Anestezicele generale Anestezicele generale (narcotice) sunt substanţe chimice care în doze terapeutice produc o deprimare generală a funcţiilor sistemului nervos central, manifestată prin somn, analgezie, pierderea reflexelor viscerale şi relaxarea musculaturii striate. Clasificare : Anestezice de inhalaţie Anestezice fixe Ipoteza Hidraților Mod de acţiune Ipoteza Hidraților Moleculele de anestezic pot forma hidrați cu apa din celule și opresc funcționarea creierului în zona respectivă Ipoteza canalelor ionice Anestezicele blochează canalele ionice prin interacție cu membrana celulară reduc fluxul de ioni de Na Anestezicele blochează canalele ionice prin interacție cu membrana celulară, reduc fluxul de ioni de Na și măresc fluxul de ioni de K spre interiorul celulei și se instalează anestezia Ipoteza Mobilității membranei Anestezicele stabilizează sau imobilizează membrana celulară, impiedică mobilitatea ei și astfel se produc schimbări în acțiunea canalelor ionice schimbări în acțiunea canalelor ionice
Transcript
Anestezicele generale
Anestezicele generale (narcotice) sunt substanţe chimice care în doze terapeutice produc o deprimare generală a funcţiilor sistemului nervos central, manifestată prin
somn, analgezie, pierderea reflexelor viscerale şi relaxarea musculaturii striate.
Clasificare : Anestezice de inhalaţie Anestezice fixe
Ipoteza Hidraților
Mod de acţiune
Ipoteza HidrațilorMoleculele de anestezic pot forma hidrați cu apa din celule și opresc funcționarea creierului în zona respectivăIpoteza canalelor ioniceAnestezicele blochează canalele ionice prin interacție cu membrana celulară reduc fluxul de ioni de NaAnestezicele blochează canalele ionice prin interacție cu membrana celulară, reduc fluxul de ioni de Na și măresc fluxul de ioni de K spre interiorul celulei și se instalează anesteziaIpoteza Mobilității membraneiAnestezicele stabilizează sau imobilizează membrana celulară, impiedică mobilitatea ei și astfel se produc schimbări în acțiunea canalelor ioniceschimbări în acțiunea canalelor ionice
Anestezicele de inhalaţie
-sunt substanţe gazoase sau lichide volatile-au structuri variate: hidrocarburi (ciclopropan)( p p )
derivaţi halogenaţi (cloroform, halotan, criofluoran)eteri şi eteri halogenaţi (eter etilic, sevofluran, metoxifluran, enfluran, isofluran),protoxidul de azot (N2O),xenon
Administrarea se face cu ajutorul unor aparate care asigură un debit măsurabil şi constant de gazt li hid l l til f l i t t i t ţi d ită d i t i i dil ţi-pentru lichidele volatile se folosesc vaporizatoare care pot asigura concentraţia dorită de vapori anestezici diluaţi
în gaze (O2, N2O)-presiunea parţială în sacii alveolari creşte progresiv până la stabilirea unui echilibru cu cea din amestecul gazos inspirat; procesul depinde de:
entilaţie•ventilaţie•diluarea amestecului inspirat in plămâni•partiţia între volumul pulmonar si fluxul sanguin•recircularea sângelui venos
Coeficientul de partiţie sânge/gaz este raportul între concentraţia anestezicului în sânge şi cea în amestecul-Coeficientul de partiţie sânge/gaz este raportul între concentraţia anestezicului în sânge şi cea în amestecul gazos
Valoarea produsului dintre MAC şi coeficientul de partiţie sânge /gaz permite aprecierea dozei anestezice
Concentraţia alveolară minimă (MAC)Concentraţia în aerul alveolar (în echilibru cu cea din creier), care realizează un nivel de anestezie ceConcentraţia în aerul alveolar (în echilibru cu cea din creier), care realizează un nivel de anestezie ce permite incizia chirurgicală fără răspuns motor la 50% din bolnaviPotenţa variază invers proporţional cu MAC
La sfârşitul secolului XX (Teoria lipidelor) s-a demonstrat strânsa corelaţie între potenţa anestezicului şi liposolubilitatea acestuia, ce determina capacitatea lui de a fi absorbit prin membrane
Coeficientul de partiţie ulei/gaz este o măsură a liposolubilităţii, care determină potenţa anestezicului și reflectă distribuţia lui corp. Cu cât acesta este mai mic, respectiv anestezicul este mai puțin solubil în sânge, cu atât anestezia este indusă mai rapid.
Medicament Coeficientsânge/gaz
Coeficientcreier/sânge
Coeficientlipide/sânge
MAC(%)
Inducţie Efecte adverse Observaţii
Eter etilic 12 1.9 încet Iritaţii respiratorii-greaţă şi vărsături-riscuri de explozie
-rar folosit
Halotan 2.4 2.9 51 0.8 mediu Hipotensiune, aritmiihepatoto icitate la
se foloseste dar mai rar-hepatotoxicitate la
utilizări repetatedar mai rar
N2O 0.5 1.1 2.3 100 rapid Nu este inflamabilRisc de anemie
efect analgezic bun
Enfluran 1.9 1.4 36 07 mediu Risc de convulsiiEnfluran 1.9 1.4 36 07 mediu Risc de convulsii
Isofluran 1.4 2.6 45 1.2 mediu Riscuri reduse revenirea se face mai repede decâtrepede decât pt. halotan
Este un lichid volatil (P vaporilor la 20 grd. este 243 mmHg).Acționează rapid, este sigur, se folosește pentru intervenții scurte sau de durată mare Coeficient de partiție sânge/gaz este2.3; MAC 0.75 %Coeficient de partiție sânge/gaz este2.3; MAC 0.75 %
•Este un anestezic de inhalație puternic și este de asemeni un excelent miorelaxant•Are o solubilitate medie, de aceea poate întârzia revenirea din anestezie•În procesul de biotransformare se formează ioni de fluor putând da afecțiuni renale•Se folosește pentru intervenții de maxim 2 ore
Este un lichid puțin volatil (P vaporilor la 20 grd este 25 mmHgEste un lichid puțin volatil (P vaporilor la 20 grd. este 25 mmHg.Realizează greu anestezia, are potență mareCoeficient de partiție sânge/gaz este 12; MAC 0.16 %Coeficient de partiție ulei/gaz este 970; Revenirea din anestezie se face lent
Deprimă progresiv respirația, miocardul (produce hipotensiune) Produce toxicitate hepatică
F2C CHCl ClCH CF3 FCH CF3CH CF3
F3CF2C CHCl
O FF2CH3
OF2CH
Enfluran Izofluran
3
OF2CH
Desflurandifluorometoxi-1,1,1,2-tetrafluoretan
CH CF3
OFCH2
Sevofluran1,1,1,3,3,3-hexafluor-2 (fl t i )-2-(fluormetoxi propan)
Izofluran (Foran)2 l 2 (difl t i) 1 1 1 t ifl t2-cloro-2-(difluorometoxi)-1,1,1-trifluoroetan
Este un lichid volatil (P vaporilor la 20 grd. este 250 mmHg.)Induce anestezia în cca 10 minute, are potență medie; Coeficient de partiție sânge/gaz este 1.4; MAC 1.2 %Coeficient de partiție ulei/gaz este 99; Revenirea din anestezie se face mai repede decât la Halotan (224)Coeficient de partiție ulei/gaz este 99; Revenirea din anestezie se face mai repede decât la Halotan (224)Deprimă respirația în funcție de doză, provoacă vasodilatație progresivădar nu afectează miocardul Produce toxicitate hepatică și renală nesemnificativă
Protoxid de azotProtoxid de azot-se conservă în butelii sub formă lichidă-este puţin solubil în sânge (coeficient de partiţie sânge/ gaz 0.5) şi un coeficient de partiţie gaz /ulei 1.4 MAC 100 %Are potență slabăSe obține prin: Nu are efect deprimant respirator; nu produce hipotensiune
NH4NO3 N2O 2H2O170oC +
Se obține prin: a) Încălzirea azotatului de amoniu
b) Oxidarea catalitică a amoniacului
Nu are efect deprimant respirator; nu produce hipotensiuneProduce reacții neplăcute la trezire (greață, vomă, amețeli)Folosit mai mult de 2 ore, produce o inhibarea a sintezei metioninei, necesarăpentru Vitamina B12
Se asociază cu alte anestezice (enfluran, halotan)
2NH3 2O2MnO Bi2O3 N2O 3H2O+ +
_b) Oxidarea catalitică a amoniacului Se asoc a ă cu a te a este ce (e u a , a ota )
XenonPrezintă potență medie (are un efect anestezic de 1.5 ori mai bun decât protoxidul de azot)Coeficientul de partiție sânge / gaz este 0.12; oferă avantajul unei eliminări rapide.Se metabolizează fară toxicitateNu contribuie la distrugerea stratului de ozonDezavantajul major este prețul ridicat
se administrează prin injectare şi sunt folosite fie pentru inducerea anesteziei (continuată cu anestezice generale
Anestezice fixe -se administrează prin injectare şi sunt folosite fie pentru inducerea anesteziei (continuată cu anestezice generale inhalatorii), fie pentru realizarea unei stări de deprimare a SNC-ului care se completează prin doze mici cu analgezice, neuroleptice, curarizante.
Anestezice barbiturice -au efect de foarte scurtă durată, uşor controlabil
NCR1
O H
XNCCH2
O H
S
CH3H3C
NCCH2
O H
S
CH3H3C
NCCH3
O H
OC NR2
O R3
C NHC
O H
S
C3H7
TiopentalAnestezice Barbiturice
C NHC
O H
S
H2CH3C
Tiobutabarbital
C N
O CH3
Hexobarbital
-sunt derivaţi ai acidului barbituric în special tiobarbiturice şi cele substituite la azot (R3)-aceşti derivaţi prezintă o liposolubilitate mai bună, iar sărurile lor sunt solubile în apă şi astfel pot fi administrate intravenos:
NCR
O H
NC
O
sunt derivaţi ai acidului barbituric în special tiobarbiturice şi cele substituite la azot (R )
NC
C N
R1
R2
O R3
XNC
C N
R1
R2
O R3
XNaOH
Na
-sunt derivaţi ai acidului barbituric în special tiobarbiturice şi cele substituite la azot (R3)-aceşti derivaţi prezintă o liposolubilitate mai bună, iar sărurile lor sunt solubile în apă şi astfel pot fi administrate intravenos:Injectarea intravenoasă a unui barbituric induce somnul în 10-30 secunde iar acţiunea este de scurtă durată (cca 1-2 ore)ore).-analgezia şi relaxarea musculară lipsesc
Alt t i i tAlte anestezice intravenoase
Ketamina (Ketamine, Ketalar)-induce după 30 secunde pierderea cunoştinţei, cu somn superficial şi analgezie intensă
t d i i t i i t l i î t t i i t l ă d ă 3 4 i t-se poate administra şi intramuscular şi în acest caz anestezia se instalează după 3-4 minute.-se foloseşte pentru intervenţii de scurtă durată care nu necesita relaxare musculară, dar şi pentru inducerea sau suplimentarea anesteziei.
CH COOH CN CO OBr
H3CNΗΟ
CH3
ClCOOH
Cl
CN
ClC
Cl
O
[O]EtOH, H+
NH3P2O5
MgBr
Br2, CCl4 CH3NH2
C
Cl
O α C
Cl
H3CN
Cl NHCH3
reflux
OKetamina
Unele benzodiazepine –diazepam, lorazepam, midazolam –care au acţiune rapidă la administrare intravenoasă -sunt utilizate pentru inducerea anesteziei-nu au acţiune analgezică; relaxează musculatura voluntară spastică
HN
OH3C
N
H3CO1
Cl
Cl N
N
OH
Cl N
N
Cl3
57
ClF
Lorazepam Midazolam Diazepam
Midazolam (Dormicum)-are o perioadă de inducţie mică, recuperarea este rapidă şi fară efecte secundare
Etomidat (Etomidate, Smedolin, Hypomidate)Etomidat (Etomidate, Smedolin, Hypomidate)-derivat de imidazol cu activitate în cazul izomerului R(+)-injectat intravenos provoacă repede somnul anestezic superficial
N
H3CN
N
COOC2H5
Et id tEtomidat
-se foloseşte pentru inducerea somnului -nu produce analgezie de aceea se asociază cu un opioid Morfina, în doză de 1-2 mg/kg, introdusă intravenos lent
N N
Morfina, în doză de 1 2 mg/kg, introdusă intravenos lent(20 minute) realizează o analgezie puternică-se asociază cu protoxidul de azot şi un curarizant
OHO OHidromorfon
OHO OHMorfinaMorfina
Disoprofol (Propofol Diprivan Recofol)Disoprofol (Propofol, Diprivan, Recofol)Este un anestezic administrat intravenos utilizat pentru intervenţii chirurgicale de scurtă duratăSe elimină repede din organism
