+ All Categories
Home > Documents > Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții...

Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții...

Date post: 17-Jul-2018
Category:
Upload: habao
View: 218 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
12
1 „Eu îmi cunosc valoarea INR-ului” Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei anticoagulante orale 5/3/2016 9:44:37
Transcript
Page 1: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

1

„Eu îmi cunoscvaloarea INR-ului”

Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei anticoagulante orale

5/3/2016 9:44:37

Page 2: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

CoaguChek XS

2,1

2,5

3,0

Innovin

2,40

3,02

3,56

Recom-biplastin

2,33

2,78

3,00

Throm-botest

1,99

2,91

2,76

Neoplastin plus

2,25

2,68

3,18

Hepato Quick

2,25

3,00

3,09

Thromboplas-tin C Plus

2,40

2,89

3,25

Min.

1,99

2,50

2,76

Max.

2,40

3,02

3,56

Dif. (ma-x.-min.)

0,42

0,52

0,80

Fig. 1: Valorile INR obținute folosind diferite metode de măsurare (CoaguChek XS și diferite tromboplastine de laborator), într-un interval INR definit de la 2,0 la 3,0. Sursa: Roche Diagnostics GmbH, Studiu de evaluare CoaguChek XS 3

2

Măsurătorile privind timpul de coagulare pot varia din diferite motive INR permite compararea directă a valorilor măsurate

Există o variație naturală în răspunsul pacienților la tratamentul anticoagulant cu antagoniști ai vitaminei K (AVK). Un studiu a demonstrat că variația biologică a raportului normalizat internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în %). 1

Pe lângă această variație naturală, care nu poate fi influențată, abaterile de măsurare pot fi cauzate și de factori externi. Acestea pot duce la diferențe între măsurătorile realizate de diferite laboratoare sau între măsurătorile efectuate cu sistemul CoaguChek® și în laborator. Aceste abateri se pot datora sensibilității diferite a reactivilor utilizați, diferitelor metode preanalitice, sau variațiilor de calibrare a reactivilor de laborator (determinarea și luarea în considerare a abaterii unui reactiv/instrument de la referință).2

Figura 1 prezintă un exemplu al diferențelor între valorile timpului de coagulare obținute prin metode de măsurare diferite.

Teoretic, valorile timpului de coagulare pot fi raportate ca % Timp Quick, secunde sau ca unităţi INR.

Folosirea INR-ului permite compararea directă a valorilor măsurate, deoarece reactivii utilizați pentru măsurarea timpului de protrombină (PT) sunt calibrați printr-o procedură bine definită și au un indice specific numit Indicele Internațional de Sensibilitate (ISI).4 Valoarea ISI indică gradul de conformitate cu tromboplastina de referință a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), prin urmare un ISI de 1,0 înseamnă că reactivul are aceeași sensibilitate ca tromboplastina de referință.4

Din cauza lipsei de standardizare, valorile Timpului Quick (%) măsurate cu diferiți reactivi nu pot fi comparate. Ghidurile, cum ar fi cele emise de Colegiul American al Medicilor Pneumologi (ACCP),5 oferă recomandări bazate pe valorile INR. Pacienților li se stabilește un interval-țintă al INR de către medicul lor și, în mod ideal, INR-ul măsurat ar trebui să rămână în acest interval terapeutic cât mai mult timp posibil, pentru a reduce riscul de evenimente vasculare și hemoragii majore. Cu toate acestea, valorile timpului de coagulare măsurate în unități INR sunt încă susceptibile de abateri de măsurare cauzate de factori externi.

5/3/2016 9:44:39

Page 3: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

3

Folosirea INR-ului permite compararea directă a valorilor

măsurate, deoarece reactivii sunt calibrați printr-o procedură bine

definită și au o valoare ISI care indică gradul de corespondență cu

tromboplastina de referință a OMS 4

5/3/2016 9:44:43

Page 4: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

4

CRM

149

S (tu

b în

clin

at) [

INR]

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

rTF/95 (tub înclinat) [INR]

Fig. 2: Comparație între două tromboplastine de referință (rTF/95 și CRM 149S). Sursa: Roche Diagnostics GmbH, Studiu de evaluare CoaguChek XS; 3 n = 273

Trei factori externi pot contribui la deviațiile de măsurare Sensibilitatea reactivului, etapa preanalitică și calibrarea

Cauzele deviațiilor de măsurare pot fi, în general, atribuite următoarelor trei categorii: diferențe de sensibilitate a reactivilor; erori preanalitice; și erori de calibrare.2

I) Sensibilitatea reactivului Un grad ridicat de comparabilitate între valorile INR se obține prin calibrare și standardizare la ISI. Cu toate acestea, reactivii au diferite sensibilități la activitățile factorilor de coagulare, care sunt influențați de AVK. Experiența a demonstrat că sensibilitatea reactivului depinde în mare măsură de factori diferiți:

· Sursa de tromboplastină utilizată (de exemplu, de iepure, bovină sau umană)6

· Fosfolipidele din conținutul tromboplastinei (de exemplu, amestec natural sau produs sintetic)7 · Compoziția reactivului (de exemplu, cu/fără stabilizatori și/sau glicină; o substanță chimică

apoasă sau uscată)6 · Proba (de exemplu, sânge integral sau plasmă, nediluată sau diluată)8 Fiecare reactiv este unic - nu există doi reactivi cu aceleași proprietăți. Chiar și două tromboplastine de referință OMS prezintă un anumit grad de deviație, care este mai mare pentru valori mai mari ale INR (Figura 2).

5/3/2016 9:44:43

Page 5: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

5

II) Erori în etapa preanalitică Etapa preanalitică include toți pașii care sunt realizați înainte de măsurarea INR-ului folosind un sistem point-of-care (POC) (ex. CoaguChek) sau în laborator. Mai multe surse de eroare pot afecta rezultatele măsurătorilor în această etapă.

Experiența a arătat că, atunci când INR-ul se măsoară folosind sistemul CoaguChek, trebuie acordată atenție următoarelor:

· Locul de puncție trebuie să fie suficient de uscat, dacă a fost dezinfectat cu alcool · Mâinile trebuie să fie uscate după spălare și dacă au transpirat (de exemplu, din cauza fricii

de înțepături) · Timpul scurs între înțepături și prelevare nu ar trebui să fie prea lung · În cazul în care este necesară o măsurătoare suplimentară, trebuie prelevat sânge de la un

loc de puncție diferit · Degetul nu trebuie să fie apăsat excesiv în jurul locului puncției. Acest lucru crește riscul de

contaminare și rezultate false ca urmare a tromboplastinei din țesut Probele de sânge venos care urmează să fie utilizate în testele de laborator arată, de asemenea, un număr de surse potențiale de erori:9

· Acces venos secundar (de exemplu, dosul mâinii). Prelevarea probelor de sânge din partea dorsală a mâinilor sau picioarelor este, în general, mai dificilă decât obținerea unei probe de sânge prin înțepătură în deget și poate duce la activarea coagulării, de exemplu, în cazul în care au loc înțepături repetate

· Dimensiunea greșită a acului. Dacă diametrul acului este prea mic, acest lucru poate duce la activarea coagulării, în special în cazul recoltării rapide a probei

· Staza venoasă datorată blocării circulației sanguine pentru prea mult timp · Utilizarea unor tuburi incorecte pentru recoltarea probei, recoltarea greșită a sângelui · Un volum de sânge incorect care duce la un raport fals citrat/sânge (eprubetele trebuie să

fie pline cel puțin 80%) · Mixarea insuficientă a probei · O proporție prea mare de trombocite din pricina centrifugării inadecvate · Expirarea stabilității probei, depozitarea necorespunzătoare (activarea factorului VIIa) · Probe hemolitice, lipemice sau coagulate · Evaporarea probei cauzată de perioada lungă de așteptare după încărcarea pe analizor

III) Erori la calibrarea reactivilor de laborator Producătorii de reactivi de laborator oferă un ISI pentru loturile lor reactivi, care se bazează pe combinația specifică reactiv-analizor. Cei mai mulți utilizatori nu au nicio modalitate de a verifica ISI-ul specificat sau de a-l determina pentru sistemul lor. Experiența a arătat că există mai multe surse potențiale de eroare în ce priveşte calibrarea, atât la nivelul producătorului, cât şi al utilizatorului.

· Valoarea medie normală, în secunde, care este utilizată de laborator pentru a calcula INR, se poate modifica sau este posibil să fi fost determinată incorect

· Pot să apară deviații atunci când reactivii de laborator trebuie să fie recalibrați, schimbând astfel ISI

· Deviațiile pot fi cauzate de diferite metode de calibrare

5/3/2016 9:44:44

Page 6: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

În general, diferențele de INR între dispozitivele POC, cum ar fi sistemele CoaguChek® și sistemele de laborator sunt de același ordin de mărime cu cele observate între diferitele sisteme de laborator10

Experiența a arătat că deviațiile de măsurare sunt observate, în general, între diferite sisteme de măsurare a coagulării, fie că sunt POC sau de laborator

6 5/3/2016 9:44:47

Page 7: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

7

Diferențele INR între CoaguChek și laborator sunt normale Diferențele de măsurare între-laboratoare sunt de o amploare similară

În general, diferențele INR între dispozitivele POC, cum ar fi sistemele CoaguChek și sistemele de laborator sunt similare celor observate între diferitele sisteme de laborator.10 Nu există diferențe specifice de măsurare între sistemul CoaguChek și laborator. Deviațiile de măsurare sunt în general observate între diferite sisteme de măsurare a coagulării, fie că sunt POC sau de laborator.

Următoarele puncte se aplică, în general, deviațiilor de măsurare:

· Deviațiile sunt mai frecvente la pacienții cu anticoagulare nestabilizată, la care factorii de coagulare sunt și mai variabili. În plus, probabilitatea obținerii unor rezultate diferite este mai mare datorită diferitelor sensibilități ale reactivilor

· În general, cu cât este mai mare INR, cu atât mai mari pot fi eventualele deviații:11 · INR sub 2.5: deviație posibilă INR 0,1 – 0,3 · INR 2,5 – 4,5: deviație posibilă INR 0,5 – 1,0 · INR peste 4,5: deviație posibilă INR 1,0 – 2,0

· În cazurile în care există diferențe între valorile obținute folosind sistemele de laborator si instrumentele CoaguChek, verificați dacă există o diferență sistematică între dispozitivul CoaguChek și laborator. O deviație față de o metodă de laborator nu înseamnă că diferența dintre valori va exista şi în cazul altor metode de laborator

· Trebuie luat în considerare faptul că, pentru pacienții pe AVK și care au avut INR terapeutic stabil anterior, care prezintă un singur INR de ≤0,5 sub sau peste cel terapeutic, ghidurile recente sugerează continuarea dozei curente și testarea INR ulterioară în următoarele 1 până la 2 săptămâni12

· În caz de valori neclare, este recomandat să nu se schimbe sistemele

5/3/2016 9:44:52

Page 8: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

8

Diferența dintre cele doua valori INR se bazează pe o pereche izolată de valori (de exemplu: diferența a fost obținută o singură dată)?

Dacă se poate, repetați și evaluați măsurarea.

Una dintre metode este calibrată incorect sau are altă eroare sistematică.

Nu

Este sistematică diferența dintre valorile măsurate (de exemplu, media mai multor măsurători)?

Diferența dintre valorile INR este deviația medie rezultată dintr-o comparare a metodelor la mai mulți pacienți?

Nu

Este diferența valabilă numai pentru un anumit pacient?

Nu

Este diferența dintre valorile măsurate un rezultat unic sau reapare sporadic?

Sporadic

Nu

În ce constă abordarea sistematică? Aici poate fi eroarea.

Căutați factori specifici pacienților (ex. medicație concomitentă, lupus, hematocrit, sindromul antifosfolipidic)

Unic

Poate avea loc, nicio acțiune suplimentară.

Căutați în continuare surse de eroare: etapa preanalitică, condiţii de mediu, influența medicației, etc.

Fig. 3. Algoritmul Roche sugerat pentru determinarea sursei de eroare a unei diferențe în valorile măsurate; de exemplu, o valoare INR de laborator de 2,3 și o valoare INR CoaguChek de 3,6.

Ce se poate face în cazul în care apar diferențe relevante terapeutic Un algoritm de decizie simplu

În situațiile în care se obține o diferență relevantă terapeutic între valorile INR pe dispozitivul CoaguChek® și laborator, algoritmul Roche sugerat mai jos (Figura 3) poate ajuta medicii în determinarea posibilei(lelor) surse de eroare.

5/3/2016 9:44:53

Page 9: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

9

Atunci când se observă diferențe între valorile INR măsurate cu ajutorul

sistemelor de laborator și cele măsurate cu ajutorul dispozitivelor CoaguChek,

verificați dacă există o diferență sistematică între dispozitivul CoaguChek

și laboratorul specific

O deviație față de o metodă de laborator nu înseamnă că diferența dintre valori va

exista și în cazul altor metode de laborator

5/3/2016 9:44:53

Page 10: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

10

Calibrarea INR conform metodei de referință a OMS

(a) Probă de sânge

CoaguChek XS Lot Master

IPTcor (sec)

Algoritm

Calibrarea INR a loturilor de producție

(b)

Tub înclinat manual PRI*

INR

* Pentru detalii privind metoda tubului înclinat manual, vezi Poller

Probă de sânge

Lotul de producție CoaguChek XS

IPTcor (sec)

CoaguChek XS Lot Master

INR

Informații specifice lotului

Cipul de codare

Fig. 4: (a). Un lot master de bandelete de testare este direct calibrat prin comparație cu preparatele de referință internaționale (PRI) și reprezintă standardul de lucru al producătorului. (b). Calibrarea ulterioară în producția de rutină a bandeletelor de testare se efectuează comparativ cu acest lot master folosind probe de sânge integral de la pacienții tratați cu anticoagulant oral și de la donatori normali. 18 INR: Raport internațional normalizat (International Normalized Ratio); IPTcorr: PT instrument (timpul de coagulare măsurat prin sistemul corectat pentru hematocrit)

Sistemul CoaguChek® XS Oferă pacienților și medicilor rezultate sigure și de calitate

Performanță excelentă: corelație înaltă, precizie și acuratețe ridicate Performanța sistemului CoaguChek XS a fost verificată într-un studiu efectuat la patru centre de studiu, folosind probe de sânge venos și capilar pe două loturi de bandelete de testare CoaguChek XS PT.13 Testele de laborator au fost efectuate pe probe de plasmă congelată utilizând șase tromboplastine comerciale. Rezultatele au fost evaluate folosind datele a 260 de subiecți conform standardului 17593:2007 al Organizației Internaționale pentru Standardizare (ISO).14

• Grad de corelație ridicat. Pentru probele de pacienți aflate în intervalul terapeutic (INR 2,0 – 4,5), fiecare dintre cele două loturi de bandelete de testare au fost în limitele de acceptare ISO de ± 0,3 INR (deviație INR de la -0,19 la 0,18)

• Acuratețe mare. Pentru probele de pacienți cu un INR de ≤4,5, mai mult de 97% din toate diferențele INR față de o tromboplastină de referință s-au încadrat în limitele de acceptare ale ISO de ± 0,5 INR sau ± 30%

• Precizie înaltă. Pentru probele de pacienți cu un INR de ≤4,5, CV pentru imprecizia INR a variat de la 2,0 % la 3,2% la testele din sânge venos, și de la 2,9% la 4,0 % la testarea din sânge capilar (toate limitele de încredere superioare ale CV au fost de <4,5%)

Într-un alt studiu, o examinare de 4 ani desfășurată de Evaluarea Externă a Calității (EQA) a testelor INR care folosesc sistemele CoaguChek XS și CoaguChek XS Plus a rezultat o calitate a rezultatelor, pe baza variabilității inter-centre, similară între centrele PC și laboratoarele de spital.10

Calibrat respectând ghidurile OMS pentru fiabilitate Bandeletele de testare CoaguChek XS PT sunt fabricate cu un factor de țesut uman recombinant și au un ISI de 1,015 în conformitate cu ghidurile OMS pentru tromboplastine și plasme folosite pentru a controla terapia anticoagulantă.4 Validitatea conceptului de calibrare CoaguChek XS a fost demonstrată 16 și este explicată în Figura 4.

5/3/2016 9:44:54

Page 11: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

11

Performanța echivalentă pe toate sistemele CoaguChek XS Echivalența între rezultatele INR a fost demonstrată folosind sistemele CoaguChek XS și CoaguChek XS Plus. 19 Pentru trei loturi de bandelete de testare, variația medie maximă între sistemul CoaguChek XS și CoaguChek Plus a fost de 0,03 INR pentru probele cu INR < 2,0 și 0,07 INR pentru probele în intervalul terapeutic al tratamentului anticoagulant oral (INR 2,0 - 4,5).19

Echivalența sistemelor CoaguChek XS Pro și CoaguChek XS Plus a fost, de asemenea, demonstrată în întregul interval de hematocrit, respectând criteriile de acceptare pentru toate probele de sânge.20

Caracteristici suplimentare de calitate Sistemul CoaguChek XS are și următoarele opțiuni suplimentare pentru a asigura calitatea extraordinară:

• Sistem integrat de control al calității. Un canal de măsurare separat sesizează deteriorarea chimiei bandeletei datorită expunerii la umiditate, căldură sau lumină. 18 Prin urmare, nu este necesară utilizarea de controale lichide pentru verificarea calității, în mediu de derogare CLIA

• Corecție hematocrit. Rezultatele INR sunt corectate pentru un hematocrit în intervalul 25 – 55%, ceea ce permite unei game variate de pacienți să utilizeze un dispozitiv18

• Insensibilitate la hemoliză. Rezultatele INR sunt insensibile la hemoliza de până la 1.000 mg/dl21

• Insensibilitate la heparină. Bandeletele de testare includ un agent antiheparinic adăugat pentru a neutraliza efectele heparinei din probele de sânge aplicate pe bandeleta de testare. Rezultatele INR nu sunt afectate de concentrații ale heparinei nefracționată de până la 1 U/ml și de concentrații ale heparinei cu greutate moleculară mică de până la 2 U/ml18

În concluzie, sistemul CoaguChek XS de la Roche oferă pacienților și medicilor o testare acurată și precisă a INR-ului prin alinierea riguroasă la standardele internaționale, asigurând astfel rezultate de încredere, de fiecare dată.

5/3/2016 9:44:57

Page 12: Acuratețe și precizie în monitorizarea terapiei ... · internațional (INR) la pacienții tratați cu AVK este cuprins între 9,1% și 10,9% (coeficientul de variație [CV], în

1 Van Geest-Daalderop, J.H., Pequeriaux, N.C., & van den Besselaar, A.M. (2009). Variability of INR in patients on stable long-term treatment with phenprocoumon and acenocoumarol and implications for analytical quality requirements. Thromb Haemost 102, 588-592.

2 Tripodi, A., Breukink-Engbers, W.G., & van den Besselaar, A.M. (2003). Oral anticoagulant monitoring by laboratory or near-patient testing: what a clinician should be aware of. Semin Vasc Med 3, 243-254.

3 Roche Diagnostics GmbH. (2006). CoaguChek® XS Evaluation Study (internal reference). 4 Van den Besselaar, A.M., Poller, L., & Tripodi, A. (1999). WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-eighth report. Guidelines

for thromboplastins and plasmas used to control anticoagulant therapy. WHO Technical Report Series 64-93. Available at: http://www.who.int/ bloodproducts/publications/WHO_TRS_889_A3.pdf (last accessed April 2014).

5 You, J.J., Singer, D.E., Howard, P.A., Lane, D.A., Eckman, M.H. et al. (2012). Antithrombotic therapy for atrial fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 141, e531S-e575S.

6 Tripodi, A. (2013). Monitoring oral anticoagulant therapy with vitamin K antagonists. In: Olson J.D., Kitchen, S., Preston, F.E., ed. Quality in laboratory hemostasis and thrombosis, 2nd ed. Sheffield, UK: Blackwell Publishing Ltd: 253-263.

7 Smith, S.A., Comp, P.C., & Morrissey, J.H. (2006). Phospholipid composition controls thromboplastin sensitivity to individual clotting factors. J Thromb Haemost 4, 820-827.

8 Amukele, T.K., Ferrell, C., & Chandler, W.L. (2010). Comparison of plasma with whole blood prothrombin time and fibrinogen on the same instrument. Am J Clin Pathol 133, 550-556.

9 Adcock, D. (2013). Sample integrity and preanalytical variables. In: Olson J.D., Kitchen, S., Preston, F.E., ed. Quality in laboratory hemostasis and thrombosis, 2nd ed. Sheffield, UK: Blackwell Publishing Ltd: 45-56.

10 Kitchen, D.P., Kitchen, S., Jennings, I., Woods, T.A., Fitzmaurice, D.A. et al. (2012). Point of Care INR testing devices: performance of the Roche CoaguChek XS and XS Plus in the UK NEQAS BC external quality assessment programme for healthcare professionals: four years’ experience. J Clin Pathol 65, 1119-1123.

11 Bernardo, A., & Halhuber, C. (2006). Gerinnungs-Selbstmanagement leicht gemacht. Stuttgart, Germany: TRIAS-Verlag in MVS. 12 Holbrook, A., Schulman, S., Witt, D.M., Vandvik, P.O., Fish, J. et al. (2012). Evidence-based management of anticoagulant therapy: Antithrombotic

Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 141, e152S-e184S.

13 Plesch, W., Wolf, T., Breitenbeck, N., Dikkeschei, L.D., Cervero, A. et al. (2008). Results of the performance verification of the CoaguChek XS system. Thromb Res 123, 381-389.

14 International Organization for Standardization. (2007). ISO 17593: Clinical laboratory testing and in vitro medical devices – Requirements for in vitro monitoring systems for self-testing of oral anticoagulation therapy.

15 Leichsenring, I., Plesch, W., Unkrig, V., Kitchen, S., Kitchen, D.P. et al. (2007). Multicentre ISI assignment and calibration of the INR measuring range of a new point-of-care system designed for home monitoring of oral anticoagulation therapy. Thromb Haemost 97, 856-861.

16 Plesch, W., & van den Besselaar, A.M. (2009). Validation of the international normalized ratio (INR) in a new point-of-care system designed for home monitoring of oral anticoagulation therapy. Int J Lab Hematol 31, 20-25.

17 Poller, L. (1998). The prothrombin time (synonymous with thromboplastin time or Quick test). World Health Organization, Geneva, WHO/ LAB/98.3. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/1998/WHO_LAB_98.3.pdf (last accessed April 2014).

18 Plesch, W., & Schwab, M. (2006). Evaluation of the CoaguChek XS System – International Evaluation Workshop, 25 November 2005, Heidelberg, Germany: Workshop Report (1st edition).

19 Plesch, W., & Wolf, T. (2006). Performance evaluation of the CoaguChek XS Plus System (Study LB 157-2005), evaluation report, evaluation Roche near patient, Mannheim, March 16, 2006 (available upon request).

20 Roche Professional Diagnostics. (2013). CoaguChek XS Pro launch book (internal reference). 21 Roche Professional Diagnostics. (2010). CoaguChek XS PT Test package insert.

12

Referințe

COAGUCHEK și BECAUSE IT’S MY LIFE sunt mărci înregistrate ale companiei Roche.

©2016 Roche

Roche România SRL – Divizia Diagnostice Str. Polonă nr. 68-72, Clădirea Polonă 68Business Center Etaj 3, Sector 1, București România www.coaguchek.ro

5/3/2016 9:44:59


Recommended