Alcaptonuria este o tulburare rara a

catabo-lismului tirozinei caracterizata prin deficienta de oxidaza a acidului homogentizic si prin prezenta masiva a acidului homogentizic (alcaptona) in urina si acumularea acidului pigmentului oxidat al acidului homogentizic in tesutul conjunctiv (ocronoza)

Alcaptonuria a fost prima tulburare umana despre care s-a demonstrat ca este mostenita ca o trasatura autosomal recesiva. Gena implicata a fost localizata pe cromozomul 3q2.

Homozigotii afectati apar cu o frecventa de 1 : 200.000.

Purtatorii heterozigoti sunt clinic sanatosi si nu elimina acid homogentizic in urina chiar dupa administrarea unor doze mari de tirozina.

Acidul homogentizic este un intermediar in catabolismul tirozinei. Actitatea oxidazei acidului homogentizic, enzima care catalizeaza deschiderea inelului fenolic care produce acidul maleilacetoacetic, este deficitara in ficatul si rinichii pacientilor cu alcaptonurie, iar acidul homogentizic se acumuleaza in celulele si in lichidele organismului.

Pacientii au concentratii minim crescute de acid homogentizic in sange deoarece el este rapid excretat de rinichi. Excretia acidului homogentizic (cel mult intre 3 si 7 g in urina zilnic) este de importanta nesemnificativa fiziopatologic. Totusi, acidul homogentizic si polimerii sai oxidati se leaga de colagen, ducand la depunerea progresiva a unui pigment de culoare gri pana la negru-albastrui. Mecanismul prin care acest depozit produce schimbari degenerati in cartilaje, in discul interrtebral si in alte tesuturi este necunoscut, dar poate implica iritatii chimice directe, deficite ale legaturilor incrucisate colagenice, dereglarea metabolismului condrocitelor sau o combinatie a acestor factori.

Alcaptonuria poate sa nu fie aparenta pana la mijlocul vetii, cand se dezvolta si apar tulburari articulare degenerative, pe parcusul acestei perioade, tendinta urinei pacientului de a se innegri poate trece neobservata, ca si decolorarea usoara a sclerelor si a urechilor.

Cele mai timpurii indicii ale tulburari se dezvolta dupa varsta de 20 pana la 30 de ani si constau in colorarea bruna a pigmentului scleral si intunecarea generalizata observata la conca si antehelix si apoi la nilul helixului urechii, care sunt tipice. Cartilajele urechii sunt neregulate si ingrosate.

Artrozele ocronotice sunt anuntate de dureri, rigiditate si limitarea miscarilor soldurilor, genunchilor si umerilor. Ultimele manifestari aparute sunt limitarea miscarilor si anchiloza coloanei lombosacrate.

Apar pigmentari ale valvelor inimii, pot aparea tulburari degenerative cardiovasculare.

Unii pacienti prezinta calculi pigmentari renali si prostatici.

este dat in general de triada: artroza degenerativa, pigmentare ocronotica urina care se innegreste dupa

alcalinizare.

Acidul homogentizic din urina poate fi identificat prin anumite teste:

Prin adaugarea de clorura ferica se observa o culoare neagra-rosiatica

tratarea cu reactiv Benedict produce o culoare maro

adaugarea de solutie saturata de nitrat de argint produce imediat o culoare neagra.

Aceste teste pot fi confirmate prin determinari cromato-grafice, enzimatice sau spectrofotometrice ale acidului homogentizic.

Nu exista un tratament specific al artrozei ocronotice.

Manifestarile articulare pot fi controlate printr-o restrictie de fenilalanina si tirozina in dieta.

Acidul ascorbic impiedica oxidarea si polimerizarea acidului homogentizic, dar eficacitatea a fost fara succes.

Tratamentul simptomatic este similar celui pentru osteoartroza(AISN,hondroproctectoare,fizioter)

SARBATORI FERICITE