Aerosolii Medicamentosi

LUCRARE DE DIPLOMA

COORDONATOR: FARMACIST PRIMAR NENU DOINA

2010

LUCRARE DE DIPLOMAAEROSOLII MEDICAMENTOSI

COORDONATOR: FARMACIST PRIMAR NENU DOINA

2010

MOTIVATIA

M-am orientat la studierea acestei teme privind aerosolii medicamentosi deoarece, consider ca voi fi mai informata in situatia candvoi fi interesata de pacientii interesati de acestia.

MOTTO

"Sanatatea nu este dreptul celui mai tare ci rasplata celui mai intelept."

Dr.RAINT

PLANUL PROIECTULUI

Generalitati privind aerosoliPrepararea si conditionarea lorExemple de aerosoliConcluzii Bibliografie

AEROSOLI MEDICAMENTOSI

Aerosolii sunt preparate farmaceutice lichide destinate aplicarii la nivelul cailor respiratorii, pe piele sau pe mucoasa, sub forma de picaturi fine, dispersate in aer cu ajutorul unor dispozitive speciale. Din punct de vedere fizic, potrivit clasificarii sistemelor disperse eterogene aerosolii sunt sisteme in care mediul de dispersare poata fi atat lichida cat si solida in stare fin divizata.In primul caz sistemele sunt fumuri, respectiv aerosuspensii.Gradul de dispersie al majoritatii aerosolilor este mai mic decat al sistemelor coloidale: D = 103 - 105 cm-1.Aerosolii medicamentosi au o marime a particulelor disperse de la 0,01 - 1 pana la cateva zeci de microni.Ideea utilizarii unor medicamente sub aceasta forma este foarte veche; mentionam fumigatiile antiasmatice cunoscute din timpul lui Hipocrate si Galien, mai tarziu in epoca moderna inhalatiile introduse de Cl. Bernas. dupa 1920, se semnaleaza din nou posibilitatea utilizarii unei medicatii pe cale transpulmonara, aceasta cale de administrare castiga o importanta crescanda. La aceasta au contribuit de asemenea datele experimentate pozitive obtinute prin utilizarea aerosolilor de desinfectie in clinici, industrie, sali de spectacole, etc.Dezvoltarea formei farmaceutice reprezentata de aerosoli se datoreste urmatoarelor avantaje pe care le reprezinta:- aerosoli destinati aplicarii la nivelul arborelui respirator asigura o administrare mai comoda, mai acceptata de apcienti, comparativ cu administrarea medicamentelor pe cale digestiva sau parenterala; - substante active nu sunt supuse actiunii sucurilor digestive, evita bariera ficatului;- absortia medicamentelor la nivelul aparatului respirator sub forma de aerosoli este egala cu aceea obtinuta pe cale parentala; aceasta se datoreste suprafetei mari a plamanilor - de circa 100 m2 care vine in contact cu medicamentul, iar grosimea foarte redusa a peretilor alveolelor pulmonare - de cieca 0,007 mm - permite o penetratie usoara a substantelor medicamentoase cu care acestea vin in contact. Dupa R. Triffeneau absortia medicamentelor de catre mucoasa aparatului respirator este mai intensa decat pe cale intravenoasa:- administrarea medicamentelor pe cale transpulmonara sub forma de aerosoli permite utilizarea unor doze reduse comparativ cu alte cai de administrare;-prin utilizarea unor dispozitive corespunzatoare prin aerosolizare se poate asigura o dozare exacta a medicamentelor administrative;- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al substantelor active se poate dirija actiunea acestora la diferite nivele ale cailor respiratorii.In toate cazurile, administrarea medicamentelor prin aerosolilor si face fara contact manual si fara risc de contaminare; este practica,rapida.Dezavantajele pe care le implica utilizarea aerosolterapiei se refera la:- necesitatea utilizarii unei aparaturi inca costisitoare si a intretinerii atente a acesteia; de asemenea manipularea unor tipuri de aparate necesita personal specializat;- cerinta unei dozari atente a aerosolilor mai ales in cazul unor tratamentelor comune in camere de aerosolizare.Clasificarea aerosolilor se poate face tinand seama de diferite criterii si anume:- dupa modul de aplicare sunt aerosoli de uz intern si de uz extern.Aerosolii de uz intern sunt cei nai inhalati si isi exercita actiunea la nivelul cailor respiratorii, in functie de diametrul particulelor fazei dispersate.Aerosolii de uz intern sunt aceia aplicati pe mucoasa nazala, auriculara, vaginala, rectala ca si prin piele.In cazul aerosolilor din prima categorie se utilizeaza substante active, antiasmatice, antituberculoase, antibiotice, antiinflamatoare, expectorante, etc. Iar aerosolii destinati tratarii pielii si mucoaselor contin ca principii active, substante antiseptice, sicative, antimicotice, antibiotice, dezodorizante.Dependent de numarul fazelor componente aerosolilor putem avea: - aerosoli bifazici (solid/gaz; lichid/gaz) - aerosoli trifazici care pe langa cele doua faze, contin o a treia faza nemiscibila cu cele doua faze.Stabilirea aerosolilor este mult mai mica decat a hidrosolilor.Aceasta se datoreste in primul rand proprietatilor mediului de dispersiune gazos care de cele mai multe ori este aerul, care are o vascozitate mult mai mica decat a apei.Datorita vascozitatii mizi a mediului de dispersiune , gazos, particulele dispersate se gasesc antrenate intr-o miscare intensa care are ca rezultat ciocniri frecvente si o agregare rapida in particule mai mari care sunt mai puternic solicitate de forta gravitationala. In acest proces este vorba de coagulare pericinetica. Particulele in sedimentarea lor pot intalni alte particule pe care le antreneaza in sedimentare prin procesul de coagulare ortocinetica.Cele doua tipuri de coagulare se petrec in aerosoli ca si in alte sisteme dispersate studiate dar intr-un interval de timp scurt.

PREPARAREA AEROSOLIOR

Obtinerea aerosolilor in principal se realizeaza prin doua metode:- prin metode de condensare;- prin metode de dispersare.Preparare aerosolilor prin condensare consta in obtinerea initiala a unei stari gazoase suprasaturate a substantei active, in urma unei reactii chimice, combustii, volatizari rapide, urmata de o racire a gazului suprasaturat in spatii reci sau detenta adiabatica care provoaca o condensare in stare de dispersie fina a substantei active.Metoda de mai mica importanta in prezent, se utilizeaza sub forma de fumigatii prin arderea unor droguri vegetale sau specii antiasmatice si inhalarea fumului realizat. Prepararea aerosolilor prin dispersare eate metoda aplicata curent atat in cadrul aerosolilor medicamentosi cat si a acelor cosmetici sau din sectorul agro-silvic etc.Metoda de preparare prin dispersare a aerosolilor consta in dispersarea fazei lichide (sau uneori solide) cu ajutorul unor mijloace mecanice mai mult sau mai putin energice, cu un curent de aer sau alt gaz, sau prin detenta unui gaz, care obliga faza lichida sa strabata o duza sau un orificiu capilar imobil sau rotativ. In acest scop se intrebinteaza dispozitive care poarta denumirea de pulverizatoare, nebulizatoare sau "atomizoare".Un curent de aer sau alt gaz este dirijat spre deschiderea unui tub capilar introdus in solutia de dispersat, provocand o aspirare a lichidului sub forma unui jet. De obicei acesta este proiectat asupra suprafetei sau perete obstacol de captare, care realazeaza o omogenizare a dispersiei gazoase, dupa care aerosolul este condus la locul de aplicare.Aerosolii farmaceutici sunt constituiti din doua componente: - substanta activa care se aerosolizeaza si care reprezinta faza dispersa;- mediul vehiculant (propulsorul) sau mediul de dispersiune.

In cele mai multe cazuri, substantele active sunt utilizate sub forma de solutii, avand ca solvent apa distilata, serul fiziologic, serul Ringer, glicerina, alcool, propilenglicol, butelingicol in diferite amestecuri, solutii de dextran, etc. Uneori se utilizeaza uleiuri vegetale neutre sau solventi lipofili ca izopropilmiristatul (Miglyol); nu se recomanda uleiul de parafina, avand in vedere posibilitatea de promovare - prin inhalare - de pneumonii lichide.Substantele active pot fi utilizate si sub forma de suspensii, ceea ce reclama prealabila miccrocizare a acestora, precum si diferite hidrocarburi florurate, clorurate fluroclorulate, cu puncte de fierbere joase.In tabelul de mai jos sunt prezentate cele mai importante substante utilizate ca agenti de propulsare:

NrFormulaDenumirea chimicaPunct de fierbere

F-11CCl3FTriclorfluormetan+ 23,70

F-12CCl2F2Diclordifluormetan- 29,80

F-13CClF3Clortrifluormetan- 81,40

F-14CF4Tetrafluormetan- 12,80

F-21CHCl2FDiclorfluormetan+ 8,920

F-22CHClF2Monoclordifluormetan- 40,80

F-23CHF3Triflormetan- 82,20

F-112CCl2F-CCl2F1,2 difluortetraclor etan+92,80

F-113CCl2F-CClF2Triclortrifloretan+ 47,60

F-114CClF2-CClF21,2 diclortetrafluor etan+ 3,20

Aceste produse poarta diferite denumiri breviate ca freoni, frigeni, artctoni, eskimoni etc., sunt stabili din punct de vedere chimic, neinflamabili, se prezinta sub forma de lichide si au capacitatea de adizolva unele substante polare.Aceste substante se utilizeaza ca si agenti de refrigere.

DISPOZITIVE SI APARATE PENTRU OBTINEREA AEROSOLILOR

Aerosolii si pseudoaerosolii se obtin extemporameu, in momentul utilizarii de catre bolnav sau personalul medical cu ajutorul a doua tipuri de dispozitive:- dispozitive generatoarede aerosoli in care se introduc substante de aerosolizat, solutii suspensii etc.,inainte de aplicare;- dispozitivele generatoare de aerosoli care servesc in acelasi timp pentru conditionare - pastrarea principiuluyi activ de dispersat.Ambele tipuri functioneaza dupa principiul mentionat anterior.Dispozitivele generatoare de aerosolil sunt din punct de vedere al constructiei lor foarte diferite.

Multe dispozitive generatoare de aerosoli, manule sau de buzunar sau inhalatoare utilizand acelasi principiu de dispersare a solutiei prin duze, actioneaza prin comprimarea aerului existent in spatiul recipientului, cu ajutorul unei pare de cauciuc sau chiar prin comprimarea peretilor flaconului cand acesta este din material elastic.Aceste dispozitive eralizeaza un grad de dispersie redus, picaturile dispersate sunt foarte neuniforme, pseudoaerosolii obtinuti sunt destinati unei actiuni la nivelul mucoasei nazale, bufofaringiene si pentru o actiune de profunzime.Pentru a obtine un grad de dispersie avansat caracteristic aerosolilor adevarati, trebuie sa se utilizeze un agent de propulsare mai energic, cum este de exemplu aerul comprimat.Generatorul de aerosoli este constituit din doua piese principale:1 - pulverizatorul 2 - dispozitivul de captare

1- Pulverizatorul este format din doua tubuluri: una care serveste conducerea aerului prin care se va aduce solutia dedispersat. Sub influenta curentului de aer comprimat se creeaza la partea superioara a duzei o dispersiune care forteaza solutia din flacon sa se ridice in acest tub si trecand prin orificiul ingust se disperseaza in curentul de aer constituie faza final.2- Dispozitivul de captare are ca scop sa retina picaturile foarte voluminoase si prin aceasta sa omogenizeze dispersia, respectiv sa asigure omogenitatea granulometria a aerului. Dispozitivul de captare este format din doua elemente si anume:- un perete apropiat de duza pulverizatorului de care se loveste jetul.-o camera de detenta, care asigura sedimentarea particulelor dispersate mai mari.Timpul de sedimentare este in functie de masa particulelor dispersate si de viteza curentului de aer care antreneaza aerosolul. Reglarea vitezei de aer permite selectionarea particulelor sistemului dispers in functie de volumul si temperatura camerei de detenta. Aceasta joaca prin urmare rolul unui element de stabilizare a aerosolului.Generatorul de aerosol este prevazut cu o deschidere pentru conducerea aerosolului format, terminata cu o masca bucala pentru inhalare. Datorita detentei aerului comprimat la nivelul duzei pulverizatorului. In camera generatorului se produce o racire. Aerosolul format la aplicarea creeaza o senzatie rece rezagreabila si chiar daunatoare bolnavului. Din acest motiv, masca bucala este prevazuta cu un manson dotat cu o rezistenta electrica care asigura o incalzire a aerosolului la o temperatura corespunzatoare inainte de a fi inhalat.

Sursa de aer comprimat poate fi o butelie de aer comprimat care prezinta dezavantajul ca trebuie frecvent incarcata intrucat de exemplu 30 de minute de functionare necesita consumul a circa 600 l aer.Aerul comprimat poate fi obtinut cu ajutorul unui compresor dotat cu un motor electric si care sa asigure un debit de circa 20 l aer/minut la o presiune de 600 - 800 g/cm2. Acest debit este apropiat de cel al ventilatiei pulmonarecare este de 15 l/minut.Dispozitivele generatoare de aerosoli si de conditionare a fluidelor de dispersare permit obtinerea aerosolilor in momentul aplicarii concomitent cu pastrarea medicamentului de aerolizat. In aceste dispozitive, agentul propulsor poate fi un gaz comprimat sau un gaz lichefiat.

In cazul dispozitivelor generatoare de aerosoli si conditionare,avand ca agent propulsor un gaz comprimat, solutia de aerosolizat introdusa in recipient este surmontata de o patura de gaz comprimat adus deci la o presiune superioara presiunii atmosferice, care se exercita la suprafata fazei lichide. Sistemul este bifazic. Orificiul recipientului este obdus ermetic cu ajutorul unei montari etanse care poarta o valva prelungita cu o tubulara de ascensiune care patrunde in faza lichida pana la fundul recipientului. Cand prin intermediul valvei, faza lichida este pusa in legatura cu atmosfera exterioara,sub actiunea exercitata de presiunea gazului comprimat, se ridica si este dispersata in aerul imbinat la nivelul valvei prin intermediul unui pulverizator sau jigler.Valva este actionata prin simpla presiune a unui deget si poate sa ramana deschisa tot timpul cat se actioneaza asupra ei sau se deschide numai in timp limitat o fractiune de secunda-la fiecare apasare permitand dozarea solutiei de aerosolizat.In acest din urma caz este vorba de o valva dozatoare.Debitul unei astfel de valve este de 0,5 - 2 g/s.Mecanismul de dispersare al valvei este constituit de un sistem de aripioare care provoaca o agitare turbinara si antreneaza divizarea picaturilor de lichid prin proiectare pe peretii valvei. Mecanismul este actionat prin insasi trecerea lichidului.Aceste dispozitive de aerosolizare prezinta o serie de avantaje.Gazele utilizate nu sunt scumpe, presiunea lor este putin influentata de variatiile temperaturii exterioare, ele fiind comprimate la mai multe atmosfere, sunt in general inerte si nu provoaca alterari ale recipientelor sau ele principiilor active; de asemenea nu sunt expulzate cu faza medicamentoasa si nu vin in contact cu mucoasele. Dezavantajele acestui sistem de dispozitive de aerosolizare trebuie insa sa fie luate in considerare.Presiunea gazului comprimat si prin urmare forta de expulzare a fazei de dispersat,scade progresiv; odata cu utilizarea aerosolului,volumul recipientului ocupat de gaz creste si forta scade.In acelasi timp dimensiunea particulelor fazei dispersata,in consecinta creste, deoarece ea este in functie de forta jetului care se obtine. Atunci cand volumul ocupat de gaz creste de la 40 la 80% , presiunea gazului scade la jumatate.Dispozitivele generatoare de aerosoli si conditionare cu agent propulsor, un gaz lichefiat se prezinta fie ca un sistem bifazic, fie trifazic.In sistemul bifazic, faza lichida este gazul lichefiat in care se gaseste dizolvat principiul activ. Deasupra fazei lichide se gaseste faza gazoasa care este constituita din proprii vapori ai lichidului.

In sistemul trifazic, solutia substantei active este urmata de lichidul propulsor cu care nu este miscibila si de faza gazoasa a acestuia. Presiunea gazoasa nacesara dispersarii este exercitata de faza de vapori a lichidului propulsor. In ambele cazuri, faza gazoasa exercita asupra lichidului o presiune egala cu tensiunea vaporilor sai saturati la temperatura ambianta. Aceasta presiune, la o temperatura data este dependenta numai de tura lichidului si nu depinde de volumul pe care il ocupa.Presiunea fazei gazoase permite accesiunea fazei lichide in tubul abductor iar cu ajutorul valvei, faza lichida este pusa in legatura cu atmosfera ambianta obtinandu-se o dispersie fina sau foarte fina prin volatelizarea gazului lichefiat.Gazele lichefiate utilizate trebuie sa aiba o presiune a vaporilor saturati care sa asigure accesiunea fazei lichide in tubul abductor de o largime variabila; in acelasi timp aceasta presiune trebuie sa fie inferioara presiunii maxime la care rezista recipientele de conditionare. Din punct de vedere al tolerantei fiziologice acesti agenti propulsori nu trebuie sa fie iritati in contact cu mucoasele.Se utilizeaza propanul, butanul dar mai ales hidrocarburile halogenate pe care le-am prezentat anterior.Aceste dispozitive de aerosolizare cu gaze lichefiate ca agent propulsor prezinta avantajele mentinerii unei presiuni constante in recipient, care nu variaza cu volumul ocupat de propulsor. Prin aceasta se asigura o evacuare si deci o utilizare completa a fazei medicamentoase chiar daca aceasta prezinta vascozitate crescuta. Dezavantoase legate de utilizarea acestui tip de agent propulsor se refera la forta lor de dispersiune care este dependenta de temperatura ambianta. La temperaturi scazute presiunea vaporilor saturati ai gazului lichefiat este posibilsa nu fie suficienta pentru a asigura forta necesara ascensiunii fazei lichide. Acesti agenti pot fi iritati prin senzatia de rece la aplicare pe mucoase, au o actiune fiziologica propie si sunt inca destul de scumpi.In ceea ce priveste natura materialelor din care sunt confectionate recipientele pentru dispozitivele generatoare si de conditionare a aerosolilor, acestea sunt materiale plastice, metalice sau sticla.Recipientele din materiale plastice sunt incasabile, usoare, ieftine, dar prezinta riscul de deformare sub influenta presiunii interiore, de unde dificultatea asigurarii etansietatii si a functionarii normale a valvei.Recipientele metalice se confectioneaza din aluminiu, otel cositorit, tabla zincata; sunt usoare, rezistente, covenabila ca pret, dar au inconvenientul ca pot fi corodate. In acest scop peretii interiori se abduc cu un strat de lac protector de substante plastice, rezine, poliesteri.Recipientele confectionate din sticla reprezinta inconvenientul ca sunt destul de grele, se pot sparge si prin aceasta nu asigura o securitate a manipularii; sub actiunea presiunii interioare exista riscul de explozie si formare de schije. Prin invelirea peretilor exteriori cu un film subtire, de zeci de mm grosime, dintr-un material plastic cum este clorura de polivinil, se evita acest neajuns. Sticla ca material al acestor recipiente se preteaza pentru a obtine forme foate variate, aspectuoase si functionale.Introducerea, respectiv umplerea flacoanelor cu medicamentul de aerosolizat impreuna cu agentul propulsor se realizeaza exclusiv in instalatii industriale. Practic, substanta activa de aerosolizar se precucreaza fie ca atare, fie cu ajutorul unor excipienti si solventi impreuna cu agentul propulsor intr-o solutie sau suspensie. Aceasta se realizeaza fie la o racire corespunzatoare sub presiunea de vapori a gazului propulsor, fie la temperatura camerei si la temperatura camerei si la presiunea supracritica.Dozarea cantitatilor de fluide aerosolizate se face gravimetric prin cantarire etric. Dispozitivele volumetrice sunt constituite din pompe dozatoare care seumplu si se golesc alternativ cu un continut fix pe care il trec flacoanele de aerosolizare.Inchiderea recipientelor prin fixarea valvei se face dispunand flacoanele pe un disc rotativ care aduce fiecare flacon sub piesa de fixare amarginii valvei pe gatul flaconului, dupa care se aduce sub dispozitivul de injectie gazoasa propulsor. In final se monteaza butonul valvei.

CONDITII DE CALITATE SI CONTROL A AEROSOLILOR

Calitatile esentiale ale aerosolilor sunt omogenitatea si stabilirea particulelor dispersate; pentru aerosolii adevarati se inpune o anumita capacitate de patrundere si fixare in caile respiratorii care le conditioneaza activitatea terapeutica.Omogenitatea si stabilitatea aerosolilor sunt determinate de factorul de realizare a divizarii medicamentului de aerosolizat deci de dispozitivul generator. Capacitatea de penetratie si fixare in caile respiratorii depinde de asemenea de dispozitivul de aerosolizare, aerosolii trebuind fie adaptati functiei de ventilatie pulmonara.Nivelul penetratiei particulelor dispersate aste sub influenta curentului de aer si a dimensiunii particulelor. Diametrul particulelor permite sa faca o diferentiere a lor in functie de nivelul pe care il atinge in traiectul aparatului respirator. Astfel, particulele avand un diametru de peste 30 sunt oprite la nivelul mucoasei, cele de 20 30 ajung pana la trahee, particulele de 10- 20 parvin pana la bronhii si cele cu un diametru de 5 ajung pana la nivelul alveolelor pulmonare. In cazul in care diametrul particulelor este sub 1 ele sunt indepartate prin expirare si nu se fixeaza.Determinarea cantitativa a aerosolilor reprezinta o metoda generala de control a calitatii, deoarece aerosolii sunt caracterizati in primul rand de dimensiunea medie a particulelor dispersate. Un studiu granulometrical aerosolilor necesita in prealabil captarea particulelor dispersate. Acaesta se poate efectua prin mentinerea unui portobiectiv constituit printr-o retea de fire de prexiglas timp de cateva secunde in aerosolulk controlat. Microparticuulele sunt retinute de reteaua de fire a portobiectivului care se adapteaza apoi la un microscop si cu ajutorul unui ocular micrometric se poate stabili dimensiunea particulelor.Determinarea cantitativa a substantelor active, substantelor ajutatoare si a solventilor care reprezinta produsul de aerolizat in cazul aerosolilor veritabili de inhalatie, se face prin metodele corespunzatoare pentru fiecare componenta in parte. Controlul dispozitivelor generatoare de serosli si conditionare include urmatoarele aspecte:-controlul toxicitatii acute a agentilor propulsori - hidrocarburi, hidrcarburi halogenete, CO2 etc. FDA (Food and Drug Administration S.U.A.) recomanda cercetarea experimentala pe animale a toxicitatii acestora. - cercetarea compatibilitatii fiziologice a fiecarei noi formule de preparare si conditionare sub forma de aerosol, prin determinarea concentratiei maxime exprimata in ppm (ml/m3) produs aerosolizat care timp de 8 ore nu provoaca nici o actiune daunatoare, iritanta, asupra mucoaselor si pielii;- controlul stabilitatii principiilor activi: in timpul conservarii substantelor active in asociere cu diferite substante ajutatoare, agenti de propulsare, eventual corectori de miros etc. Pot suferi modificari. Din acest motiv se face un control al acestora dupa 6 luni de pastrare a flaconelor la temperatura camerei sau dupa 3 luni de pastrare la temperaturade 500C.

EXEMPLE DE AEROSOLI

Aerosolii medicamentisi se intrebuinteaza in duferite actiuni pulmonare, in tratamentul complicatiilor pulmonare pre- si postoperatorii, abcesului pulmonar, tuberculoza, de asemenea in traheite, laringite, sinuzite cronice sau acute, bronsite, pneumonii, astm etc. Se aplica sub aceasta forma substante active din cele mai diferite clase chimice farmacodinamice, antibiotice, antihistaminice, expectorante, vitamine, hormoni etc.Pe langa aerosolii terapeutici artificiali, mentionam mentionam si aerosolii terapeutici naturali obtinuti prin aerosolizarea apelor minerale care se aplica in unele statiuni balneo-climaterice, fie cu masca respiratorie, fie in cabina pentru mai multi bolnavi.

Aerosoli de eucalitol

Nebulogenum Eucalypti (FMT)Eucalip.........................................................................1,5 gMentol.........................................................................1 gClorura de amoniu.......................................................3gClorhidrat de efedrina.................................................0,3gPolisorbat 80................................................................6 g Apa de migdale amare ad...........................................100 gSolutia se prepara prin dizolvarea mentolului in eucaliptol si apoi se amesteca cu polisorbantul. Clorhidratul de efedrina si clorura de amoniu se dizolva in apa. Prima solutie se adauga treptat si sub agitare la cea de a doua solutie.Din solutia astfel preparata se utilizeaza circa 5 ml/doza care se introduce in generator de aerosoli si se inhaleaza. Dispersia cu actiune dezinfectanta si antiseptica in afectiuni ale cailor respiratorii superioare.

Aerosoli de izoprenalina

Nebugenum izoprenalini (Pharm. Nordica, 1963)

Clorobutanol ................................................................0,5gClorura de sodiu............................................................0,6 gMetabisulfit de sodiu....................................................0,10 gSulfat de izoprenalina...................................................1 gApa disilata ad...............................................................100gClorobutanolul se dizolva la cald in 95 g apa, la agitare. Dupa racire se adauga clorura de sodiu, metabisulfitul de sodiu si sulfatul de izoprenalina. Se completeaza cu apa la 100 g si se filtreaa.

Produse cu actiune antiasmatica

Bronhodilatatoare adrenergiceActioneaza prin intermediul receplarelor beta 2 adrenergice de la nivelul bronhiilor determinand in special scaderea tonusului bronsic, respectiv relaxarea musculaturii netede si bronhodilatatia. Sunt eficiente mai ales in criza de astm bronsic avand o actiune asupra receptoarelor adrenergetice:- adrenergice selective (beta 2) tip salbutamol, peneteral, etc., care sunt cele mai importante utilizate mai ales sub forma de aerosoli pe cale inhalatoare;- adrenergice beta-neselective ( cu actiune atat pe beta 1 cat si pe beta 2) tip izoprenalina;- adrenergice alfa si beta tip adrenalina, efedrena.Beta adrenergice selective actioneaza prodominant asupra receptoarelor beta-2, diferenta intre substante fiind data de selectivitatea de actiune, dar mai ales de durata efectelor. Sunt de obicei administrare sub forma de aerosoli din flacoane presurizate cu dozator ( care permite limitarea dozei), au efecte imediate cu durata intre 3-5 ore. Se mai administreaza pe cale inhalatorie si sub forma de pulbere in cazul bolnavilor care nu pot utilizacorect aerosoli; se poate astfel administra la copii peste 2 ani. Prodisponibilitatea este mai redusa fata de aerosoli.Pulberea poate provoca uneori tuse. Administrarea inhalatoarelor permite efecte bronhodilatatoare marcate si efecte sistemice reduse comparativ cu administrarea orala sau injectabila.Bolnavul trebuie instruit asuptra modalitatii de adminstrare. Se inspira lent, la mijlocul respiratiei se incepe administrarea, se intrerupe respiratia timp de 2-5 secunde apoi se expira lent pe nas. Inspira rapida determina fixarea aerosoliilor in bronhiile mari, in timp ce inspirarea lenta si oprirea respiratiei faciliteaza patrunderea in profuzimea aparatului respirator. In caz de obstructii bronsite importante sau broncharce, eficacitatea este redusa. Un tratament adecvat, eventual o corticoterapie de scurta durata poate reduce obstructia bronsica, respectiv poate creste eficacitatea bronhodilatatoarelor. Efectul vasodilatator asupra vaselor mucoasei bronsice poate uneori sa reduca efectul terapeutic prin cresterea edemului mucoasei. La copii si in special la sugari, beta-2 adrenergicele au o eficacitate mai redusa datorita urmatoarelor particularitati: obstructia este produsa in special prin edem si secretie, receptorii beta-2 sunt mai putin reprezentati. Corticoterapia sistemica poate creste numarul de receptori beta si respectiv cresterea activitatii beta-2 adrenergicilor. Dozele normale sunt 102 pufuri o data, repetandu-se de 2-3 ori pe zi. Doza maxima este de 12 pe zi in 6-7 reprize.In tratamentele de durata este recomandabil sa nu se depaseasca 3 pufuri pe zi. Bolnavul trebuie avertizat de riscurile supradozarii si de posibilitatea inhalarii unei reduceri treptate a efectetului. Administrarea orala posibila in cazul unor substante (salbutanol, fenoteral, orciprenalina,etc.) are un efect cu inhalare lenta, dar prelungita, fiind utila in tratamentul de fond pentru prevenirea crizelor sau in cazul in care calea inhalatorie nu este posibila (disfunctii importante, copii sub 2-3 ani). Efectele adverse sunt mai frecvente si mai importante comparative cu calea inhalatorie datorita nivelurilor plasmatice mai inalte.Administrarea injectabila (i.m sau r.c.) este rar folosita, mai ales in crizele severe de astm bronsic.Farmacocinetica:Dupa administrarea inhalatorie numai ~20% din sustanta patrunde pana la nivelul bronhiolelor mici, iar restul de substanta este inghitita. Substanta absorbita (din aparatul respirator sau din intestin) determina niveluri plasmaticice joase (de 10-15 ori mai mici fata de administrarea orala) este metabolizata si eleminaurinar.Reactii adverse: sunt de obicei mai frecvente in cazul administrarii inhalatorii exagerate. Principalele manifestarilor sunt tremuraturile membrelor, palpitatii, tahicardie. Pot produce un dezechilibru ventilatie-perfuzie cu reducerea oxigenului sangelui arterial. In unele cazuri dupa utilizare exagerata si prelungita de aerosoli se poate produce o scadere treptata a efectului ca urmare a scaderii reactivitatii receptorilor sau ca urmare a agravarii afectiunii.Contraindicatii: stare de rau astmatic, sensibilizarea alergica, in cazul tratamentului cardiologic.Supradozare: tahicardie, manifestari tensionale, tremuraturi, agitatie, transpiratie. Tratamentul simptomatic prin cazuri grave betablocant - cu atentie datorita unui posibil bronhospasm.Beta adrenergice selective sunt mai putin utilizate ca bronhodilatatoare datorita efectelor cardice nedorite (tahicardie, palpitatii, crize de ongor etc. Isoprenalina, utilizata inca sublingual ca antiasmatic este folosita in special in cardiologie ca stimulent cardiac.Alfa si betaadrenergicele (adrenalina si efedrina au dezavantajul efectelor alfa si beta-1 respectiv efecte adverse cardiovasculare cu toate acestea este importanta iun unele forme de bronhospasm. De exemplu, adrenalina este utila in caz de soc anafilactic, pentru actiune prompta, efecte ciculatorii si bronhodilatoare. La nivelul bronhiilor are avantajul ca reduce si edemul (prin vascoconstrictie, efect alfa) si secretiile. Este mai activa in obstructiile respiratorii la copil si mai ales la sugar, la care predomina edeme si secretii. Efedrinaare proprietati asemanatoare, insa este actriva si pe cale orala.

Betaadrenergice neselective

OrciprenalinaIndicatii in crize de astm bronsic sau afectiuni respiratorii cu componenta spastica (bronsite, efizem, neoplasm, bronsiectazie). Inaintea bronhoscopiilor si a bronhografiilor pentru a favoriza patrunderea aerosolilor cu antihiatice, mucolitice cromoglicat disodic etc.Contraindicatii: cardiopatie ischemica, tahiaritmii. De evitat in insuficienta cardiaca, hipertiroidesm, diabet, sarcina. Stare de rau asmatic.Precautii: diabet zaharat, varstnici, hipertensiune arteriala, arteroscleroza. Administrarea repetata poate fi urmata de aparitia tolerantei.Reactii adverse: tahicardie, palpitatii, cresterea tensiunii arteriale, tremuraturi, greata, varsaturi, anxietate, insomnie.Administrare: tratamentul va fi stabilit strict si individualizat de catre medic. Doza unica de aerosol 0,75 mg este suficienta pentru a stapani criza de astm la adult. La nevoie se poate administra a doua doza dupa 5-15 minute. Urmatoarea administrare nu trebuie sa se efectueze mai repede de 4 ore. Maxim 6-10 doze in 24 de ore. La copii peste 3 ani se va administra o singura doza. Cel mult o fiola la 3 luni.Alupent - aerosol 750 mcg / dozaAsmopent - aerosol 0,3 g /20 mlSalbutamol

Indicatii: este indicat in astm bronsic, bronsita cronica, efizem pulmonar. Este preferabil pentru bolnavii cu boli cardiace, hipertensiune arteriala. Dozele bronhodilatatoare nu sporeasc consumul miocardic de oxigen si lucru mecanic cardiac.Contraindicatii: nu se va folosi in hipersensibilitate cunoscuta la produs cardiopatie ischemica, la mame care alapteaza copii mai mici de 2 ani sau asociat cu blocante.Efecte inverse: depind de doza, cele mai frecvente fiind tahicardic, palpitatii, vasodilatatie periferica, insomnie.Precautii: hipertiroidism, cardiopatie ischemica, sarcina, hipertensiune arteriala, diabet.Administrare: inhalator aerosoli: in criza 1-2 pufuri (100-200 mcg) odata.Se poate repeta de 2-3 ori pe zi. Copii 1 puf (100)mcg odata. In cazul terapiei de durata 2 pufuri (200 mcg) de 3-4 ori pe zi.Inhalator pulbere: in criza 200-400 mcg odata. Terapia de durata 400 mcg de 3-4 ori pe zi.Inhalator solutie nebulizanta: 2,5 mg de 4 ori pe zi si se poate creste la 5 mg daca este necesar, eventual la 10 mg, daca nu apar fenomene adverse. In caz de administrare continua 1-2 mg/h din solutia 50-100 mcg/ml in solutie fiziologica sterila. La copii se administreaza 2,5 - 5 mg in cazuri refractare.

Produse farmaceutice: VENTOLIN aerosoli, sol. Inhal. 5 mg/ml; VENTADISKS pulbere inhal. 200 mg sau 400 mg sau 1 g; SALBUTAMOL 2mg/5ml sirop; SAMBUTAMOL tablete de 2 mg si 4 mg; Substanta activa TERBUTALINA.

Produsul farmaceutic : BRICANYL aerosol 10ml/100mg sau 0,25mg/ doza.Indicatii: astm bronsic, bronsita cronica,efizem si alte efectiuni respiratorii in care apare bronhospasmul ca factor de complicatie.Contraindicatii: hipersensibilitate la terbutalina.Precautii: Bricanyl trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu surceptibilitatea crescuta la aminele simpatomimetice. La pacientii astmatici cu diabet concentrat, aflati la inceputul tratamentului cu Bricanyl se recomanda teste aditionale ale glicemiei datorita riscului de hiperglicemie. Se recomanda prudenta in primul trimestru de sarcina.Administrare: oral 5mg de 2-3 ori / zi; copii 3-7 ani 0,75-1,5 mg de 3 ori/zi; 7-15 ani - 2,5 mg de 2-3 ori / zi;Parenteral (s.c., i.m., sau i.v. lent).Perfuzie i.v. continua solutie cu 3,5 mcg / ml pentru 8-10 ore. Aerosoli profilactic la adulti si copii 250-500 mcg (1-2 pufuri) la fiecare 4 ore ddaca este necesar, nu mai mult de 4 inhalari pe zi. Bricanyl se foloseste mai mult la nevoie decat in mod repetat.Terbutalina este eliberata spre plamani odata cu inhalarea, de aceea este important ca pacientul sa fie instruit sa inspire puternic si adanc. Cand se prescrie Bricanyl la copii este necesar a se asigura ca acestia pot urma instuctiunile de folosire. La administrare, pacientul poate sa nu simta nici un gust, deoare ce elibereaza o cantitate mica de medicament.

Substanta activa:FENOTERAL

Este un medicament cu efect rapid si foarte eficient, recomandat pentru prevenirea si tratamentul simptomelor respiratorii datorita bronhospasmului reversibil sau numai partial reversibil in bolile bronhopulmonare obstructive cronice.Indicatii: ratamentul simptomatic in criza de astm bronsic, tratament profilactic in astmul indur de efort, tratament simptomatic in BPOC, bronsita obstructiva cronica tratamentul dispneei paraxistice, tratamentul simptomatice in astmul bronsic intermitent, astmul bronsic persistent usor, moderat, sever.In astmul bronsic persistent trebuie avut in vedere terapia antiinflamatorie(de exemplu corticoterapia pe cale inhalatorie) concomitent cu terapia bronhodilatatorie.Administrare: erosoli in tratament de durata: 180-360 mcg / 1-2 pufuri de 3 ori pe zi, eventual mai mult copii intre 6-12 ani 180 mcg 1 puf, inhalator sub forma de solutie nebulizata 0,5-2,5 mg (se poate creste in cazurile severe la 5 mg) de 4 ori pe zi diluat in functie de aparatul utilizat; copiii intre 6-14 ani 1 mg de 3 ori pe zi.Produse farmaceutice: BATEC spray 0,2 mg / dozaBERATEC 100-200 mg AEROSOLI 100 sau 200 mcg / doza

Substanta activa: SALMETEROL

Indicatii:Adulti: tratamentul repetat si de lunga durata al obstructiei reversibile a cailor respiratorii din astmul bronsic (incluzand pacientii cu astm nocturn si astm inclus de efortul fizic) bronsita cronica si efizem pulmonar.Copii: tratamentul repetat si de lunga durata al obstructiilor reversibile ale cailor respiratorii din astmul bronsic, incluzand profilaxia de lunga durata a bronhospasmului indus de efortul fizic.Administrare: se administreaza 2 inhalatii de 2 ori pe zi. La pacientii cu multe crize de astm sever si la care simptomele persista, doza poate fi crescuta la maximum 4 inhalatii de 2 ori pe zi; copiii peste 4 ani, 2 inhalatii de 2 ori pe zi. Nu este necesara nici o modificare a dozei la varstnici sau la pacientii cu eficienta renala. In tratamentul obstructiei reversibile ale cailor respiratorii, pentru o eficienta terapeutica maxima este necesara o administrare regulata. O bronhodilatatie eficienta apare in 10-20 minute eficienta maxima va aparea dupa primele doze administrate. Efectul se mentine in cele mai multe cazuri timp de 12 ore. Acest lucru este util in tratamentul astmului nocturn si al astmului inclus de exercitiul fizic.Pacientii trebuie atentionati sa nu mareasca doza pentru a trata simptomele, si sa foloseasca un beta-agonist cu actiune de scurta durata. Contraindicatii: hipersensibilitatea in oricare dintre ingredienti.Precautii: Salmeterol trebuie pastrat sub 300C, trebuie protejat de inghet si de expunere directa la soare. Sprayul nu trebuie spart, gaurit sau ars, chiar daca este aparent folosit.Produse farmaceutice:SEREVENT aerosol 25 mcgSEVERENT ratadisck pulb. inhal.50 mcgSALMETER inhalator dozant contine 120 doze

BERODUAL

Compozitie: fiole 15 ml cu 300 pufuriIndicatii: este un bronhodilatator folosit i prevenirea si tratamentul simptomelor datorate bronhospasmului din bolile respiratorii obstructive cronice; BPOC, bronsita obstuctiva cronica, astm bronsic persistent usor, moderat, sever.Contraindicatii: hipersensibilitate la fenaterol, derivate atropinici sau la propulsante de serosoli; Precautii: asocierea cu bronhodilatatoare simpatomimetice se va face sub stricta supraveghere medicala. Se va evalua raportul risc/beneficiu in cazul administrarii produsului in doze mai mari decat cele uzuale la pacienti cu diabet zaharat insuficient controlat, infarct miocardic recent, hipertiroiderm. Berodual este un produs recomandat pentru tratamentul simptomatic, la nevoie al bolilor pulmonare distructive cronice.Reactii adverse: la pacientii hipersensibili pot aparea usor tremur al musculaturii scheletice si nevolizate, mai rar tahicardie, ameteli, palpitatii sau cefalee.Posologie: se adapteaza nevoilor individuale. Dozele recomandate adultilor si copiilor de 6 ani si peste sunt urmatoarele: in tratamentul crizei de dispnee pana la 4 pufuri o data. In majoritatea cazurilor sunt suficiente 2 pufuri pentru ameliorarea simptomatologiei; in cazuri severe, daca respiratia nu sa imbunatatit dupa 5 minute se vor administra inca 2 pufuri.In tratamentul de lunga durata, pentru profilaxia simptomelor datorate obstructiei cronice a cailor aeriene se recomanda 1-2 pufuri de 3-4 ori pe zi (maxim 8 pufuri pe zi).

ANTIASMATICE INHALANTE

Glucocarticoizi:BeclometazonFata de cortoterapia sistemica corticoizii administrati pe cale inhalatorie au efecte minime chiar in supradozari.Aproximativ 20% din substanta inhalanta patrunde in arborele respirator, restul ramane in gura, este inghitita, se absoarbe din intestin si are un grad inalt de inctivare de primpasaj hepatic. Ca urmare a metabotizare si a dozelor mici, nivelurile plasmatice sunt joase (fara efecte sistemice semnificative).Actiunea este mai redusa fata de corticoterapia sistemica insa suficienta in cazurile usoare. Nu pot inlocui corticoterapia sistemica, in cazuri grave corticodependente. Pot produce necesarul de bronhodilatatoare si de corticoizi sistemici. Actioneaza prin reducerea edemului mucoasei respiratorii si hiposecretiei. Actiunea terapeutica se instaleaza dupa 3-7 zile de tratament (nu sunt activi in criza).Indicatii: Obstructiei respiratorii cronice, tratament de fond al astmului bronsic.Reactii adverse: Posibile micozi sau favorizarea unor infectii ale cavitatii bucale si faringelui, se pot evita prin clatirea gurii cu apa dupa administrare; reflex de tuse prin iritatie locala.Contraindicatii: nu sunt contraindicatii speciale. Atentie la bolnavii cu tuberculoza, sarcina.Precautii: se va asocia o medicatie antibacteriana sau antifugica in caz de tentatia la astfel de afectiuni.Administrare: 1-2 inhalatii profunde, repetate de 2-3 ori pe zi.Aldecin inhalator - spray 50 mcg / doza fl cu 200 dozeBeclazone aer.surp. inhalator 100 mg, 200 mcg/dozaBeclocort forte - aerosol 250 mcg /doza; 50 mcg / dozaBecloforte inhaler - aerosol 250 mcg /doza fl. cu 200 dozeBeclamet nazal - aerosol nazal 50 mcg / doza fl. cu 200 doze

Substanta activa:BUDESONIDUM

Biodisponibilitatea dupa administrare prin inhalatii este 15%, o mica parte provenind din medicamentul inghitit.Biotransformare 90% si eliminare urinara.Indicatii: astm bronsic cronic care necesita tratament de intretinere cu glucocaticoizi.Administrare:adulti si adolescenti - initial 1-2 mg/zi, intretinere 0,5-1 mg de 2 ori pe zi; copii 6 luni - 12 ani - initial 0,25 - 0,5 mg/zi,intretinere 0,25 - 0,5 mg de 2 ori/zi.Pulmicort aerosol nazal 0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml; 0,5 mg/mlPulmicort turbuhaler -puls inhal. 100 mg/doza, 200 mg/doza, 400 mg/dozaBudesonid forte si mite - aerosol 0,2 mg/doza, 0,05 mg/doza, fl. 10 ml/200 doze.Substanta activa:FLUNISOLIDUMAdministrare pe cale inhalatorie prezinta o absortie digestiva foarte redusa, metabolizare hepatica mare. Nivelurile plasmatice sunt neglijabile.Actiunea la nivelul arborelui traheobronsic mai intensa fata de alte corticoizi inhalatorii, practic lipsit de efecte sistemice. Datorita activitatii ridicate poate in unule cazuri severe sa reduca sau chiar sa inlocuiasca coticoterapia sistemica. Actiunea terapeutica se instaleaza dupa 3-4 zile.Indicatii: astm bronsic la adult si la copii, forme usoare, medii sau severe.Reactii adverse: rareori favorizarea unor infectii sau micoze ale cavitatii bucale si ale tractului respirator. Prin iritatie locala, tuse sau bronhorespirator (la inceputul tratamentului).

ACIDUL CROMOGLICIC

Actioneaza prin scaderea proceselor alergice ca urmare stalizarii membrelor mastocitelor si reducerea eliberarii de mediatori bronhospastici.Indicatii: tratamentul de fond in astm alergic, profilactic (nu este activ in criza). Actiunea se instaleaza dupa 2-4 saptamani.Reactii adverse: rare, practic este lipsit de toxicitate. Poate produce prin iritatie locala mai ales in inceputul tratamentului accese de tuse bronhospasm (uneori este necesar un bronhodilatator adrenergice inhalator) iritatii ale mucoasei bucale, faringiene si larigiene (favorizate de infectii locale) exceptional dermatite, gastroenterite.Contraindicatii: astm bronsic intrensie, primul trimestru de sarcina.Administrare: inhalator sub forma de pulbere micronizala. Inhalarea se face cu un dispozitiv special din capsule. Se administreaza 4 capsule pe zi la 6 ore, eventual in cazuri mai grave 5-6 administrarii. Dupa obtinerea unui rezultat terapeutic satisfacator se poate reduce doza treptat. Durata tratamentului este de 15 minute, daca nu se obtin rezultate se continua in medie 2-4 luni.Produse farmaceutice:CROMOLYN capsule 20 mgINTAL capsule 20 mgTALEUM aerosol 300 mg

ALTE ANTIASMATICE

EPIFRENA

Indicatii: limitate in unele crize de astm bronsic, in caz de urgenta in soc anfilactic.Reactii adverse: anxietate, tremur, tahicardie, aritmii.Contraindicatii: Hipertiroidism, diabet, cardiopatie ischemica, sritmii, hipertensiune arteriala, varstnice, asociere cu antidepresive triciclice cardiotonice sau chinedena.Administrare: in obstructie respiratorie acuta o singura doza i.m. sau s.e. de 200 - 500 mcg se poate repeta dupa 15-30 minute.Copiii: 100 mcg /kgProdus farmaceutic:ADRENALINA - 1 mg/ 1 ml

EFEDRINA

Indicatii: in ultimele forme de astm bronsic, bronsite astmatiforme injectabil in soc anafilactic.Reactii adverse: anxietate, tremur, tahicardie, aritmie, insomnie, retentie de urina in adenom de prostata.Contraindicatii: diabet, cardiopatie ischemica, aritmii, varstnici, cardiotonice.Administrare: oral sau r.c. de 3 ori pe zi. Sc 1 fl. de 10 mg sau 50 mg sau 5%.

TEOFILINA

Utilizata mai ales ca aminafelina produce o relaxare a musculaturii bronhice prin actiune directa asupra musculaturii netede.Reduce tonusul musculaturii netede prin actiune directa, stimuleaza centrul respirator bulbar, mareste contractie miocardica, debitul coronar si consumul de O2 miocardic. Mareste rezistentya vascular in teritoriul cerebral cu reducerea circulatiei, la hipertensivi determina scaderea presiunii l.c.r. (amelioreaza cefaleea).Indicatii: Bronsita astmatiforma, astm bronsic in criza sau ca tratament de fond, in special la bolnavii care nu pot beneficia de adrenergice, la varstnici, la bolnavii cu cardiopatie aschemica, insuficienta cardiaca si apnee la nou nascut.

CONCLUZII

Aerosolii medicamentosi sunt produse farmaceutice utilizate la nivelul cailor respiratorii. Fumigatiile antiasmatice sunt cunoscute din timpul lui Hipocrate si Galien.Avantajele utilizarii acestei forme farmaceutice sunt multiple printre care administrarea mult mai comoda, substantele active nu ajung in contact cu sucurile digestive, suprafata de absorbire este foarte mare 100 m2 fiind mai intensa decat pe cale intravenoasa, se utilizeaza doze mai reduse.

BIBLIOGRAFIE

MEMOMED 2010TEHNICA FARMACISTULUI, DR. PROF. IONESCU STOIANNOMENCLATORUL DE PRODUSE MEDICAMENTOASE

1