Alcoolul etilic. Hipnoticele. Anticonvulsivantele cu spectru larg de aciune.

ALCOOLUL ETILICSubstana cu aciune narcotic tipic ce provoac o deprimare general a sistemului nervos central i care posed proprieti antiseptice exprimate

SNCDup aciune alcoolul etilic e asemntor cu anestezicele generale inhalatoare, manifestnd aciune analgezic, excitant, anestezic i paralizant. Caracterul comportrii n starea de ebrietate este multilateral, variat i individual. De obicei survine o stare cu dereglarea diferenierii, atitudinii fa de mediu i aciunile proprii ies de sub control, se suprapreciaz persoana proprie, apoi survine somnul. Se evideniaz urmtoarele legiti ale aciunii etanolului asupra SNC:a) dereglarea percepiei senzoriale; se modific percepia culorilor, scade acuitatea vizual i adaptarea ochilor la lumin.b) reducerea capacitii de prelucrare a informaiei; dereglarea alegerii rspunsului adecvat mai ales n situaii complicate; sporete numrul greelilor, sufer considerabil memoria operativ, iar n cazul majorrii dozei survine amnezia perioadei de ebrietate;c) dereglarea coordonrii micrilor i a reaciilor psihimotorii: - sporete i mai mult numrul greelilor;- scade automatismul reaciilor, apare starea impulsiv.

SCV n doze mici alcoolul etilic exercit efect cardiotoxic, mrete agregarea trombocitelor i eritrocitelor, ce duce la formarea conglomeratelor i derelarea microcirculaiei n acele esuturi, unde se creaz cele mai mari concentraii de etanol. Sub influena alcoolului etilic are loc hipoxia creierului, distrugerea neuronilor n rezultatul hemoragiilor punctiforme i trombozelor. La alcoolici aceste schimbri se agraveaz prin prezena aterosclerozei cerebrale i hipoxiei cronice. Pe fondalul ebrietii puternice sunt posibile accidente grave ale circulaiei cerebrale.Aciunea negativ a alcoolului asupra miocardului este cauzat de:a) hipoxia miocardului datorit dereglrii microcirculaiei cu zone de micronecroze;b) aciunea toxic direct asupra contractilitii i metabolismului miocardului;c) tulburarea reglrii neurohormonale a activitii i metabolismului cordului n rezultatul eliberrii catecolaminelor, activrii lipolizei.

Tractul gastrointestinalModificarea secreiei gastrice:- 3-12% - mrete secreia, aciditatea total i coninutul acidului clorhidric;- 15-20% - stimuleaz secreia HCl, ns din cauza aciunii iritante provoac hipersecreia mucozitii.- 25-50% - nhib secreia gastric, micoreaz capacitatea digestiv i hipersecreia mucozitii.- 60-96% - aciune cauterizant asupra mucoasei. Utilizarea repetat a alcoolului etilic duce mai nti la stri hiperacide, apoi hipoacide i favorizeaz dezvoltarea cancerului. PancreasSe afecteaz partea endocrin, iar la utilizarea cronic se dezvolt pancriatit cronic i atrofia pancriasului.

Ficatuln procesul oxidrii alcoolului etilic, glucidele i lipidele sunt excluse din metabolism. Ultimele se depun n hepotocite, cu dezvoltarea steatozei; crete sinteza colesterolului, o parte din grsimi se transform n corpi cetonici i lipoproteine. Survine cetoacidoz, ateroscleroza. La aceasta contribue i activarea sistemelor hipofizo-adrenal i simpato-adrenal.- Consecinele aciunii hepatotoxice se manifest prin triada: steatoz, hepatit ciroz.

Farmacocinetica alcoolului etilic

ABSORBIA- cantiti mici se absorb prin mucoasa cavitii bucale i esofagului;- circa 20% n stomac i 80% n intestinul subire- la folosirea ocazional are loc spasmul pilorului cu reinerea evacurii din stomac. Datorit aciunii iritante asupra mucoasei survine voma;- la utilizarea permanent evacuarea din stomac nu este modificat, voma nu survine, absorbia este maxim;- absorbia depinde de concentraia alcoolului.a) mai intens se absoarbe alcoolul folosit n concentraii mici, n stare cald i care conine CO2;b) n concentraii mari se absoarbe mai lent datorit aciunii astringente, vasoconstrictoare i a dereglrii evacurii din stomac;- pe stomacul gol se absoarbe n 30-80 minute, dup mncare - n 90-180 minute.

DISTRIBUIA- depinde de gradul hidratrii esutului i concentraiei grsimilor. Alcoolul etilic e foarte bine solubil n ap i moderat n lipide;- distribuia are loc timp de 1-1,5 ore cnd concentraia n snge e mai mare ca n esuturi;- are tropism nalt fa de creier, datorit hidratrii nalte, vascularizrii bogate i afinitii specifice a lipidelor- concentraia n creier crete chiar i n timpul eliminrii, fapt prin care se explic aciunea de lung durat asupra SNC n comparaie cu dinamica lui n snge;- alcoolul creaz concentraii superioare n prostat, testicule i sperm;- penetreaz bine bariera placentar;- gradul concentraiei n intoxicaii;I - uoar - 0,5-1,5 mg% (0,006-0,015g/l)II - medie - 1,5-2,5 mg% (0,015-0,025g/l)III - grav - 2,5-3,5 mg% (0.025-0,035g/l)IV - foarte grav - 3,5-6,0 mg% (0,035-0,06g/l)V - letal - 6,0 mg% ( 0,06g/l)

METABOLISMUL- 90% alcool etilic se oxideaz i 10% se elimin sub form neschimbat;- 70-80% din alcoolul metabolizat se oxideaz n ficat, restul n rinichi, plmni, creier;- metabolismul decurge prin 3 ci:a) cu participarea alcooldehidrogenazei i NAD pn la acetaldehid n citozolul hepatocitelor;b) prin intermediul sistemului oxidativ microzomial nespecific cu participarea citocromului P-450 n ficat, n deosebi la potatori.c) cu participarea catalazei, oxidazelor i peroxidazelor tisulare.- n metabolismul alcoolului etilic un rol deosebit l joac acetaldehida 60% din care se oxideaz n afara ficatului cu participarea acetaldehiddehidrogenazelor tisulare i necesit O2, NAD, CoA cu formarea acetil-CoA, care ulterior se utilizeaz n procesele energetice, de sintez a lipidelor i colesterolului.

TERAPIA ALCOOLISMULUIProblema principal n tratamentul alcoolismului const n sistarea administrrii alcoolului etilic i formarea unei atitudini negative fa de el. Suspendarea administrrii alcoolului etilic trebuie s fie treptat, deoarece ncetarea brusc a folosirii lui poate provoca fenomenele grave de abstinen i agravarea dereglrilor psihice.Unul din preparatele folosite n tratarea alcoolismului este teturamul. El se administreaz n asociaie cu mici cantiti de alcool etilic. Mecanismul lui de aciune const n reinerea oxidrii alcoolului etilic la nivelul acetaldehidei.Acumularea aldehidei n organism provoac o intoxicaie nsoit de senzaii chinuitoare. Apare senzaia de fric, dureri n regiunea inimii, cefalee, hipotonie, hiperhidroz, grea, vom. Tratamentul cu teturam formeaz reflexe negative la alcoolul etilic.

HIPNOTICELE(somniferele)

Hipnoticele sunt substane deprimante neselective ale SNC,din diferite grupe farmacologice, care, n anumite condiii i la anumite doze, produc sau favorizeaz instalarea unui somn asemntor cu cel fiziologic.Somnul reprezint o stare de repaus a organismului, care alterneaz periodic cu starea de veghe, constituind bioritmul veghe-somn, nictemiral (circadian).Somnul este necesar la toate vrstele, pentru contribuia sa n: - meninerea echilibrului psiho-fiziologic i sntii; - procesul de cretere la copii; - activitatea normal din starea de veghe

Somnul este constituit din dou perioade care, n mod normal, se succed periodic, avnd un caracter ciclic: - somnul lent (sincronizat, ortodoxal; n engl. NREM= non rapid eye movement); - somnul rapid (paradoxal, desincronizat; REM). Somnul lent (NREM) Este un proces reparator celular i are urmtoarele caracteristici: - are unde EEG lente i ample; - ocup circa 75% (70-80) din timpul total de somn (adic 6 h, din totalul de 8 h, la adult normal); - este divizat n 4-6 cicluri, a cte 90 min; - durata i profunzimea sunt mai mari n prima jumtate a nopii, cnd profunzimea somnului este de stadiile profunde III i IV.-

Somnul rapid (REM) Este un proces nervos reechilibrator psihic i are urmtoarele caracteristici: - are unde EEG rapide (8-12 sec) i de amplitudine mic; - ocup circa 25% (20-30%) din totalul de somn; - apare n 3-5 episoade, de cte aproximativ 10-30 min intercalate ntre ciclurile de somn lent; - predomin n a doua jumtate a nopii, cnd somnul este mai superficial (stadiile I i II); - micri oculare rapide, frecvente; vise.

Clasificarea hipnoticelor dup structura chimicI. Benzodiazepinele - Flurazepam, flunitrazepam, nitrazepam, clonazepam, oxazepam, - Temazepam, triazolam, ketazolam, midazolam, estazolamII. Barbituricele- Barbital, fenobarbital, amobarbital, butabarbital, - Ciclobarbital, pentobarbital, secobarbitalIII. Nebenzodiazepinele- Zolpidem, zopiclonIV. H1-antihistaminicele- Difenhidramin, doxilamin, prometazin, cloropiraminV.Derivaii GABA i predecesorii serotoninei - Fenibut, oxibatul de Na, L-triptofan

VI.Derivaii alifatici- Cloralhidrat, bromizoval, carbromalVII. Diverse grupe - Tranchilizantele: diazepam, clordiazepoxid, clonazepam- Sedativele : preparatele de valerian, pasiflor, pion, novo-pasit etc.- Neurolepticele: clorpromazina, droperidol etc.- Meprobamat, metacvalona etc.VIII. Preparatele combinate- reladorm etc.

CLASIFICAREA HIPNOTICELOR DUP DURATA ACIUNIII. SCURT (instalarea 10-15 min ,durata 2-5 ore, T 2-10 ore)brotizolam, triazolam, temazepam, midazolam, ketazolam, oxazepam, ciclobarbital, secobarbital, pentobarbital, zolpidem, zopiclon, bromizoval, carbromal;II. MEDIE (instalarea 20-40 min, durata 4-7 ore, T 10-40 ore) nitrazepam, flunitrazepam, amobarbital, glutetimid, metiprilon, metacvalon, cloralhidrat, difenhidramin, cloropiramin, prometazin, meprobamat, L-triptofan, butabarbital;III. LUNG (instalare 40-60 min, durata 8-12 ore, T 30-90 ore)flurazepam, diazepam, clordiazepoxid, barbital, fenobarbital.

FARMACODINAMIA BARBITURICELORMecanismul de aciune Produc o deprimare central puin selectiv prin:influena asupra sistemelor GABA-ergice:se consider c aciunea principal a barbituricelor const n facilitarea i prelungirea efectelor GABA; are loc eliberarea i mpiedicarea recaptrii acestuia. Astfel, barbituricele mai mult prelungesc rspunsurile GABA, dect le intensific, cu deschiderea canalelor i influxul celular al ionilor de Cl- cu hiperpolarizarea membranei i efectul deprimant.preparatele pot aciona i postsinaptic, asemntor cu GABA, influennd direct asupra canalelor Cl-.fixarea poate avea loc pe receptorii GABA cu un sediu diferit de cel al benzodiazepinelor.

Aciunea asupra altor sisteme neurotransmitoare:diminuarea aciunii depolarizante a glutamatului i altor mediatori excitatori din SNC;abolirea excitaiilor noradrenergice i colinergice (la doze anestezice) cu micorarea eliberrii mediatorilor;modificarea proprietilor membranelor n afara sinapselor ce pot contribui la efectul deprimant central.La nivel celular: barbituricele inhib oxidarea glucozei i piruvatului, decupleaz fosforilarea de procesul de oxidare, micoreaz consumul de oxigen cu 50%, ndeosebi cnd sunt folosite ca anestezice generale i numai cu 10% n timpul somnului.

B. Efectele barbituricelor.1. Efectul hipnotic este rapid, efectiv chiar i n cazurile rebele, dar somnul indus de barbiturice se deosebete de cel fiziologic.Se caracterizeaz prin:a) accelerarea procesului de adormire, de instalare a somnului (reducerea latenei somnului); b) creterea duratei totale a somnului;

c) modificarea duratei i raportului dintre faza somnului lent i rapid cu creterea primei i diminuarea celei de a doua;

d) prelungirea stadiului II (somnului superficial) a somnului lent cu micorarea parial sau marcat a stadiilor III i IV, deci a somnului profund;

e) reducerea numrului i duratei trezirilor nocturne;

f) prezena de postaciune i rebound la suspendarea preparatelor.

2. Efectul sedativ este relevant la doze mici circa a 1/5 sau a 1/10 parte din doza hipnotic (vezi tema respectiv).

3. Efectul anticonvulsivant manifestat prin combaterea i/sau prentmpinarea convulsiilor de diferit genez. La baza acestuia stau mecanismele de aciune ale barbituricelor cu potenarea structurilor inhibitoare ale SNC asupra musculaturii striate.

4. Efectul anestezic general caracteristic la dozele mari ale barbituricelor, ndeosebi pentru tiobarbiturice cu durata ultrascurt (tiopental etc.).

Indicaiile barbituricelortratamentul insomniilor;atenuarea sindromului psihovegetativ n strile spastice ale tubul digestiv, hipertensiunea arterial, spasme coronariene, astm bronic, grea, vom;strile de agitaie psihomotorie n intoxicaii sau supradozarea excitantelor SNC, simpatomimeticelor etc.;tratamentul epilepsiei;tratamentul convulsiilor simptomatice;ca coleretic n colecistite cu staz;ictere congenitale cronice (cu majorarea bilirubinei neconjugate);- sindromul Jilber i Crigler-Naiara;icterul neonatal (manifestat la mam i nou-nscut);anestezie general neinhalatorie (tiopental .a.)

Contraindicaiile barbituricelor

insuficiena hepatic i renal sever;graviditatea;hipotensiunea arterial;alcoolismul cronic;caexia;leziuni miocardice grave;porfiriile hepatice;insuficiena respiratorie avansat;ateroscleroza marcat. ! Barbituricele trebuie utilizate cu precauie la vrstnici din cauz riscului apariiei de stri convulsive.

Efectele adverseefect postaciune ce se semnaleaz a doua zi prin: slbiciune, buimceal, somnolen, reducerea capacitii de munc psihic i fizic, dispoziiei i mai rar fenomene de excitaie psihomotorie (la btrni, la debiliti i n prezena durerii), incoordonare motorie (la btrni), vertij, cefalee, polialgii;fenomenul rebound manifestat prin:a) restabilirea dereglrilor de somn ca pn la tratament sau chiar mai pronunate;b) creterea duratei numrul de cicluri a somnului rapid inhibat;c) restabilirea lent a somnului stabil (treziri nocturne frecvente, somn superficial (II-III stadiu) cu visuri) ce face impresia c bolnavul nu s-a odihnit;d) excitaie, spaim, oboseal, micorarea capaciti de munc.

Efectele adverse (continuare)dependena medicamentoas: psihologic, psihic i fizic (deprindere, toleran, sindrom de abstinen);depresie, dereglri somatice i neurologice;reacii alergice (edeme, erupii cutanate);inducia enzimelor microsomiale la utilizarea ndelungat a barbituricelor pn la dublu cu sporirea metabolizrii a nsi barbituricelor, unor medicamente i a unor compui fiziologici. De menionat c, actualmente, barbituricele ca hipnotice se utilizeaz mai rar, nlturndu-se de ctre alte preparate, n special de benzodiazepine.

Mecanismul de aciune al benzodiazepinelorBenzodiazepinele se fixeaz pe receptorii benzodiazepinici, care formeaz un sediu specific de cuplare, numite subunitile alfa ale glicoproteinei receptoare a GABA-A receptorilor. n aa fel benzodiazepinele induc modificri conformaionale a moleculei receptoare cuplat cu canalele de Cl- prin creterea afinitii subunitii beta a receptorilor GABA-A fa de mediatorul su cu deschiderea canalelor de clor i, respectiv, influxul acestor ioni n celul i hiperpolarizarea membranei (aciune alosteric). Se presupune c n componena complexului receptori GABA + receptori benzodiazepinici se mai include o polipeptid GABA-modulin, care poate modula interaciunea ntre acetia.Benzodiazepinele faciliteaz transmisia GABA-ergic la nivelul scoarei cerebrale, hipocampului,sistemului limbic, hipotalamusului, substanei nigra, scoarei cerebeloase i mduvei spinrii.

Efectul hipnotic al benzodiazepinelorproduc impresia unui somn profund i revigorant;micoreaz latena instalrii somnului;cresc durata total a somnului (mai ales cnd acesta este micorat);diminueaz numrul i durata trezirilor nocturne;reduce durata stadiului 1, iar cele folosite ca tranchilizante o prelungesc.cresc durata stadiului 2 al somnului (toate benzodiazepinele);somnul cu unde lente, stadiul 3 i mai ales 4 este micorat;

n mod caracteristic, durata somnului rapid este micorat numai la dozele mari. n unele dereglri de somn, precum i la bolnavii nevrotici sau psihotici, este posibil chiar prelungirea somnului rapid;cantitatea i ritmul secreiilor hormonale din timpul somnului (hormonului de cretere, prolactin, hormonului luteinizant) nu sunt modificate;suspendarea tratamentului dup administrarea ndelungat, timp de cteva sptmni, determin un rebound al somnului rapid i al celui cu unde lente, dar fenomenul variaz pentru diferite benzodiazepine;

Indicaiile benzodiazepinelortratamentul insomniilor;tratamentul bolilor somatice, sindrom premenstrual, colopatii etc. (datorit efectului sedativ i tranchilizant);tratamentul epilepsiei i convulsiilor simptomatice (tetanos, eclampsie, la alcoolici etc);premedicaie (pregtirea preoperatorie i preanestezic, ngrijirea postoperatorie);neuroze;inducerea, meninerea sau completarea anesteziei generale;delirium tremens, abstinena, stri confuzionale la alcoolici.

Reaciile adverse ale benzodiazepinelorefect postaciune e cu mult mai puin pronunat ca la barbiturice;fenomenul rebound e mult mai slab ca la barbiturice;dependena medicamentoas riscul e cu mult mai mic (mai frecvent tolerana i dependena psihic, sindromul de abstinen e rar i minor);mai frecvente: slbiciune, ataxie, cefalee, tulburri de vedere, vertij, grea, vom, diaree, modificri ale gustului;mai rar: creterea n greutate, diminuarea libidoului i tulburri menstruale;stri paradoxale la btrni (excitaie, iritabilitare etc.).

Antagonistul benzodiazepinelor este flumazenilul.

PREDECESORII GABA I SEROTONINEI CA HIPNOTICEMecanismul de aciune.Predecesorii GABA oxibatul de natriu (acidul -oxibutiric) i fenibutul (derivatul fenilic al GABA) uor penetreaz bariera hematoencefalic i cresc cantitatea GABA n creier. Respectiv are loc interaciunea acestui mediator cu subunitile beta ale receptorului GABA-A cu deschiderea canalelor de clor, influxul acestor ioni n celul i cu hiperpolarizarea membranei. n caz de utilizare ca anestezic general (oxibatul ne Na), are loc succesiunea respectiv a 5 stadii (somn superficial, excitaie, somn profund, anestezie superficial i chirurgical). Electroencefalograma se caracterizeaz prin diminuarea undelor alfa, beta i delta cu prevalarea ultimelor. GABA este cunoscut ca un metabolit endogen ce particip la procesele metabolice n creier, atribuindui-se proprieti neurotrope.Predecesorul serotoninei L-triptofanul reprezint un aminoacid esenial care contribuie la acumularea acesteia.

Efectul hipnotic se caracterizeaz prin:creterea duratei totale a somnului;reducerea latenei instalrii somnului;creterea duratei somnului profund (stadiilor 3 i 4);nu modific raportul dintre fazele somnului lent i rapid;reducerea numrului i duratei trezirilor nocturne;practic nu se manifest fenomenul de postaciune i rebound, toleran i dependen medicamentoas.

DERIVAII NEBENZODIAZEPINICI CA HIPNOTICEZolpidemul este un derivat imidazopiridinic. Dup mecanismul de aciune, are proprieti asemntoare benzodiazepinelor i acioneaz ca i acestea asupra receptorilor GABA.Efectul hipnotic: grbete instalarea, crete durata i amelioreaz calitatea somnului, fr s fie modificate semnificativ stadiile lui. Nu are practic efect anxiolitic, miorelaxant i anticonvulsivant. Se absoarbe repede i complet din intestin. Atinge concentraia plasmatic maxim peste 1-2 ore dup administrarea pe stomacul gol. Se metabolizeaz n ficat, metaboliii fiind inactivi. T0.5 2.5 ore, mai mult la vrstnici i hepatici.

DERIVAII ALIFATICI CA HIPNOTICEMecanismul de aciune.n ficat, esuturi i eritrocite sub influena alcooldehidrogenazei cloralhidratul se transform n metabolitul activ tricloretanol, care exercit aciune sedativ i hipnotic, posibil, prin intermediul sistemelor GABA-ergice.Efectul hipnotic se caracterizeaz prin:accelerarea instalrii somnului;creterea sau neinfluenarea duratei totale a somnului;nemodificarea raportului dintre fazele somnului lent i rapid;diminuarea stadiului I al somnului lent, precum i a numrului i duratei trezirilor nocturne;uneori poate fi fenomenul de postaciune i rebound;dei au efecte favorabile asupra structurii somnului derivaii alifatici ca hipnotice se folosesc foarte rar, din cauza unor dezavantaje fa de alte grupe i n primul rnd al benzodiazepinelor.

ANTICONVULSIVANTELEPreparatele din diverse grupe farmacologice capabile s nlture sau s diminuie hipertonusul i contraciile musculaturii striate de diferit genez.

Anticonvulsivante se subdivizeaz n:Anticonvulsivantele simptomatice (sau de profil larg)AntiepilepticeAtntiparkinsonieneAntispastice ale musculaturii striate (miorelaxantele centrale)

ANTICONVULSIVANTELE SIMPTOMATICERemedii din diverse grupe farmacologice capabile s nlture sau s previn convulsiile de diferit genez.

Cel mai frecvent aceste preparate se folosesc cnd sindromul convulsiv este desfurat i este necesar de al suprima, iar deseori de a prentmpina dezvoltarea lui ulterioar pn la determinarea cauzei acestuia.

Anticonvulsivantele simptomatice se subdivizeaz dup dou criterii:

1. Apartenena de grup:benzodiazepinele: diazepam, fenazepam, clonazepam, lorazepam, midazolam, etc.barbituricele: tiopental, metohexital, fenobarbital, barbital, etc.derivaii GABA: oxibat de sodiuanestezicele locale: lidocainderivaii alifatitici: cloralhidratpreparatele de magneziu: sulfat de magneziuneurolepticele: droperidol, clorpromazin, talamonalmiorelaxantele periferice: tubocurarin, anatruxoniu, pancuroniu, etc.

2. Dup influena asupra centrului respirator:

a. preparatele ce slab inhib centrul respirator: - benzodiazepinele, derivaii GABA, anestezicele locale, neurolepticele;b. preparatele ce puternic inhib centrul respirator: - barbituricele, derivaii alifatici, sulfat de magneziu, miorelaxantele periferice.

Anticonvulsivantele simptomatice inhib hiperactivitatea neuronilor ce particip la formarea sindromului convulsiv i oprim iradierea excitaiei prin dereglarea transmisiei sinaptice. n primul rnd are loc inhibarea scoarei cerebrale, formaiei reticulate i hipocampului.

BENZODIAZEPINELE CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE Benzodiazepinele sunt cele mai efective remedii n convulsiile de diferit genez. Aciunea lor se datoreaz activrii structurilor GABA-ergice de la nivelul hipocampului, care primar este implicat n generarea sindromului convulsiv, precum i prin deprimarea procesului de difuziune subcortical a descrcrilor convulsivante. Sub influena preparatelor respective se micoreaz implicarea structurilor piramidale i neuronilor cerebelului n reacie. La doze mari se altur inhibiia motoneuronilor mduvei spinrii prin manifestarea efectului miorelaxant central.

Administrarea benzodiazepinelor n faza sindromului convulsiv se face cel mai frecvent intramuscular sau rectal i mai rar, dar i mai raional, intravenos. Se recomand ca la injectarea intravenoas 2-4 ml soluie 0.5% diazepam s se dizolve n 20-40 ml soluie glucoz 40% i de introdus lent timp de 1-1.5 min. n caz de necesitate se poate repeta nc 2 ml peste 10-15 min. La copii doza de diazepam constituie 0.3-0.5 mg/kg intravenos. Intramuscular se administreaz 2-6 ml soluie 0.5% diazepam. ns n acest caz absorbia preparatului este lent i variat cu dezvoltarea uneori destul de lent a efectului (chiar peste 2-3 ore) din care cauz mai frecvent se recomand utilizarea acestei ci pentru profilaxia ulterioar a convulsiilor. La copii uneori poate fi folosit i calea rectal de administrare din doza de 0.5 mg/kg.

BARBITURICELE CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE Barbituricele, ca i benzodiazepinele, activeaz prin mecanism alosteric structurile GABA-ergice din SNC, ndeosebi la nivelul hipocampului, cilor piramidale, scoarei etc. Un anumit rol l joac de asemenea i efectul protector al preparatelor asupra creierului n caz de hipoxie circulatorie, antagonizarea aciunii radicalilor liberi, aciunea mebranostabilizatoare, prentmpinarea dezvoltrii edemului intracelular i creterii presiunii intracraniene. Afinitatea mic i spectrul larg de aciune asupra SNC face posibil utilizarea barbituricelor n abolirea convulsiilor de diferit genez. ns un obstacol important spre folosirea frecvent a acestora este influena negativ asupra centrilor vitali (respirator i mai puin cardiovascular), ndeosebi n afeciunile cu creterea permeabilitii barierei hematoencefalice.

Barbituricele cel mai frecvent se administreaz intramuscular i foarte rar intravenos din cauza riscului inhibiiei centrului respirator, iar uneori i rectal. Dup administrarea intramuscular a barbituricelor efectul se dezvolt comparativ lent peste 30-60 min, iar dup intravenoas peste 5 min.Pentobarbitalul poate fi injectat intramuscular soluie 5% 2-5 ml sau intravenos soluie 5% 5-10 ml cu o vitez de 1 ml pe minut. Rectal se poate introduce sub form de clisme ce conin 0.2-0.3 g preparat sau 5-10 ml soluie 5%.Hexobarbitalul sau tiopentalul se pot folosi ca anticonvulsivante simptomatice intravenos soluie 1%-10 ml pe o durat n dependen de reacia pacientului. n aceste condiii la copii pn la 5 ani se introduce reieind din doza de 10-15 mg/kg soluie 1%, iar peste 5 ani 15-20 mg/kg. Preparatele pot fi administrate i intramuscular soluie 5 sau 10% 5-10 ml sau 1 ml/10 kg, iar la copii pn la 5 ani 25 mg/kg soluie 5% i 15-20 mg/kg peste 5 ani. Rectal se poate folosi soluia 5% 10-20 ml, iar la copii soluia 10% a cte 0.5 ml/kg.

DERIVAII GABA CA ANTICOVULSIVANTE SIMPTOMATICE Oxibatul de sodiu, derivat al acidului gama aminobutiric, inhib eliberarea mediatorilor stimulatorii din membrana presinaptic prin excitarea receptorilor GABA-B i blocheaz transmisia postsinaptic prin influena asupra receptorilor GABA-A. Preparatul manifest deasemenea aciune antihipoxant i neuroprotectoare prin ameliorarea circulaiei cerebrale i metabolismului. Oxibatul de sodiu exercit deasemenea efect hipnotic, anestezic general, antioc, precum i contribuie la nlturarea acidozei intracelulare prin influxul ionilor de potasiu n celul i substituirea celor de hidrogen. Preparatul poate crete presiunea arterial i efectul vasoconstrictor al catecolaminelor din care cauz nu se recomand la persoanele cu hipertensiune arterial.

DERIVAII GABA CA ANTICOVULSIVANTE SIMPTOMATICEDerivatul GABA se administreaz intravenos lent sau mai bine prin perfuzie, intramuscular i intern. Dup introducerea intravenoas a dozei de 100-150 mg/kg efectul se dezvolt peste 10-15 min, i dureaz circa 2-3 ore. n cazul administrrii pe fondalul altor remedii anticonvulsivante doza se reduce cu 50%. Preparatul poteiaz aciunea droperidolului, fenobarbitalului. Paralel cu injectarea oxibatului se utilizeaz clorura de kaliu n rapor de 1:10 fa de volumul anticonvulsivantului pentru prentmpinarea hipokaliemiei.

PREPARATELE DE MAGNEZIU CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICEAciunea anticonvulsivant a sulfatului de magneziu este datorat efectului central i periferic. Acesta se reduce la micorarea, sub influena ionilor de magneziu, eliberrii mediatorilor, ndeosebi a acetilcolinei, la nivelul membranei presinaptice prin antagonismul su cu ionii de calciu, influxul crora contribuie la ieirea neuromediatorilor n fanta sinaptic. Acest antagonism este concurent i poate fi reciproc nlturat. Magneziul sulfat este folosit preponderent n caz c convulsiile survin pe fondului de hipomagneziemie, edem cerebral sau hipertensiune arterial. Utilizarea preparatului este limitat din cauza diapazonului terapeutic mic i inhibiia marcat a centrului respirator, ndeosebi la administrarea intravenoas.

PREPARATELE DE MAGNEZIU CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICEMagneziul sulfat se introduce intramuscular, foarte rar n ven, reieind din doza de 0.2 ml/kg sub controlul respiraiei. n absena inhibiiei respiraiei doza se poate crete la 0.8 ml/kg, dar nu mai mult de 2.5 ml la nou-nscui. La aduli preparatul se injecteaz intravenos soluie 25% 10 ml sub controlul strict al respiraiei. Cel mai frecvent se folosete intramuscular 5-15 ml soluie 25% ns efectul survine peste 2-3 ore din care cauz este recomandat pentru profilaxia convulsiilor sau susinerea aciunii anticonvulsivante. Per os i rectal cu acest scop nu se administreaz deoarece practic nu se absoarbe din tubul digestiv.

DERIVAII ALIFATICI CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICECloralhidratul se folosete foarte rar ca anticonvulsivant i atunci pentru profilaxia convulsiilor. Dup cum s-a menionat (vezi remediile hipnotice) aciunea preparatului se datoreaz metabolitului activ tricloretanol care inhib SNC prin diminuarea proceselor de excitaie la doze mari. n acelai timp cellalt metabolit acidul tricloracetic exercit aciune negativ asupra miocardului, ficatului i rinichilor. Preparatul se administreaz rectal sub form de clism ce conine 20 ml cloralhidrat i 80 ml soluie mucilaginoas de amidon pentru a diminua aciunea iritant local destul de marcat. Absorbia este lent la aduli cu un efect peste 40-60 min i mai rapid la copii mai ales sub 5 ani cu un efect peste 10-30 min. Aceasta este mpiedicat n caz de hipoxie, acidoz, dereglri ale hemodinamicii. Dozele recomandate sunt la copii pn la un an 10-15 ml, 1-6 ani 20 ml, peste 6 ani 50 ml.

ANESTEZICELE LOCALE CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE Ca anticonvulsivant se folosete mai frecvent lidocaina aciunea creia se datoreaz efectului membranostabilizator fa de ionii de sodiu i calciu. Din cauza perioadei de njumtire mic preparatul ca anticonvulsivant se administreaz prin perfuzie intravenoas n doza iniial de 2 mg/kg, apoi 4-6 mg/kg/or timp de 24-36 ore. Peste 12 ore de infuzie viteza se micoreaz cu 30-40% din cauza diminurii clearance-ului hepatic. Utilizarea lidocainei prezint precauii la pacienii cu insuficien hepatic i renal din cauza cumulrii preparatului i metaboliilor si cu dezvoltarea unei hipotensiuni arteriale, dizartriei, dereglrilor respiraiei i deglutiiei, psihozelor i comei.

Anticonvulsivntele simptomatice se folosesc pentru jugularea i profilaxia convulsiilor. Tratamentul este etiopatogenetic. Cel mai esenial este determinarea cauzei i nlturarea ei ct mai rapid. Dac aceasta nu este posibil, atunci se recurge la combaterea sau profilaxia lor cu clarificarea ulterioar a cauzei. Preparatele de prima linie n jugularea convulsiilor de genez neclar sunt cele ce slab inhib centrul respirator. Dac acestea nu sunt efective atunci se asociaz remediile din grupul celor ce inhib marcat acest centru sau ele se utilizeaz separat. n caz de survine deprimarea marcat i durabil a respiraiei se folosete fizostigmina, remediu anticolinesterazic, pe fondal de respiraie asistat.