Study) s-a arătat că riscul de HTA este de 318 ori mai mare la persoanele cu valori ale 25(OH)D sub 15 ngml faţă de cele cu valori mai mari de 30 ngml (Shea MK Benjamin EJ Dupuis J şi colab 2009)

Riscul cardiovascular

Participanţii un lot de 788 de femei aflate recent la postmenopauză au fost incluse icircntr-un Studiu Danez de Preventie a Osteoporozei urmărite timp de 16 ani Acest studiu a investigat relaţia icircntre nivelul vitaminei D la femeile sănătoase şi consecinţele cardiovasculare S-a observat că femeile cu nivel scăzut de 25 (OH)D (n=788) au avut factori cardiovasculari mai mulţi (vacircrsta fumatul presiunea sanguină circumferinţa şoldului educaţia şi istoria familiei) decacirct lotul de 1225 de femei care luau vitamina D Femeile cu un nivel scăzut de 25(OH)D prezentau un nivel ridicat al BMI trigliceridelor nivel scăzut HDL şi nivel educativ scăzut Printre cei cu deficit de vitamina D mulţi au fost fumatori La femeile sănătoase cu deficit al vitaminei D a crescut riscul consecinţelor reacţilor adverse cardiovasculare (Louise Lind S 2012)

Sindromul de ovar polichistic

Deficitul de vitamina D poate exacerba simptomele Sindromului de ovar polichistic rezistenţa la insulină cicluluri menstruale neregulate avorturi hirsutismul hiperandrogenismul obezitatea şi factorii cu risc ridicat icircn bolile cardiovasculare (Rebecca L Buckley 2012)

Livadariu și Auriemma (2011) au descoperit două mutații noi ale CASR care determină inactivarea genei mutații ce se exprimă fenotopic printr-un tablou variat

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

453

Relevanţa icircn asistenţa medicală şi starea de sănătate Contribuţii la elaborarea şi validarea unor scheme de diagnostic Se va realiza un protocol de diagnostic pentru patologia studiată icircn corelaţie cu protocoalele internaţionale Icircn practică sunt situaţii de diagnostic eronat menţionate icircn literatura de specialitate confirmate icircn experienţa noastră de medici specialişti (de exemplu cazuri de convulsii pe fond de alterare a homeostaziei calciului diagnosticate ca epilepsie tratate cu medicaţie antiepileptică) Studiul propus va evalua incidenţa deficitului de vitamina D icircn populaţie ceea ce va duce la ameliorarea dietei şi suplimentarea aportului de vitamina D şisau Calciu Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare bull Kit pentru analiza mutaţilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor respectiv

adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei Testele de laborator se vor oferi pe piaţa medicală ca investigaţii de laborator noi va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic Cercetători din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

bull Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare se va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR bull Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din

sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Există deja medicamente care influenţează senzorul de calciu dar cazurile trebuie diagnosticate corect

bull Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

12 CONTRIBUȚIA PROIECTULUI RAPORTATĂ LA STADIUL ACTUAL Icircn prezent se cunoaşte structura genei CaSR şi VDR şi s-au identificat mutaţii patogene cu expresivitate variabilă Se fac uzual studii de genetică moleculară icircn ţări ca Germania Anglia studii care aduc contribuţii importante icircn progresul medicinei actuale VDR este un receptor intracelular care leagă specific vitamina D si intermediază efecte biologice variate (Baker et al 1988) Gena VDR conţine 11 exoni exonii 2 şi 3 sunt implicaţi icircn legarea de ADN iar exonii 7 8 9 se leagă de vitamin D (Hughes et al 1988) Gena ce codifică VDR a fost localizată pe cromozomul 12 (Faraco 1989) CaSR este membru al familiei C II din superfamilia receptorilor 7 TM cel mai mare grup de receptori de suprafaţă Gena receptorului este localizată pe cromozomul 133q Rolul fiziologic a fost descoperit prin tulburările produse icircn caz de mutaţii care duc la pierderea funcţiei sau hiperactivarea receptorului ducacircnd chiar şi la deces Cercetarile ştiinţifice din ultimii 10-15 ani demonstrează că tulburările metabolismuluihomestaziei calciului pot fi evaluate prin teste de genetică moleculară respectiv analiza mutaţiilor CaSR și VDR Punem icircn discuţie probleme la care dorim să răspundem prin documentarea bibliografică şi ulterior prin derularea proiectului

bull Receptorul vitaminei D-VDR- este necesar să fie testat la pacienţi pentru diagnostic sau analizat doar icircn scop de cercetare

bull Senzorul de calciu- CASR- este necesar să fie inclus icircn algoritmul de diagnostic al convulsiilor hipohiperparatiroidie idiopatică

Mai jos sunt prezentate date culese din literatura de specialitate privind efectele mutaţiilor vitaminei D Ca SR a deficitului cronic de vitamina D

553

Studii privind patologia asociată cu mutatii ale genei CaSR VDR şi deficit vit D Patologia CaSR

VDR Descriere

Hipoparatiroidia idiopatică

A efectuat un studiu genetic la o familie numeroasă de indieni care aveau diagnostic de epilepsie generalizată idiopatică A constat mutaţii ale genei CaSR situată pe cromozomul 3 (banda Q123-q21) (Kappor et al 2008) Watanabe a raportat o familie japoneză cu hipoparatiroidism familial sever Cazul de la care a pornit studiul a prezentat convulsii la vacircrsta de 6 zile Fratele şi mama acestui copil au avut convulsii şi manifestări de tetanie şi nivel scăzut de parathormon (Watanabe1998) A identificat 2 familii cu hipoparatiroidie autozomal dominantă la care receptorul genei CaSR avea o mutaţie icircn formă heterozigotă (Baron 1996) A descoperit o formă de hipoparatiroidism autozomal dominant iar anomaliile caSR ale genei fiind localizată pe cromozomul 3q13 (Finegold et al icircn 1994)

Hiperparatiroidia idiopatică

Un studiu genetic a 22 cazuri cu hiperparatiroidism primar a concluzionat că 4 din acestea erau FHH (Warner 2004) O treime din cazurile de hiperparatiroidia idiopatică sunt de fapt cazuri atozomal dominante studii arată că indivizi cu anomalii de CaSR- heterozigoţi şi homozigoţi au fenotip similar (Leinhardt 2000-2001)

Hipocalcemie Hipercalciurie

autozomal dominantă

A raportat o mutaţie nouă icircn gena CaSR la o familie japoneză care avea hipocalcemie autozomal dominantă Studiul a icircnceput de la un băiat de 15 ani care a prezentat convulsii Alţi 5 membrii ai familiei au mutaţia genei aparţinacircnd a 3 generaţii şi erau asimptomatici (doar bunica a avut istoric de convulsii) (Nagase 2002) Un studiu a inclus 3 generaţii ale unei familii cu hipocalcemie autozomal dominantă (mutaţie icircn exonul 7) Deşi membrii familei aveau hipocalcemie severă doar o parte au avut convulsii icircn copilărie (Tan 2003)

Osteoporoză şi fracturi

Icircntr-un studiu care include 634 femei peste 55 ani descoperă că haplotipul 19 (mutaţie a genei receptorului vitaminei D) a fost mai frecvent la cazuri ce au prezentat fracturi (Colin-2003) A studiat receptorul vitaminei D la 937 cazuri monitorizate timp de 7 ani S-a constatat că la persoanele ce aveau 2 mutaţii ale receptorului vitaminei D riscul de fractură osoasă a crescut la 48 independent de vacircrstă icircnalţime greutate densitate oasoasă (Fang-2005)

Icircn determinarea icircnălţimii şi creşterii

A studiat alelele receptorului vitaminei D la 589 copii de 2 ani S-a constatat că fetele homozigote BB sunt mai bine dezvoltate (icircnaltime şi greutate) decacirct băieţii BB Se consideră că există corelaţii bdquotip genrdquo icircntre sexul copilului şi influenţe ale genotipului BB (Suarez-1997)

Infecții respiratorii

Camargo şi col au constatat o relaţie inversă icircntre nivelul vitaminei D icircn cordonul ombilical şi incidenţa infecţiilor respiratorii la vacircrsta de 3 luni 15 luni 3 şi 5 ani (Camargo CA Ingham T Wickens K si col 2010) Un studiu efectuat icircn Japonia de Urashima şi col icircn 2010 a arătat că suplimentarea copiilor şcolari cu 1200 UIzi vitamina D icircn sezonul rece a scăzut incidenţa infecţiei cu virus gripal A de la 186 la 108 (Urashima M Segawa T Okazaki M şi colab 2009)

653

Diabetul Zaharat de tip I şi II

Studii efectuate de Hipponen şi col icircn provinciile nordice ale Finlandei pe o cohortă de 10366 copii născuţi icircn 1966 au arătat că pacircnă icircn anul 1997 81 dintre aceştia au fost diagnosticaţi cu DZ1 Suplimentarea cu vitamina D 2000 UIzi pacircnă la 1 an a dus la scăderea incidenţei DZ1 cu 80 comparativ cu grupul netratattratat sporadic cu vitamina D icircn următorii 11 ani (Hypponen E Laara E Reunanen A şi colab2001) Influenţa unor polimorfisme genetice asupra apariţiei DZ1 a fost sugerată de Ogunkolade şi col care au arătat că polimorfismele VDR influenţează capacitatea secretorie a pancreasului pentru insulină şi de Bailey şi col care au evidenţiat polimorfismul pentru gena CY P27B1 ca sursă pentru susceptibilitatea la DZ tip 1 (Bailey R Cooper J Zeitels L şi colab 2007 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM şi colab 2002) Icircntr-un articol publicat icircn aprilie 2013 Briain OHartaigh şi col au cercetat relaţia dintre 25-hydroxivitamina D şi statusul glicemic Participanţii au fost 3316 de pacienţi bărbaţi şi femei S-a constatat că nivelul crescut al 25 (OH)D a fost asociat cu un status glicermic mai bun şi reducerea inflamaţie Suplimentarea cu vitamina D s-a dovedit utilă icircn atenuarea diabetului deja instalat (Ogunkolade BJ 2005 Bailey R 2007 Hypponen 2001 Briain OHartaigh şi colab 2013)

Obezitatea hiperglicemia

HTA

Un studiu asupra 3577 de adolescenţi icircn USA icircntreprins icircntre anii 2001-2004 icircn cadrul programului National Health and Nutrition Examination Survey a pus icircn evidenţă că valorile scăzute ale 25(OH) D s-au corelat cu excesul ponderal obezitatea abdominală hiperglicemia şi HTA (Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G şi colab 2006) Icircntr-un studiu prospectiv pe 4 ani asupra asistentelor medicale din USA (Nursersquos Health Study) s-a arătat că riscul de HTA este de 318 ori mai mare la persoanele cu valori ale 25(OH)D sub 15 ngml faţă de cele cu valori mai mari de 30 ngml (Shea MK Benjamin EJ Dupuis J şi colab 2009)

Riscul cardiovascular

Participanţii un lot de 788 de femei aflate recent la postmenopauză au fost incluse icircntr-un Studiu Danez de Preventie a Osteoporozei urmărite timp de 16 ani Acest studiu a investigat relaţia icircntre nivelul vitaminei D la femeile sănătoase şi consecinţele cardiovasculare S-a observat că femeile cu nivel scăzut de 25 (OH)D (n=788) au avut factori cardiovasculari mai mulţi (vacircrsta fumatul presiunea sanguină circumferinţa şoldului educaţia şi istoria familiei) decacirct lotul de 1225 de femei care luau vitamina D Femeile cu un nivel scăzut de 25(OH)D prezentau un nivel ridicat al BMI trigliceridelor nivel scăzut HDL şi nivel educativ scăzut Printre cei cu deficit de vitamina D mulţi au fost fumatori La femeile sănătoase cu deficit al vitaminei D a crescut riscul consecinţelor reacţilor adverse cardiovasculare (Louise Lind S 2012)

Sindromul de ovar polichistic

Deficitul de vitamina D poate exacerba simptomele Sindromului de ovar polichistic rezistenţa la insulină cicluluri menstruale neregulate avorturi hirsutismul hiperandrogenismul obezitatea şi factorii cu risc ridicat icircn bolile cardiovasculare (Rebecca L Buckley 2012)

Livadariu și Auriemma (2011) au descoperit două mutații noi ale CASR care determină inactivarea genei mutații ce se exprimă fenotopic printr-un tablou variat

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

553

Studii privind patologia asociată cu mutatii ale genei CaSR VDR şi deficit vit D Patologia CaSR

VDR Descriere

Hipoparatiroidia idiopatică

A efectuat un studiu genetic la o familie numeroasă de indieni care aveau diagnostic de epilepsie generalizată idiopatică A constat mutaţii ale genei CaSR situată pe cromozomul 3 (banda Q123-q21) (Kappor et al 2008) Watanabe a raportat o familie japoneză cu hipoparatiroidism familial sever Cazul de la care a pornit studiul a prezentat convulsii la vacircrsta de 6 zile Fratele şi mama acestui copil au avut convulsii şi manifestări de tetanie şi nivel scăzut de parathormon (Watanabe1998) A identificat 2 familii cu hipoparatiroidie autozomal dominantă la care receptorul genei CaSR avea o mutaţie icircn formă heterozigotă (Baron 1996) A descoperit o formă de hipoparatiroidism autozomal dominant iar anomaliile caSR ale genei fiind localizată pe cromozomul 3q13 (Finegold et al icircn 1994)

Hiperparatiroidia idiopatică

Un studiu genetic a 22 cazuri cu hiperparatiroidism primar a concluzionat că 4 din acestea erau FHH (Warner 2004) O treime din cazurile de hiperparatiroidia idiopatică sunt de fapt cazuri atozomal dominante studii arată că indivizi cu anomalii de CaSR- heterozigoţi şi homozigoţi au fenotip similar (Leinhardt 2000-2001)

Hipocalcemie Hipercalciurie

autozomal dominantă

A raportat o mutaţie nouă icircn gena CaSR la o familie japoneză care avea hipocalcemie autozomal dominantă Studiul a icircnceput de la un băiat de 15 ani care a prezentat convulsii Alţi 5 membrii ai familiei au mutaţia genei aparţinacircnd a 3 generaţii şi erau asimptomatici (doar bunica a avut istoric de convulsii) (Nagase 2002) Un studiu a inclus 3 generaţii ale unei familii cu hipocalcemie autozomal dominantă (mutaţie icircn exonul 7) Deşi membrii familei aveau hipocalcemie severă doar o parte au avut convulsii icircn copilărie (Tan 2003)

Osteoporoză şi fracturi

Icircntr-un studiu care include 634 femei peste 55 ani descoperă că haplotipul 19 (mutaţie a genei receptorului vitaminei D) a fost mai frecvent la cazuri ce au prezentat fracturi (Colin-2003) A studiat receptorul vitaminei D la 937 cazuri monitorizate timp de 7 ani S-a constatat că la persoanele ce aveau 2 mutaţii ale receptorului vitaminei D riscul de fractură osoasă a crescut la 48 independent de vacircrstă icircnalţime greutate densitate oasoasă (Fang-2005)

Icircn determinarea icircnălţimii şi creşterii

A studiat alelele receptorului vitaminei D la 589 copii de 2 ani S-a constatat că fetele homozigote BB sunt mai bine dezvoltate (icircnaltime şi greutate) decacirct băieţii BB Se consideră că există corelaţii bdquotip genrdquo icircntre sexul copilului şi influenţe ale genotipului BB (Suarez-1997)

Infecții respiratorii

Camargo şi col au constatat o relaţie inversă icircntre nivelul vitaminei D icircn cordonul ombilical şi incidenţa infecţiilor respiratorii la vacircrsta de 3 luni 15 luni 3 şi 5 ani (Camargo CA Ingham T Wickens K si col 2010) Un studiu efectuat icircn Japonia de Urashima şi col icircn 2010 a arătat că suplimentarea copiilor şcolari cu 1200 UIzi vitamina D icircn sezonul rece a scăzut incidenţa infecţiei cu virus gripal A de la 186 la 108 (Urashima M Segawa T Okazaki M şi colab 2009)

653

Diabetul Zaharat de tip I şi II

Studii efectuate de Hipponen şi col icircn provinciile nordice ale Finlandei pe o cohortă de 10366 copii născuţi icircn 1966 au arătat că pacircnă icircn anul 1997 81 dintre aceştia au fost diagnosticaţi cu DZ1 Suplimentarea cu vitamina D 2000 UIzi pacircnă la 1 an a dus la scăderea incidenţei DZ1 cu 80 comparativ cu grupul netratattratat sporadic cu vitamina D icircn următorii 11 ani (Hypponen E Laara E Reunanen A şi colab2001) Influenţa unor polimorfisme genetice asupra apariţiei DZ1 a fost sugerată de Ogunkolade şi col care au arătat că polimorfismele VDR influenţează capacitatea secretorie a pancreasului pentru insulină şi de Bailey şi col care au evidenţiat polimorfismul pentru gena CY P27B1 ca sursă pentru susceptibilitatea la DZ tip 1 (Bailey R Cooper J Zeitels L şi colab 2007 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM şi colab 2002) Icircntr-un articol publicat icircn aprilie 2013 Briain OHartaigh şi col au cercetat relaţia dintre 25-hydroxivitamina D şi statusul glicemic Participanţii au fost 3316 de pacienţi bărbaţi şi femei S-a constatat că nivelul crescut al 25 (OH)D a fost asociat cu un status glicermic mai bun şi reducerea inflamaţie Suplimentarea cu vitamina D s-a dovedit utilă icircn atenuarea diabetului deja instalat (Ogunkolade BJ 2005 Bailey R 2007 Hypponen 2001 Briain OHartaigh şi colab 2013)

Obezitatea hiperglicemia

HTA

Un studiu asupra 3577 de adolescenţi icircn USA icircntreprins icircntre anii 2001-2004 icircn cadrul programului National Health and Nutrition Examination Survey a pus icircn evidenţă că valorile scăzute ale 25(OH) D s-au corelat cu excesul ponderal obezitatea abdominală hiperglicemia şi HTA (Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G şi colab 2006) Icircntr-un studiu prospectiv pe 4 ani asupra asistentelor medicale din USA (Nursersquos Health Study) s-a arătat că riscul de HTA este de 318 ori mai mare la persoanele cu valori ale 25(OH)D sub 15 ngml faţă de cele cu valori mai mari de 30 ngml (Shea MK Benjamin EJ Dupuis J şi colab 2009)

Riscul cardiovascular

Participanţii un lot de 788 de femei aflate recent la postmenopauză au fost incluse icircntr-un Studiu Danez de Preventie a Osteoporozei urmărite timp de 16 ani Acest studiu a investigat relaţia icircntre nivelul vitaminei D la femeile sănătoase şi consecinţele cardiovasculare S-a observat că femeile cu nivel scăzut de 25 (OH)D (n=788) au avut factori cardiovasculari mai mulţi (vacircrsta fumatul presiunea sanguină circumferinţa şoldului educaţia şi istoria familiei) decacirct lotul de 1225 de femei care luau vitamina D Femeile cu un nivel scăzut de 25(OH)D prezentau un nivel ridicat al BMI trigliceridelor nivel scăzut HDL şi nivel educativ scăzut Printre cei cu deficit de vitamina D mulţi au fost fumatori La femeile sănătoase cu deficit al vitaminei D a crescut riscul consecinţelor reacţilor adverse cardiovasculare (Louise Lind S 2012)

Sindromul de ovar polichistic

Deficitul de vitamina D poate exacerba simptomele Sindromului de ovar polichistic rezistenţa la insulină cicluluri menstruale neregulate avorturi hirsutismul hiperandrogenismul obezitatea şi factorii cu risc ridicat icircn bolile cardiovasculare (Rebecca L Buckley 2012)

Livadariu și Auriemma (2011) au descoperit două mutații noi ale CASR care determină inactivarea genei mutații ce se exprimă fenotopic printr-un tablou variat

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

653

Diabetul Zaharat de tip I şi II

Studii efectuate de Hipponen şi col icircn provinciile nordice ale Finlandei pe o cohortă de 10366 copii născuţi icircn 1966 au arătat că pacircnă icircn anul 1997 81 dintre aceştia au fost diagnosticaţi cu DZ1 Suplimentarea cu vitamina D 2000 UIzi pacircnă la 1 an a dus la scăderea incidenţei DZ1 cu 80 comparativ cu grupul netratattratat sporadic cu vitamina D icircn următorii 11 ani (Hypponen E Laara E Reunanen A şi colab2001) Influenţa unor polimorfisme genetice asupra apariţiei DZ1 a fost sugerată de Ogunkolade şi col care au arătat că polimorfismele VDR influenţează capacitatea secretorie a pancreasului pentru insulină şi de Bailey şi col care au evidenţiat polimorfismul pentru gena CY P27B1 ca sursă pentru susceptibilitatea la DZ tip 1 (Bailey R Cooper J Zeitels L şi colab 2007 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM şi colab 2002) Icircntr-un articol publicat icircn aprilie 2013 Briain OHartaigh şi col au cercetat relaţia dintre 25-hydroxivitamina D şi statusul glicemic Participanţii au fost 3316 de pacienţi bărbaţi şi femei S-a constatat că nivelul crescut al 25 (OH)D a fost asociat cu un status glicermic mai bun şi reducerea inflamaţie Suplimentarea cu vitamina D s-a dovedit utilă icircn atenuarea diabetului deja instalat (Ogunkolade BJ 2005 Bailey R 2007 Hypponen 2001 Briain OHartaigh şi colab 2013)

Obezitatea hiperglicemia

HTA

Un studiu asupra 3577 de adolescenţi icircn USA icircntreprins icircntre anii 2001-2004 icircn cadrul programului National Health and Nutrition Examination Survey a pus icircn evidenţă că valorile scăzute ale 25(OH) D s-au corelat cu excesul ponderal obezitatea abdominală hiperglicemia şi HTA (Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G şi colab 2006) Icircntr-un studiu prospectiv pe 4 ani asupra asistentelor medicale din USA (Nursersquos Health Study) s-a arătat că riscul de HTA este de 318 ori mai mare la persoanele cu valori ale 25(OH)D sub 15 ngml faţă de cele cu valori mai mari de 30 ngml (Shea MK Benjamin EJ Dupuis J şi colab 2009)

Riscul cardiovascular

Participanţii un lot de 788 de femei aflate recent la postmenopauză au fost incluse icircntr-un Studiu Danez de Preventie a Osteoporozei urmărite timp de 16 ani Acest studiu a investigat relaţia icircntre nivelul vitaminei D la femeile sănătoase şi consecinţele cardiovasculare S-a observat că femeile cu nivel scăzut de 25 (OH)D (n=788) au avut factori cardiovasculari mai mulţi (vacircrsta fumatul presiunea sanguină circumferinţa şoldului educaţia şi istoria familiei) decacirct lotul de 1225 de femei care luau vitamina D Femeile cu un nivel scăzut de 25(OH)D prezentau un nivel ridicat al BMI trigliceridelor nivel scăzut HDL şi nivel educativ scăzut Printre cei cu deficit de vitamina D mulţi au fost fumatori La femeile sănătoase cu deficit al vitaminei D a crescut riscul consecinţelor reacţilor adverse cardiovasculare (Louise Lind S 2012)

Sindromul de ovar polichistic

Deficitul de vitamina D poate exacerba simptomele Sindromului de ovar polichistic rezistenţa la insulină cicluluri menstruale neregulate avorturi hirsutismul hiperandrogenismul obezitatea şi factorii cu risc ridicat icircn bolile cardiovasculare (Rebecca L Buckley 2012)

Livadariu și Auriemma (2011) au descoperit două mutații noi ale CASR care determină inactivarea genei mutații ce se exprimă fenotopic printr-un tablou variat

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

753

Studii privind funcţiile vitaminei D in ţesuturi şi organe

Organ sau sistem

Efectul unui nivel suficient de vitamina D Efectul unui nivel insuficient de vitamina D

Jejunul şi ileonul

Sporeşte absorbţia de calciu şi magneziu la 30 (Krejs Gj 1983)

Absorbţia de calciu şi magneziu redusă la 10

Oase Menţine homeostazia calciului şi fosfatului şi este necesară pentru o bună mineralizare

(Lips P 2006)

Rahitism sau osteomalacie (Dusso AS 2005) boală cu fază scurtă de latenţă

Glandele paratiroide

Reglează nivelul de calciu şi fosfat controlează transformarea 25-hidroxivitaminei D icircn 125-dihidroxivitamina D (Lips P 2006)

Producţia de hormon paratiroidian creşte pe măsură ce scade nivelul de vitamina D ceea ce duce la hiperparatiroidism secundar care la racircndul său poate duce la o resorbţie a calciului icircn oase şi la exacerbarea osteoporozei

Piele Producţia de calcitrol care reglează funcţia celulară la keratocite (Lehmann B 2004)

Efecte antiproliferative imunosupresoare şi favorizeaza diferenţierea

Celule insulare Creşterea sensibilităţii la insulină (Chiu KC Chu A Go VL Saad MF 2004)

Efect negativ asupra funcţiei celulelor beta cu secreţie redusă de insulină pierderea efectului imunomodulator

Sistemul cardiovascular

Inhibarea dezvoltării muşchiului neted vascular reducerea calcificării vasculare reglarea icircn scădere a citokinelor pro-inflamatorii reglarea icircn creştere a citokinelor anti-inflamatorii Vitamina D acţionează ca un reglator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină (Zittermann A Schleithoff SS Koerfer 2005)

Poate contribui la apariţia insuficienţei cardiace congestive (deficitul de vitamina D duce la pierderea efectului calciotropic icircn boala cu fază scurtă de latenţă (Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P 2003 Vieth R Kimball S 2006)

Sistemul muscular

Modulează transportul calciului sinteza proteinelor şi cinetica contracţiei musculare (Pedrosa MA Castro ML 2005)

Senzaţie de slăbiciune musculară dureri ale membrelor funcţie fizică icircngreunată (Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson Hughes B 2006 ) Pierderea efectului calciotropic

Anumite tipuri de celule canceroase

Suprimă creşterea şi potenţează apoptoza (Elias J Marian B Edling Lachmann B 2003 Sergeev IN 2005) stabillizează structura cromozomială şi previne descompunerea ADN-ului (Chatterjee M2001)

Pierderea efectului anti-proliferativ

Modulatorul sistemului imunitar

Stimularea expresiei unor peptide antimicrobiene puternice sporirea potenţialului de bdquoexplozie oxidativărdquo a macrofagelor (Cannell JJ Vieth R şi colab 2006)

Creşterea susceptibilităţii de apariţie a gripei (Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF 2006) şi tuberculozei (Liu PT şi colab 2006)

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

853

Funcţia imună icircnnăscută

Creşterea producţiei de catelicidine eficiente icircmpotriva Escherichia coli a Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Pseudomonas aeruginosa şi Candida

Scăderea funcţiei de barieră pentru răni (Schauber J şi colab 2007 Komatsuzawa H şi colab 2006 Gombart AF şi colab 2005 Lopez-Garcia B 2005)

Concluzii și reflexii asupra bibliografiei

bull Deficitul de vitamian D şi defecte ale genelor CaSR şi VDR produc alterarea homeostaziei calciului cu consecinţe clinice şi modificări ale lanţului reglator al calcemiei

bull Boli idiopatice (cauză necunoscută) pacircnă acum devin explicate prin cunoaşterea rolului receptorilor CaSR şi VDR

bull Cunoaştem că un anumit genotip poate avea exprimare fenotipică variabilă şi este util să identificăm sindroame corelate cu CaSR şi VDR şi icircn final să putem elabora algoritmi de diagnostic şi recomandări terapeutice

Clinicieni din spitalele universitare au colecţii de cazuri care ar putea fi incluse icircn studiu aducacircnd plus valoare ştiinţifică şi icircn practica medicală prin

bull Identificarea corelării icircntre sindroame clinice suspecte şi defecte ale genei senzorului de calciu avacircnd ca efect realizarea unui algoritm de diagnostic incluzacircnd şi alte manifestări icircn afara celor descrise icircn literatura de specialitate de pacircnă acum

bull Facilitarea accesului la testarea genei senzorului de calciu icircn laboratoare de genetică moleculară din Romania cu utilizarea unor repere specifice populației noastre

Problemeperspective identificate icircn practică corelabile cu datele bibliografice bull S-au icircnregistrat erori de diagnostic la cazuri la care tulburări ale homeostaziei

calciului manifestate prin convulsii tonico-clonice au fost tratate ca epilesie (Kapoot et al 2008 relevă prezenţa defectelor senzorului de calciu cu manisfestări variabile la o familie din India experienţa proprie 4 cazuri)

bull Cazuri de osteoporoză sau osteopenie fracturi icircn premenopauză necesită evaluare inclusiv genetică

bull Datorită mecanismelor de compensare a hipocalcemiei tulburarea homestaziei calciului se manifestă tardiv şi poate avea manifestări clinice variate şi frecvent nediagnosticate corect Aşa zisa spasmofilie ndash tetanie (diagnostic controversat ) foarte probabil cauzată de defecte CaSR ajunge frecvent icircn serviciile de urgenţă (pacircnă la 5-10 din consultaţiile icircn servicii de urgenţa) Pentru că nu există o icircncadrare etiopatogenetică nu se face tratament sistematic

bull Cazuri diagnosticate ca hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică s-a dovedit că pot fi cauzate de mutaţii ale CaSR Sunt necesare studii Diagnosticul genetic precoce ar facilita monitorizarea tratarea corectă şi sfatul genetic

bull Am motive să aduc o ipoteză asupra etiologiei ADHD (sindromului de deficit de atenţie) care include aprox 5 din populaţie Cred că studii sistematice asupra corelaţiei icircntre aspecte clinice (ADHD) şi defecte ale senzorului de calciu ar putea descoperi relaţii de cauzalitate

Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze că boli la care nu s-a cunoscut cauza pacircna acum pot fi icircncadrate etiologic pe baza testelor genetice

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

953

13 OBIECTIVELE ȘI REZULTATELE PROIECTULUI Planul de cercetare al acestui proiect are originea icircn probleme icircntacircmpinate icircn practica medicală cotidiană corelate cu noile descoperiri efectuate icircn studii de genetică moleculară respectiv nevoia de a corela sindroame cliniceboli cu modificări genetice ale CaSR şi VDR Considerăm că bull Trebuie cunoscută incidenţa deficitului de vitamina D şi corelaţia cu patologia bull Este necesară reevaluarea lanţului etiopatogenetic al anomaliilor homeostaziei calciului

incluzacircnd defectele genetice ale casr şi VDR bull Diagnosticul clinic şi de laborator al homeostaziei şi metabolismul calciului necesită icircncă

fundamentare prin studii sistematice bull Sunt necesare tratamente curative şisau preventive raportate la etiologia tulburărilor icircn

homeostazia sau metabolismul calciului

Obiective bull Identificarea mutaţiiilorpolimorfismelor ale CaSR şi VDR la 200 subiecţi selectaţi cu

fenotipuri ce asociază anomalii a homeostazieimetabolismului calciului bull Studii de caz cu descoperirea unor noi locusuri defecte icircn gena CaSR sau VDR

cauzatoare de tulburări ale homestazieimetabolismului calciului bull Realizarea unui algoritm de diagnostic ce va include evaluare sistematică clinică

biologică hormonală şi genetică pentru diagnosticul cazurilor cu anomalii ale homeostaziei calciului

bull Realizarea de lucrări ştiinţifice 4 cotate ISI 10 prezentate 1 carte de specialitate Provocări ştiinţifice şi tehnice care vor apărea icircn proiect bull Identificarea de noi mutaţii ale genei ce codifică CaSR şi VDR şi adăugarea lor icircn banca

de gene GenBank bull Identificarea corelaţiei icircntre mutaţiile genelor ce codifică CaSR şi VDR şi diferite semne

clinice bull Perfecţionarea specialiştilor icircn domenii de vacircrf ale tehnicilor de genetică moleculară prin

colaborare cu specialişti din Uniunea Europeană participarea specialiştilor romacircni la crearea de primeri pentru testarea mutaţiilor CaSR şi VDR specifice populaţiei Romacircniei

Descrierea rezultatelor proiectului şi contribuţia acestora icircn raport cu realizările

anterioarepreliminare bull Tipuri de defecte genetice ale genei senzorului de calciu şi receptorului vitaminei D la

subiecţii incluşi icircn studiu evaluarea statistică a asocierii de simptome şi semne a modificărilor biochimice şi hormonale asociate Studiul nostru va aduce o colecţie de cazuri selectate pe baza unor criterii clinice care să faciliteze descoperirea caracterului familial al tulburărilor

bull Algoritmi de diagnostic icircn boli şi sindroame legate de metabolismul calciului Se va face o sinteză a datelor din literatură şi a celor rezultate din proiect care ne vor permite să formulăm un algoritm de diagnostic care să includă cacirct mai multe variante fenotipice ale defectelor genetice analizate

bull Personal specializat icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR Pregătirea specialiştilor icircn genetica moleculară a fost generală pacircnă icircn prezent dar icircn acest proiect dorim să formăm ţintit specialişti pentru studiul genelor de interes icircn homeostazia calciului cu sprijinul experţilor UE din acest domeniu

bull Testele de genetică moleculară dezvoltate vor fi promovate icircn parteneriat cu laboratorul privat Informarea efectuată respectiv demonstrarea utilităţii pentru diagostic vor da şanse de utilizare icircn vederea diagnosticului etiologic al anomaliilor homeostaziei calciului

Grupul de cercetători implicaţi vor pune bazele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului şi Magneziului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor ulterioare

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1053

14 ORIGINALITATEA ȘI CONTRIBUȚIA INOVATIVA A PROIECTULUI Echipa de laborator a proiectului va fi implicată icircn punerea la punct a testelor de genetică moleculară respectiv gena senzorului de Ca şi a receptorului vitaminei D Caracterul inovativ va consta icircn deschiderea drumului către determinări de genetică moleculară icircn metabolismul calciului şi includerea lor icircn algoritmul de diagnostic al anumitor boli Se va lucra icircn colaborare cu experţi ai UE (Germania UK) care vor transfera rezultate ale experienţei lor către specialişti din Romacircnia cu implementarea criteriilor de calitate specifice Se doreşte identificarea de mutaţii genice noi şi corelarea cu fenotipul specific Echipa de clinicieni va identifica cazuri cu sindroame clinice suspecte că ar avea determinare genetică Originalitatea va consta icircn descoperirea cauzalităţii unor entităţi clinice suspectate a avea legătură cu defecte genetice ale receptorului de calciu și vitaminei D Se vor face corelaţii cu nivelul vitaminei D icircn ser şi alţi factori ce au legătură cu metabolismul osos FGF23 Osteocalcina Croslaps se vor iidentifica relaţii de cauzalitate sau mecanisme de compensare (ex prin Parathormon) De asemenea studiile de caz vor aduce contribuţii la conturarea relaţiei cauză-efect respectiv defect genetic-modificări hormonale şi biochimice care ulterior se reflectă icircn fenotip De exemplu defecte ale senzorului de Ca rarr modificări secundare ale secreţiei parathormonului rarr modificări la nivelul structurii osoase

15 CARACTERUL INTER- MULTI- SAU TRANS- DISCIPLINAR AL PROIECTULUI Consorţiul include 3 parteneri 2 universităţi şi o clinică privată de servicii medicale care participă cu personal cu experienţă clinică cu acces la cazuistica care ne interesează-respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn homeostazia calciului Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară include 30 de specialişti şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel Proiectul este structurat icircn 8 pachete de lucru care includ activităţi legate de pregătirea cercetării investigații clinice investigaţii de laborator prelucrarea datelor obţinute şi diseminare Icircn pachetul de servicii 1 sunt incluse activităţile de management ca stabilirea calendarului managementul comunicării icircntre membrii parteneriatului managementul activităţii de cercetare asigurarea cadrului legislativ şi icircncadrarea icircn bugetul programat Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Icircn pachetul de servicii nr 2 Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1153

date disponibile In această etapă se vor comanda şi contracta kiturile necesare laboratoarelor Icircn paralel se va desfăşura Pachetul de servicii nr 3 icircn care se vor pregăti instrumentele de lucru necesare clinicienilor cercetători (medicina internă endocrinologie neurologie stomatologie genetică clinică farmacologie clinică) ca fişa de monitorizare clinică criteriile de includere şi excludere aspectele etice Se vor elabora protocoale care vor prevedea confidenţialitatea datelor culese de la subiecţi Se va interconecta modul de lucru icircntre echipa de clinicieni şi statisticieni icircn aşa fel icircncacirct datele rezultate să fie uşor de interpretat şi prelucrabile statistic Tot icircn acest pachet se vor pregăti şi modele de fişe de laborator de biochimie şi genetică moleculară se va asigura printarea lor realizarea dosarelor de lucru şi distribuirea lor la echipele partenerilor Icircn pachetul 4 sunt incluse activităţi pentru formarea loturilor de studiu Este pachetul care are importanţă mare pentru succesul proiectului Cazurile vor fi evaluate și icircnregistrate de o echipă interdisciplinară respectiv specialiști din Endocrinologie Medicină Internă Neurologie Stomatologie Genetică Clinică Farmacologie Clinică Vom colecta cazuri care au elemente de agregare familială icircn caz de hiperexcitabilitate neuromusculară anumite cazuri de convulsii lipotimii afectare osoasă (istoric de dureri osoase fracturi osteoporozaosteopenie artroze) sau afectare dentară cronică asociate sau nu cu sindrom metabolic ovar polichistic astm bronşic Vor fi necesare consulturi interclinice cu scopul includerii subiecţilor şi se va ţine seama de datele decrise icircn literatura de specialitate privind posibile asocieri fenotipice Se vor forma loturi icircn funcţie de asocierea semnelorsimptomelor Acest pachet include activităţi ca recrutarea activă a subiecţilor completarea fişei de consimţămacircnt fişei de monitorizare clinică (fişa va avea corespondent icircn baza de date pentru a facilita studiul corelaţiilor) recoltarea şi trimiterea probelor de laborator Workshopuri pentru discutarea cazurilor Se vor respecta criterii protocoale regulamente stabilite Icircn pachetul de servicii 5 se vor efectua probele de laborator bichimice imunologice şi hormonale care vor evidenţia homeostazia calciului şi vor surprinde mecanisme compensatorii şi metabolice Vor include identificarea Ca P Mg seric şi urinar FGF23 25 OH vitamina D Parathormonul Osteocalcina Studiul va include loturi de pacienți selectați icircn pachetul 4 cu intenția de a descoperi corelații icircntre sindroamele clinice observate de clinicieni și modificările biochimice hormonale genetice (CaSR şi VDR) Icircn pachetul de servicii 6- Efectuarea testelor ADN cuprinde activităţile extracţia şi purificarea ADN-ului obţinerea produşilor de amplificare ADN obţinerea secvenţelor nucleotidice ale genelor interpretarea datelor de secvenţiere Icircn această etapă specialişti din cele 3 unităţi de cercetare vor lucra icircmpreună şi se vor consulta cu experţi externi care au acceptat colaborarea Bioglobe Hamburg Germania şi Universitatea SouthHampton UK Prelucrarea statistică a datelor rezultate din proiect va necesita cooperarea icircntre cercetătorii din clinică laborator şi statisticieni icircn vederea stabilirii coordonatelor necesare interpretării studiului a semnificaţiei parametrilor studiaţi şi a corelaţiilor Este organizată icircn Pachetul de servicii nr7 şi include activităţile actualizare baze de date Workshop pentru stabilirea indicatorilor de corelat prelucrarea statistică cu ajutorul programelor de biostatistică Icircn pahetul de servicii nr 8 sunt incluse activităţi pentru promovarea rezultatelor proiectului crearea unui site- tip platformă propriu al proiectului Promovare icircn mediul științific comunitatea academică prin 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată Workshop-uri cu studenţi şi medici rezidenţi pentru propunerea de teme de licență și doctorat legate de studiul patologiei asociate CaSR şi VDR De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat şi asociaţii profesionale care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect Centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul icircn Cluj-Napoca Societatea Romacircnă de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucuresti Societatea Romacircnă de Genetică Medicală

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1253

Produsele rezultate din proiect şi rolul lor icircn practica medicală şi cercetare 1 Kit pentru analiza mutaţiilor genelor VDR şi CaSR rezultat din studiul cazurilor

respectiv adăugarea unor mutaţii specifice pentru populaţia Romacircniei 2 Analiza genelor CaSR şi VDR vor fi preluate pe piaţa medicală ca investigaţii de

laborator noi icircn oferta de servicii astfel va creşte adresabilitatea la aceste investigaţii ca urmare a promovării respectiv demonstrării utilităţii icircn diagnostic

3 Cercetători şi practicienii din domeniul sănătate vor avea acces la aceste investigaţii icircn vederea diagnosticului etiologic

4 Lucrări ştiinţifice de interes internaţional vor fi publicate icircn reviste ISI cu impact mare 10 prezentări la conferinţe naţionale va stimula interesul tinerilor cercetători de a aborda tema homeostaziei calciului

5 Personal perfecţionat (10) icircn genetică moleculară respectiv testarea genei CaSR şi VDR

6 Algoritm de diagnostic icircn boli legate de homeostazia calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice

7 Se crează premisele unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului

2 IMPACTUL ȘI DISEMINAREA REZULTATELOR PROIECTULUI

21 DISEMINAREA ȘI EXPLOATAREA REZULTATELOR PROIECTULUI Pe parcursul implementării acestui proiect se vor acumula cunoştinţe valoroase şi

experienţă ce nu trebuie pierdute odată cu finalizarea proiectului ci acestea trebuie diseminate spre o audienţă cacirct mai numeroasă

Diseminarea rezultatelor obţinute icircn cadrul proiectului se va realiza astfel bull Icircn mediu mass-media

Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Realizarea unui site propriu al proiectului (tip platformă) pe care vor fi postate periodic informaţii generale privind CaSR şi VDR posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestuia analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă dar şi rezultatele activităţiilor stadiul de implementare al proiectului

Apariția pe site-ul CO a unui articol cu rolul de a oferii utilizatorilor acestuia informaţii privind derularea acestui proiect precum şi cu rolul de a conştientiza opinia publică la implicaţiile clinice ale anomaliilor homeostaziei calciului

Articole tip interviu icircn presa locală care vor avea scopul de a sensibiliza opinia publică cu privire la corecta diagnosticare a tulburărilor homeostaziei Ca şi diversitatea fenotipurilor posibile

bull Icircn mediul ştiinţific Pliante ce vor conţine informaţii de interes general privind CaSR şi VDR şi

structura lor genetică precum şi posibilele manifestări fenotipice ale mutaţiilor acestora analizele care trebuie efectuate pentru o diagnosticare corectă

Prezentări ale rezultatelor obţinute icircn cadrul conferinţelor naţionale şi internaţionale de specialitate atacirct sub formă de lucrări ştiinţifice ce conţin analiză statistică cacirct şi sub formă de prezentări de caz

Publicare de lucrări ştiinţifice icircn reviste naţionale (10) şi internaţionale (ISI) de specialitate (4) icircn reviste precum Clinical Endocrinology Acta Endocrinologica Revista Romacircnă de Medicină de Laborator etc și icircn reviste naționale cu rol de promovare a testelor genetice utilizate icircn proiect

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1353

Elaborarea şi publicarea unei cărţi privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

Workshop-uri ndash Workshop-uri cu studenţi medici rezidenţi şi doctoranzi care vor avea ca

şi scop recomandarea unor teme de licenţă şi de doctorat ndash Workshop-uri icircn care vor fi antrenate persoane icircn vederea deprinderii

tehnicii de extracţie a ADN-ului şi analiză a genelor La activitatea de diseminare vor participa Instituţia Coordonatoare precum şi toţi

partenerii incluşi icircn acest proiect respectiv Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca şi Clinica Paltinul din Sibiu

De asemenea vom fi susţinuţi de colaboratori- beneficiari firme cu capital privat care s-au arătat interesate de rezultatele obţinute prin implementarea acestui proiect

bull SC Genetic Center SRL centru de consiliere şi investigaţii genetice cu sediul In Cluj-Napoca

bull Societatea Romana de Psihoneuroendocrinologie cu sediul icircn Bucureşti bull Bioglobe GmBh din Hamburg Germania

Implicarea centrelor enumerate mai sus va aduce beneficii şi experienţă icircn genetica moleculară de pe piaţa serviciilor medicale

22 APLICAȚII POSIBILE CU POTENȚIAL DE PIAȚĂ Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi

tehnologice de vacircrf ce au ca şi scop creşterea vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile genelor ce codifică CaSR respectiv VDR şi nu icircn ultimul racircnd transferarea rezultatelor icircn laboratoare private asiguracircnd astfel sustenabilitatea proiectului după finalizarea sa

Prin intermediul proiectului GenCaD se urmăreşte elaborarea unui primer special conceput pentru populaţia din Romacircnia care va fi preluat de laboratoarele de genetică moleculară Astfel Clinica Paltinul şi Laboratorul Genetic Center care s-au arătat interesate de acest produs vor include icircn oferta lor de servicii testarea genei CaSR şi VDR

Datorită includerii stagiilor de pregătire icircn genetica moleculară se urmăreşte perfecţionarea personalului icircn tehnici de extragere a ADN ndashului şi analiză a genelor şi astfel se doreşte dezvoltarea serviciilor din acest domeniu pe piaţa locală a serviciilor medicale

Un alt element cu impact destinat publicului din mediul ştiinţific dar şi din mediul mass-media este reprezentat de cartea care va fi elaborată şi publicată şi care va conţine informaţii generale privind Ca CaSR vitamina D3 VDR precum şi mutaţiile genetice ale acestora corelaţiile cu alţi parametri biologici şi exprimarea fenotipică

23 ESTIMAREA IcircMBUNĂTĂȚIRII CALITĂȚII VIEȚII RAPORTATĂ LA PERFORMANȚA ACTUALĂ A PRODUSELOR TEHNOLOGIILOR ȘISAU SERVICIILOR

Creşterea calităţii vieţii este un deziderat tangibil la pacienţii din Romacircnia care doresc să dispună de examinări medicale moderne icircn măsură să le ofere un diagnostic exact La ora actuală icircn domeniul geneticii moleculare tehologia a avansat foarte mult permiţacircnd studierea ADN ndashului şi identificarea mutaţiilor genetice

Calitatea vieţii pacienţilor care suferă de anomalii ale homeostaziei Ca este alterată datorită modificărilor care pot apărea Mutaţiile genelor CaSR respectiv VDR generează fenotipuri de o mare diversitate de multe ori determinacircnd asocierea mai multor boli la acelaşi pacient

Studiile realizate prin intermediul proiectului GenCaD vor identifica cauza genetică a unor sindroame clinice vor demonstra agregarea familială a mutaţiilor şi astfel etiologia şi diagnosticul se vor putea stabili cu exactitate icircnaintea apariţiei semnelor clinice iar tratamentul va putea fi individualizat fiecărui pacient icircn parte

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1453

Astfel se va icircncerca elucidarea etiopatogeniei diverselor afecţiuni precum epilepsia idiopatică hipoparatiroidia şi hiperparatiroidia idiopatică hipercalcemia hipocalciuria familială De asemenea se vor stabili corelaţii ale defectelor CaSR şi VDR şi cu alte boli astmul bronşic unele afecţiuni dermatologice osteoporoza diabetul zaharat tip II afecţiuni care determină scăderea autonomiei şi independenţei pacienţilor

Implementarea diagnosticului genetic icircntr-un laborator din Sibiu va aduce beneficii populaţiei locale care va avea la dispoziţie o nouă metodă de diagnostic

O profilaxie corect realizată va determina implicit scăderea patologiei datorată anomaliilor homeostaziei Ca la persoanele vacircrstnice rezultacircnd astfel creşterea calităţii vieţii scăderea mortalităţii şi morbidităţii şi creşterea speranţei de viaţă a populaţiei

24 INTEGRAREA PROIECTULUI CU STRATEGIA DE DEZVOLTARE A IcircNTREPRINDERILOR PARTENERE

Universitatea bdquoLucian Blagardquo din Sibiu (CO) dispune de aparatură performantă de prelucrare a ADN-ului şi doreşte să icircşi perfecţioneze personalul icircn tehnici genetice astfel icircncacirct icircn viitor să obţină acreditarea laboratorului de genetică moleculară cu scopul de a oferi la nivel local teste de extragere a ADN-ului şi analiza mutaţiilor genelor CaSR şi VDR

Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj (P1) doreşte extinderea cercetărilor icircn domeniul geneticii moleculare atacirct CO cacirct şi P1 prin acest proiect vor diagnostica etiologic cazuri din secţia de endocrinlogie şi stomatologie iar specialiştii lor icircn genetică moleculară vor participa la vizite de lucru şi schimb de bune practici Clinica Paltinul clinica privată de servicii medicale (P2) este interesată să ofere noi teste populaţiei icircn pachetul său de servici medicale prin intermediul acestui proiect doreşte să icircşi pregătească personal icircn tehnica extragerii ADN-ului şi analizarea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR Astfel personalul clinicii va beneficia de pregătire practică icircn genetica moleculară asigurată de specialişti icircn domeniu din centrele universitare partenere şi de experţi din UE Icircn cadrul proiectului se va icircncheia un contract de comodat icircntre ULBS (CO) şi P2 pentru utilizarea aparaturii din laboratorul de genetică moleculară al Universităţii ldquoLucian Blagardquo din Sibiu contract ce va continua şi după icircncheierea proiectului

25 PROPRIETATE INTELECTUALĂ Titlurile de proprietate care se doresc a fi dobacircndite icircn cadrul acestui proiect includ bull drepturi de autor pe lucrările ştiinţifice publicate icircn reviste de specialitate oferite tuturor

partenerilor conform listei de pacienţi incluşi icircn studiu bull drepturi de autor pe cartea publicată o monografie despre genetica şi epigenetica

tulburărilor homeostaziei calciului va fi proprietatea coordonatorului de proiect şi va include coautori icircn funcţie de contribuţia la conţinutul acesteia

bull drepturi de autor pe protocolul de diagnostic care va fi proprietatea coordonatorului de proiect

bull drepturi de autor pentru primer ce va fi utilizat icircn diagnosticul mutaţiilor genelor VDR şi CaSR

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1553

3 DESCRIEREA CONSORȚIULUI

31 DIRECTORUL DE PROIECT Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Director Proiect și Cercetător Nume Prenume Beldean Luminiţa Data naşterii 15061963 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Endocrinologie bull medic primar icircn specialitatea Pediatrie bull psiholog

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2000- 2004 Şef de lucrări icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 2004- icircn prezent Conferenţiar universitar icircn cadrul Universităţii Lucian Blaga din Sibiu Facultatea de Medicină Victor Papilian

bull 1993- 2003 Medic primar pediatru icircn cadrul Spitalului de Pediatrie Sibiu bull 2003- icircn prezent Medic primar endocrinolog şi pediatru icircn cadrul SC Beldean

Med SRL bull 2011- 2013 Coordonator din partea Universităţii Lucian Blaga din Sibiu a programului

ldquoFamily Health in European Comunitiesrdquo organizat de West Scotland University din Marea Britanie CE -518233-LLP-1

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice şi postere prezentate bull ldquoVitamin D receptor gene ndash a necessity for diagnostic in calcium and

bone metabolism disordersrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoIdiopathic hypoparathyroidism ndash ldquoan icebergrdquo of Ca sensing receptor

gene defectsrdquo Conferinţa ESPE Leipzig Germania 2012 bull ldquoImplicaţii clinice ale geneticii molecularerdquo Al IX-lea Congres Naţional de

Pediatrie Iaşi 2009 şi Congresul Naţional de Genetică medicală Sibiu 2009 2 Premiu cacircştigat ldquoConvulsii de cauză endocrină la copil hipoparatiroidia

idipaticărdquo Conferinţa Naţională de Pediatrie din Bucureşti 2012 3 bdquoScreening-ul defectelor structurale congenitale la copii icircn Judeţul Sibiurdquo Teza

de doctorat Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj- Napoca 2000 4 Lucrări de licenţă icircndrumate cu teme privind homeostazia calciului

bull ldquoAspecte clinice icircn defecte genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului de calciurdquo 2012

bull ldquoAfecţiuni osoase cronice rahitismul şi osteoporozardquo 2012 bull ldquoAspecte etiopatogenetice şi clinice icircn hipocalcemie la copilrdquo 2012

5 Cărţi publicate bull ldquoActualităţi privind homeostazia calcemiei Aspecte clinice icircn defecte

genetice ale receptorului vitaminei D şi senzorului calciuluirdquo Editura Universităţii Lucian Blaga din Sibiu 2013

bull ldquoGhid minimal de boli endocrinerdquo Editura Medicală Amaltea Bucureşti 2012 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 2013 Corespondent invitat la Forumul Short Stature rubrica Diary Londra Marea Britanie

2 2012 Referent ştiinţific al conferinţei Internaţionale ESPE Leipzig Germania 3 2010- icircn prezent Coordonator icircn ldquoProgram support pentru dezvoltarea studiilor

de genetică moleculară icircn Romacircniardquo (Parteneriat icircntre Bioglobe-Hamburg din Germania şi SC Beldean Med SRL din Romacircnia)

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1653

4 2009 - icircn prezent membru al Societăţii Europene de Endocrinologie Pediatrică 5 2001 Fellowship oferit de European Society for Paediatric Endocrinology icircn cadrul

spitalului Royal Hospital for Sick Children Edinburgh Marea Britanie

32 STRUCTURA CONSORȚIULUI Consorţiul include 3 parteneri din care 2 universităţi care participă cu personal cu experienţă clinică şi acces la cazuistica care ne interesează respectiv fenotipuri ce includ anomalii icircn metabolismul şi homeostazia calciului Partenenerii participă cu echipe de cercetători din specialităţi medicale medicină dentară şi genetică clinică avacircnd baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară şi icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizarea mutaţiilor genice Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici Coordonatorul va fi implicat direct icircn realizarea testelor genetice prin baza materială şi personal Icircn laboratorul de genetică moleculară vor lucra specialişti din structura de personal a tuturor partenerilor Instituţia Coordonator de Proiect

Universitatea Lucian Blaga din Sibiu Instituţie Coordonator de Proiect are o bogată experienţă icircn proiecte cu finanţare nerambursabilă şi este o universitate cu tradiţie care cuprinde icircn alcătuirea sa o Facultate de Medicină Generală şi Medicină Dentară

Prin implementarea acestui proiect se urmăreşte bull Obţinerea unor rezultate ştiinţifice şi tehnologice de vacircrf competitive pe plan

global icircn scopul creşterii vizibilităţii internaţionale a cercetării romacircneşti privind mutaţiile CaSR şi VDR

bull Dezvoltarea serviciilor de medicină de laborator prin icircmbunătăţirea metodelor de identificare a mutaţiilor CaSR şi VDR şi icircntocmire a protocolului de diagnostic

bull Creşterea competivităţii icircn domeniul cercetării-dezvoltării prin studierea mutaţiilor genelor CaSR şi VDR cu ajutorul patenerilor

bull Creşterea calităţii vieţii persoanelor ce prezintă tulburări ale homeostaziei calciului prin tratament adecvat etiologiei

Responsabilităţile pe care şi le asumă Instituţia Coordonator de Proiect sunt bull Activităţi de depistare a cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei Ca bull Elaborarea protocolului de diagnostic pentru afecţiunile determinate de mutaţiile

CaSR şi VDR bull Prelucrarea ADN-ului extracţie şi purificare analiza genelor şi interpretarea

datelor icircn colaborare cu partenerul privat bull Oferirea spaţiului necesar desfăşurării activităţii echipei de management bull Printarea materialelor promoţionale

Partenerul Nr1

Partenerul Nr1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca este o instituţie de invăţămacircnt superior ce activează icircn domeniul medical uman şi farmaceutic Această organizaţie a implementat un număr de peste 20 de proiecte cu finanţare nerambursabilă oferită de Unitatea Executivă pentru Finanţarea Icircnvăţămacircntului Superior a Cercetării Dezvoltării şi Inovării

Această instituţie a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece deţine o cazuistică numeroasă icircn ceea ce priveşte patologia homeostaziei calciului Participacircnd icircn cadrul acestui proiect Partenerul Nr 1 icircşi doreşte

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR posibil responsabile de hipohiperparatiroidie idiopatică şi osteoporoză precoce idiopatică

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1753

bull Identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR sau deficitului de vitamina D ca posibil factor etiopatogenetic al patologiei dentare şi osoase icircntacirclnite icircn centrul de Medicină dentară

bull Creşterea calităţii vieţii la pacienţii cu tulburări ale metabolismului calciului icircmbunătăţind diagnosticul şi tratamentul acestora

Responsabilităţile pe care le va deţine Partenerul Nr1 icircn derularea acestui proiect includ următoarele

bull Selectarea subiecţilor conform criteriilor de includere prin ambulatoriul de specialitate Endocrinologie şi Medicină dentară

bull Recoltarea probelor biologice

Partener Nr2

Partener Nr2 (P2) este reprezentată de SCSAM-servicii avansate medicale-SRL societate comercială cu răspundere limitată ce este prezentă pe piaţa serviciilor medicale private din anul 1994 oferind şi servicii de medicină de laborator

Această organizaţie a mai dezvoltat parteneriate public-privat şi a fost aleasă să participe la acest proiect deoarece dispune de un laborator performant care cuprinde dotarea tehnologică necesară pentru prelucrarea probelor biologice şi are acreditare RENAR SR EN ISO 151892007 nr 199-L2005 personal bine pregătit

Responsabilitatea Partenerului Nr2 va fi bull Depistarea cazurilor noi cu anomalii ale homeostaziei calciului icircn ambulatoriul

de specialitate endocrinologie stomatologie bull Recoltarea probelor biologice bull Prelucrarea probelor de laborator şi efectuarea testelor biochimice şi

imunologice bull Activităţi de extragere şi purificarea ADN-ului participare la analiza mutaţiilor

genice SCSAM-servicii avansate medicale-SRL este interesată să icircsi dezvolte serviciile de laborator oferind şi teste de genetică moleculară respectiv identificarea mutaţiilor CaSR şi VDR Proiecte aflate icircn derulare care au legătură cu proiectul actual

Partener Persoane implicate Nume proiect instituţie finanţatoare program finanţare

Dată icircnceput dată finalizare

CO Beldean Luminiţa icircn grup lucru WG1

Developmental origins of chronic Lung Diseases

BMBS COST action BM1201 2012-2016

CO Beldean Luminiţa Grup de lucru WG1

European network for the study of dystonia syndromes

BMBS COST action BM 1101 2011-2015

CO Paşcanu Ionela UMF Tg Mureş

icircn grup de lucru WG1

GnRH deficiency Elucidation of the neuroendocrine control of

human reproduction BMBS COST action BM-1105

2012-2016

P1 GEORGESCU CARMEN

Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcina icircn adipocite şi relevanţa statusului osteocalcinei

icircn insulinorezistenta UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

P1 SANDULESCU ROBERT Imunosenzor amperometric pentru biomarkerii cancerului ovarian şi uterin UEFISCDI PN II IDEI

2011-2014

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1853

P1 POP TUDOR LUCIAN

Sistem pentru gestiunea şi analiza inteligenta a datelor medicale icircn

vederea icircmbunătăţirii strategiilor de raspuns icircn cazul unor afecţiuni acute

şi cronice UEFISCDI PN II PARTENERIATE

2012-2015

Experți Alături de echipa de cercetare vor participa 3 experți europeni care vor veni cu bdquoknow-howrdquo din instituțiile icircn care lucrează Prof Genetică moleculară Wolfgang Hoeppner Bioglobe Hamburg Germania Prof Genetică Moleculară John Holloway Universitatea de Medicină SouthHampton UK Prof Zeev Hochberg- Rappaport Faculty of Medicine Dep EndocrinologieHaifa Israel Wolfgang Peter Harald Hoppner data nașterii 07051952 icircn Hamburg Germania Din februarie 2001 Fondatorul și Directorul General al BIOGLOBE GmbHAugust Icircn 1999 Numire ca Profesor pentru Biochimie și Biologie Moleculară Facultatea Medicală Universitatea din Hamburg Aug 1993-Sept2001 Șeful Departamentului de Biologie Moleculară a sbquorsquo EP Hamburgrsquo și Șeful sbquorsquoLaboratorului de Diagnostic Molecularrsquo de la Institutul pentru Cercetare in Fertilitate și Hormoni de la Universitatea din Hamburg Icircn anul 1991 Facultatea Medicală a Universității din Hamburg ndashpremiu bdquoVenia legendirdquo pentru Biochimie și Biologie Moleculară Icircn 1989 Premiu de Cercetare Societatea Germană de Endocrine 1985-1991 Profesor Asistent la Institutul de Chimie Fiziologică Spital Universitar Eppendorf Universitatea din Hamburg Implementarea unui Grup de Cercetare pentru Endocrinologie Moleculară Proiecte pentru investigatii legate de metabolismul glucozei cu metode de biologie moleculară Pregătire icircn metode moderne de biologie moleculară reglarea genetica a hormonilor tiroidieni Holloway John William data nașterii 15051971 1997-2001 Cercetare Postdoctorală la Centrul de Cercetare a Geneticii Umane Departament Sistem Respirator și Biologie Moleculare Universitatea din Southampton 2002-2004 Membru in grup de Cercetare icircn Genetica Umană legata de Infecție Inflamație și Regenerare Universitatea din Southampton 2008-2011 Cadru didactic pe tema Genetică Umană in Infecție Inflamație și Imunitate Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton 2011- prezent Profesor de Genetică Umană și Genomică Medicală la Facultatea de Medicină Universitatea din Southampton Zersquoev Hochberg este Director la Spitalul Meyer Childrenrsquos la Centrul Medical Rambam din Haifa Profesor de Pediatrie și Endocrinologie la Institutul de Tehnologie din Israel Technion Cercetarea lui se concentrează asupra principiilor de bază ale dezvoltării copilului perspective evolutive și mecanisme Icircn anii 1980 el a descris icircntr-o serie de articole mecanismul de rahitism ereditar rezistent la vitamina D respectiv defecte de receptor al vitaminii D El a făcut descoperiri importante icircn legătură cu mecanisme de actiune ale hormonului de creștere (GH) si hormonilor tiroidieni asupra creșterii oaselor El este Redactorul Șef al bdquoYearbookrdquo icircn Endocrinologie Pediatrică editor a 8 cărți autorul a peste 300 de articole științifice și a trei monografii Președinte al Societății Europene de Endocrinologie Pediatrică (ESPE) timp de 4 ani In prezent este Președintele Școlii de vara ESPE Secretarul General al Societatii de Endocrinologie Pediatrică Globală sprijinind endocrinologia pediatrică icircn țările icircn curs de dezvoltare

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

1953

33 RESPONSABIL PARTENER

Partener 1 UMF bdquoIuliu Hațeganurdquo Cluj Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului Responsabil de Proiect din partea Partenerului UMF Cluj 1 Nume Băciuţ 2 Prenume Grigore 3 Data naşterii 08041954 4 Profesie Profesor Universitar Medic Primar Chirurgie Orală şi Maxilofacială Doctor icircn Ştiinţe Medicale 5 Poziția actuală deținută Prorector pentru Rezidenţiat şi Cursuri Postuniversitare al UMF bdquoIuliu Hatieganurdquo Cluj-Napoca Şef al Disciplinei de Chirurgie Orală şi Maxilo-Facială 6 Lista celor mai importante realizări icircn domeniul proiectului - Gr Băciuţ Ondine Lucaciu Olga Soriţău Mihaela Felicia Băciuţ R S Cacircmpian B Crişan S Bran D Gheban Ghid de inginerie tisulară osoasă Editura Medicală Universitară bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca pg 2008 ISBN 978-973-693-288-5 - Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98 - Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501 - Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41 7Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

1 Membru icircn Comitetul de Organizare al International Congress on Distraction Osteogenesis Klinik fuumlr Mund-Kiefer Plastische und Wiederherstellende Chirurgie Marienhospital Stuttgart R F Germania 26 - 28 08 1997

2 Distincţie Prof R Fries ndash Past President al Asociatiei Internaţionale a Chirurgilor Oro-maxilofaciali

3 Distincţie Prof J Lowry ndash Secretarul General al Asociaţiei Europene de Chirurgie Cranio-Maxilofacială

Partner 2 SC SAM- servicii avansate medicale- SRL are ca responsabil de proeict pe Dr Rotaru Ioan Petru care este si administrator ale acestei societati Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului responsabil partener Nume Prenume Rotaru Ioan Petru Data naşterii 15061956 Profesie Medic primar Anestezie Terapie Intensiva Poziția actuală deținută administrator SCSAM-servicii avansate-SRL Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1994- icircn prezent administrator Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull 2003-2004 Competence of Health Services Management Postgraduate Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie şi Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

forţei de muncă icircn determinarea calităţii pieţei şi a mediului de muncărdquo ISI Web of Knowledge indexed papers

2053

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

34 STRUCTURA ECHIPEI DE CERCETARE A FIECĂRUI PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată care participă cu specialişti totalizacircnd 30 de persoane Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică- discipline medicale ndash 8 Personal cercetare clinică ndash medicină dentară- 4 Personal de cercetare icircn genetică clinică-3 Personal de cercetare icircn genetică moleculară-4 Doctoranzi şi postdoctoranzi-8 Personal laboratorasistenţi- 3 Din partea Instituţiei coordonatoare de proiect participă 15 persoane specialişti icircn discipline clinice şi preclinice doctoranzi P1 participă cu 9 persoane iar P2 cu 5 persoane Specialiştii care constituie echipa de cercetători icircn clinică formează 3 grupuri de lucru (endocrine-interne stomatologie genetică) şi vor avea rolul de a selecţiona subiecţii de studiu şi completa fişa de monitorizare clinică Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale Beldean Luminița Porr Paul Jorgen Badiu Corin Virgil Pașcanu Ionela Filip Corina Mureșan Iris Cioca Gabriela

Selectează pacienți și completează fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară Frățilă Anca Boitor Cornel

Selectează pacienți și completează fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator Atasie Diter Pașcanu Ionela Gheoca Voichita

Consult genetic și teste de genetică moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi Beldean Adrian Ciprian Vacant Vacant Vacant

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

2153

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale Georgescu Carmen Valea Ana

Selectează pacienți și completează fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară Băciuț Grigore Rotar Alexandru Horațiu

Selectează pacienți și completează fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator Cătană Andreea Petrișor Maria Felicia

Consult genetic și teste de genetic moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi Crișan Bogdan Vacant Vacant

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 2

Responsabil de program Dr Rotaru Petru Personalul de laborator Rădoaie Daciana DrCamelia Popa Ilie Luca Vacant doctorand

Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculară

Mai jos sunt prezentate 4 CV- uri ale cercetătorilor din grupul disciplinelor medicale specialitățile endocrine genetică clinică interne neurologie din cadrul CO- ULBS Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Porr Paul Jorgen Data naşterii 02021951 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Medicină Internă bull medic primar icircn specialitatea Gastroenterologie

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice publicate bull bdquoDigestive manifestations in magnesium deficiencyrdquo publicat icircn revista

bdquoMagnesium Researchrdquo volum 16 Nr 141-57 2003 bull bdquoAdvances in Magnesium Research New Datardquo publicat icircn Libbey Eurotext

Montrouge 125-128 2006 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

bull Membru icircn comitetul de redacţie (boardul ştiinţific) al revistei bdquoJournal of Gastrointestinal and Liver Diseasesrdquo

bull Membru icircn Federaţia Europeană de Medicină Internă EFIM Uniunea Medicală Balcanică icircn Comitetul Ştiinţific al Revistei bdquoMagnesium Researchrdquo

bull Membru icircn boardul Societăţii Internaţionale de Dezvoltare a Cercetării Magneziului (Paris)

bull 11 cărţi publicate icircn străinătate (Germania Franţa Anglia Olanda Spania Ungaria)

bull Bursă de cercetare DAAD la Erlangen (Germania) bull Icircnfiinţarea icircn 1999 a Societăţii Romacircne de Cercetare a Magneziului (SRCM)

preşedinte-fondator

2253

bull Organizarea celui de-al 8-lea Congres European de Magneziu icircn 2004 la Cluj-Napoca (preşedinte) şi al celui de-al 11-lea Congres Internaţional de Magneziu icircn 2007 la Iaşi (copreşedinte)

bull Membru icircn Societatea Mondială de Dezvoltarea Cercetării Magneziului (SDRM) Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Badiu 2 Prenume Corin Virgil 3 Data naşterii 06032013 4 Profesie medic primar endocrinolog diabet boli de nutriţie 5 Poziţia actuală deţinută conferenţiar universitar 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1991 - 1993 medic specialist endocrinolog bull 1993 - 1998 medic primar endocrinolog bull 1994 - 2001 Doctor icircn ştiinţe medicale bull 1998 - icircn prezent Profesor asociat Universitatea bdquoFrancois Rabelaisrdquo Tours-Franţa bull 2004 - icircn prezent conferenţiar universitar bull 2007 - icircn prezent medic primar diabet boli de nutriţie boli de metabolism bull 2011 - icircn prezent Profesor asociat Universitatea bdquoFriedrich Alexanderrdquo Erlanger-

Germania bull 2011 Atestat de expert icircn bdquoManagementul poiectelor cu fonduri europenerdquo proiect

POSDRU 7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 Lucrări ştiinţifice publicate

bull Molecular diagnosis of multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2 implementation of mutation detection in ret oncogene and challenges in the managemnet of affected individuals Acta Endocrinologicaindexata ISI Bucuresti 2007

bull 2 cărţi publicate Terapia genică a cancerului de sacircn icircn ldquoTratamentul conservator al cancerului mamar incipientrdquo2003 Molecular Pathology of pituitary adenomas 2011

2 Preşedinte al Societăţii Romacircne de Psihoneuroendocrinologie Vicepreşedinte Societatea Romacircnă de Tiroidologie Membru icircn comitetul directoral Societăţii Romacircnă de Endocrinologie 3 Director de proiect PN-II-PT-PCCA-2011-3 ldquo Markeri moleculari ca predictori ai evoluţiei postterapeutice şi prognosticului icircn managementul carcinomului tiroidian diferenţiatrdquo bdquoContribuţii privind detectarea precoce a feocromocitomului la adult cu evidenţierea potenţialului malign utilizacircnd marker biomoleculari neiinvazivirdquo Grant CNCSIS tip A 8642006 bdquoFactori de transcripţie ontogenetici hipofizări implicaţi icircn oncogeneza adenoamelor hipofizare plurihormonalerdquo 8 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu la nivel internaţional 1Membership-uri Endocrine Society SUA British Society for Endocrinology European Society for Endocrinology European Neuroendocrine Association European Neuroendocrine tumor Society European Pineal Society European Tthyroid Association 2 Burse de cercetare

1) Departamentul de Anatomie Universitatea Oxford UK 2) Departamentul de Anatomie Panum Institute Copenhaga Danemarca

3 Comitete Editoriale 1) Membru Evaluator icircn Journal of cell biology and genetics 2) Membrul icircn Boardul Comitetul Ştiinţific Journal of Cellular and Molecular Medicine

2353

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Roman Filip Corina Data naşterii 10111966 Profesie Medic primar neurolog Poziţia actuală deţinută Şef de lucrări Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1999- icircn prezent cadru didactic icircn Unversitatea Lucian Blaga din Sibiu (Asistent universitar 1999- 2004 Şef lucrări 2004- in prezent) Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull Epileptic seizures as a primary cause for admission to neurology intensive care unit(ICU)13th Congress of the European Federation of Neurological Societies Neurology The Official Journal of European Federation of Neurological Societies

bull rdquoPerturbările funcţiei endocrine-reproductive la femeile epilepticerdquo Congresul Naţional al Societăţii de Neurologie din Romacircnia cu participare Internaţională 10-13 Noiembrie2004 Revista Romacircna de Neurologie

bull Noi strategii terapeutice icircn epilepsieCorina Roman-FilipVictorRoman 2000 Editura Universităţii ldquoLucian Blagardquo SibiuISBN 973-651-081-6

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull The impact of sleep disturbances at quality of life to patients with Parkinsons

disease2012 MOVEMENT DISORDERS Vol27 bull rdquo The rate of conversion to dementia in mild cognitive impairement ( MCI)

patientsrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19 bull rdquo Status epilepticus induced by hyponatremia as an adverse event to

oxcarbazepine- a case reportrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume prenume Paşcanu Maria Ionela Data naşterii 28091969 Profesie Medic specialist icircn endocrinologie şi icircn genetica medicală Poziția actuală deținută Conferenţiar universitar Medic primar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2005 ndash 2009 şef de lucrări şef de disciplină Universitatea de Medicină şi Farmacie Tg Mureş Disciplina Biologie Genetică

bull 2009 ndash icircn prezent conferențiar universitar Universitatea de Medicină şi Farmacie TgMureş Disciplina Endocrinologie

Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 2007-2010 cercetător ştiinţific III icircn cadrul proiectului rdquoTranslarea cercetarilor genomice referitoare la etiologia malformaţiilor cardiace congenitale icircn metode inovative de screening prevenţie prenatală diagnostic genetic şi imagistică tridimensionalărdquo ndash MAMI 2 Lucrări ştiinţifice

bull ldquoHiperparatiroidismul primar normocalcemic fenotip subclinicrdquo Al XIX lea Simpozion RPNES 2013 Sibiu

bull rdquoJoint effect of the FABP2 ndash A54T and PPARG2 ndash P12A polymorhisms on the development of the metabolic syndromerdquo (Poster) A IV-a Conferinţă a Societăţii

Romacircne de Genetică Medicală Craiova 18-20 septembrie 2008 3 Cărţi publicate

bull Compendiu de Endocrinologie Ed University Press Tg Mureş 2009 bull Elemente de Genetică Medicală Ed University Press Tg Mureş 2007

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional

2453

1 Premiu obținut icircn cadrul PN-II-RU-PRECISI-2009-3 tip ARTICOL ptr publicația Thyroid Dysfunction In Children With Downrsquos Syndrome Acta Endocrinologica ndashBucharest 2009 I (5) 85-92 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A 2 Membru al asociaţiilor profesionale European Society of Human Genetics European Society of Paediatrics Endocrinology European Society of Endocrinology P1 (Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj) participă cu

Personal cercetare clinica-discipline medicale Conferențiar universitar - Dr Georgescu Carmen Şef lucrări Dr Valea Ana Personal cercetare clinică- medicină dentara Profesor universitar Dr Baciuţ Grigore Conferenţiar Dr Rotar Alexandru Horatiu Personal cercetare genetica clinică şi laborator Asistent universitar DrCătană Andreea Doctorand Biolog Petrișor Maria Felicia Doctorand Postdoc Doctorand Dr Crisan Bogdan

Doctorand vacant Posdoctorand vacant Mai jos sunt prezentate cacircte un CV din fiecare categorie de personal prezentată icircn listă Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător lNume ROTAR Prenume ALEXANDRU-HORAŢIU Vacircrsta 38 ani Profesie Medic Doctor icircn medicină Domeniul Medicină Dentară Locul de muncă actual şi funcţia Conferenţiar Catedra de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială UMF bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca frac12 normă Secţia Clinică de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca Experienţa profesională icircn domeniul proiectului legată de activitatea partenerului

- Universitat Basel Kantonspital Basel Klinik fur Wiederherstellende Chirurgie Abteilung Mund-Kiefer-Gesichtshirurgie Basel Switzerland 21112002-17122002

- Hallym University Anyang-city Korea 28052009-05052009 Cele mai importante 3 realizări icircn domeniul proiectului (publicații icircn jurnale științifice patente naționaleinternaționale prototipuri demonstratoare tehnologii și servicii inovative) Lucrări ştiinţifice publicate

1 Kim MH Nahm DS Rotaru H Hurubeanu L Choi JY Chae CH Kim SG The ethnic difference of the prevalence of SfaN polymorphism in the nonsyndromic cleft palate Korean Journal of Orthodontics 34 3 261-266 2004

2 Rotaru H Choi JY Hong SP Lee YC Yun KI Kim SG Transforming growth factor-alpha and oral fibroma Immunohistochemical and in situ hybridization study J Oral Maxillofac Surg 2003 Dec61(12)1449-54

3 Kim MH Nahm DS Choi JY Kim SG Choi CH Kim JC Rotaru H Hurubeanu L The difference in the prevalence of the IVS5-AG of the Transforming Growth Factor Beta3 gene between koreans and romanians Journal of the Korean Academy of Maxillofacial and Plastic and Reconstructive Surgery 26 2 162-166 2004

Membru al asociaţiilor profesionale ― Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2000 ― International Association of Oral and Maxillofacial Surgery 2000 ― European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery 2004

2553

― Arbeitsgruppe fuumlr Osteosynthesefragen AO (Association for Study of Internal Fixation) 2008

― European Association of Osseointegration 2011 ― International Team for Implantology 2011

Premii acordate drept recunoaştere a rezultatelor activităţii profesionaleştiinţifice ― Bernd Spiessl Award bdquoBest Oral Presentationrdquo 4th Bernd Spiessl Syposium

for Innovative and Visionary Technologies bdquoFace and Identity 3D Planning and Navigationrdquo Basel Elveţia 5-7062008 pentru lucrarea bdquoCranioplasty ndash From Ancient Animal Skulls To Modern 3D Custom-Made Implantsrdquo

― Premiul bdquoIoan Baciurdquo pentru cea mai reprezentativă teză de doctorat susţinută icircn anul universitar 2007-2008 pentru teza de doctorat cu titlul bdquoValoarea reconstrucţiilor şi modelelor tridimensionale medicale icircn chirurgia cranio-maxilo-facialărdquo

― ldquoHellen Matrasrdquo Award din partea European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery Mai 2011

― Premiul Ghorghe Bilașcu pentru icircntreaga activitate științifică din partea UMF Iuliu Hațieganu Cluj-Napoca Noiembrie 2011 Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Georgescu Carmen Emanuela Data naşterii 04061968 Profesie Medic primar icircn specializarea Endocrinologie Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1995- 2013 cadru didactic icircn cadtrul Facultăţii de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu (1995-1998 preparator 1998-2003 asistent universitar 2003-2006 şef de lucrări 2006-2013 conferenţiar universitar 2013-icircn prezent profesor universitar)

bull 1994- icircn prezent Medic endocrinolog icircn cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului 1 GRANT-uri cacircştigate bull Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcină icircn adipocite şi relevanţa

statusului osteocalcinei icircn insulinorezistenţă (Director de proiect Georgescu CE) bull Sistemul osteoprotegerinăligandul receptorului activator al NF-kappa B icircn

determinismul densităţii osoase şi compoziţiei corporale şi relaţia cu hormoni sistemici adipocitokine şi markeri endoteliali (Director de proiect Georgescu CE)

2 Pepene (Georgescu) CE - Circulating osteoprotegerin and soluble receptor activator of NFKB ligand in polycystic ovary syndrome relationships to insulin resistance and endothelial dysfunction EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 2011

3 Pepene (Georgescu) CE - Effects of triiodothyronine on the insulin-like growth factor system in primary human osteoblastic cells in vitro BONE 2001

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Membru al Societăţii Germane de Endocrinologie (DGE) bull Membru al Societăţii Internaţionale de Densitometrie Clinică (ISCD)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Cătană Andreea Data naşterii 16111980 Profesie Medic specialist Genetică medicală Poziţia actuală deţinută Asistent universitar medic specialist doctor in medicină Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 2009 ndash 2013 Asistent universitar icircn cadrul UMF Iuliu Haţieganu Cluj Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2153

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale Georgescu Carmen Valea Ana

Selectează pacienți și completează fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară Băciuț Grigore Rotar Alexandru Horațiu

Selectează pacienți și completează fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator Cătană Andreea Petrișor Maria Felicia

Consult genetic și teste de genetic moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi Crișan Bogdan Vacant Vacant

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 2

Responsabil de program Dr Rotaru Petru Personalul de laborator Rădoaie Daciana DrCamelia Popa Ilie Luca Vacant doctorand

Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculară

Mai jos sunt prezentate 4 CV- uri ale cercetătorilor din grupul disciplinelor medicale specialitățile endocrine genetică clinică interne neurologie din cadrul CO- ULBS Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Porr Paul Jorgen Data naşterii 02021951 Profesie

bull medic primar icircn specialitatea Medicină Internă bull medic primar icircn specialitatea Gastroenterologie

Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

1 Lucrări ştiinţifice publicate bull bdquoDigestive manifestations in magnesium deficiencyrdquo publicat icircn revista

bdquoMagnesium Researchrdquo volum 16 Nr 141-57 2003 bull bdquoAdvances in Magnesium Research New Datardquo publicat icircn Libbey Eurotext

Montrouge 125-128 2006 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale

bull Membru icircn comitetul de redacţie (boardul ştiinţific) al revistei bdquoJournal of Gastrointestinal and Liver Diseasesrdquo

bull Membru icircn Federaţia Europeană de Medicină Internă EFIM Uniunea Medicală Balcanică icircn Comitetul Ştiinţific al Revistei bdquoMagnesium Researchrdquo

bull Membru icircn boardul Societăţii Internaţionale de Dezvoltare a Cercetării Magneziului (Paris)

bull 11 cărţi publicate icircn străinătate (Germania Franţa Anglia Olanda Spania Ungaria)

bull Bursă de cercetare DAAD la Erlangen (Germania) bull Icircnfiinţarea icircn 1999 a Societăţii Romacircne de Cercetare a Magneziului (SRCM)

preşedinte-fondator

2253

bull Organizarea celui de-al 8-lea Congres European de Magneziu icircn 2004 la Cluj-Napoca (preşedinte) şi al celui de-al 11-lea Congres Internaţional de Magneziu icircn 2007 la Iaşi (copreşedinte)

bull Membru icircn Societatea Mondială de Dezvoltarea Cercetării Magneziului (SDRM) Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Badiu 2 Prenume Corin Virgil 3 Data naşterii 06032013 4 Profesie medic primar endocrinolog diabet boli de nutriţie 5 Poziţia actuală deţinută conferenţiar universitar 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1991 - 1993 medic specialist endocrinolog bull 1993 - 1998 medic primar endocrinolog bull 1994 - 2001 Doctor icircn ştiinţe medicale bull 1998 - icircn prezent Profesor asociat Universitatea bdquoFrancois Rabelaisrdquo Tours-Franţa bull 2004 - icircn prezent conferenţiar universitar bull 2007 - icircn prezent medic primar diabet boli de nutriţie boli de metabolism bull 2011 - icircn prezent Profesor asociat Universitatea bdquoFriedrich Alexanderrdquo Erlanger-

Germania bull 2011 Atestat de expert icircn bdquoManagementul poiectelor cu fonduri europenerdquo proiect

POSDRU 7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 Lucrări ştiinţifice publicate

bull Molecular diagnosis of multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2 implementation of mutation detection in ret oncogene and challenges in the managemnet of affected individuals Acta Endocrinologicaindexata ISI Bucuresti 2007

bull 2 cărţi publicate Terapia genică a cancerului de sacircn icircn ldquoTratamentul conservator al cancerului mamar incipientrdquo2003 Molecular Pathology of pituitary adenomas 2011

2 Preşedinte al Societăţii Romacircne de Psihoneuroendocrinologie Vicepreşedinte Societatea Romacircnă de Tiroidologie Membru icircn comitetul directoral Societăţii Romacircnă de Endocrinologie 3 Director de proiect PN-II-PT-PCCA-2011-3 ldquo Markeri moleculari ca predictori ai evoluţiei postterapeutice şi prognosticului icircn managementul carcinomului tiroidian diferenţiatrdquo bdquoContribuţii privind detectarea precoce a feocromocitomului la adult cu evidenţierea potenţialului malign utilizacircnd marker biomoleculari neiinvazivirdquo Grant CNCSIS tip A 8642006 bdquoFactori de transcripţie ontogenetici hipofizări implicaţi icircn oncogeneza adenoamelor hipofizare plurihormonalerdquo 8 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu la nivel internaţional 1Membership-uri Endocrine Society SUA British Society for Endocrinology European Society for Endocrinology European Neuroendocrine Association European Neuroendocrine tumor Society European Pineal Society European Tthyroid Association 2 Burse de cercetare

1) Departamentul de Anatomie Universitatea Oxford UK 2) Departamentul de Anatomie Panum Institute Copenhaga Danemarca

3 Comitete Editoriale 1) Membru Evaluator icircn Journal of cell biology and genetics 2) Membrul icircn Boardul Comitetul Ştiinţific Journal of Cellular and Molecular Medicine

2353

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Roman Filip Corina Data naşterii 10111966 Profesie Medic primar neurolog Poziţia actuală deţinută Şef de lucrări Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1999- icircn prezent cadru didactic icircn Unversitatea Lucian Blaga din Sibiu (Asistent universitar 1999- 2004 Şef lucrări 2004- in prezent) Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull Epileptic seizures as a primary cause for admission to neurology intensive care unit(ICU)13th Congress of the European Federation of Neurological Societies Neurology The Official Journal of European Federation of Neurological Societies

bull rdquoPerturbările funcţiei endocrine-reproductive la femeile epilepticerdquo Congresul Naţional al Societăţii de Neurologie din Romacircnia cu participare Internaţională 10-13 Noiembrie2004 Revista Romacircna de Neurologie

bull Noi strategii terapeutice icircn epilepsieCorina Roman-FilipVictorRoman 2000 Editura Universităţii ldquoLucian Blagardquo SibiuISBN 973-651-081-6

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull The impact of sleep disturbances at quality of life to patients with Parkinsons

disease2012 MOVEMENT DISORDERS Vol27 bull rdquo The rate of conversion to dementia in mild cognitive impairement ( MCI)

patientsrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19 bull rdquo Status epilepticus induced by hyponatremia as an adverse event to

oxcarbazepine- a case reportrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume prenume Paşcanu Maria Ionela Data naşterii 28091969 Profesie Medic specialist icircn endocrinologie şi icircn genetica medicală Poziția actuală deținută Conferenţiar universitar Medic primar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2005 ndash 2009 şef de lucrări şef de disciplină Universitatea de Medicină şi Farmacie Tg Mureş Disciplina Biologie Genetică

bull 2009 ndash icircn prezent conferențiar universitar Universitatea de Medicină şi Farmacie TgMureş Disciplina Endocrinologie

Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 2007-2010 cercetător ştiinţific III icircn cadrul proiectului rdquoTranslarea cercetarilor genomice referitoare la etiologia malformaţiilor cardiace congenitale icircn metode inovative de screening prevenţie prenatală diagnostic genetic şi imagistică tridimensionalărdquo ndash MAMI 2 Lucrări ştiinţifice

bull ldquoHiperparatiroidismul primar normocalcemic fenotip subclinicrdquo Al XIX lea Simpozion RPNES 2013 Sibiu

bull rdquoJoint effect of the FABP2 ndash A54T and PPARG2 ndash P12A polymorhisms on the development of the metabolic syndromerdquo (Poster) A IV-a Conferinţă a Societăţii

Romacircne de Genetică Medicală Craiova 18-20 septembrie 2008 3 Cărţi publicate

bull Compendiu de Endocrinologie Ed University Press Tg Mureş 2009 bull Elemente de Genetică Medicală Ed University Press Tg Mureş 2007

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional

2453

1 Premiu obținut icircn cadrul PN-II-RU-PRECISI-2009-3 tip ARTICOL ptr publicația Thyroid Dysfunction In Children With Downrsquos Syndrome Acta Endocrinologica ndashBucharest 2009 I (5) 85-92 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A 2 Membru al asociaţiilor profesionale European Society of Human Genetics European Society of Paediatrics Endocrinology European Society of Endocrinology P1 (Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj) participă cu

Personal cercetare clinica-discipline medicale Conferențiar universitar - Dr Georgescu Carmen Şef lucrări Dr Valea Ana Personal cercetare clinică- medicină dentara Profesor universitar Dr Baciuţ Grigore Conferenţiar Dr Rotar Alexandru Horatiu Personal cercetare genetica clinică şi laborator Asistent universitar DrCătană Andreea Doctorand Biolog Petrișor Maria Felicia Doctorand Postdoc Doctorand Dr Crisan Bogdan

Doctorand vacant Posdoctorand vacant Mai jos sunt prezentate cacircte un CV din fiecare categorie de personal prezentată icircn listă Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător lNume ROTAR Prenume ALEXANDRU-HORAŢIU Vacircrsta 38 ani Profesie Medic Doctor icircn medicină Domeniul Medicină Dentară Locul de muncă actual şi funcţia Conferenţiar Catedra de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială UMF bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca frac12 normă Secţia Clinică de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca Experienţa profesională icircn domeniul proiectului legată de activitatea partenerului

- Universitat Basel Kantonspital Basel Klinik fur Wiederherstellende Chirurgie Abteilung Mund-Kiefer-Gesichtshirurgie Basel Switzerland 21112002-17122002

- Hallym University Anyang-city Korea 28052009-05052009 Cele mai importante 3 realizări icircn domeniul proiectului (publicații icircn jurnale științifice patente naționaleinternaționale prototipuri demonstratoare tehnologii și servicii inovative) Lucrări ştiinţifice publicate

1 Kim MH Nahm DS Rotaru H Hurubeanu L Choi JY Chae CH Kim SG The ethnic difference of the prevalence of SfaN polymorphism in the nonsyndromic cleft palate Korean Journal of Orthodontics 34 3 261-266 2004

2 Rotaru H Choi JY Hong SP Lee YC Yun KI Kim SG Transforming growth factor-alpha and oral fibroma Immunohistochemical and in situ hybridization study J Oral Maxillofac Surg 2003 Dec61(12)1449-54

3 Kim MH Nahm DS Choi JY Kim SG Choi CH Kim JC Rotaru H Hurubeanu L The difference in the prevalence of the IVS5-AG of the Transforming Growth Factor Beta3 gene between koreans and romanians Journal of the Korean Academy of Maxillofacial and Plastic and Reconstructive Surgery 26 2 162-166 2004

Membru al asociaţiilor profesionale ― Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2000 ― International Association of Oral and Maxillofacial Surgery 2000 ― European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery 2004

2553

― Arbeitsgruppe fuumlr Osteosynthesefragen AO (Association for Study of Internal Fixation) 2008

― European Association of Osseointegration 2011 ― International Team for Implantology 2011

Premii acordate drept recunoaştere a rezultatelor activităţii profesionaleştiinţifice ― Bernd Spiessl Award bdquoBest Oral Presentationrdquo 4th Bernd Spiessl Syposium

for Innovative and Visionary Technologies bdquoFace and Identity 3D Planning and Navigationrdquo Basel Elveţia 5-7062008 pentru lucrarea bdquoCranioplasty ndash From Ancient Animal Skulls To Modern 3D Custom-Made Implantsrdquo

― Premiul bdquoIoan Baciurdquo pentru cea mai reprezentativă teză de doctorat susţinută icircn anul universitar 2007-2008 pentru teza de doctorat cu titlul bdquoValoarea reconstrucţiilor şi modelelor tridimensionale medicale icircn chirurgia cranio-maxilo-facialărdquo

― ldquoHellen Matrasrdquo Award din partea European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery Mai 2011

― Premiul Ghorghe Bilașcu pentru icircntreaga activitate științifică din partea UMF Iuliu Hațieganu Cluj-Napoca Noiembrie 2011 Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Georgescu Carmen Emanuela Data naşterii 04061968 Profesie Medic primar icircn specializarea Endocrinologie Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1995- 2013 cadru didactic icircn cadtrul Facultăţii de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu (1995-1998 preparator 1998-2003 asistent universitar 2003-2006 şef de lucrări 2006-2013 conferenţiar universitar 2013-icircn prezent profesor universitar)

bull 1994- icircn prezent Medic endocrinolog icircn cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului 1 GRANT-uri cacircştigate bull Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcină icircn adipocite şi relevanţa

statusului osteocalcinei icircn insulinorezistenţă (Director de proiect Georgescu CE) bull Sistemul osteoprotegerinăligandul receptorului activator al NF-kappa B icircn

determinismul densităţii osoase şi compoziţiei corporale şi relaţia cu hormoni sistemici adipocitokine şi markeri endoteliali (Director de proiect Georgescu CE)

2 Pepene (Georgescu) CE - Circulating osteoprotegerin and soluble receptor activator of NFKB ligand in polycystic ovary syndrome relationships to insulin resistance and endothelial dysfunction EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 2011

3 Pepene (Georgescu) CE - Effects of triiodothyronine on the insulin-like growth factor system in primary human osteoblastic cells in vitro BONE 2001

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Membru al Societăţii Germane de Endocrinologie (DGE) bull Membru al Societăţii Internaţionale de Densitometrie Clinică (ISCD)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Cătană Andreea Data naşterii 16111980 Profesie Medic specialist Genetică medicală Poziţia actuală deţinută Asistent universitar medic specialist doctor in medicină Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 2009 ndash 2013 Asistent universitar icircn cadrul UMF Iuliu Haţieganu Cluj Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2253

bull Organizarea celui de-al 8-lea Congres European de Magneziu icircn 2004 la Cluj-Napoca (preşedinte) şi al celui de-al 11-lea Congres Internaţional de Magneziu icircn 2007 la Iaşi (copreşedinte)

bull Membru icircn Societatea Mondială de Dezvoltarea Cercetării Magneziului (SDRM) Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Badiu 2 Prenume Corin Virgil 3 Data naşterii 06032013 4 Profesie medic primar endocrinolog diabet boli de nutriţie 5 Poziţia actuală deţinută conferenţiar universitar 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1991 - 1993 medic specialist endocrinolog bull 1993 - 1998 medic primar endocrinolog bull 1994 - 2001 Doctor icircn ştiinţe medicale bull 1998 - icircn prezent Profesor asociat Universitatea bdquoFrancois Rabelaisrdquo Tours-Franţa bull 2004 - icircn prezent conferenţiar universitar bull 2007 - icircn prezent medic primar diabet boli de nutriţie boli de metabolism bull 2011 - icircn prezent Profesor asociat Universitatea bdquoFriedrich Alexanderrdquo Erlanger-

Germania bull 2011 Atestat de expert icircn bdquoManagementul poiectelor cu fonduri europenerdquo proiect

POSDRU 7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 Lucrări ştiinţifice publicate

bull Molecular diagnosis of multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2 implementation of mutation detection in ret oncogene and challenges in the managemnet of affected individuals Acta Endocrinologicaindexata ISI Bucuresti 2007

bull 2 cărţi publicate Terapia genică a cancerului de sacircn icircn ldquoTratamentul conservator al cancerului mamar incipientrdquo2003 Molecular Pathology of pituitary adenomas 2011

2 Preşedinte al Societăţii Romacircne de Psihoneuroendocrinologie Vicepreşedinte Societatea Romacircnă de Tiroidologie Membru icircn comitetul directoral Societăţii Romacircnă de Endocrinologie 3 Director de proiect PN-II-PT-PCCA-2011-3 ldquo Markeri moleculari ca predictori ai evoluţiei postterapeutice şi prognosticului icircn managementul carcinomului tiroidian diferenţiatrdquo bdquoContribuţii privind detectarea precoce a feocromocitomului la adult cu evidenţierea potenţialului malign utilizacircnd marker biomoleculari neiinvazivirdquo Grant CNCSIS tip A 8642006 bdquoFactori de transcripţie ontogenetici hipofizări implicaţi icircn oncogeneza adenoamelor hipofizare plurihormonalerdquo 8 Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu la nivel internaţional 1Membership-uri Endocrine Society SUA British Society for Endocrinology European Society for Endocrinology European Neuroendocrine Association European Neuroendocrine tumor Society European Pineal Society European Tthyroid Association 2 Burse de cercetare

1) Departamentul de Anatomie Universitatea Oxford UK 2) Departamentul de Anatomie Panum Institute Copenhaga Danemarca

3 Comitete Editoriale 1) Membru Evaluator icircn Journal of cell biology and genetics 2) Membrul icircn Boardul Comitetul Ştiinţific Journal of Cellular and Molecular Medicine

2353

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Roman Filip Corina Data naşterii 10111966 Profesie Medic primar neurolog Poziţia actuală deţinută Şef de lucrări Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1999- icircn prezent cadru didactic icircn Unversitatea Lucian Blaga din Sibiu (Asistent universitar 1999- 2004 Şef lucrări 2004- in prezent) Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull Epileptic seizures as a primary cause for admission to neurology intensive care unit(ICU)13th Congress of the European Federation of Neurological Societies Neurology The Official Journal of European Federation of Neurological Societies

bull rdquoPerturbările funcţiei endocrine-reproductive la femeile epilepticerdquo Congresul Naţional al Societăţii de Neurologie din Romacircnia cu participare Internaţională 10-13 Noiembrie2004 Revista Romacircna de Neurologie

bull Noi strategii terapeutice icircn epilepsieCorina Roman-FilipVictorRoman 2000 Editura Universităţii ldquoLucian Blagardquo SibiuISBN 973-651-081-6

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull The impact of sleep disturbances at quality of life to patients with Parkinsons

disease2012 MOVEMENT DISORDERS Vol27 bull rdquo The rate of conversion to dementia in mild cognitive impairement ( MCI)

patientsrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19 bull rdquo Status epilepticus induced by hyponatremia as an adverse event to

oxcarbazepine- a case reportrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume prenume Paşcanu Maria Ionela Data naşterii 28091969 Profesie Medic specialist icircn endocrinologie şi icircn genetica medicală Poziția actuală deținută Conferenţiar universitar Medic primar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2005 ndash 2009 şef de lucrări şef de disciplină Universitatea de Medicină şi Farmacie Tg Mureş Disciplina Biologie Genetică

bull 2009 ndash icircn prezent conferențiar universitar Universitatea de Medicină şi Farmacie TgMureş Disciplina Endocrinologie

Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 2007-2010 cercetător ştiinţific III icircn cadrul proiectului rdquoTranslarea cercetarilor genomice referitoare la etiologia malformaţiilor cardiace congenitale icircn metode inovative de screening prevenţie prenatală diagnostic genetic şi imagistică tridimensionalărdquo ndash MAMI 2 Lucrări ştiinţifice

bull ldquoHiperparatiroidismul primar normocalcemic fenotip subclinicrdquo Al XIX lea Simpozion RPNES 2013 Sibiu

bull rdquoJoint effect of the FABP2 ndash A54T and PPARG2 ndash P12A polymorhisms on the development of the metabolic syndromerdquo (Poster) A IV-a Conferinţă a Societăţii

Romacircne de Genetică Medicală Craiova 18-20 septembrie 2008 3 Cărţi publicate

bull Compendiu de Endocrinologie Ed University Press Tg Mureş 2009 bull Elemente de Genetică Medicală Ed University Press Tg Mureş 2007

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional

2453

1 Premiu obținut icircn cadrul PN-II-RU-PRECISI-2009-3 tip ARTICOL ptr publicația Thyroid Dysfunction In Children With Downrsquos Syndrome Acta Endocrinologica ndashBucharest 2009 I (5) 85-92 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A 2 Membru al asociaţiilor profesionale European Society of Human Genetics European Society of Paediatrics Endocrinology European Society of Endocrinology P1 (Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj) participă cu

Personal cercetare clinica-discipline medicale Conferențiar universitar - Dr Georgescu Carmen Şef lucrări Dr Valea Ana Personal cercetare clinică- medicină dentara Profesor universitar Dr Baciuţ Grigore Conferenţiar Dr Rotar Alexandru Horatiu Personal cercetare genetica clinică şi laborator Asistent universitar DrCătană Andreea Doctorand Biolog Petrișor Maria Felicia Doctorand Postdoc Doctorand Dr Crisan Bogdan

Doctorand vacant Posdoctorand vacant Mai jos sunt prezentate cacircte un CV din fiecare categorie de personal prezentată icircn listă Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător lNume ROTAR Prenume ALEXANDRU-HORAŢIU Vacircrsta 38 ani Profesie Medic Doctor icircn medicină Domeniul Medicină Dentară Locul de muncă actual şi funcţia Conferenţiar Catedra de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială UMF bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca frac12 normă Secţia Clinică de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca Experienţa profesională icircn domeniul proiectului legată de activitatea partenerului

- Universitat Basel Kantonspital Basel Klinik fur Wiederherstellende Chirurgie Abteilung Mund-Kiefer-Gesichtshirurgie Basel Switzerland 21112002-17122002

- Hallym University Anyang-city Korea 28052009-05052009 Cele mai importante 3 realizări icircn domeniul proiectului (publicații icircn jurnale științifice patente naționaleinternaționale prototipuri demonstratoare tehnologii și servicii inovative) Lucrări ştiinţifice publicate

1 Kim MH Nahm DS Rotaru H Hurubeanu L Choi JY Chae CH Kim SG The ethnic difference of the prevalence of SfaN polymorphism in the nonsyndromic cleft palate Korean Journal of Orthodontics 34 3 261-266 2004

2 Rotaru H Choi JY Hong SP Lee YC Yun KI Kim SG Transforming growth factor-alpha and oral fibroma Immunohistochemical and in situ hybridization study J Oral Maxillofac Surg 2003 Dec61(12)1449-54

3 Kim MH Nahm DS Choi JY Kim SG Choi CH Kim JC Rotaru H Hurubeanu L The difference in the prevalence of the IVS5-AG of the Transforming Growth Factor Beta3 gene between koreans and romanians Journal of the Korean Academy of Maxillofacial and Plastic and Reconstructive Surgery 26 2 162-166 2004

Membru al asociaţiilor profesionale ― Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2000 ― International Association of Oral and Maxillofacial Surgery 2000 ― European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery 2004

2553

― Arbeitsgruppe fuumlr Osteosynthesefragen AO (Association for Study of Internal Fixation) 2008

― European Association of Osseointegration 2011 ― International Team for Implantology 2011

Premii acordate drept recunoaştere a rezultatelor activităţii profesionaleştiinţifice ― Bernd Spiessl Award bdquoBest Oral Presentationrdquo 4th Bernd Spiessl Syposium

for Innovative and Visionary Technologies bdquoFace and Identity 3D Planning and Navigationrdquo Basel Elveţia 5-7062008 pentru lucrarea bdquoCranioplasty ndash From Ancient Animal Skulls To Modern 3D Custom-Made Implantsrdquo

― Premiul bdquoIoan Baciurdquo pentru cea mai reprezentativă teză de doctorat susţinută icircn anul universitar 2007-2008 pentru teza de doctorat cu titlul bdquoValoarea reconstrucţiilor şi modelelor tridimensionale medicale icircn chirurgia cranio-maxilo-facialărdquo

― ldquoHellen Matrasrdquo Award din partea European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery Mai 2011

― Premiul Ghorghe Bilașcu pentru icircntreaga activitate științifică din partea UMF Iuliu Hațieganu Cluj-Napoca Noiembrie 2011 Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Georgescu Carmen Emanuela Data naşterii 04061968 Profesie Medic primar icircn specializarea Endocrinologie Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1995- 2013 cadru didactic icircn cadtrul Facultăţii de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu (1995-1998 preparator 1998-2003 asistent universitar 2003-2006 şef de lucrări 2006-2013 conferenţiar universitar 2013-icircn prezent profesor universitar)

bull 1994- icircn prezent Medic endocrinolog icircn cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului 1 GRANT-uri cacircştigate bull Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcină icircn adipocite şi relevanţa

statusului osteocalcinei icircn insulinorezistenţă (Director de proiect Georgescu CE) bull Sistemul osteoprotegerinăligandul receptorului activator al NF-kappa B icircn

determinismul densităţii osoase şi compoziţiei corporale şi relaţia cu hormoni sistemici adipocitokine şi markeri endoteliali (Director de proiect Georgescu CE)

2 Pepene (Georgescu) CE - Circulating osteoprotegerin and soluble receptor activator of NFKB ligand in polycystic ovary syndrome relationships to insulin resistance and endothelial dysfunction EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 2011

3 Pepene (Georgescu) CE - Effects of triiodothyronine on the insulin-like growth factor system in primary human osteoblastic cells in vitro BONE 2001

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Membru al Societăţii Germane de Endocrinologie (DGE) bull Membru al Societăţii Internaţionale de Densitometrie Clinică (ISCD)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Cătană Andreea Data naşterii 16111980 Profesie Medic specialist Genetică medicală Poziţia actuală deţinută Asistent universitar medic specialist doctor in medicină Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 2009 ndash 2013 Asistent universitar icircn cadrul UMF Iuliu Haţieganu Cluj Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2353

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Roman Filip Corina Data naşterii 10111966 Profesie Medic primar neurolog Poziţia actuală deţinută Şef de lucrări Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1999- icircn prezent cadru didactic icircn Unversitatea Lucian Blaga din Sibiu (Asistent universitar 1999- 2004 Şef lucrări 2004- in prezent) Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

bull Epileptic seizures as a primary cause for admission to neurology intensive care unit(ICU)13th Congress of the European Federation of Neurological Societies Neurology The Official Journal of European Federation of Neurological Societies

bull rdquoPerturbările funcţiei endocrine-reproductive la femeile epilepticerdquo Congresul Naţional al Societăţii de Neurologie din Romacircnia cu participare Internaţională 10-13 Noiembrie2004 Revista Romacircna de Neurologie

bull Noi strategii terapeutice icircn epilepsieCorina Roman-FilipVictorRoman 2000 Editura Universităţii ldquoLucian Blagardquo SibiuISBN 973-651-081-6

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull The impact of sleep disturbances at quality of life to patients with Parkinsons

disease2012 MOVEMENT DISORDERS Vol27 bull rdquo The rate of conversion to dementia in mild cognitive impairement ( MCI)

patientsrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19 bull rdquo Status epilepticus induced by hyponatremia as an adverse event to

oxcarbazepine- a case reportrdquo2012 EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY Vol19

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume prenume Paşcanu Maria Ionela Data naşterii 28091969 Profesie Medic specialist icircn endocrinologie şi icircn genetica medicală Poziția actuală deținută Conferenţiar universitar Medic primar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 2005 ndash 2009 şef de lucrări şef de disciplină Universitatea de Medicină şi Farmacie Tg Mureş Disciplina Biologie Genetică

bull 2009 ndash icircn prezent conferențiar universitar Universitatea de Medicină şi Farmacie TgMureş Disciplina Endocrinologie

Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului 1 2007-2010 cercetător ştiinţific III icircn cadrul proiectului rdquoTranslarea cercetarilor genomice referitoare la etiologia malformaţiilor cardiace congenitale icircn metode inovative de screening prevenţie prenatală diagnostic genetic şi imagistică tridimensionalărdquo ndash MAMI 2 Lucrări ştiinţifice

bull ldquoHiperparatiroidismul primar normocalcemic fenotip subclinicrdquo Al XIX lea Simpozion RPNES 2013 Sibiu

bull rdquoJoint effect of the FABP2 ndash A54T and PPARG2 ndash P12A polymorhisms on the development of the metabolic syndromerdquo (Poster) A IV-a Conferinţă a Societăţii

Romacircne de Genetică Medicală Craiova 18-20 septembrie 2008 3 Cărţi publicate

bull Compendiu de Endocrinologie Ed University Press Tg Mureş 2009 bull Elemente de Genetică Medicală Ed University Press Tg Mureş 2007

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional

2453

1 Premiu obținut icircn cadrul PN-II-RU-PRECISI-2009-3 tip ARTICOL ptr publicația Thyroid Dysfunction In Children With Downrsquos Syndrome Acta Endocrinologica ndashBucharest 2009 I (5) 85-92 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A 2 Membru al asociaţiilor profesionale European Society of Human Genetics European Society of Paediatrics Endocrinology European Society of Endocrinology P1 (Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj) participă cu

Personal cercetare clinica-discipline medicale Conferențiar universitar - Dr Georgescu Carmen Şef lucrări Dr Valea Ana Personal cercetare clinică- medicină dentara Profesor universitar Dr Baciuţ Grigore Conferenţiar Dr Rotar Alexandru Horatiu Personal cercetare genetica clinică şi laborator Asistent universitar DrCătană Andreea Doctorand Biolog Petrișor Maria Felicia Doctorand Postdoc Doctorand Dr Crisan Bogdan

Doctorand vacant Posdoctorand vacant Mai jos sunt prezentate cacircte un CV din fiecare categorie de personal prezentată icircn listă Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător lNume ROTAR Prenume ALEXANDRU-HORAŢIU Vacircrsta 38 ani Profesie Medic Doctor icircn medicină Domeniul Medicină Dentară Locul de muncă actual şi funcţia Conferenţiar Catedra de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială UMF bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca frac12 normă Secţia Clinică de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca Experienţa profesională icircn domeniul proiectului legată de activitatea partenerului

- Universitat Basel Kantonspital Basel Klinik fur Wiederherstellende Chirurgie Abteilung Mund-Kiefer-Gesichtshirurgie Basel Switzerland 21112002-17122002

- Hallym University Anyang-city Korea 28052009-05052009 Cele mai importante 3 realizări icircn domeniul proiectului (publicații icircn jurnale științifice patente naționaleinternaționale prototipuri demonstratoare tehnologii și servicii inovative) Lucrări ştiinţifice publicate

1 Kim MH Nahm DS Rotaru H Hurubeanu L Choi JY Chae CH Kim SG The ethnic difference of the prevalence of SfaN polymorphism in the nonsyndromic cleft palate Korean Journal of Orthodontics 34 3 261-266 2004

2 Rotaru H Choi JY Hong SP Lee YC Yun KI Kim SG Transforming growth factor-alpha and oral fibroma Immunohistochemical and in situ hybridization study J Oral Maxillofac Surg 2003 Dec61(12)1449-54

3 Kim MH Nahm DS Choi JY Kim SG Choi CH Kim JC Rotaru H Hurubeanu L The difference in the prevalence of the IVS5-AG of the Transforming Growth Factor Beta3 gene between koreans and romanians Journal of the Korean Academy of Maxillofacial and Plastic and Reconstructive Surgery 26 2 162-166 2004

Membru al asociaţiilor profesionale ― Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2000 ― International Association of Oral and Maxillofacial Surgery 2000 ― European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery 2004

2553

― Arbeitsgruppe fuumlr Osteosynthesefragen AO (Association for Study of Internal Fixation) 2008

― European Association of Osseointegration 2011 ― International Team for Implantology 2011

Premii acordate drept recunoaştere a rezultatelor activităţii profesionaleştiinţifice ― Bernd Spiessl Award bdquoBest Oral Presentationrdquo 4th Bernd Spiessl Syposium

for Innovative and Visionary Technologies bdquoFace and Identity 3D Planning and Navigationrdquo Basel Elveţia 5-7062008 pentru lucrarea bdquoCranioplasty ndash From Ancient Animal Skulls To Modern 3D Custom-Made Implantsrdquo

― Premiul bdquoIoan Baciurdquo pentru cea mai reprezentativă teză de doctorat susţinută icircn anul universitar 2007-2008 pentru teza de doctorat cu titlul bdquoValoarea reconstrucţiilor şi modelelor tridimensionale medicale icircn chirurgia cranio-maxilo-facialărdquo

― ldquoHellen Matrasrdquo Award din partea European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery Mai 2011

― Premiul Ghorghe Bilașcu pentru icircntreaga activitate științifică din partea UMF Iuliu Hațieganu Cluj-Napoca Noiembrie 2011 Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Georgescu Carmen Emanuela Data naşterii 04061968 Profesie Medic primar icircn specializarea Endocrinologie Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1995- 2013 cadru didactic icircn cadtrul Facultăţii de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu (1995-1998 preparator 1998-2003 asistent universitar 2003-2006 şef de lucrări 2006-2013 conferenţiar universitar 2013-icircn prezent profesor universitar)

bull 1994- icircn prezent Medic endocrinolog icircn cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului 1 GRANT-uri cacircştigate bull Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcină icircn adipocite şi relevanţa

statusului osteocalcinei icircn insulinorezistenţă (Director de proiect Georgescu CE) bull Sistemul osteoprotegerinăligandul receptorului activator al NF-kappa B icircn

determinismul densităţii osoase şi compoziţiei corporale şi relaţia cu hormoni sistemici adipocitokine şi markeri endoteliali (Director de proiect Georgescu CE)

2 Pepene (Georgescu) CE - Circulating osteoprotegerin and soluble receptor activator of NFKB ligand in polycystic ovary syndrome relationships to insulin resistance and endothelial dysfunction EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 2011

3 Pepene (Georgescu) CE - Effects of triiodothyronine on the insulin-like growth factor system in primary human osteoblastic cells in vitro BONE 2001

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Membru al Societăţii Germane de Endocrinologie (DGE) bull Membru al Societăţii Internaţionale de Densitometrie Clinică (ISCD)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Cătană Andreea Data naşterii 16111980 Profesie Medic specialist Genetică medicală Poziţia actuală deţinută Asistent universitar medic specialist doctor in medicină Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 2009 ndash 2013 Asistent universitar icircn cadrul UMF Iuliu Haţieganu Cluj Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2453

1 Premiu obținut icircn cadrul PN-II-RU-PRECISI-2009-3 tip ARTICOL ptr publicația Thyroid Dysfunction In Children With Downrsquos Syndrome Acta Endocrinologica ndashBucharest 2009 I (5) 85-92 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A 2 Membru al asociaţiilor profesionale European Society of Human Genetics European Society of Paediatrics Endocrinology European Society of Endocrinology P1 (Universitatea de Medicină şi Farmacie Cluj) participă cu

Personal cercetare clinica-discipline medicale Conferențiar universitar - Dr Georgescu Carmen Şef lucrări Dr Valea Ana Personal cercetare clinică- medicină dentara Profesor universitar Dr Baciuţ Grigore Conferenţiar Dr Rotar Alexandru Horatiu Personal cercetare genetica clinică şi laborator Asistent universitar DrCătană Andreea Doctorand Biolog Petrișor Maria Felicia Doctorand Postdoc Doctorand Dr Crisan Bogdan

Doctorand vacant Posdoctorand vacant Mai jos sunt prezentate cacircte un CV din fiecare categorie de personal prezentată icircn listă Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător lNume ROTAR Prenume ALEXANDRU-HORAŢIU Vacircrsta 38 ani Profesie Medic Doctor icircn medicină Domeniul Medicină Dentară Locul de muncă actual şi funcţia Conferenţiar Catedra de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială UMF bdquoIuliu Haţieganurdquo Cluj-Napoca frac12 normă Secţia Clinică de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca Experienţa profesională icircn domeniul proiectului legată de activitatea partenerului

- Universitat Basel Kantonspital Basel Klinik fur Wiederherstellende Chirurgie Abteilung Mund-Kiefer-Gesichtshirurgie Basel Switzerland 21112002-17122002

- Hallym University Anyang-city Korea 28052009-05052009 Cele mai importante 3 realizări icircn domeniul proiectului (publicații icircn jurnale științifice patente naționaleinternaționale prototipuri demonstratoare tehnologii și servicii inovative) Lucrări ştiinţifice publicate

1 Kim MH Nahm DS Rotaru H Hurubeanu L Choi JY Chae CH Kim SG The ethnic difference of the prevalence of SfaN polymorphism in the nonsyndromic cleft palate Korean Journal of Orthodontics 34 3 261-266 2004

2 Rotaru H Choi JY Hong SP Lee YC Yun KI Kim SG Transforming growth factor-alpha and oral fibroma Immunohistochemical and in situ hybridization study J Oral Maxillofac Surg 2003 Dec61(12)1449-54

3 Kim MH Nahm DS Choi JY Kim SG Choi CH Kim JC Rotaru H Hurubeanu L The difference in the prevalence of the IVS5-AG of the Transforming Growth Factor Beta3 gene between koreans and romanians Journal of the Korean Academy of Maxillofacial and Plastic and Reconstructive Surgery 26 2 162-166 2004

Membru al asociaţiilor profesionale ― Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2000 ― International Association of Oral and Maxillofacial Surgery 2000 ― European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery 2004

2553

― Arbeitsgruppe fuumlr Osteosynthesefragen AO (Association for Study of Internal Fixation) 2008

― European Association of Osseointegration 2011 ― International Team for Implantology 2011

Premii acordate drept recunoaştere a rezultatelor activităţii profesionaleştiinţifice ― Bernd Spiessl Award bdquoBest Oral Presentationrdquo 4th Bernd Spiessl Syposium

for Innovative and Visionary Technologies bdquoFace and Identity 3D Planning and Navigationrdquo Basel Elveţia 5-7062008 pentru lucrarea bdquoCranioplasty ndash From Ancient Animal Skulls To Modern 3D Custom-Made Implantsrdquo

― Premiul bdquoIoan Baciurdquo pentru cea mai reprezentativă teză de doctorat susţinută icircn anul universitar 2007-2008 pentru teza de doctorat cu titlul bdquoValoarea reconstrucţiilor şi modelelor tridimensionale medicale icircn chirurgia cranio-maxilo-facialărdquo

― ldquoHellen Matrasrdquo Award din partea European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery Mai 2011

― Premiul Ghorghe Bilașcu pentru icircntreaga activitate științifică din partea UMF Iuliu Hațieganu Cluj-Napoca Noiembrie 2011 Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Georgescu Carmen Emanuela Data naşterii 04061968 Profesie Medic primar icircn specializarea Endocrinologie Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1995- 2013 cadru didactic icircn cadtrul Facultăţii de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu (1995-1998 preparator 1998-2003 asistent universitar 2003-2006 şef de lucrări 2006-2013 conferenţiar universitar 2013-icircn prezent profesor universitar)

bull 1994- icircn prezent Medic endocrinolog icircn cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului 1 GRANT-uri cacircştigate bull Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcină icircn adipocite şi relevanţa

statusului osteocalcinei icircn insulinorezistenţă (Director de proiect Georgescu CE) bull Sistemul osteoprotegerinăligandul receptorului activator al NF-kappa B icircn

determinismul densităţii osoase şi compoziţiei corporale şi relaţia cu hormoni sistemici adipocitokine şi markeri endoteliali (Director de proiect Georgescu CE)

2 Pepene (Georgescu) CE - Circulating osteoprotegerin and soluble receptor activator of NFKB ligand in polycystic ovary syndrome relationships to insulin resistance and endothelial dysfunction EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 2011

3 Pepene (Georgescu) CE - Effects of triiodothyronine on the insulin-like growth factor system in primary human osteoblastic cells in vitro BONE 2001

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Membru al Societăţii Germane de Endocrinologie (DGE) bull Membru al Societăţii Internaţionale de Densitometrie Clinică (ISCD)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Cătană Andreea Data naşterii 16111980 Profesie Medic specialist Genetică medicală Poziţia actuală deţinută Asistent universitar medic specialist doctor in medicină Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 2009 ndash 2013 Asistent universitar icircn cadrul UMF Iuliu Haţieganu Cluj Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2553

― Arbeitsgruppe fuumlr Osteosynthesefragen AO (Association for Study of Internal Fixation) 2008

― European Association of Osseointegration 2011 ― International Team for Implantology 2011

Premii acordate drept recunoaştere a rezultatelor activităţii profesionaleştiinţifice ― Bernd Spiessl Award bdquoBest Oral Presentationrdquo 4th Bernd Spiessl Syposium

for Innovative and Visionary Technologies bdquoFace and Identity 3D Planning and Navigationrdquo Basel Elveţia 5-7062008 pentru lucrarea bdquoCranioplasty ndash From Ancient Animal Skulls To Modern 3D Custom-Made Implantsrdquo

― Premiul bdquoIoan Baciurdquo pentru cea mai reprezentativă teză de doctorat susţinută icircn anul universitar 2007-2008 pentru teza de doctorat cu titlul bdquoValoarea reconstrucţiilor şi modelelor tridimensionale medicale icircn chirurgia cranio-maxilo-facialărdquo

― ldquoHellen Matrasrdquo Award din partea European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery Mai 2011

― Premiul Ghorghe Bilașcu pentru icircntreaga activitate științifică din partea UMF Iuliu Hațieganu Cluj-Napoca Noiembrie 2011 Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Georgescu Carmen Emanuela Data naşterii 04061968 Profesie Medic primar icircn specializarea Endocrinologie Poziţia actuală deţinută Conferenţiar universitar Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

bull 1995- 2013 cadru didactic icircn cadtrul Facultăţii de Medicină şi Farmacie Iuliu Haţieganu (1995-1998 preparator 1998-2003 asistent universitar 2003-2006 şef de lucrări 2006-2013 conferenţiar universitar 2013-icircn prezent profesor universitar)

bull 1994- icircn prezent Medic endocrinolog icircn cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj-Napoca

Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului 1 GRANT-uri cacircştigate bull Rolul şi reglarea endocrină a hormonului osteocalcină icircn adipocite şi relevanţa

statusului osteocalcinei icircn insulinorezistenţă (Director de proiect Georgescu CE) bull Sistemul osteoprotegerinăligandul receptorului activator al NF-kappa B icircn

determinismul densităţii osoase şi compoziţiei corporale şi relaţia cu hormoni sistemici adipocitokine şi markeri endoteliali (Director de proiect Georgescu CE)

2 Pepene (Georgescu) CE - Circulating osteoprotegerin and soluble receptor activator of NFKB ligand in polycystic ovary syndrome relationships to insulin resistance and endothelial dysfunction EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 2011

3 Pepene (Georgescu) CE - Effects of triiodothyronine on the insulin-like growth factor system in primary human osteoblastic cells in vitro BONE 2001

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Membru al Societăţii Germane de Endocrinologie (DGE) bull Membru al Societăţii Internaţionale de Densitometrie Clinică (ISCD)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător Nume Prenume Cătană Andreea Data naşterii 16111980 Profesie Medic specialist Genetică medicală Poziţia actuală deţinută Asistent universitar medic specialist doctor in medicină Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 2009 ndash 2013 Asistent universitar icircn cadrul UMF Iuliu Haţieganu Cluj Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2653

bull Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

bull Analiza comparativă a polimorfismelor GSTM1GSTT1 și Ile105Val GSTP1 la pacienții cu polipoză nazală și hiposmie icircntr-un grup populațional din Romacircnia Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 21 Nr 24 Iunie 2013 ISI

bull Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

Premii distincţii apartenenţă la asociaţii profesionale de prestigiu internaţionale bull Premiul II secţiunea poster Congresul Internaţional pentru Tineri Medici Istambul

Turcia 2004 bull Premiul I autor sesiunea poster Genetică Moleculară Al 3 lea Congres Naţional de

Genetică Medicală cu participare internaţională Timişoara septembrie 2010 bull Premiul I Conferinţa Naţională pentru doctoranzi Cluj Napoca 2011 autor

comunicare poster bull Pemiul II Conferinţa Internaţională de Pneumologie ERS Amsterdam Olanda 2011

Membru comitete ştiinţifice Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului cercetător 1 Nume Petrișor 2 Prenume Maria- Felicia 3 Data naşterii 27051985 4 Profesie Biolog 5 Poziţia actuală deţinută BiologCadru Didactic asociat doctorand 6 Experienţa profesională icircn domeniul proiectului

Instituţia Perioada Funcţia Descriere UBB Cluj-Napoca UMF Iuliu Hațieganu Cluj

2004 ndash 2008 2010-icircn prezent 2011-icircn prezent

Biolog Cadru didactic asociat Doctorand

Cercetare şi diagnostic icircn domeniul geneticii moleculare Cadru predare Cercetare icircn domeniul geneticii moleculare

7 Lista celor mai importante trei realizări icircn domeniul proiectului IPublicaţii icircn extenso ISI (coautor)

1 Andreea Cătană Radu A Popp Monica Pop Mihai D Porojan Felicia M Petrisor Ioan V Pop Genetic Polymorphism of DNA repair gene ERCC2XPD (Arg 156 Arg) (A22541C) and Lung Cancer Risk in Northern Romania Revista Romacircnă de Medicină de Laborator Vol 20 Nr 24 Iunie 2012 ISI Factor de impact 0113

II Publicaţii icircn extenso CNCSIS B+ 1 Cătană Andreea Popp Radu Pop Monica Porojan Mihai Petrisor Felicia Pop Ioan

Victor Alpha 1 Antitrypsin Deficiency and Lung Cancer Risk Clujul Medical 2011 Vol 84 - Supliment nr 1 CNCSIS B+

2 Andreea Cătană Radu Anghel Popp Monica Pop Adrian Pavel Trifa Mihai Porojan Felicia Petrisor Marius Farcas Pop Ioan Victor Genetic Polymorphism of Glutathione STransferase and LungCancer Risk in Northern Romania Clujul Medical Nr 4 Vol 84 2011 CNCSIS B+

3 Cătană Andreea1 Popp RA1 Pop Monica2 Porojan MD3 Petrișor Felicia1 Fărcaș M1 Pop IV1Genetic Polymorphism of GSTP1 Gene and Lung Cancer Risk in Northern Romania Acta Marisiensis vol58 2012 165-167

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2753

4 Popp RA Trifa AP Militaru M Crisan TO Petrisor F Farcas MF Csernik FA Pop IV Methionine synthase reductase (MTRR) gene 66GgtA polymorphism as a possible risk factor for recurrent spontaneous abortion Annals of RSCB 2009XIV(1)28-33 - indexat BDI

Premii distincții apartenență la asociații profesionale de prestigiu la nivel internațional Membru icircn comitete ştiinţifice

Membru Societatea Europeană de Genetică Medicală (ESHG)

Din partea P2 Participă personal de laborator format din medic laborator biolog asistent Mai jos este lista nominală și CV-ul persoanei cheie din laborator Responsabil program Dr Rotaru Ioan Petru Petru Personal pentru laborator Biolog - cercetător Rădoaie Daciana Maria Medic laborator DrCamelia Popa Asistent medical Ilie Luca Doctorand ndash vacant Acronimul proiectului GenCaD Funcţia icircn cadrul Proiectului biolog specialist Nume Prenume Rădoaie Daciana Maria Profesie Biolog Poziția actuală deținută Biolog SCSAM-servicii avansate medicale-SRL punct lucru Clinica Paltinul Experienţa profesională icircn domeniul proiectului 1997- icircn prezent biolog Clinica Paltinul Sibiu Cele mai importante realizări icircn domeniul proiectului Graduation Certificate training course Project Manager series F no 00148712009 2010 Graduation Certificate course Manager al Sistemelor de Management de Mediu Lucrări ştiinţifice - Colecţia Zilele Rainer Antropologie si Interdisciplinaritate edNiculescu 2013 bdquoStarea

fortei de munca in determinarea calitatii pietei si a mediului de muncardquo ISI Web of Knowledge indexed papers

- 5th International Conference on Manufacturing Science and Education MSE 2011-Creative Thinking in Engineering and Academic Education Certificate of Participation publication Study model between prevailing diseases and professional causative factorsrdquo

- ldquoDevelopment model of a wider plan to increase labour productivity in the conditions of Romaniardquo Proceedings of the 5th International Conference on Manufacturing Science and Educations vol II pag 379 - 382 Sibiu Romania 02-05062011 (DM Duşe PD Bricircndaşu LD Beju (eds) Editura Universităţii bdquoLucian Blagardquo din Sibiu ISSN 1843-2522)

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2853

35 COMPLEMENTARITĂȚI ȘI SINERGII IcircN CADRUL CONSORȚIULUI Formarea loturilor și prelucrarea datelor clinice va fi realizată prin participarea echipelor

multidisciplinare instituția coordonatoare de proiect și cei 2 parteneri vor identifica cazuri clinice din specialitățile neurologie pediatrie medicină internă stomatologie și vor colabora cu genetica clinică Selectarea cazurilor se va face prin evaluare pluridisciplinară avacircnd ca scop identificarea cazurilor mai probabil cu determinare genetică Relațiile de sinergie icircn cadrul echipei de proiect se vor exprima icircn urmatoarele activități

bull realizarea instrumentelor de lucru bull formarea loturilor și prelucrarea datelor bull realizarea cercetărilor in laboratorul de Genetică Moleculară bull diseminarea rezultatelor obținute icircn proiect

Partenerii au baza materială necesară desfăşurării icircn bune condiţii a proiectului cabinete medicale secţii de spital laborator pentru teste biochimice imunologice hormonale De asemena ambele universităţi au baza materială pentru a desfăşura studii de genetică moleculară iar icircn echipa de lucru sunt incluşi specialişti icircn domeniul prelucrării probelor biologice analizării mutaţiilor genice Se vor achiziţiona kituri pentru testele biochimice hormonale si genetice planificate Partenerii sunt interesaţi icircn dezvoltarea laboratoarelor de genetică moleculară şi schimburi de bune practici pentru a demara diagnostic de genetică moleculară Clinica privată este interesată să ofere servicii de genetică moleculară pe piaţa de servicii medicale Echipa de cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea atacirct icircntre specialităţi clinice diferite cacirct şi cu specialiştii din laboratoare Personalul include personal cercetare clinică- discipline medicale respectiv endocrinologie neurologie boli interne pediatrie farmacologie (8) personal cercetare clinică ndash medicina dentară (4) personal de cercetare icircn genetica clinică (3) personal de cercetare icircn genetica moleculară (3) doctoranzi şi postdoctoranzi (9) BiologiLaboranţi (3) Echipa proiectului va fi sprijinită de experţi cu valoare internaţională icircn domeniul geneticii moleculare aducacircnd contribuţii de tip bdquoknow-howrdquo din instituţiile icircn care lucrează Universitatea de Medicină SouthHampton Departament de Genetică UK Hamburg Germania şi de asemenea participă alături de noi un specialist cu bogată experienţă icircn studiul metabolismului calciului membru al Universităţii Rappaport Facultatea de Medicină Department Endocrinologie Haifa Israel In etapa de Pregatirea cercetării (pachet nr 2) include vizite de lucru şi schimburi de bune practici icircn genetica moleculară şi se va efectua prin stagii de pregătire icircn ţară şi străinătate Echipa de laborator va fi perfecţionată prin vizite de lucru icircn laboratoare de profil şi se vor lua decizii privind metoda de lucru conform ultimelor date disponibile Prelucrarea ADN-ului se va face la Universitatea Lucian Blaga din Sibiu laboratorul de Genetică Moleculară icircn colaborare cu UMF Cluj și practicieni ai Clinicii Paltinul Specialiștii vor colabora pentru realizarea standardelor de lucru și vor avea responsabilitatea de a extrage și purifica ADN-ul de a obține produșii de amplificare PCR și de a participa la interpretarea datelor legate de mutațiile genelor CaSR și VDR Toți specialiștii parteneri sunt interesați să-și perfecționeze abilitățile de a lucra icircn tehnici PCR și secvențiere Clinicienii membri ai echipei de cercetare considera ca un algoritm de diagnostic in anomalii ale homeostaziei calciului va sprijini profesioniştii din sănătate să aibă acces la decizii preventive şi tratament diferenţiat Medicamente care influenţează senzorul de calciu vor putea fi folosite după cunoaşterea mai detaliată a mecanismelor etiopatogenetice Membrii proiectului doresc crearea unui Centru de Investigaţii icircn Metabolismul Calciului ca suport pentru dezvoltarea cercetărilor legate de identificarea fenotipurilor şi genotipurilor corelate cu homeostazia calciului Acest proiect este o șansa de a fundamenta principiile de lucru ale echipei interdisciplinare necesară unui asemenea centru

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

2953

4 MANAGEMENTUL PROIECTULUI

41 PLAN DE LUCRU LIVRABILE ȘI IcircNCĂRCAREA PER PARTENER Icircn parteneriat sunt incluse 3 instituţii 2 universităţi şi o clinică privată Echipa de

cercetători este multidisciplinară şi va presupune colaborarea icircntre specialităţi clinice şi cu personal de cercetare din laborator Categorii de personal Personal cercetare clinică Personal de cercetare icircn genetică clinică Personal de cercetare icircn genetică moleculară Specialiştii de la discipline preclinice şi doctoranzii se vor canaliza spre studiul icircn laboratorul de biochimie-imunologie şi icircn laboratorul de genetică moleculară Activitati principale de cercetare in cadrul proiectului

Project Coordinator Institution

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 7 cecetatori

Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare clinică- medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare

Personal de cercetare genetică și de laborator 3 cercetatori Consult genetic și teste de genetică

moleculară Doctoranzipostdoctoranzi 4 studenti

Sprijină procesul de monitorizare a pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Partner 1

Personal de cercetare clinică ndash discipline medicale 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare clinicăndash medicină dentară 2 cercetatori Selectează pacienți și completează

fișe de monitorizare Personal de cercetare genetică și de laborator 2 cercetatori Consult genetic și teste de genetic

moleculară

Doctoranzipostdoctoranzi 3 studenti Sprijină procesul de monitorizare a

pacienților și de efectuare a probelor de laborator

Personalul de laborator

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3053

Partner 2

4 specialisti Recoltează probe laborator Teste biochimice și hormonale Teste de genetică moleculara

Activitattile proeictului au fost organizate in 8 pacheye de lucru tanand cont atat de

cronologia activitatilor cat si de specificul activitatilor (pregatire clinic laborator)

LISTA PACHETELOR DE LUCRU Pachet

de lucru

Nr Titlu pachet de lucru

Coordonator pachet de

lucru Person month

Lună icircncepere

Lună finalizare

1 Managementul proiectului CO 13 1 24

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO 4 1 6

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO 35 1 3

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO 27 4 12

5 Efectuarea probelor și fișelor de laborator (biochimie și extracție de ADN)

P2 16 9 16

6 Efectuarea probelor și fișelor de laborator- Genetică moleculară

P2 105 9

16

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO 4 17 18

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO 7 19 24

TOTAL 85

DESCRIEREA PACHETELOR DE LUCRU

Nr WP 1 Titlu WP MANAGEMENTUL PROIECTULUI

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 7 2 4 13 Lună icircncepere Luna 1

Lună finalizare Luna 24 Obiective Asigurarea unui management eficient pentru atingerea obiectivelor propuse Asigurarea elaborării și respectării calendarului proiectului Asigurarea managementului activității de cercetare Asigurarea unei bune gestionări a fondurilor alocate și a resurselor umane Asigurarea elaborării rapoartelor științifice și a documentației financiare Asigurarea unui bun management al comunicării Descrierea activităților și rolul participanților

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3153

T 11 Elaborarea calendarului proiectului (COP1 P2) T 111 Stabilirea agendei de lucru T 112 Stabilirea datelor icircntacirclnirilor trimestriale (L69121518) T12 Managementul activităţii de cercetare (COP1 P2) T 121 Managementul echipelor de cercetare T 122 Managementul resurselor materiale necesare realizării cercetării T 13 Elaborarea rapoartelor interne de activitate (CO) T 131 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea clinică (L6 9 12 15 18) T 132 Rapoarte trimestriale interne pentru activitatea de laborator (L9 1215 18) T 14 Elaborarea documentației financiare (CO) T 15 Managementul comunicării atacirct icircntre membrii proiectului cacirct și cu UEFISCDI (CO) Livrabile (scurtă descriere si luna livrării) L 11 1 calendar al icircntacirclnirilor trimestriale (L2) L 12 Rapoarte trimestriale interne realizate (L12 15)

bull pentru activitatea clinică bull pentru activitatea de laborator

L 13 Rapoarte financiare (L1224)

Nr WP 2 Titlu WP PREGĂTIREA CERCETARII DE LABORATOR

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-luni 2 1 1 4 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 6

Obiective Achiziționarea bazei materiale pentru derularea cercetării 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extracție a ADN-ului și analiză a genelor Descrierea activităților și rolul participanților T21 Pregătirea bazei materiale (CO P2) T 21 Achiziționarea kiturile pentru teste biochimice hormonale T 22Achiziționarea materialelor pentru extracția ADN din probele biologice T 23Achiziționarea primerilor (Kiturilor) și programelor de interpretare a datelor rezultate T 22 Vizite de lucruschimburi de bune practici (CO P1 P2) T 211 Selectarea persoanelor din cadrul proiectului care vor fi trimise icircn schimb de experiență Criteriile de selecție vor avea icircn vedere pregătirea icircn domeniul geneticii moleculare și perspectiva de a lucra icircntr-un laborator sau interesul pentru cercetare T 212 Schimb de experiență oferit icircn UE și laboratoare din Romania Icircn instituții private și universitare se vor desfășura vizite de studiu cu deprinderea abilităților de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 21 kituri comandate contracte furnizare (L6) L 22 10 persoane perfecționate icircn tehnici de extragere a ADN-ului și analiza genelor CaSR VDR (L5) cu abilități de lucru icircntr-un laborator de genetică moleculară

Nr WP 3 Titlu WP CREAREA INSTRUMENTELOR DE LUCRU

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Persoană-lună 2 1 05 35

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3253

Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 3

Obiective Elaborarea Fișelor de monitorizare a subiecților și Protocoalelor de lucru Pregătirea a 200 dosare și distribuirea lor la echipele de cercetători clinicilaborator Descrierea activităților și rolul participanților T 31 Workshop pentru elaborarea instrumentelor de lucru respectiv formular consimțămacircnt informat fișe de observație clinică fișe de laborator pentru testele biologice fișe de laborator pentru testele de genetică moleculară chestionar privind alimentația subiecților (CO P1 P2) T 32 Workshop pentru elaborarea protocoalelor protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu protocol de prelucarare a probelor biologice (CO P1 P2) T 32 Pregatirea dosarului (fișelor) de lucru respectiv printareaicircndosarierea și trimiterea lor la echipele de lucru icircn clinici și laboratoare (CO) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 31 Modele fise (L3)

bull 1 model de formular consimțămacircnt informat bull 1 model de fișă de observație cu informații anamnestice și evaluare clinică a subiecților bull 1 model de fișă de laborator pentru testele biologice pe care va fi icircnscris nivelul

următorilor parametrii Ca total seric Ca ionic Mg seric P seric Ca urinar Mg urinar Parathormon 25-hidroxivitamina D FGF23 Osteocalcina

bull 1 model de fișă de laborator pentru testele de genetică moleculară bull 1 model de chestionar privind alimentația subiecților

L 32 Protocoale (L3) bull 1 protocol cu criteriile de includereexcludere a subiecților icircn studiu bull 1 protocol de recoltare și prelucrare a probelor biologice

L 33 200 Dosare pentru monitorizarea subiecţilor(L3)

Nr WP 4

Titlu WP FORMAREA LOTURILOR DE STUDIU ȘI PRELUCRAREA DATELOR CLINICE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 20 6 1 27 Lună icircncepere Luna 4 Lună finalizare Luna 12 Obiective 200 subiecți selectați cu icircndeplinirea criteriilor de includere icircn studiu 200 flacoane codificate cu probe biologice recoltate de la subiecții incluși icircn studiu

Descrierea activităților și rolul participanților T 41 Recrutarea activa a subiecților (CO P1 P2) T 411 Identificarea subiecților care icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu T 412 Semnarea consimţămacircntului informat de către subiecţii care vor participa icircn acest studiu T 413 Examinarea completă a persoanelor incluse icircn studiu şi completarea fişelor T 414 Planificarea persoanelor la următoarele examinări conform protocolului T 42 Recoltarea codificarea şi păstrarea probelor biologice la laborator (P2) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 41 200 fişe de monitorizare la Subiecţii recrutaţi şi validaţi (L14)

bull 200 de fişe cu consimtămacircntul informat semnate

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3353

bull 200 de fişe de observaţie completate şi validate bull 200 de chestionare completate privind alimentaţia bull L 42 200 probe biologice recoltate şi codificate corespunzător (L14)

Nr WP 5

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ŞI FIŞELOR DE LABORATOR (BIOCHIMIE ŞI EXTRACŢIE ADN)

Coordonator WP P2 Parteneri implicați P2 CO P1 Total

Person-months 16 3 1 20 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 14

Obiective Teste de laborator efectuate la 200 subiecţi incluşi icircn studiu conform protocolului de lucru 200 fișe ce includ rezultatele de laborator a subiecților incluși icircn studiu 200 de flacoane cu ADN extras și purificat din probele subiecților incluși icircn studiu Descrierea activităților și rolul participanților T 51 Efectuarea probelor de laborator- biochimice și hormonale (P2) T 511 Primirea probelor de către laborator și prelucrarea lor T 512 Completarea fișelor de laborator T 513 Trimiterea rezultatelor spre CO si P1 T 52 Efectuarea probelor ADN- extracția și purificarea ADN (CO P1 P2) T 521Primirea probelor și codificare lor T 522 Extragerea și purificarea ADN-ului T 523 Păstrarea produșilor ADN pentru etapa următoare Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 51 200 fișe de laborator completate și validate (L17) ce vor cuprinde parametrii serici (Ca Mg P Parathormon 25 hidroxi-vitamina D3) și urinari (Ca Mg P) FGF23 Osteocalcina) L 52 Flacoane cu ADN purificat pentru 200 subiecți incluşi icircn studiu (L14)

Nr WP 6

Titlu WP EFECTUAREA PROBELOR ȘI FIȘELOR DE LABORATOR ndashGENETICĂ MOLECULARĂ

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P2 P1 Total

Person-months 4 85 125 Lună icircncepere Luna 9 Lună finalizare Luna 16

Obiective Testarea genetică a subiecților pentru identificarea mutațiilor genelor CaSR și VDR Elaborarea fișelor de laborator a subiecților Descrierea activităților și rolul participanților T 61 Obținerea produșilor de amplificare din regiunea codificatoare a genei CaSR și VDR (CO P2) T 611 Identificarea secvențelor nucleotidice ale genei CaSR și VDR existente icircn banca de gene GenBank și stabilirea secvențelor de referință T 612 Designul perechilor de primeri necesari amplificării regiunilor codificatoare din gena CaSR folosind ca matriță secvențele de referință identificate T 613 Extracția și purificarea ADN-ului folosind kituri specifice și determinare cantității și purității lui cu ajutorul spectrofotometrului T 614 Amplificarea prin PCR a regiunilor codificatoare din genele CaSR și VDR

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3453

folosind kituri specifice T 615 Analiza produșilor de amplificare obținuți prin migrare icircn electroforeza icircn gel de agaroză pentru verificarea specificității amplificării T 62 Obținerea secvențelor nucleotidice din regiunea codificatoare a genelor CaSR și VDR (CO P2) T 621 Purificarea produșilor de amplificare din probele amplificate folosind kituri specifice T 622 Realizarea amplificării PCR de secvențiere și purificarea produșilor fluorescenți obținuți folosind kituri specifice T 623 Analiza produșilor de secvențiere icircn secvențiator și obținerea cromatogramelor T 63 Interpretarea datelor de secvențiere obținute din gena CaSR și VDR și centralizarea mutațiilor identificate icircn fișe de laborator (CO P2) T 631 Analiza comparativă a secvențelor nucleotidice obținute de la cele 2 loturi icircn vederea identificării posibilelor mutații ce ar putea explica fenotipurile diferite T 632 Compararea prin analiza BLAST a secvențelor exonice cu secvențele de referință disponibile icircn banca de gene GenBank pentru validarea lor și depistarea eventualelor mutații noi T 633 Traducerea cu ajutorul programelor de bioinformatică a secvențelor nucleotidice Obținute din exoni icircn secvențe de aminoacizi icircn vederea stabilirii posibilelor substituții de aminoacizi cu implicații asupra funcționalității CaSR și VDR T 634 Dezvoltarea pe baza mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR a unui test genetic bazat pe analiza PCR pentru diagnosticarea rapidă a acestora la viitorii pacienți Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 61 Fișe de laborator completate conținacircnd mutații icircn genele CaSR și VDR (L17) Fișele vor menționa mutațiațiile identificate la fiecare subiect L 62 Test genetic de screening a mutațiilor identificate icircn genele CaSR și VDR (Kit diagnostic) (L23)

Nr WP 7 Titlu WP INTERPRETAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 3 1 0 4 Lună icircncepere Luna 17 Lună finalizare Luna 18

Obiective Lista de corelații icircntre date clinice și date de laborator formulată bază pentru studiu statistic Prelucrare statistică efectuată prin programe de biostatistică Descrierea activităților și rolul participanților T 71 Workshop pentru stabilirea corelațiilor care se doresc a fi urmărite (CO P1) T 72 Prelucrarea statistică a datelor obținute (CO) T 731 Prelucrarea bazei de date prin programe de biostatistică T 732 Elaborarea raportului statistic final T 73 Elaborarea protocolului de diagnostic (algoritm) (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 71 Listă cu indici de corelație pentru studiu statistic (L14) Corelații icircntre genotipuri date biologice de laborator și fenotipuri descoperite ce se doresc a fi prelucrate

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3553

L 72 1 Raport statistic final (L19) L 73 1 Algoritm de diagnostic elaborat (L23)

Nr WP 8 Titlu WP DISEMINAREA REZULTATELOR OBȚINUTE

Coordonator WP CO Parteneri implicați CO P1 P2 Total

Person-months 4 1 1 6 Lună icircncepere Luna 1 Lună finalizare Luna 24

Obiective Promovarea proiectului icircn mass-media și mediul științific Descrierea activităților și rolul participanților T 81 Creare unui site- tip platformă proprie a proiectului (CO) T 82 Promovare icircn mediul științific comunitate academica (CO P1) T 821 Elaborarea printarea modelului de pliant și distribuirea lui T 822 10 lucrări științifice prezentate la conferințe internaționale și naționale T 823 4 lucrări ISI publicate T 824 1 carte publicată T 83 Workshop pentru propunerea de noi teme de licență și doctorat (CO P1) Livrabile (scurtă descriere și luna livrării) L 81 Site-ul actualizat (L6 L12 L18 L24) L 82 10 lucrări științifice prezentate 4 lucrări ISI publicate 1 carte publicată (L24) L 83 2 workshop-uri pentru propunerea de teme de licență și doctorat (40 de studenți și medici) (L 24) LISTA LIVRABILELOR Nr

livrabil

Denumire livrabil Nr WP

Coord WP

1 Natura

livrabilului Nivelul de

diseminare Data

livrării

1 Calendar al icircntalnirilor trimestriale 1 CO 2 FM PU L3

2 Rapoarte semestriale financiare

1 CO FM PU L6121824

3 Kituri comandate contracte furnizare

2 CO IT PU L6

4

10 persoane perfecționate icircn tehnici extragere ADN și analiza genelor CaSR VDR

2

CO

TI PU L5

5 Modele fișe 3 CO EM PU L3 6 Protocoale 3 CO FM PU L3

7 200 dosare monitorizare pacienți

3 CO EM CO L3

8 200 fișe monitorizare subiecți recrutați

4 CO EM CO L12

9 200 Probe biologice recoltate și codificate corespunzător

4 P2

D CO L12

10 200 Fișe de laborator completate și validate

5 P2 D CO L15

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3653

(biochimie si hormonal)

11 200 flacoane cu ADN ale subiecților studiu

5 P2 D CO L15

12

200 Fișe de laborator cu rezultat de genetică moleculară CaSR VDR

6

CO

D CO L17

13 1Kit de diagnostic CaSR VDR

6 CO IT PU L18

14 Workshop ndash indici corelație

7 CO EM PU L17

15 Raport statistic final

7 CO D PU L18

16 Protocol de diagnostic elaborat

7 CO D PU L18

17 Site actualizat 8 CO FM

PU L6121822

18

10 lucrări științifice prezentate 2 lucrări ISI 1 carte-monografie

8

CO

D PU L24

19 2 Workshop-uri ndashlicență doctorate

8 CO D PU L24

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3753

42 COORDONAREA ȘI PROGRAMUL DE LUCRU

Nr Crt

Activitate Responsabil L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L10 L11 L12 L13 L14 L15 L16 L17 L18 L19 L20 L21 L22 L23 L24

1 Managementul proiectului

CO

2 Pregătirea cercetării de laborator

CO

3 Crearea instrumentelor de lucru

CO

4 Formarea loturilor de studiu și prelucrarea datelor clinice

CO

5 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (biochimie și extracție ADN)

P2

6 Efectuarea probelor și a fișelor de laborator (genetic)

P2

7 Interpretarea rezultatelor obținute

CO

8 Diseminarea rezultatelor obținute

CO

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3853

43 INFRASTRUCTURA DE CERCETARE DISPONIBILĂ ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ Instițutia Coordonator de Proiect oferă următoarele facilități

bull Pentru activitatea de depistare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere icircn studiu 1 cabinet ambulator de Endocrinologie și Pediatrie 1 secție de Pediatrie cu o capacitate de 50 de paturi cu spitalizare continuă 1 sectie de Medicină Internă ce dispune de 50 de paturi cu spitalizare continuă

și icircn cadrul căreia se desfășoară icircn mod constant activități de cercetare medicală privind homeostazia magneziului

1 secție de Neurologie ce are o capacitate de 75 de paturi cu spitalizare continuă secție pe care se deruleaza periodic activități de cercetare privind epilepsia

1 Centru stomatologic care include 3 cabinete bull Pentru prelucrarea probelor ADN oferă un laborator de genetică moleculară dotat cu

următoarele aparate 1 Sistem de filtrare a apei Watek IWA 5 1 Sistem de distilare a apei Nuve NS 103 1 centrifugă cu răcire Centrifuge ndash Nuve NF800R 1 Baie de apă cu termostatare - Nuve BM 402 1 Robot de izolare și purificare a acizilor nucleici - Magna Pure LC 20 1 Disruptor automat de țesuturi = Magna Lyser 1 Real Time PCR- Light Cycler 480 II 1 secventiator ADN- va fi achizitionat printr-un proiect ULBS in 2014

bull Pentru organizarea workshopuri-lor 1 sală de curs Partenerul Nr1 (P1) care are rolul de a depista subiecți ce icircntrunesc criteriile de

includere pune la dispoziție icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare următoarele

bull 1 secție de Endocrinologie care dispune de un ambulatoriu integrat și care are o capacitate de 45 de paturi cu spitalizare continuă

bull 1 centru stomatologic cu 3 cabinete Partener Nr2 (P2) pune la dispoziție

bull Pentru activitatea de prelucrare paraclinică a probelor biologice icircn vederea asigurării bunei desfășurări a activităților de cercetare un laborator de prelucrare biochimică a probelor biologice recoltate care deține următoarea aparatură Ionometru (K Na Ca Cl pH) Analizor automat imunologie (chemiluminescenta) Analizor automat biochimie Hitachi 917(Roche) Analizor automat imunodiagnostic Biomerieux MiniVidas Analizor automat Biochimie urina Arkay Aution Max AX ndash 4280

bull Pentru activitatea de recrutare a subiecților ce icircndeplinesc criteriile de includere 1 cabinet medical de endocrinologie și unul de stomatologie

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

3953

44 ALOCAREA RESURSEI UMANE

LISTA MEMBRILOR ECHIPEI DE CERCETARE

Nume și prenume Poziție icircn proiect Om-lună Cheltuieli de personal (Lei)

Coordonator (CO)

Luminița Beldean Director proiect Conferențiar universitar- cercetător endocrinologie și pediatrie

9 luni 134000

Porr Paul Conferențiar universitarndash cercetător boli interne

2 luni 20000

Badiu Corin Conferențiar universitarndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Pașcanu Ionela Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie și genetică clinică

2 luni 20000

Corina Roman Filip Conferențiar universitar ndash cercetător neurologie

2 luni 15000

Atasie Diter Șef de lucrări ndash cercetător genetică

2 luni 15000

Mureșan Iris

Șef lucrări- Cercetător

2 luni 15000

Cioca Gabriela Șef de lucrări ndash cercetător studii clinice

2 luni 15000

Gheoca Voichita Sef lucrari-cercetator genetica

2 luni 15000

Frățilă Anca Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Boitor Cornel Șef de lucrări ndash cercetător stomatologie

2 luni 15000

Beldean Adrian Ciprian

Doctorand 4 luni 20000

Vacant Doctorand Postdoctorand

4 luni 20000

Vacant

Doctorand 4 luni 20000

Vacant DoctorandStudent 2 luni 10000

Partener 1

Baciuț Grigore Responsabil proiect Profesor universitar- cercetător stomatologie

2 luni 30000

Rotar Alexandru Horațiu

Conferențiar universitar-cercetător stomatologie

2 luni 20000

Georgescu Carmen Conferențiar universitar ndash cercetător endocrinologie

2 luni 20000

Valea Ana Șef lucrări- cercetător endocrinologie

1 lună 10000

Cătană Andreea Asistent universitar ndashcercetător genetică clinică și laborator

1 lună 10000

Petrișor Maria Felicia

Doctorand- biologie cercetare genetică

1 lună 10000

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

4053

moleculară Crișan Bogdan Doctorand-stomatologie 1 luna 10000 vacant Postdoctorat 1 lună 10000 vacant Doctorand 1 lună 10000

Partener 2

Rotaru Petru Responsabil proiect 6 luni 85000 Rădoaie Daciana Biolog - loborator 8 luni 55000 Popa Camelia Medic laborator 5 luni 35000 Luca Ilie Asistent medical 5 luni 20000 Vacant Doctorand 4 luni 20000

Total 85 714000

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

4153

45 BUGETUL PROIECTULUI ȘI ALOCAREA PE PARTENERI Prezentați bugetul total al proiectului icircn concordanță cu structura cheltuielilor eligibile precum și alocarea bugetului pe categorii de cheltuieli Specificați alocarea bugetului pe parteneri din ambele surse de finanțare (buget public și contribuție proprie)

Costurile de subcontractare nu vor depăși 15 din bugetul public alocat proiectului Menționațidetaliați costurile de subcontractare

Alocarea bugetului categorie de cheltuieli (Lei)

Cheltuieli de personal Logistică Deplasări Cheltuieli

indirecte Total

Coordonator (CO)

Buget public 400000 230000 131000 100000 861000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 1 Buget public 100000 0 15000 20000 135000

Contribuție proprie 0 0 0 0 0

Partener 2 Buget public 172000 30000 0 0 202000

Contribuție proprie 42000 90000 48000 0 180000

Total 714000 350000 194000 120000 1378000

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

4253

5 REFERINȚE Receptorul vitaminei D

1 Ban Y Taniyama M Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Gravesrdquodisease in the japanese population J Clin EndocrMetab 854639-46432000

2 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck JensenClinical Endocrinology 2012

3 Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Clinical Endocrinology 2012

4 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Clinical Endocrinology 2013

5 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Clinical Endocrinology 2013

6 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125- dihydroxyvitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

7 Elias J Marian B Edling C Lachmann B Noe CR Rolf SH Induction of apoptosis by vitamin D metabolites and analogs in a glioma cell line Recent Results Cancer Res 2003164319-32

8 Chatterjee M Vitamin D and genomic stability Mutat Res 2001475(1-2)69-87 9 Cannell JJ Vieth R Umhau JC Holick MF Grant WB Madronich S et al Epidemic

influenza and vitamin D Epidemiol Infect 2006134(6)1129-40 10 Liu PT Stenger S Li H Wenzel L Tan BH Krutzik SR et al Toll-like receptor

triggering of a vitamin Dndashmediated human antimicrobial response Science 2006311(5768)1770-3

11 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatology Exp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

12 Gombart AF Borregaard N Koeffler HP Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 125-dihydroxyvitamin D3 FASEB J 200519(9)1067-77

13 Schauber J Dorschner RA Coda AB Buchau AS Liu PT Kiken D et al Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D-dependent mechanism J Clin Invest 2007117(3)803-11 DOI 101172 JCI30142

14 Komatsuzawa H Ouhara K Yamada S Fujiwara T Sayama K Hashimoto K et al Innate defences against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection J Pathol 2006208(2)249-60

15 Lopez-Garcia B Lee PH Yamasaki K Gallo RL Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection J Invest Dermatol 2005125(1)108-15

16 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-2621

17 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

4353

18 Schleithoff AA Zitterman A Tenderich G et al ndash Vitamin D supplementation improves cytokine profi les in patients with congestive heart failure a cohort duble-blind randomized placebo-controlled trial Am J Clin Nutr 2006 83754-759

19 Camargo CA Ingham T Wickens K et al ndash Cord-Blood 25-Hydroxivitamin D Levels and Risk of Respiratory infection Wheezing and Asthma Pediatrics 2010127(1)e180-e187

20 Hypponen E Laara E Reunanen A et al ndash Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes a birth-cohort study Lancet 2001 3358 92921500-1503

21 Colin EM Uitterlinden AG Meurs JBJ Bergink AP van de Klift MFang Y Hofman A van Leeuwen JPT Pols HAP Interaction between vitamin d receptor genotype and estrogen receptor alpha genotype influences vertebral fracture risk J Clin EndocrMetab883777-3784 2003

22 FangY van Meurs JB dAlesioA Jhamai M zhao H Rivandeneira F Hofman A van Leeuwen JP Jehan F polsHAP Uitterlinden AG Promotor and 3-prime-untranslated ndashregion haplotypes in the vitamin D receptor gene predispose to osteoporotic fracture the Rotterdam Study AmJ Humand Gentic77807-8232005

23 Krejs GJ Nicar MJ Zerwekh JE Norman DA Kane MG Pak CY Effect of 125 dihydroxy vitamin D3 on calcium and magnesium absorption in the healthy human jejunum and ileum Am J Med 198375(6)973-6

24 Lips P Vitamin D physiology Prog Biophys Mol Biol 200692(1)4-8Dusso AS Brown AJ Slatopolsky E Vitamin D Am J Physiol Renal Physiol 2005289(1)F8-28

25 Zittermann A Schleithoff SS Tenderich G Berthold HK Korfer R Stehle P Low vitamin D status a contributing factor in the pathogenesis of congestive heart failure J Am Coll Cardiol 200341(1)105-12

26 Zittermann A Schleithoff SS Koerfer R Putting cardiovascular disease and vitamin D insufficiency into perspective Br J Nutr 200594(4)483-92

27 Vieth R Kimball S Vitamin D in congestive heart failure Am J Clin Nutr 200683(4)731-Chiu KC Chu A Go VL Saad MF Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction Am J Clin Nutr 200479(5)820-5

28 Lehmann B Querings K Reichrath J Vitamin D and skin new aspects for dermatologyExp Dermatol 200413(Suppl 4)11-5

29 Pedrosa MA Castro ML Role of vitamin D in the neuro-muscular function Arq Bras Endocrinol Metabol 200549(4)495-502

30 Bailey R Cooper J Zeitels L et al ndash Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes Diabetes 2007 56(10)2616-262

31 Baker AR McDonnell DP Hughes M Crisp TM Mangelsdorf DJ Haussler MR Pike JW Shine J OMalley BW Cloning and end expression of full=length c DNA encoding human vitamin D receptor Proc Nat Acad Sci 853294-32981988

32 Colin EM Uitterlinden AG Meurs JBJ Bergink AP van de Klift MFang Y Hofman A van Leeuwen JPT Pols HAP Interaction between vitamin d receptor genotype and estrogen receptor alpha genotype influences vertebral fracture risk J Clin EndocrMetab883777-3784 2003

33 Faraco JH Morrison NA BakerA Shine J Frossard PM Apal dimophism at the human vitamin D receptor gene locus Nucleic acids Res 1721501989

34 FangY van Meurs JB dAlesioA Jhamai M zhao H Rivandeneira F Hofman A van Leeuwen JP Jehan F polsHAP Uitterlinden AG Promotor and 3-prime-untranslated ndashregion haplotypes in the vitamin D receptor gene predispose to osteoporotic fracture the Rotterdam Study AmJ Humand Gentic77807-8232005

35 FroicuM ZhuY Cantorna MT Vitamin D receptor is required to control gastrointestinal immunity in IL-10 knockout mice Immunology 117310-3182006

36 Garnero P Munoz F Borel O Sornay-Rendu E Delmas PD Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with the risk of fractures in postmenopausal women independently of bone mineral densityJ Clin EndocrMetab 90 4823-48352005

4453

37 Giguere Y Rousseau F the genetics of osteoporosis complexities and difficulties Clin Genet 57 161-169 2000

38 Hiderazu Arai K-I Miyamoto Y Taketani H Yamamoto Y iemori K Morita T Tonai T Nishisho S Mori E Takeda A vitamin D receptor polymorphism in the translation initiation codon effect on protein activity and relation to bone mineral density in japanese women JJournal of Bone and Mineral Research vol 12 nr 6 1997

39 Hughes MR Malloy PJ Kieback DG KKesterson RA Pike JW Felman D Point mutations in human vitamin D receptor gene associated with hypocalcemic rickets Science 2421702-17051998

40 KellyPJ Hopper JL Macaskill GTPocock NA SambrookPN EismanJA Genetic Factors in boneturnoverJClinEndocrMetab 72 808-8131991

41 Lorentzon M Lorentzon N Nordstrom P Vitamin D gene polymorphism is associated with birth height growth to adolescence and adult stature in healthy Caucasian man a cross-sectional and longitudinal study J Clin EndocrMetab 851666-16712000

42 LiuUT Stenger S Li H Tan BH Krutzik SR Ochoa MT Wagner M Toll like receptor triggering of a vitamin D mediated human antimicrobial response Science 3111770-1773 2006

43 Makishima M Lu TT XieW Whitfield GK Domoto H EvansRM HausslerM MangelsdorfDJ Vitamin D receptor as an interstinal bile acid sensor Science 2961313-1316 2002

44 Masuyama R Stockmans I Torrekens S Van Looveren R Maes C CarmelietP Bouillon R Vitamin D receptor in chondrocytes osteoclastogenesis and regulates FGF23 production in osteoblasts JClin Invest1163150-31592006

45 Morison NA Qi JC Tokita A Kelly PJ Crofts L Nguyen TV Sambrook PN Elsman JA Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles Nature 367284-2871994

46 ParkB Park J Lee DY Youn JI Kim IG Vitamin D receptor polymorphism is associated with psoriasis J Invest Derm 112 113-1161999

47 Quigley DA To MD Perez-Losada J Pelerosso FG Mao J Nagase H Ginzinger DG Balmain A Genetic architecture of mouse skin inflammation and tumor susceptibility Nature 458 505-508 2009

48 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

49 Raby A Lazarus R Silverman E Lake S Lange C Weiss S association of receptor gene polymorphisms with childhood and adult asthma American Journal of Respiratory and Critical care medicine Vol 170 pp1057-1065 2004

50 Ralstone SH Genetic contrl of susceptibility to osteoporosis J Clin Endocr Metab 87 2460-2466 2002

51 Rosen JF Fleishman AR Finberg L Hamstra A DeLuca HF Rickets with alopecia an inborn error of vitamin D metabolism J Pediat94 729-7351979

52 SeemanE HopperJL BachLA Cooper ME ParkinsonE McKey J Jerums G Reduced bone mass daugheters of women with osteporosis New Eng J Med 320554-5581989

53 Tao C Yu T Garnett S bridy J knight J Woodhead H Cowell CT Vitamin D receptor alleles predict growth and bone density in girls ArchDisChild79488-4941998

54 Uittelinden AG Burger H Huang Q Odding E van Duijn CMHofman et all Vitamin D receptor genotype is associated with radiographic ostearthritis at the lknee J Clin Invest 100 259-263 1997

4553

Receptorul senzorului de calciu

1 Livadaru E Auriemma R et all Mutation of calcium sensing receptor gene two novel mutation and overview of impact on calcium homeostasis European Journal of Endocrinology 2011 165 353-358

2 Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson-Hughes B Effect of cholecalciferol plus calcium on falling in ambulatory older men and women a 3-year randomized controlled trial Arch Intern Med 2006166(4)424-30

3 Brown EM Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium Endocrinol Metab Clin North Am 200029503-522

4 Brown EM Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium Endocrinol Metab Clin North Am 200029503-522

5 Cavanaugh A Huang Y Breitwieser GE Behind curtain Cellular mechanism for allosteric modulation of calcium sensing receptor Br JPharmacol 2011 Apr

6 Cavanaugh A McKenna J Breitwieser GE Calcium-sensing receptor biosynthesis includes a cotranslational conformational checkpoint and endoplasmic reticulum retention J Biol Chem 2010 Jun 25285(26)19854-64 Epub 2010

7 Cole DE Peltekova VD Rubin LA A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor andcirculating calcium concentrations Lancet 1999 353112-115

8 Finegold DN Armitage MM Galiani M Matise TC Pandian MR Perry YM Deka R Ferrell RE Preliminary localization of a gene for autosomal dominant hypoparathyroidism to chromosome 3q13 Pediatr 1994 36 414-417

9 Finegold DN Armitage MM Galiani M Matise TC Pandian MR Perry YM Deka R Ferrell RE Preliminary localization of a gene for autosomal dominant hypoparathyroidism to chromosome 3q13 Pediatr 1994 36 414-417

10 Kappor A Satishchandra P Ratnapriya R Reddy R Kadandale J Shankar SR Anand A An idiopathic epilepsy syndrom linked to 3q133-q21 and missense mutations in the extracellular celcium sensing receptor gene Ann Neurology 2008 64158-167

11 Lienhardt A Bai M Lagarde JP Activating mutation of the calcium-sesing receptor management of hypocalcemia J Clin Endocrinol Matab 2001865313-5323

12 Lienhardt A Bai M Lagarde JP Activating mutation of the calcium-sesing receptor management of hypocalcemia J Clin Endocrinol Matab 2001865313-5323

13 Lienhardt A Garabedian M Bai M A large homozigous or heterozygous in-frame deletion within the calcium sensing receptors carboxiterminal cytoplasmatic tail that cuases autosomal dominant hypocalcaemia J Clin Endocrinol Matab 2000851695-1702

14 Lienhardt A Garabedian M Bai M A large homozigous or heterozygous in-frame deletion within the calcium sensing receptors carboxiterminal cytoplasmatic tail that cuases autosomal dominant hypocalcaemia J Clin Endocrinol Matab 2000851695-1702

15 Nagase T Murakami T Tsukada T Kitamura R Chikatsu N Takeo H Takata N Yasuda H Fukumoto S Tanaka Y Nagata N Yamaguchi K Akatsu T Yamamoto M A family of autosomal dominat hypocalcemia with a positive corelation between serum calcium and magnesium identification of a novel gain mutation 9SER820PHE) in the calcium sensing receptor J Clin Endocrin Metab 2002 87 2681-2687

16 Nagase T Murakami T Tsukada T Kitamura R Chikatsu N Takeo H Takata N Yasuda H Fukumoto S Tanaka Y Nagata N Yamaguchi K Akatsu T Yamamoto M A family of autosomal dominat hypocalcemia with a positive corelation between serum calcium and magnesium identification of a novel gain mutation 9SER820PHE) in the calcium sensing receptor J Clin Endocrin Metab 2002 87 2681-2687

17 Ogo I Egbuna MD Hypercalcaemic and hypocalcaemic conditions duet o calcium-sensing receptor mutations Best Pract Res Clin Rheumatolol 2008 March 22 129-148

4653

18 Pollak MR Brown EM Estep HL Autosomal dominant hypocalcemia caused by a Ca (2+)sensing receptor gene mutation Natural Genetics 19948303-307

19 Sato K Hasegawa Y nakae J Nanao K Takahashi I tajima T Shinohara N Fujieda K Hydrochlorothiazide effectively reduce urinary calcium excretion in two Japanese patients with gain-of-funtion mutations of the calcium-sensing receptor gene J Clin Endocrin Metab 2002 11 3068-3073

20 Scilitani A Guarnieri V D Geronimo S Blood ionised calcium is associated with clustered polymorphisms in the carboxyl-terminal tail of the calcium sezing receptor Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004 895634-5638

21 Sergeev IN Calcium signaling in cancer and vitamin D J Steroid Biochem Mol Biol 200597(1-2)145-51

22 Simonds WF James Newton L Agarwal SK Familial isoleted hyperparathyroidism clinical and genetic characteristics of 36 kindreds Medicine (Baltimore)2002 811-26

23 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

24 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

25 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

26 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

27 Watanabe S Fukumoto S Chang H Association between activating mutations of calcium-sensing receptor and Bartters syndrom Lancet 2002360692-694

28 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

29 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

30 Winer KK Yanovski JA sarani B Cutler GB A randomized cross-over trial of once-daily versus twice-daily parathyroid hormone 1-34 in treatment of hypoparathyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998833480-3486

Vitamina D și sindromul metabolic

1 La-or Chailurkit Wichai Aekplakorn et al The association between vitamin D status and type 2 diabetes in a Thai population a cross-sectional study Clinical Endocrinology 2012

2 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Association of 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes among patients undergoing coronary angiography cross-sectional findings from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study Clinical Endocrinology 2013

4753

3 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Prospective association of 25(OH)D with metabolic syndrome Clinical Endocrinology 2013

4 Elisabeth Lerchbaum and Barbara Obermayer-Pietsch MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY Vitamin D and fertility a systematic review Clinical Endocrinology 2012

5 Mariacutea del Carmen Navarro Pedro Saavedra Esteban Joacutedar Mordf Jesuacutes Goacutemez de Tejada Ana Mirallave5Manuel Sosa Osteoporosis and metabolic syndrome according to socio-economic status contribution of PTH vitamin D and body weight The Canarian Osteoporosis Poverty Study (COPS) Clinical Endocrinology 2013

6 L Pacifico C Anania1 J F Osborn F Ferraro E Bonci E Olivero and C Chiesa Low 25(OH)D3 levels are associated with total adiposity metabolic syndrome and hypertension in Caucasian children and adolescents Clinical Endocrinology 2012

7 Stefan Pilz Andreas Tomaschitz Winfried Maumlrz Christiane Drechsler Eberhard Ritz Armin Zittermann Etienne Cavalier Thomas R Pieber Joan M Lappe William B Grant Michael F Holick Jacqueline M Dekker Vitamin D cardiovascular disease and mortality Clinical Endocrinology 2011

8 J Saltevo Leo Niskanen Hannu Kautiainen Jorma Teittinen Heikki Oksa Eeva Korpi-Hyoumlvaumllti Jouko Sundvall Satu Maumlnnistouml Markku Peltonen Pekka Maumlntyselkauml Mauno Vanhala Serum calcium level is associated with metabolic syndrome in the general population FIN-D2D study Clinical Endocrinology 2012

9 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck Jensen Vitamin D deficiency in postmenopausal healthy women predicts increased cardiovascular events a 16-year follow-up study Clinical Endocrinology 2012

10 S Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome Clinical Endocrinology 2012

11 Anand Vaidya Bei Sun John P Forman Paul N Hopkins Nancy J Brown Nikheel S Kolatkar Gordon H Williams Jonathan S Williams The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians Clinical Endocrinology 2011

Publicațiile partenerilor Holloway JW ndashexpert icircn Genetică Moleculară- Selecții de publicații recente

1 Barton SJ Koppelman GH Vonk JM Browning CA Nolte IM Stewart CE Bainbridge S Mutch S Rose-Zerilli MJ Postma DS Maniatis N Henry AP Hall IP Holgate ST Tighe P Holloway JW Sayers I PLAUR polymorphisms are associated with asthma PLAUR levels and lung function decline J Allergy Clin Immunol 20091231391-400e17

2 Koppelman GH Meyers DA Howard TD Zheng SL Hawkins GA Ampleford EJ Xu J Koning H Bruinenberg M Nolte IM van Diemen CC Boezen HM Timens W Whittaker PA Stine OC Barton SJ Holloway JW Holgate ST Graves PE Martinez FD van Oosterhout A Bleecker ER Postma DS Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness Am J Resp Crit Care Med 2009180(10)929-35

3 Repapi E Halloway JW et al Genome-wide association study identifies five new loci associated with lung function Nature Genetics 201042(1)36-44

4 Minelli C Granell R Newson R Rose-Zerilli MJ Torrent M Ring SM Holloway JW Shaheen SO Henderson AJ Glutathione-S-transferase genes and asthma

4453

37 Giguere Y Rousseau F the genetics of osteoporosis complexities and difficulties Clin Genet 57 161-169 2000

38 Hiderazu Arai K-I Miyamoto Y Taketani H Yamamoto Y iemori K Morita T Tonai T Nishisho S Mori E Takeda A vitamin D receptor polymorphism in the translation initiation codon effect on protein activity and relation to bone mineral density in japanese women JJournal of Bone and Mineral Research vol 12 nr 6 1997

39 Hughes MR Malloy PJ Kieback DG KKesterson RA Pike JW Felman D Point mutations in human vitamin D receptor gene associated with hypocalcemic rickets Science 2421702-17051998

40 KellyPJ Hopper JL Macaskill GTPocock NA SambrookPN EismanJA Genetic Factors in boneturnoverJClinEndocrMetab 72 808-8131991

41 Lorentzon M Lorentzon N Nordstrom P Vitamin D gene polymorphism is associated with birth height growth to adolescence and adult stature in healthy Caucasian man a cross-sectional and longitudinal study J Clin EndocrMetab 851666-16712000

42 LiuUT Stenger S Li H Tan BH Krutzik SR Ochoa MT Wagner M Toll like receptor triggering of a vitamin D mediated human antimicrobial response Science 3111770-1773 2006

43 Makishima M Lu TT XieW Whitfield GK Domoto H EvansRM HausslerM MangelsdorfDJ Vitamin D receptor as an interstinal bile acid sensor Science 2961313-1316 2002

44 Masuyama R Stockmans I Torrekens S Van Looveren R Maes C CarmelietP Bouillon R Vitamin D receptor in chondrocytes osteoclastogenesis and regulates FGF23 production in osteoblasts JClin Invest1163150-31592006

45 Morison NA Qi JC Tokita A Kelly PJ Crofts L Nguyen TV Sambrook PN Elsman JA Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles Nature 367284-2871994

46 ParkB Park J Lee DY Youn JI Kim IG Vitamin D receptor polymorphism is associated with psoriasis J Invest Derm 112 113-1161999

47 Quigley DA To MD Perez-Losada J Pelerosso FG Mao J Nagase H Ginzinger DG Balmain A Genetic architecture of mouse skin inflammation and tumor susceptibility Nature 458 505-508 2009

48 Ogunkolade BJ Boucher BJ Prahl JM et al ndash Vitamin D receptor (VDR)mRNA and VDR Protein Levels in relation to Vitamin D Status Insulin Secretory Capacity and VDR Genotype in Bangladeshi Asians Diabetes 2002 512294-2312

49 Raby A Lazarus R Silverman E Lake S Lange C Weiss S association of receptor gene polymorphisms with childhood and adult asthma American Journal of Respiratory and Critical care medicine Vol 170 pp1057-1065 2004

50 Ralstone SH Genetic contrl of susceptibility to osteoporosis J Clin Endocr Metab 87 2460-2466 2002

51 Rosen JF Fleishman AR Finberg L Hamstra A DeLuca HF Rickets with alopecia an inborn error of vitamin D metabolism J Pediat94 729-7351979

52 SeemanE HopperJL BachLA Cooper ME ParkinsonE McKey J Jerums G Reduced bone mass daugheters of women with osteporosis New Eng J Med 320554-5581989

53 Tao C Yu T Garnett S bridy J knight J Woodhead H Cowell CT Vitamin D receptor alleles predict growth and bone density in girls ArchDisChild79488-4941998

54 Uittelinden AG Burger H Huang Q Odding E van Duijn CMHofman et all Vitamin D receptor genotype is associated with radiographic ostearthritis at the lknee J Clin Invest 100 259-263 1997

4553

Receptorul senzorului de calciu

1 Livadaru E Auriemma R et all Mutation of calcium sensing receptor gene two novel mutation and overview of impact on calcium homeostasis European Journal of Endocrinology 2011 165 353-358

2 Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson-Hughes B Effect of cholecalciferol plus calcium on falling in ambulatory older men and women a 3-year randomized controlled trial Arch Intern Med 2006166(4)424-30

3 Brown EM Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium Endocrinol Metab Clin North Am 200029503-522

4 Brown EM Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium Endocrinol Metab Clin North Am 200029503-522

5 Cavanaugh A Huang Y Breitwieser GE Behind curtain Cellular mechanism for allosteric modulation of calcium sensing receptor Br JPharmacol 2011 Apr

6 Cavanaugh A McKenna J Breitwieser GE Calcium-sensing receptor biosynthesis includes a cotranslational conformational checkpoint and endoplasmic reticulum retention J Biol Chem 2010 Jun 25285(26)19854-64 Epub 2010

7 Cole DE Peltekova VD Rubin LA A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor andcirculating calcium concentrations Lancet 1999 353112-115

8 Finegold DN Armitage MM Galiani M Matise TC Pandian MR Perry YM Deka R Ferrell RE Preliminary localization of a gene for autosomal dominant hypoparathyroidism to chromosome 3q13 Pediatr 1994 36 414-417

9 Finegold DN Armitage MM Galiani M Matise TC Pandian MR Perry YM Deka R Ferrell RE Preliminary localization of a gene for autosomal dominant hypoparathyroidism to chromosome 3q13 Pediatr 1994 36 414-417

10 Kappor A Satishchandra P Ratnapriya R Reddy R Kadandale J Shankar SR Anand A An idiopathic epilepsy syndrom linked to 3q133-q21 and missense mutations in the extracellular celcium sensing receptor gene Ann Neurology 2008 64158-167

11 Lienhardt A Bai M Lagarde JP Activating mutation of the calcium-sesing receptor management of hypocalcemia J Clin Endocrinol Matab 2001865313-5323

12 Lienhardt A Bai M Lagarde JP Activating mutation of the calcium-sesing receptor management of hypocalcemia J Clin Endocrinol Matab 2001865313-5323

13 Lienhardt A Garabedian M Bai M A large homozigous or heterozygous in-frame deletion within the calcium sensing receptors carboxiterminal cytoplasmatic tail that cuases autosomal dominant hypocalcaemia J Clin Endocrinol Matab 2000851695-1702

14 Lienhardt A Garabedian M Bai M A large homozigous or heterozygous in-frame deletion within the calcium sensing receptors carboxiterminal cytoplasmatic tail that cuases autosomal dominant hypocalcaemia J Clin Endocrinol Matab 2000851695-1702

15 Nagase T Murakami T Tsukada T Kitamura R Chikatsu N Takeo H Takata N Yasuda H Fukumoto S Tanaka Y Nagata N Yamaguchi K Akatsu T Yamamoto M A family of autosomal dominat hypocalcemia with a positive corelation between serum calcium and magnesium identification of a novel gain mutation 9SER820PHE) in the calcium sensing receptor J Clin Endocrin Metab 2002 87 2681-2687

16 Nagase T Murakami T Tsukada T Kitamura R Chikatsu N Takeo H Takata N Yasuda H Fukumoto S Tanaka Y Nagata N Yamaguchi K Akatsu T Yamamoto M A family of autosomal dominat hypocalcemia with a positive corelation between serum calcium and magnesium identification of a novel gain mutation 9SER820PHE) in the calcium sensing receptor J Clin Endocrin Metab 2002 87 2681-2687

17 Ogo I Egbuna MD Hypercalcaemic and hypocalcaemic conditions duet o calcium-sensing receptor mutations Best Pract Res Clin Rheumatolol 2008 March 22 129-148

4653

18 Pollak MR Brown EM Estep HL Autosomal dominant hypocalcemia caused by a Ca (2+)sensing receptor gene mutation Natural Genetics 19948303-307

19 Sato K Hasegawa Y nakae J Nanao K Takahashi I tajima T Shinohara N Fujieda K Hydrochlorothiazide effectively reduce urinary calcium excretion in two Japanese patients with gain-of-funtion mutations of the calcium-sensing receptor gene J Clin Endocrin Metab 2002 11 3068-3073

20 Scilitani A Guarnieri V D Geronimo S Blood ionised calcium is associated with clustered polymorphisms in the carboxyl-terminal tail of the calcium sezing receptor Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004 895634-5638

21 Sergeev IN Calcium signaling in cancer and vitamin D J Steroid Biochem Mol Biol 200597(1-2)145-51

22 Simonds WF James Newton L Agarwal SK Familial isoleted hyperparathyroidism clinical and genetic characteristics of 36 kindreds Medicine (Baltimore)2002 811-26

23 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

24 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

25 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

26 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

27 Watanabe S Fukumoto S Chang H Association between activating mutations of calcium-sensing receptor and Bartters syndrom Lancet 2002360692-694

28 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

29 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

30 Winer KK Yanovski JA sarani B Cutler GB A randomized cross-over trial of once-daily versus twice-daily parathyroid hormone 1-34 in treatment of hypoparathyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998833480-3486

Vitamina D și sindromul metabolic

1 La-or Chailurkit Wichai Aekplakorn et al The association between vitamin D status and type 2 diabetes in a Thai population a cross-sectional study Clinical Endocrinology 2012

2 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Association of 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes among patients undergoing coronary angiography cross-sectional findings from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study Clinical Endocrinology 2013

4753

3 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Prospective association of 25(OH)D with metabolic syndrome Clinical Endocrinology 2013

4 Elisabeth Lerchbaum and Barbara Obermayer-Pietsch MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY Vitamin D and fertility a systematic review Clinical Endocrinology 2012

5 Mariacutea del Carmen Navarro Pedro Saavedra Esteban Joacutedar Mordf Jesuacutes Goacutemez de Tejada Ana Mirallave5Manuel Sosa Osteoporosis and metabolic syndrome according to socio-economic status contribution of PTH vitamin D and body weight The Canarian Osteoporosis Poverty Study (COPS) Clinical Endocrinology 2013

6 L Pacifico C Anania1 J F Osborn F Ferraro E Bonci E Olivero and C Chiesa Low 25(OH)D3 levels are associated with total adiposity metabolic syndrome and hypertension in Caucasian children and adolescents Clinical Endocrinology 2012

7 Stefan Pilz Andreas Tomaschitz Winfried Maumlrz Christiane Drechsler Eberhard Ritz Armin Zittermann Etienne Cavalier Thomas R Pieber Joan M Lappe William B Grant Michael F Holick Jacqueline M Dekker Vitamin D cardiovascular disease and mortality Clinical Endocrinology 2011

8 J Saltevo Leo Niskanen Hannu Kautiainen Jorma Teittinen Heikki Oksa Eeva Korpi-Hyoumlvaumllti Jouko Sundvall Satu Maumlnnistouml Markku Peltonen Pekka Maumlntyselkauml Mauno Vanhala Serum calcium level is associated with metabolic syndrome in the general population FIN-D2D study Clinical Endocrinology 2012

9 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck Jensen Vitamin D deficiency in postmenopausal healthy women predicts increased cardiovascular events a 16-year follow-up study Clinical Endocrinology 2012

10 S Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome Clinical Endocrinology 2012

11 Anand Vaidya Bei Sun John P Forman Paul N Hopkins Nancy J Brown Nikheel S Kolatkar Gordon H Williams Jonathan S Williams The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians Clinical Endocrinology 2011

Publicațiile partenerilor Holloway JW ndashexpert icircn Genetică Moleculară- Selecții de publicații recente

1 Barton SJ Koppelman GH Vonk JM Browning CA Nolte IM Stewart CE Bainbridge S Mutch S Rose-Zerilli MJ Postma DS Maniatis N Henry AP Hall IP Holgate ST Tighe P Holloway JW Sayers I PLAUR polymorphisms are associated with asthma PLAUR levels and lung function decline J Allergy Clin Immunol 20091231391-400e17

2 Koppelman GH Meyers DA Howard TD Zheng SL Hawkins GA Ampleford EJ Xu J Koning H Bruinenberg M Nolte IM van Diemen CC Boezen HM Timens W Whittaker PA Stine OC Barton SJ Holloway JW Holgate ST Graves PE Martinez FD van Oosterhout A Bleecker ER Postma DS Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness Am J Resp Crit Care Med 2009180(10)929-35

3 Repapi E Halloway JW et al Genome-wide association study identifies five new loci associated with lung function Nature Genetics 201042(1)36-44

4 Minelli C Granell R Newson R Rose-Zerilli MJ Torrent M Ring SM Holloway JW Shaheen SO Henderson AJ Glutathione-S-transferase genes and asthma

4553

Receptorul senzorului de calciu

1 Livadaru E Auriemma R et all Mutation of calcium sensing receptor gene two novel mutation and overview of impact on calcium homeostasis European Journal of Endocrinology 2011 165 353-358

2 Bischoff-Ferrari HA Orav EJ Dawson-Hughes B Effect of cholecalciferol plus calcium on falling in ambulatory older men and women a 3-year randomized controlled trial Arch Intern Med 2006166(4)424-30

3 Brown EM Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium Endocrinol Metab Clin North Am 200029503-522

4 Brown EM Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium Endocrinol Metab Clin North Am 200029503-522

5 Cavanaugh A Huang Y Breitwieser GE Behind curtain Cellular mechanism for allosteric modulation of calcium sensing receptor Br JPharmacol 2011 Apr

6 Cavanaugh A McKenna J Breitwieser GE Calcium-sensing receptor biosynthesis includes a cotranslational conformational checkpoint and endoplasmic reticulum retention J Biol Chem 2010 Jun 25285(26)19854-64 Epub 2010

7 Cole DE Peltekova VD Rubin LA A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor andcirculating calcium concentrations Lancet 1999 353112-115

8 Finegold DN Armitage MM Galiani M Matise TC Pandian MR Perry YM Deka R Ferrell RE Preliminary localization of a gene for autosomal dominant hypoparathyroidism to chromosome 3q13 Pediatr 1994 36 414-417

9 Finegold DN Armitage MM Galiani M Matise TC Pandian MR Perry YM Deka R Ferrell RE Preliminary localization of a gene for autosomal dominant hypoparathyroidism to chromosome 3q13 Pediatr 1994 36 414-417

10 Kappor A Satishchandra P Ratnapriya R Reddy R Kadandale J Shankar SR Anand A An idiopathic epilepsy syndrom linked to 3q133-q21 and missense mutations in the extracellular celcium sensing receptor gene Ann Neurology 2008 64158-167

11 Lienhardt A Bai M Lagarde JP Activating mutation of the calcium-sesing receptor management of hypocalcemia J Clin Endocrinol Matab 2001865313-5323

12 Lienhardt A Bai M Lagarde JP Activating mutation of the calcium-sesing receptor management of hypocalcemia J Clin Endocrinol Matab 2001865313-5323

13 Lienhardt A Garabedian M Bai M A large homozigous or heterozygous in-frame deletion within the calcium sensing receptors carboxiterminal cytoplasmatic tail that cuases autosomal dominant hypocalcaemia J Clin Endocrinol Matab 2000851695-1702

14 Lienhardt A Garabedian M Bai M A large homozigous or heterozygous in-frame deletion within the calcium sensing receptors carboxiterminal cytoplasmatic tail that cuases autosomal dominant hypocalcaemia J Clin Endocrinol Matab 2000851695-1702

15 Nagase T Murakami T Tsukada T Kitamura R Chikatsu N Takeo H Takata N Yasuda H Fukumoto S Tanaka Y Nagata N Yamaguchi K Akatsu T Yamamoto M A family of autosomal dominat hypocalcemia with a positive corelation between serum calcium and magnesium identification of a novel gain mutation 9SER820PHE) in the calcium sensing receptor J Clin Endocrin Metab 2002 87 2681-2687

16 Nagase T Murakami T Tsukada T Kitamura R Chikatsu N Takeo H Takata N Yasuda H Fukumoto S Tanaka Y Nagata N Yamaguchi K Akatsu T Yamamoto M A family of autosomal dominat hypocalcemia with a positive corelation between serum calcium and magnesium identification of a novel gain mutation 9SER820PHE) in the calcium sensing receptor J Clin Endocrin Metab 2002 87 2681-2687

17 Ogo I Egbuna MD Hypercalcaemic and hypocalcaemic conditions duet o calcium-sensing receptor mutations Best Pract Res Clin Rheumatolol 2008 March 22 129-148

4653

18 Pollak MR Brown EM Estep HL Autosomal dominant hypocalcemia caused by a Ca (2+)sensing receptor gene mutation Natural Genetics 19948303-307

19 Sato K Hasegawa Y nakae J Nanao K Takahashi I tajima T Shinohara N Fujieda K Hydrochlorothiazide effectively reduce urinary calcium excretion in two Japanese patients with gain-of-funtion mutations of the calcium-sensing receptor gene J Clin Endocrin Metab 2002 11 3068-3073

20 Scilitani A Guarnieri V D Geronimo S Blood ionised calcium is associated with clustered polymorphisms in the carboxyl-terminal tail of the calcium sezing receptor Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004 895634-5638

21 Sergeev IN Calcium signaling in cancer and vitamin D J Steroid Biochem Mol Biol 200597(1-2)145-51

22 Simonds WF James Newton L Agarwal SK Familial isoleted hyperparathyroidism clinical and genetic characteristics of 36 kindreds Medicine (Baltimore)2002 811-26

23 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

24 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

25 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

26 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

27 Watanabe S Fukumoto S Chang H Association between activating mutations of calcium-sensing receptor and Bartters syndrom Lancet 2002360692-694

28 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

29 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

30 Winer KK Yanovski JA sarani B Cutler GB A randomized cross-over trial of once-daily versus twice-daily parathyroid hormone 1-34 in treatment of hypoparathyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998833480-3486

Vitamina D și sindromul metabolic

1 La-or Chailurkit Wichai Aekplakorn et al The association between vitamin D status and type 2 diabetes in a Thai population a cross-sectional study Clinical Endocrinology 2012

2 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Association of 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes among patients undergoing coronary angiography cross-sectional findings from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study Clinical Endocrinology 2013

4753

3 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Prospective association of 25(OH)D with metabolic syndrome Clinical Endocrinology 2013

4 Elisabeth Lerchbaum and Barbara Obermayer-Pietsch MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY Vitamin D and fertility a systematic review Clinical Endocrinology 2012

5 Mariacutea del Carmen Navarro Pedro Saavedra Esteban Joacutedar Mordf Jesuacutes Goacutemez de Tejada Ana Mirallave5Manuel Sosa Osteoporosis and metabolic syndrome according to socio-economic status contribution of PTH vitamin D and body weight The Canarian Osteoporosis Poverty Study (COPS) Clinical Endocrinology 2013

6 L Pacifico C Anania1 J F Osborn F Ferraro E Bonci E Olivero and C Chiesa Low 25(OH)D3 levels are associated with total adiposity metabolic syndrome and hypertension in Caucasian children and adolescents Clinical Endocrinology 2012

7 Stefan Pilz Andreas Tomaschitz Winfried Maumlrz Christiane Drechsler Eberhard Ritz Armin Zittermann Etienne Cavalier Thomas R Pieber Joan M Lappe William B Grant Michael F Holick Jacqueline M Dekker Vitamin D cardiovascular disease and mortality Clinical Endocrinology 2011

8 J Saltevo Leo Niskanen Hannu Kautiainen Jorma Teittinen Heikki Oksa Eeva Korpi-Hyoumlvaumllti Jouko Sundvall Satu Maumlnnistouml Markku Peltonen Pekka Maumlntyselkauml Mauno Vanhala Serum calcium level is associated with metabolic syndrome in the general population FIN-D2D study Clinical Endocrinology 2012

9 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck Jensen Vitamin D deficiency in postmenopausal healthy women predicts increased cardiovascular events a 16-year follow-up study Clinical Endocrinology 2012

10 S Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome Clinical Endocrinology 2012

11 Anand Vaidya Bei Sun John P Forman Paul N Hopkins Nancy J Brown Nikheel S Kolatkar Gordon H Williams Jonathan S Williams The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians Clinical Endocrinology 2011

Publicațiile partenerilor Holloway JW ndashexpert icircn Genetică Moleculară- Selecții de publicații recente

1 Barton SJ Koppelman GH Vonk JM Browning CA Nolte IM Stewart CE Bainbridge S Mutch S Rose-Zerilli MJ Postma DS Maniatis N Henry AP Hall IP Holgate ST Tighe P Holloway JW Sayers I PLAUR polymorphisms are associated with asthma PLAUR levels and lung function decline J Allergy Clin Immunol 20091231391-400e17

2 Koppelman GH Meyers DA Howard TD Zheng SL Hawkins GA Ampleford EJ Xu J Koning H Bruinenberg M Nolte IM van Diemen CC Boezen HM Timens W Whittaker PA Stine OC Barton SJ Holloway JW Holgate ST Graves PE Martinez FD van Oosterhout A Bleecker ER Postma DS Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness Am J Resp Crit Care Med 2009180(10)929-35

3 Repapi E Halloway JW et al Genome-wide association study identifies five new loci associated with lung function Nature Genetics 201042(1)36-44

4 Minelli C Granell R Newson R Rose-Zerilli MJ Torrent M Ring SM Holloway JW Shaheen SO Henderson AJ Glutathione-S-transferase genes and asthma

4653

18 Pollak MR Brown EM Estep HL Autosomal dominant hypocalcemia caused by a Ca (2+)sensing receptor gene mutation Natural Genetics 19948303-307

19 Sato K Hasegawa Y nakae J Nanao K Takahashi I tajima T Shinohara N Fujieda K Hydrochlorothiazide effectively reduce urinary calcium excretion in two Japanese patients with gain-of-funtion mutations of the calcium-sensing receptor gene J Clin Endocrin Metab 2002 11 3068-3073

20 Scilitani A Guarnieri V D Geronimo S Blood ionised calcium is associated with clustered polymorphisms in the carboxyl-terminal tail of the calcium sezing receptor Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004 895634-5638

21 Sergeev IN Calcium signaling in cancer and vitamin D J Steroid Biochem Mol Biol 200597(1-2)145-51

22 Simonds WF James Newton L Agarwal SK Familial isoleted hyperparathyroidism clinical and genetic characteristics of 36 kindreds Medicine (Baltimore)2002 811-26

23 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

24 Tan YM Cardinal J Franks AH Mun H Lewis N Harris LB Prins JB Conigrave AD Autosomal dominant hypocalcemia a novel activating mutation in the cysteine-rich domain of teh calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism 2003 88 605-610

25 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

26 Warner J Epstein M Sweet A Genetic testing in familial isoleted hyperparathyroidism unexpected results and their implication Journal of Medical Genetics 2004 41155-160

27 Watanabe S Fukumoto S Chang H Association between activating mutations of calcium-sensing receptor and Bartters syndrom Lancet 2002360692-694

28 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

29 Watanabe T Bai M Lane CR Matsumoto S Minamitani K Minagawa M Niimi H Brown EM Yasuda T Familial hypoparathyroidism identification of a novel gain gunction mutation in transmembrane domain 5 of the calcium-sensing receptor Journal of Clin Endocrinology and Metabolism83 1998 2497-2502

30 Winer KK Yanovski JA sarani B Cutler GB A randomized cross-over trial of once-daily versus twice-daily parathyroid hormone 1-34 in treatment of hypoparathyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998833480-3486

Vitamina D și sindromul metabolic

1 La-or Chailurkit Wichai Aekplakorn et al The association between vitamin D status and type 2 diabetes in a Thai population a cross-sectional study Clinical Endocrinology 2012

2 Briacuteain OHartaigh G Neil Thomas Guumlnther Silbernagel Jos A Bosch Stefan Pilz Adrian Loerbroks Marcus E Kleber Tanja B Grammer Bernhard O Boumlhm Winfried Maumlrz Association of 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes among patients undergoing coronary angiography cross-sectional findings from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study Clinical Endocrinology 2013

4753

3 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Prospective association of 25(OH)D with metabolic syndrome Clinical Endocrinology 2013

4 Elisabeth Lerchbaum and Barbara Obermayer-Pietsch MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY Vitamin D and fertility a systematic review Clinical Endocrinology 2012

5 Mariacutea del Carmen Navarro Pedro Saavedra Esteban Joacutedar Mordf Jesuacutes Goacutemez de Tejada Ana Mirallave5Manuel Sosa Osteoporosis and metabolic syndrome according to socio-economic status contribution of PTH vitamin D and body weight The Canarian Osteoporosis Poverty Study (COPS) Clinical Endocrinology 2013

6 L Pacifico C Anania1 J F Osborn F Ferraro E Bonci E Olivero and C Chiesa Low 25(OH)D3 levels are associated with total adiposity metabolic syndrome and hypertension in Caucasian children and adolescents Clinical Endocrinology 2012

7 Stefan Pilz Andreas Tomaschitz Winfried Maumlrz Christiane Drechsler Eberhard Ritz Armin Zittermann Etienne Cavalier Thomas R Pieber Joan M Lappe William B Grant Michael F Holick Jacqueline M Dekker Vitamin D cardiovascular disease and mortality Clinical Endocrinology 2011

8 J Saltevo Leo Niskanen Hannu Kautiainen Jorma Teittinen Heikki Oksa Eeva Korpi-Hyoumlvaumllti Jouko Sundvall Satu Maumlnnistouml Markku Peltonen Pekka Maumlntyselkauml Mauno Vanhala Serum calcium level is associated with metabolic syndrome in the general population FIN-D2D study Clinical Endocrinology 2012

9 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck Jensen Vitamin D deficiency in postmenopausal healthy women predicts increased cardiovascular events a 16-year follow-up study Clinical Endocrinology 2012

10 S Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome Clinical Endocrinology 2012

11 Anand Vaidya Bei Sun John P Forman Paul N Hopkins Nancy J Brown Nikheel S Kolatkar Gordon H Williams Jonathan S Williams The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians Clinical Endocrinology 2011

Publicațiile partenerilor Holloway JW ndashexpert icircn Genetică Moleculară- Selecții de publicații recente

1 Barton SJ Koppelman GH Vonk JM Browning CA Nolte IM Stewart CE Bainbridge S Mutch S Rose-Zerilli MJ Postma DS Maniatis N Henry AP Hall IP Holgate ST Tighe P Holloway JW Sayers I PLAUR polymorphisms are associated with asthma PLAUR levels and lung function decline J Allergy Clin Immunol 20091231391-400e17

2 Koppelman GH Meyers DA Howard TD Zheng SL Hawkins GA Ampleford EJ Xu J Koning H Bruinenberg M Nolte IM van Diemen CC Boezen HM Timens W Whittaker PA Stine OC Barton SJ Holloway JW Holgate ST Graves PE Martinez FD van Oosterhout A Bleecker ER Postma DS Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness Am J Resp Crit Care Med 2009180(10)929-35

3 Repapi E Halloway JW et al Genome-wide association study identifies five new loci associated with lung function Nature Genetics 201042(1)36-44

4 Minelli C Granell R Newson R Rose-Zerilli MJ Torrent M Ring SM Holloway JW Shaheen SO Henderson AJ Glutathione-S-transferase genes and asthma

4753

3 Sheena Kayaniyil Stewart B HarrisRavi Retnakaran Reinhold Vieth Julia A Knight Hertzel C Gerstein Bruce A Perkins Bernard Zinman Anthony J Hanley Prospective association of 25(OH)D with metabolic syndrome Clinical Endocrinology 2013

4 Elisabeth Lerchbaum and Barbara Obermayer-Pietsch MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY Vitamin D and fertility a systematic review Clinical Endocrinology 2012

5 Mariacutea del Carmen Navarro Pedro Saavedra Esteban Joacutedar Mordf Jesuacutes Goacutemez de Tejada Ana Mirallave5Manuel Sosa Osteoporosis and metabolic syndrome according to socio-economic status contribution of PTH vitamin D and body weight The Canarian Osteoporosis Poverty Study (COPS) Clinical Endocrinology 2013

6 L Pacifico C Anania1 J F Osborn F Ferraro E Bonci E Olivero and C Chiesa Low 25(OH)D3 levels are associated with total adiposity metabolic syndrome and hypertension in Caucasian children and adolescents Clinical Endocrinology 2012

7 Stefan Pilz Andreas Tomaschitz Winfried Maumlrz Christiane Drechsler Eberhard Ritz Armin Zittermann Etienne Cavalier Thomas R Pieber Joan M Lappe William B Grant Michael F Holick Jacqueline M Dekker Vitamin D cardiovascular disease and mortality Clinical Endocrinology 2011

8 J Saltevo Leo Niskanen Hannu Kautiainen Jorma Teittinen Heikki Oksa Eeva Korpi-Hyoumlvaumllti Jouko Sundvall Satu Maumlnnistouml Markku Peltonen Pekka Maumlntyselkauml Mauno Vanhala Serum calcium level is associated with metabolic syndrome in the general population FIN-D2D study Clinical Endocrinology 2012

9 Louise Lind Schierbeck Lars Rejnmark Charlotte Landbo Tofteng Lis Stilgren Pia Eiken Leif Mosekilde Lars Koslashber and Jens-Erik Beck Jensen Vitamin D deficiency in postmenopausal healthy women predicts increased cardiovascular events a 16-year follow-up study Clinical Endocrinology 2012

10 S Rebecca L Thomson Simon Spedding Jonathan D Buckley Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome Clinical Endocrinology 2012

11 Anand Vaidya Bei Sun John P Forman Paul N Hopkins Nancy J Brown Nikheel S Kolatkar Gordon H Williams Jonathan S Williams The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians Clinical Endocrinology 2011

Publicațiile partenerilor Holloway JW ndashexpert icircn Genetică Moleculară- Selecții de publicații recente

1 Barton SJ Koppelman GH Vonk JM Browning CA Nolte IM Stewart CE Bainbridge S Mutch S Rose-Zerilli MJ Postma DS Maniatis N Henry AP Hall IP Holgate ST Tighe P Holloway JW Sayers I PLAUR polymorphisms are associated with asthma PLAUR levels and lung function decline J Allergy Clin Immunol 20091231391-400e17

2 Koppelman GH Meyers DA Howard TD Zheng SL Hawkins GA Ampleford EJ Xu J Koning H Bruinenberg M Nolte IM van Diemen CC Boezen HM Timens W Whittaker PA Stine OC Barton SJ Holloway JW Holgate ST Graves PE Martinez FD van Oosterhout A Bleecker ER Postma DS Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness Am J Resp Crit Care Med 2009180(10)929-35

3 Repapi E Halloway JW et al Genome-wide association study identifies five new loci associated with lung function Nature Genetics 201042(1)36-44

4 Minelli C Granell R Newson R Rose-Zerilli MJ Torrent M Ring SM Holloway JW Shaheen SO Henderson AJ Glutathione-S-transferase genes and asthma

4853

phenotypes a Human Genome Epidemiology (HuGE) systematic review and meta-analysis including unpublished data Int J Epidemiology 201039(2)539-62

5 Henderson AJ Newson RB Rose-Zerilli M Ring SM Holloway JW Shaheen SO Maternal Nrf2 and gluthathione-S-transferase polymorphisms do not modify associations of prenatal tobacco smoke exposure with asthma and lung function in school-aged children Thorax 201065(10)897-902

6 Shaheen SO Newson RB Ring SM Rose-Zerilli MJ Holloway JW Henderson AJ Prenatal and infant acetaminophen exposure antioxidant gene polymorphisms and childhood asthma Journal of Allergy and Clinical Immunology 20101261141-1148

7 Repapi E Halloway JW et al Genome-wide association study identifies five new loci associated with lung function Nature Genetics 201042(1)36-44

8 Christodoulou K Wiskin AE Gibson J Tapper W Willis C Afzal NA Upstill-Goddard R Holloway JW Simpson MA Beattie RM Collins A Ennis S Next generation exome sequencing of paediatric inflammatory bowel disease patients identifies rare and novel variants in candidate genes Gut 2012 Apr 28 [Epub ahead of print]

9 Soto-Ramiacuterez N Arshad SH Holloway JW Zhang H Schauberger E Ewart S Patil V Karmaus W The interaction of genetic variants and DNA methylation of the interleukin-4 receptor gene increase the risk of asthma at age 18 years Clinical Epigenetics 20135(1)

Porr PJ membru in proiect- Studii privind Rolul MgCa in organism (selectate din 50 publicatii)

1 P J Porr Importanța magneziului icircn patologia umană Risoprint Cluj-Napoca 2012 (46 pag)

2 P J Porr M Nechifor J Durlach ( eds) Advances in Magnesium Research New Data J Libbey Eurotext Montrouge 2006 (269 pag)

3 M Nechifor P J Porr (eds) Magnesium Involvements in biology and pharmacotherapy Casa Cărţii de Ştiinţă Cluj-Napoca 2003 (304 pag)

4 P J Porr The role of magnesium and zinc in functional disorders In D L Dumitraşcu (ed) Current topics in neurogastroenterology Ed Med Univ Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca 2007 173-179 (7 pag)

5 P J Porr Digestive manifestations in magnesium deficiency In P J Porr M Nechifor J Durlach (eds) Advances in Magnesium Research New Data J Libbey Eurotext Montrouge 2006 125-128 (4 pag)

6 G Uza M Vlad P J Porr A Şinca D Uza Serum magnesium concentration in patients with essential arterial hypertension associated with hypophosphatemia In J F Escanero J O Alda M Guerra J Durlach (eds) Advances in Magnesium Research Physiology Pathology and Pharmacology Prensas Universitarias Zaragoza 2003 171-176 (6 pag)

7 P J Porr Diagnosis and treatment of magnesium deficit in adults In M Nechifor P J Porr (eds) Magnesium Involvements in biology and pharmacotherapy Casa Cărţii de Ştiinţă Cluj-Napoca 2003 139-153 (15 pag)

8 P J Porr C Mărginean Digestive manifestations of magnesium deficit In M Nechifor P J Porr (eds) Magnesium Involvements in biology and pharmacotherapy Casa Cărţii de Ştiinţă Cluj-Napoca 2003 160-165 (6 pag)

9 P J Porr Psychosomatic pathology in dyselectrolytic disorders In D L Dumitraşcu (ed) Psychosomatic medicine Recent progress amp current trends Ed Med Univ Iuliu Haţieganu Cluj-Napoca 2003 101-108 (8 pag)

10 M Vlad G Uza P J Porr A Şinca C Mamut D Uza The CaMg Casup2+Mg CaPi Casup2+Pi and MgPi ratios in patients with essential arterial hypertension associated with hypomagnesemia In Y Rayssiguier A Mazur J Durlach (eds) Advances in Magnesium Research Nutrition amp Health J Libbey amp Co Ltd Eastleigh 2001 347-352 (6 pag)

4953

Wolfgang Hoepner Germania EXPERT in proiect pentru studii Genetică Moleculară

1 Arlt DH Baur B Wagner B Houmlppner W - A novel type of mutation in the cysteine

rich domain of the RET receptor causes ligand independent activation Oncogene 2000 Jul 1319(30)3445-8

2 Bartsch DK Hasse C Schug C Barth P Rothmund M Houmlppner W - A RET double mutation in the germline of a kindred with FMTC Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000108(2)128-32

3 Blaker M de Weerth A Tometten M Schulz M Houmlppner W Arlt D Hoang-Vu C Dralle H Terpe H Jonas L von Schrenck T - Expression of the cholecystokinin 2-receptor in normal human thyroid gland and medullary thyroid carcinoma Eur J Endocrinol 2002 Jan146(1)89-96

4 Conway GS Conway E Walker C Hoppner W Gromoll J Simoni M - Mutation screening and isoform prevalence of the follicle stimulating hormone receptor gene in women with premature ovarian failure resistant ovary syndrome and polycystic ovary syndrome Clin Endocrinol (Oxf) 1999 Jul51(1)97-9

5 Frank-Raue K Buhr H Dralle H Klar E Senninger N Weber T Rondot S Houmlppner W - Long-term outcome in 46 gene carriers of hereditary medullary thyroid carcinoma after prophylactic thyroidectomy impact of individual RET genotype Raue F Eur J Endocrinol 2006 Aug155(2)229-36

6 Frank-Raue K Heimbach C Rondot S Usadel KH Meng W Varma C Fuchs-Hammoser R Houmlppner W Schulze E - Hereditary medullary thyroid carcinoma--genotype-phenotype characterization Raue F Dtsch Med Wochenschr 2003 Sep 26128(39)1998-2002 German

7 Frank-Raue K Lorenz A Haag C Houmlppner W Boll HU Knorr D Hentze S Raue F - Severe form of thyroid hormone resistance in a patient with homozygoushemizygous mutation of T3 receptor gene Eur J Endocrinol 2004 Jun150(6)819-23

8 Frank-Raue K Rondot S Hoeppner W Goretzki P Raue F Meng W J Clin Endocrinol Metab 2005 Jul90(7)4063-7 - Coincidence of multiple endocrine neoplasia types 1 and 2 mutations in the RET protooncogene and MEN1 tumor suppressor gene in a family presenting with recurrent primary hyperparathyroidism Erratum in J Clin Endocrinol Metab 2005 Oct90(10)5575

9 Gromoll J Broumlcker M Derwahl M Houmlppner W - Detection of mutations in glycoprotein hormone receptors Methods 2000 May21(1)83-97

10 Hennige AM Lammers R Houmlppner W Arlt D Strack V Teichmann R Machicao F Ullrich A Haumlring HU Kellerer M Endocrinology 2001 Oct142(10)4441-7

11 Hering A Guratowska M Bucsky P Claussen U Decker J Ernst G Hoeppner W Michel S Neumann H Parlowsky T Loncarevic I - Characteristic genomic imbalances in pediatric pheochromocytoma Genes Chromosomes Cancer 2006 Jun45(6)602-7

12 Houmlppner W - Clinical impact of molecular diagnostics in endocrinology Polymorphisms mutations and DNA technologies Horm Res 200258 Suppl 37-15 Review

13 Lamszus K Lachenmayer L Heinemann U Kluwe L Finckh U Houmlppner W Stavrou D Fillbrandt R Westphal M - Molecular genetic alterations on chromosomes 11 and 22 in ependymomas Int J Cancer 2001 Mar 1591(6)803-8

14 Machens A Gimm O Hinze R Houmlppner W Boehm BO Dralle H - Genotype-phenotype correlations in hereditary medullary thyroid carcinoma oncological features and biochemical properties J Clin Endocrinol Metab 2001 Mar86(3)1104-9

15 Schaaf L Pickel J Zinner K Hering U Houmlfler M Goretzki PE Spelsberg F Raue F von zur Muumlhlen A Gerl H Hensen J Bartsch DK Rothmund M Schneyer U Dralle H Engelbach M Karges W Stalla GK Houmlppner W - Developing effective screening strategies in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1) on the basis of clinical and

5053

sequencing data of German patients with MEN 1 Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007 Sep115(8)509-17

16 Schilling T Buumlrck J Sinn HP Clemens A Otto HF Houmlppner W Herfarth C Ziegler R Schwab M Raue F - Prognostic value of codon 918 (ATG--gtACG) RET proto-oncogene mutations in sporadic medullary thyroid carcinoma Int J Cancer 2001 Jan 2095(1)62-6

17 Siggelkow H Melzer A Nolte W Karsten K Hoppner W Hufner M - Presentation of a kindred with familial medullary thyroid carcinoma and Cys611Phe mutation of the RET proto-oncogene demonstrating low grade malignancy Eur J Endocrinol 2001 May144(5)467-73

18 Tadić A Baskaya O Victor A Lieb K Houmlppner W Dahmen N - Association analysis of SCN9A gene variants with borderline personality disorder J Psychiatr Res 2008 Dec43(2)155-63

19 Tadić A Victor A Başkaya O von Cube R Hoch J Kouti I Anicker NJ Houmlppner W Lieb K Dahmen N - Interaction between gene variants of the serotonin transporter promoter region (5-HTTLPR) and catechol O-methyltransferase (COMT) in borderline personality disorder Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2008 Aug 28

Baciuț Grigore membru echipa cercetare P1

1 Almăşan H Băciuţ G Băciuţ M Almăşan O Bran S Oana LSerum changes induced by intramedullar experimental administration of bisphosphonates Rom J Morphol Embryol 201152(1 Suppl)435-42

2 Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41

3 Almăşan OC Băciuţ M Almăşan HA Bran S Lascu L Iancu M Băciuţ G Skeletal pattern in subjects with temporomandibular joint disorders Arch Med Sci 2013 Feb 219(1)118-26 doi 105114aoms201333072 Epub 2013 Feb 18

4 Claudia Corega M Corega Mihaela Felicia Băciuţ L Vaida K Wangerin S Bran Gr Băciuţ Bimaxillary distraction osteogenesis ndash an effective approach for the transverse jaw discrepancies in adults Chirurgia (2010) nr 4 iulie-august 105 571 ndash 575 2010

5 Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501

6 Crisan B Soritau O Baciut M Campian R Crisan L Baciut G Influence of three laser wavelengths on human fibroblasts cell culture Lasers Med Sci 2013 Feb28(2)457-63 doi 101007s10103-012-1084-5 Epub 2012 Mar 25

7 Dinu C Kretschmer W Băciuţ M Rotaru H Bolboacă SD Gheban D Muste A Cătoi C Peştean C Băciuţ G - The effect of distraction rate on bone histological and histomorphometrical properties in an ovine mandible model Rom J Morphol Embryol 201152(3)819-25

8 H Almăşan Gr Băciuţ Mihaela Felicia Băciuţ S Bran OC Taşcău Bone regeneration ndash a problem that remains a time challenge Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2008 Apr-Jun113(2) nr 1 supl 1189-193 2008

9 Ondine Lucaciu Mihaela Felicia Băciuţ Gr Băciuţ RS Cacircmpian Olga Soriţău S Bran B Crişan Liana Crişan Tissue engineered bone versus alloplastic commercial biomaterials in craniofacial reconstruction Rom J Morphol Embryol 201051(1)129-36PMID

10 Pauwels R Beinsberger J Stamatakis H Tsiklakis K Walker A Bosmans H Bogaerts R Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98

4953

Wolfgang Hoepner Germania EXPERT in proiect pentru studii Genetică Moleculară

1 Arlt DH Baur B Wagner B Houmlppner W - A novel type of mutation in the cysteine

rich domain of the RET receptor causes ligand independent activation Oncogene 2000 Jul 1319(30)3445-8

2 Bartsch DK Hasse C Schug C Barth P Rothmund M Houmlppner W - A RET double mutation in the germline of a kindred with FMTC Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000108(2)128-32

3 Blaker M de Weerth A Tometten M Schulz M Houmlppner W Arlt D Hoang-Vu C Dralle H Terpe H Jonas L von Schrenck T - Expression of the cholecystokinin 2-receptor in normal human thyroid gland and medullary thyroid carcinoma Eur J Endocrinol 2002 Jan146(1)89-96

4 Conway GS Conway E Walker C Hoppner W Gromoll J Simoni M - Mutation screening and isoform prevalence of the follicle stimulating hormone receptor gene in women with premature ovarian failure resistant ovary syndrome and polycystic ovary syndrome Clin Endocrinol (Oxf) 1999 Jul51(1)97-9

5 Frank-Raue K Buhr H Dralle H Klar E Senninger N Weber T Rondot S Houmlppner W - Long-term outcome in 46 gene carriers of hereditary medullary thyroid carcinoma after prophylactic thyroidectomy impact of individual RET genotype Raue F Eur J Endocrinol 2006 Aug155(2)229-36

6 Frank-Raue K Heimbach C Rondot S Usadel KH Meng W Varma C Fuchs-Hammoser R Houmlppner W Schulze E - Hereditary medullary thyroid carcinoma--genotype-phenotype characterization Raue F Dtsch Med Wochenschr 2003 Sep 26128(39)1998-2002 German

7 Frank-Raue K Lorenz A Haag C Houmlppner W Boll HU Knorr D Hentze S Raue F - Severe form of thyroid hormone resistance in a patient with homozygoushemizygous mutation of T3 receptor gene Eur J Endocrinol 2004 Jun150(6)819-23

8 Frank-Raue K Rondot S Hoeppner W Goretzki P Raue F Meng W J Clin Endocrinol Metab 2005 Jul90(7)4063-7 - Coincidence of multiple endocrine neoplasia types 1 and 2 mutations in the RET protooncogene and MEN1 tumor suppressor gene in a family presenting with recurrent primary hyperparathyroidism Erratum in J Clin Endocrinol Metab 2005 Oct90(10)5575

9 Gromoll J Broumlcker M Derwahl M Houmlppner W - Detection of mutations in glycoprotein hormone receptors Methods 2000 May21(1)83-97

10 Hennige AM Lammers R Houmlppner W Arlt D Strack V Teichmann R Machicao F Ullrich A Haumlring HU Kellerer M Endocrinology 2001 Oct142(10)4441-7

11 Hering A Guratowska M Bucsky P Claussen U Decker J Ernst G Hoeppner W Michel S Neumann H Parlowsky T Loncarevic I - Characteristic genomic imbalances in pediatric pheochromocytoma Genes Chromosomes Cancer 2006 Jun45(6)602-7

12 Houmlppner W - Clinical impact of molecular diagnostics in endocrinology Polymorphisms mutations and DNA technologies Horm Res 200258 Suppl 37-15 Review

13 Lamszus K Lachenmayer L Heinemann U Kluwe L Finckh U Houmlppner W Stavrou D Fillbrandt R Westphal M - Molecular genetic alterations on chromosomes 11 and 22 in ependymomas Int J Cancer 2001 Mar 1591(6)803-8

14 Machens A Gimm O Hinze R Houmlppner W Boehm BO Dralle H - Genotype-phenotype correlations in hereditary medullary thyroid carcinoma oncological features and biochemical properties J Clin Endocrinol Metab 2001 Mar86(3)1104-9

15 Schaaf L Pickel J Zinner K Hering U Houmlfler M Goretzki PE Spelsberg F Raue F von zur Muumlhlen A Gerl H Hensen J Bartsch DK Rothmund M Schneyer U Dralle H Engelbach M Karges W Stalla GK Houmlppner W - Developing effective screening strategies in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1) on the basis of clinical and

5053

sequencing data of German patients with MEN 1 Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007 Sep115(8)509-17

16 Schilling T Buumlrck J Sinn HP Clemens A Otto HF Houmlppner W Herfarth C Ziegler R Schwab M Raue F - Prognostic value of codon 918 (ATG--gtACG) RET proto-oncogene mutations in sporadic medullary thyroid carcinoma Int J Cancer 2001 Jan 2095(1)62-6

17 Siggelkow H Melzer A Nolte W Karsten K Hoppner W Hufner M - Presentation of a kindred with familial medullary thyroid carcinoma and Cys611Phe mutation of the RET proto-oncogene demonstrating low grade malignancy Eur J Endocrinol 2001 May144(5)467-73

18 Tadić A Baskaya O Victor A Lieb K Houmlppner W Dahmen N - Association analysis of SCN9A gene variants with borderline personality disorder J Psychiatr Res 2008 Dec43(2)155-63

19 Tadić A Victor A Başkaya O von Cube R Hoch J Kouti I Anicker NJ Houmlppner W Lieb K Dahmen N - Interaction between gene variants of the serotonin transporter promoter region (5-HTTLPR) and catechol O-methyltransferase (COMT) in borderline personality disorder Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2008 Aug 28

Baciuț Grigore membru echipa cercetare P1

1 Almăşan H Băciuţ G Băciuţ M Almăşan O Bran S Oana LSerum changes induced by intramedullar experimental administration of bisphosphonates Rom J Morphol Embryol 201152(1 Suppl)435-42

2 Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41

3 Almăşan OC Băciuţ M Almăşan HA Bran S Lascu L Iancu M Băciuţ G Skeletal pattern in subjects with temporomandibular joint disorders Arch Med Sci 2013 Feb 219(1)118-26 doi 105114aoms201333072 Epub 2013 Feb 18

4 Claudia Corega M Corega Mihaela Felicia Băciuţ L Vaida K Wangerin S Bran Gr Băciuţ Bimaxillary distraction osteogenesis ndash an effective approach for the transverse jaw discrepancies in adults Chirurgia (2010) nr 4 iulie-august 105 571 ndash 575 2010

5 Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501

6 Crisan B Soritau O Baciut M Campian R Crisan L Baciut G Influence of three laser wavelengths on human fibroblasts cell culture Lasers Med Sci 2013 Feb28(2)457-63 doi 101007s10103-012-1084-5 Epub 2012 Mar 25

7 Dinu C Kretschmer W Băciuţ M Rotaru H Bolboacă SD Gheban D Muste A Cătoi C Peştean C Băciuţ G - The effect of distraction rate on bone histological and histomorphometrical properties in an ovine mandible model Rom J Morphol Embryol 201152(3)819-25

8 H Almăşan Gr Băciuţ Mihaela Felicia Băciuţ S Bran OC Taşcău Bone regeneration ndash a problem that remains a time challenge Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2008 Apr-Jun113(2) nr 1 supl 1189-193 2008

9 Ondine Lucaciu Mihaela Felicia Băciuţ Gr Băciuţ RS Cacircmpian Olga Soriţău S Bran B Crişan Liana Crişan Tissue engineered bone versus alloplastic commercial biomaterials in craniofacial reconstruction Rom J Morphol Embryol 201051(1)129-36PMID

10 Pauwels R Beinsberger J Stamatakis H Tsiklakis K Walker A Bosmans H Bogaerts R Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98

5053

sequencing data of German patients with MEN 1 Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007 Sep115(8)509-17

16 Schilling T Buumlrck J Sinn HP Clemens A Otto HF Houmlppner W Herfarth C Ziegler R Schwab M Raue F - Prognostic value of codon 918 (ATG--gtACG) RET proto-oncogene mutations in sporadic medullary thyroid carcinoma Int J Cancer 2001 Jan 2095(1)62-6

17 Siggelkow H Melzer A Nolte W Karsten K Hoppner W Hufner M - Presentation of a kindred with familial medullary thyroid carcinoma and Cys611Phe mutation of the RET proto-oncogene demonstrating low grade malignancy Eur J Endocrinol 2001 May144(5)467-73

18 Tadić A Baskaya O Victor A Lieb K Houmlppner W Dahmen N - Association analysis of SCN9A gene variants with borderline personality disorder J Psychiatr Res 2008 Dec43(2)155-63

19 Tadić A Victor A Başkaya O von Cube R Hoch J Kouti I Anicker NJ Houmlppner W Lieb K Dahmen N - Interaction between gene variants of the serotonin transporter promoter region (5-HTTLPR) and catechol O-methyltransferase (COMT) in borderline personality disorder Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2008 Aug 28

Baciuț Grigore membru echipa cercetare P1

1 Almăşan H Băciuţ G Băciuţ M Almăşan O Bran S Oana LSerum changes induced by intramedullar experimental administration of bisphosphonates Rom J Morphol Embryol 201152(1 Suppl)435-42

2 Almăşan HA Băciuţ M Rotaru H Bran S Almăşan OC Băciuţ G Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates Discussion over 52 cases Rom J Morphol Embryol 201152(4)1233-41

3 Almăşan OC Băciuţ M Almăşan HA Bran S Lascu L Iancu M Băciuţ G Skeletal pattern in subjects with temporomandibular joint disorders Arch Med Sci 2013 Feb 219(1)118-26 doi 105114aoms201333072 Epub 2013 Feb 18

4 Claudia Corega M Corega Mihaela Felicia Băciuţ L Vaida K Wangerin S Bran Gr Băciuţ Bimaxillary distraction osteogenesis ndash an effective approach for the transverse jaw discrepancies in adults Chirurgia (2010) nr 4 iulie-august 105 571 ndash 575 2010

5 Cosgarea R Dannewitz B Sculean A Bran S Rotaru H Baciut G Eick S Bacterial and inflammatory behavior of implants in the early healing phase of chronic periodontitis Quintessence Int 2012 Jun43(6)491-501

6 Crisan B Soritau O Baciut M Campian R Crisan L Baciut G Influence of three laser wavelengths on human fibroblasts cell culture Lasers Med Sci 2013 Feb28(2)457-63 doi 101007s10103-012-1084-5 Epub 2012 Mar 25

7 Dinu C Kretschmer W Băciuţ M Rotaru H Bolboacă SD Gheban D Muste A Cătoi C Peştean C Băciuţ G - The effect of distraction rate on bone histological and histomorphometrical properties in an ovine mandible model Rom J Morphol Embryol 201152(3)819-25

8 H Almăşan Gr Băciuţ Mihaela Felicia Băciuţ S Bran OC Taşcău Bone regeneration ndash a problem that remains a time challenge Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2008 Apr-Jun113(2) nr 1 supl 1189-193 2008

9 Ondine Lucaciu Mihaela Felicia Băciuţ Gr Băciuţ RS Cacircmpian Olga Soriţău S Bran B Crişan Liana Crişan Tissue engineered bone versus alloplastic commercial biomaterials in craniofacial reconstruction Rom J Morphol Embryol 201051(1)129-36PMID

10 Pauwels R Beinsberger J Stamatakis H Tsiklakis K Walker A Bosmans H Bogaerts R Kim AS Chae CH Kim J Choi JY Kim SG Băciut G Silver nanoparticles induce apoptosis through the toll-like receptor 2 pathway Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012 Jun113(6)789-98

5153

11 S Bran Gr Băciuţ Al Rotaru Mihaela Felicia Băciuţ H Rotaru M Tomescu A Timen C Stoian Experimental and clinical researches on the native betatricalcium phosphate 50 and hydroxyapatite 50 bone regeneration Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2008 Apr-Jun113(2) nr 1 supl 1200-204 2008

12 Scrobotă I Mocan T Cătoi C Bolfă P Mureşan A Băciuţ G Histopathological aspects and local implications of oxidative stress in patients with oral lichen planus Rom J Morphol Embryol 201152(4)1305-9

Roman-Filip Corina membru echipa cercetare CO

1 ADraghiciCorina Roman-FilipCRociurdquoDisfunctii cognitive in scleroza multiplardquoActa

Medica TransilvanicardquoAn XII2007VolIINr3pag 60-62ISSN-1453-1968 CNCSIS cod 68indexata BDI

2 Corina Roman- Filip Aurelian Ungureanu Dan Filip Radu Eugen Mihaela Stanciu bdquo A case of sporadic Creutzfeldt- Jacob disease and discussion on diagnostic biomarkersrdquo Vol 212013 Revista Romana de Medicina de Laborator revista indexata ISI Web of Science cu factor de impact 0091

3 Corina Roman -FilipAdinaRoceanuVHorhoianuOBajenarurdquoDisfunctii endocrine -reproductive la o pacienta epileptica tratata cu lamotrigina Revista Romana de Neurologie VolVnr32006pag 150-151ISSN 1583-4603 indexata in bazele de date internationale ProquestSciriusWAMEOmniMedical SearchCNCSIS B+indexata BDI wwwmedicaroreviste_meddownloadneurologie

4 Corina Roman-FilipC RociuLBeldeanˮCerebral venous sinus thrombosis in a patient withpolycystic ovary syndrome ˮActa Endocrinologica (Buc)VolVINo12010 pg123-126 The International Journal of the Romanian Society o EndocrinologyRomanian Academy ISSN 1841-0987(print)ISSN 1843-066X(online)Revista cotata ISICNCSIS A Factor de Impact 0183 httpwwwacta-endoroactamedicaabstractphpdoi=2010123

5 Corina Roman-FilipCRociuAUngureanu ˮAmyotrofic lateral sclerosis with frontotemporal dementiaˮ2010Roumanian Journal of Neurology vol IXNo 32010pag 141-144 ISSN1843-8148 CNCSIS B+cod 768 indexata in bazele de date internationale EMBASEEBSCO Sciriusget CITEDWAMEIndexata BDI httpwwwmedicaroreviste_meddownloadneurologie20103Neuro_Nr-3_2010_Art-6pdf

6 Corina Roman-FilipCRociuˮActualitati in tratamentul statusului epileptic refractarˮ Acta Medica Transilvanica An XIII2007Vol IINr4ISSN-1453-1968 indexata BDI

7 Corina Roman-FilipˮDurerea neuropatica strategii terapeutice actualeˮ Acta Medica Transilvanica An XIII2008Vol IINr2pag107-109ISSN-1453-1968 cod 68indexata BDI

8 Corina Roman-FilipFelicia GligorA UngureanuL ProdanrdquoIntravenous valproic acid in status epilepticus and seizures clustersrdquoFarmacia 2013acceptata pentru publicareadeverinta Nr1727022013Revista ISI ThomsonFactor de impact 0669

9 ITGheorgheAUngureanuACatanaCRociuCRoman-FiliprdquoSubacute demielinating polyneuropathy first manifestation in a case of splenic lymphomardquo 2011Roumanian Journal of Neurology vol XNo 22011pag 104-107 ISSN1843-8148 CNCSIS B+cod 768 indexata in bazele de date internationale EMBASEEBSCOSciriusget CITEDWAME Indexata BDI httpneurologiemedicaroreviste_meddownloadneurologie20112Neuro_Nr-2_2011_Art-9pdf

5253

Pașcanu Ionelamembru echipa de cercetare CO

1 Adela Nechifor-Boila Myriam Decaussin-Petrucci Sophie Gazzo Ionela Pașcanu Angela Borda - Detection of BRAF V600E mutation in thyroid fine-needle aspiration specimens by High Resolution Melting (HRM) analysis Rom J Morphol Embryol 2012 53(2)263ndash267

2 Benedek T Bucur O Pașcanu I Benedek I Analysis of Coronary Plaque Morphology by 64-Multislice Computed Tomography Coronary Angiography and Calcium Scoring in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Acta Endo (Buc) 2011 7(1) 59-68 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A revistă cotată ISI indexata ISI Master Journal list Thomson Scientific

3 Claudia Bănescu Ionela Pașcanu Katalin Csep Istvan Benedek Erzsebet Benedek Carmen Duicu Cytogenetic analysis in acute myeloid leukemia in Tg Mures Revista Romacircna de Medicina de Laborator 2008 4 (13) 21-29 ISSN 1841-6624 cod CNCSIS 739 A revistă cotată ISI indexată Thomson Reuters

4 Claudia Banescu Istvan Benedek Erzsebet Benedek Ionela Paşcanu Katalin Csep Carmen Duicu Smaranda Demian Application of Cytogenetics for Chronic Myeloid Leukemia in Tirgu Mures Revista Romacircna de Medicină de Laborator 2009 1 (14) 31-9 ISSN 1841-6624 cod CNCSIS 739 A revistă cotată ISI indexat Thomson Reuters

5 Claudia Bănescu Rodica Togănel Ionela Paşcanu Carmen Duicu Cytogenetic analysis in congenital heart disease in Tg Mures Revista de Medicina si Farmacie Tacircrgu Mureş 2008 545 (5) 54-60 ISSN 1221-2229 cod CNCSIS 103 C

6 Claudia Bănescu Rodica Togănel Ionela Paşcanu Carmen Duicu Genetics and Congenital Heart Disease Revista de Medicina si Farmacie Tacircrgu Mureş 2008 545 (5)5-15 ISSN 1221-2229 cod CNCSIS 103 C

7 Florina Gliga Ionela Pașcanu Adina Stoian Theodor Nicola Claudia Bănescu Insulin resistance associated with polycystic ovary syndrome ndash is Pro12Ala polymorphism of the PPAR-γ gene involved Revista Romacircnă de Medicină de Laborator 2012 vol 20 4(4) 345-352 ISSN 1841-6624 cod CNCSIS 739 A revistă cotată ISI indexat Thomson Reuters

8 Ionela Pașcanu Ana Maria Butila Todoran K Csep Claudia Banescu Rodica Toganel A case of 49XXXXY syndrome in endocrine practice Acta Endocrinologica- Bucharest 2008 IV (4) 455-464 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A revistă cotată ISI indexata ISI Master Journal list Thomson Scientific

9 Ionela Paşcanu Angela Borda Claudia Bănescu Thyroid nodule with Hashimoto thyroiditis in childhood ndash a challenging experience Romanian Journal of Morphology and Embryology 2008 49 (4)541ndash545 ISSN 1220-0522 cod CNCSIS 772 A revistă cotată ISI indexată PubMed Medline Embase Scopus SJR Thomson Reuters National Library of Medicine National University Research Council

10 Ionela Paşcanu Rodica Togănel Claudia Bănescu Carmen Duicu Genetic variants in the methylentetrahydrofolate reductase gene and the risk for congenital heart defects Revista de Medicina si Farmacie Tacircrgu Mureş 2008 545 (5) 34-39 ISSN 1221-2229 cod CNCSIS 103 C

11 Pașcanu I Banescu C Benedek T Duicu C Csep K Dema A Thyroid Dysfunction In Children With Downrsquos Syndrome Acta Endocrinologica ndashBucharest 2009 V (1) 85-92 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A revistă cotată ISI indexata ISI Master Journal list Thomson Scientific

12 Pașcanu I Ruff R Banescu C Skryptnyk C Prader-Willi syndrome with associated triple X mosaicism Acta Endocrinologica (Buc) 2010 6 (4) 521-532 ISSN 1841-0987 cod CNCSIS 676 A revistă cotată ISI indexata ISI Master Journal list Thomson Scientific

5353

Badiu Corin Virgil membru in echipa CO

1 Moller M Phansuwan-Pujito P Morgan KC Badiu C - Localization and diurnal expression of mRNA encoding the beta1-adrenoceptor in the rat pineal gland an in situ hybridization study Cell Tissue Res 1997288(2)279-284

2 Nat R Voiculescu B Stanciu c Vidulescu C Cergan R Badiu C et al - Apoptosis in human embryo development Cerebellum Journal of Cellular and Molecular Medicine 2001 5(2) 179-187

3 Radian S Badiu C Capatana C Coculescu M Grigorescu F - Molecular diagnosis of multiple endocrne neoplasia (MEN) type 2a implementation of mutation detection in ret oncogene and challenges the management of affected individuals Acta Endocrinologica (Buc) 2007 3(1) 13-22

• Cerere de finanţare Proiecte Colaborative de Cercetare Aplicativă
• 0 Rezumatul propunerii de proiect
• 1 Descrierea tehnică și științifică a propunerii de proiect
• • 11 Aria tematică a propunerii de proiect și relevanța
  • 12 Contribuția proiectului raportată la stadiul actual
  • • Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară
    • Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze
    • • 13 Obiectivele și rezultatele proiectului
      • 14 Originalitatea și contribuția inovativă a proiectului
      • 15 Caracterul inter- multi- sau trans- disciplinar al proiectului
      • • 2 Impactul și diseminarea rezultatelor proiectului
        • • 21 Diseminarea și exploatarea rezultatelor proiectului
          • 22 Aplicații posibile cu potențial de piață
          • 23 Estimarea icircmbunătățirii calității vieții raportată la performanța actuală a produselor tehnologiilor șisau serviciilor
          • 24 Integrarea proiectului cu strategia de dezvoltare a icircntreprinderilor partenere
          • 25 Proprietate intelectuală
          • • 3 Descrierea consorțiului
            • • 31 Directorul de proiect
              • 32 Structura consorțiului
              • 33 Responsabil partener
              • 34 structura echipei de cercetare a fiecărui partener
              • 35 Complementarități și sinergii icircn cadrul consorțiului
              • • 4 Managementul proiectului
                • • 41 Plan de lucru livrabile și icircncărcarea per partener
                  • 42 Coordonarea și programul de lucru
                  • 43 Infrastructura de cercetare disponibilă și dezvoltarea ulterioară
                  • 44 Alocarea resursei umane
                  • 45 Bugetul proiectului și alocarea pe parteneri
                  • • 5 Referințe

5353

Badiu Corin Virgil membru in echipa CO

1 Moller M Phansuwan-Pujito P Morgan KC Badiu C - Localization and diurnal expression of mRNA encoding the beta1-adrenoceptor in the rat pineal gland an in situ hybridization study Cell Tissue Res 1997288(2)279-284

2 Nat R Voiculescu B Stanciu c Vidulescu C Cergan R Badiu C et al - Apoptosis in human embryo development Cerebellum Journal of Cellular and Molecular Medicine 2001 5(2) 179-187

3 Radian S Badiu C Capatana C Coculescu M Grigorescu F - Molecular diagnosis of multiple endocrne neoplasia (MEN) type 2a implementation of mutation detection in ret oncogene and challenges the management of affected individuals Acta Endocrinologica (Buc) 2007 3(1) 13-22

• Cerere de finanţare Proiecte Colaborative de Cercetare Aplicativă
• 0 Rezumatul propunerii de proiect
• 1 Descrierea tehnică și științifică a propunerii de proiect
• • 11 Aria tematică a propunerii de proiect și relevanța
  • 12 Contribuția proiectului raportată la stadiul actual
  • • Observaţii asupra problemelor legate de studii de genetică moleculară
    • Icircn Romacircnia deşi icircn ultimii ani s-a achiziţionat aparatură specifică laboratoarelor de genetică moleculară există dificultăţi icircn a demara efectuarea de teste de genetică moleculară icircn scop diagnostic sau cercetare Acest proiect vine să demonstreze
    • • 13 Obiectivele și rezultatele proiectului
      • 14 Originalitatea și contribuția inovativă a proiectului
      • 15 Caracterul inter- multi- sau trans- disciplinar al proiectului
      • • 2 Impactul și diseminarea rezultatelor proiectului
        • • 21 Diseminarea și exploatarea rezultatelor proiectului
          • 22 Aplicații posibile cu potențial de piață
          • 23 Estimarea icircmbunătățirii calității vieții raportată la performanța actuală a produselor tehnologiilor șisau serviciilor
          • 24 Integrarea proiectului cu strategia de dezvoltare a icircntreprinderilor partenere
          • 25 Proprietate intelectuală
          • • 3 Descrierea consorțiului
            • • 31 Directorul de proiect
              • 32 Structura consorțiului
              • 33 Responsabil partener
              • 34 structura echipei de cercetare a fiecărui partener
              • 35 Complementarități și sinergii icircn cadrul consorțiului
              • • 4 Managementul proiectului
                • • 41 Plan de lucru livrabile și icircncărcarea per partener
                  • 42 Coordonarea și programul de lucru
                  • 43 Infrastructura de cercetare disponibilă și dezvoltarea ulterioară
                  • 44 Alocarea resursei umane
                  • 45 Bugetul proiectului și alocarea pe parteneri
                  • • 5 Referințe