ACADEMIA ROMN
Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau, Bucureti
REZUMAT
TEZ DE DOCTORAT
STUDIUL MODIFICRILOR CITOMORFOLOGICE ALE
HEMATOPOIEZEI PRENEOPLAZICE LA SUINE I BOVINE
SACRIFICATE N CONDIII DE ABATOR
Conductor tiinific:
m.c. Acad. Nicolae MANOLESCU
Prof. Univ. Emerit h.c. Dr. h.c.
Membru Corespondent al Academiei Franceze de Medicin
Doctorand:
COMAN DRAGO-CONSTANTIN
2016
REZUMAT
CUVINTE CHEIE: hematopoiez, inflamaie cronic, suine, bovine, adenopatie,
hiperantigenitate, prelimfom malign
INTRODUCERE
Hematopoieza reprezint procesul fundamental de producere, multiplicare i specializare
a celulelor sangvine pornind de la celula stem pluripotent. Cadrul teritorial al acesteia este
format din trei zone, fiecare zon fiind alctuit din diferite structuri anatomice, astfel:
Zona teritorial central reprezentat de mduva osoas hematoformatoare,
Zona teritorial periferic reprezentat de structuri organizate: limfonoduri, splin,
amigdala palatin i amigdala cecal,
Zona structurilor limfoide diseminate situate de-a lungul tractului digestiv, respirator,
zona intradermic i mucoasa conjunctival.
n prezenta tez de doctorat noi ne-am propus s investigm patologia preneoplazic a
zonei teritoriale periferice a hematopoiezei respectiv cea a structurilor limfonodale dat fiind
faptul c aceste organe hematopoietice sunt implicate n marea majoritate a proceselor
patologice de la nivelul organismului. Astfel, o parte a patologiei limfonodurilor privesc doar
esutul limfoid, cum este cazul bolilor limfoganglionare primitive, iar cealalt parte rezult ca
o consecin a hiperstimulrii prelungite induse de patologia organelor parenchimatoase sau a
esuturilor mezenchimatoase care induc un ecou la nivelul limfonodurilor aflate n vecintate
sau la distan. Aceste stimulri persistente i de lung durat pot duce, n unele cazuri, la
transformarea hiperplaziei limfoide reactive n neoplazii leucemice sau tumorale aa cum am
demonstrat n prezenta tez de doctorat n care am reuit s realizm un film lezional
complet, descriind, etapizat, modificrile citomorfologice ce survin la nivelul populaiilor
limfonodale ncepnd cu inflamaia cronic persistent, continund apoi cu hiperplazia
limforeticular simpl, hiperplazia limforeticular agravat i finaliznd cu prelimfomul
malign.
Importana acestei teze de doctorat rezid din faptul c examenul sanitar-veterinar la
nivel de abator este de o importan capital pentru asigurarea sntii societii umane,
consumatoare de carne de la speciile suin i bovin i nu numai, . Pentru acest motiv
strategic, teza noastr de doctorat trage un semnal de alarm ctre autoritile implicate n
industria crnii pentru luarea unor msuri cu privire la animalele depistate cu leziuni
precanceroase i canceroase, de tipul prelimfomului malign i a limfomului malign vera, n
cazul nostru, tiut fiind faptul c acestea produc dezechilibre majore asupra metabolismului
ntregului organism. i nu n ultimul rnd dorim s implicm medicul veterinar de abator n
aplicarea curent a tehnicii citomorfologice limfonodale care este de mare valoare pentru
asigurarea unei salubritii ct mai nalte a crnii date n consumul uman.
STRUCTURA TEZEI
Teza de doctorat este structurat n dou pri, respectiv Partea nti CERCETRI
BIBLIOGRAFICE i Partea a doua CERCETRI PERSONALE.
Prima parte a tezei, CERCETRI BIBLIOGRAFICE, reprezentnd 41 pagini
(22,90 %) din lucrare este alctuit din patru capitole, respectiv Istoricul sistemului limfatic,
Consideraii generale privind anatomia i topografia sistemului limfatic la suine i bovine,
Celulele sistemului imunologic i Morfopatologia adenopatiilor
n primul capitol al tezei, Istoricul sistemului limfatic, am fcut o trecere n revist a
etapelor de descoperire i descriere a sistemului limfatic ncepnd cu primele observaii din
Antichitate. Astfel, n Grecia Antic, Hipocrate a menionat despre sngelui alb i a utilizat
pentru prima dat expresia de chil i a definit temperamentul limfatic. Diferenierea clar a
vaselor limfatice i cele sangvine a fost realizat n anul 1622 de ctre fizicianul i chirurgul
italian Gasparo Asselli, lucrarea sa, publicat postmortem, De lactibus sine lacteis venis.
Novo invento, fiind considerat prima carte de anatomie cu fotografii color. Doisprezece ani
mai trziu de la descoperirea fcut de Asselli, Nicolas Claude Fabrice i Principal Court
Judge confirm prezena sistemului limfatic la om. Astfel, de-a lungul istoriei medicale, au
mai existat numeroase personaliti ce au avut un rol important n descoperirea anatomic i
funcional a sistemului limfatic, precum: Jean Pecquet, Johannes van Horne of Leyden, Jan
Swammerdam, Olof Rudbeck, Bartholin, Niels Stensen, Frederich Ruysch, Anton Nuck, Jean
Louis Petit, William Hunter, Johann Friedrich Mekel, William Hewson, William Cruikshank,
Thomas Pole, Paolo Mascagni, Vincenz Fohmann, Astley Paston Cooper, Gabriel Andral,
Thomas Hodkin, Rudolf Virchow, Marie Philibert Constant Sappey, Louis Pasteur,Albert von
Koelliker, Dimitrie Gerota, Carl Sternberg, Florence Rena Sabin, Cecil K. Drinker , Joseph
Mendel Yoffey, si Frederick Colin Courtice, Macavei, Rubin Popa, Denis Parson Burkitt,
Peter Carey Nowell, Rappaport, Cabanas R.M., Bruno Chickly, etc.
Al II-lea capitol al tezei, Consideraii generale privind anatomia i topografia
sistemului limfatic la suine i bovine cuprinde descrierea sistematic i topografic a
limfonodurilor precum i particularitile de specie la suine i bovine pe grupe regionale
astfel: limfonodurile capului i gtului, limfonodurile membrului toracic, limfonodurile
parietale ale cavitii toracice, limfonodurile viscerale ale toracelui, limfonodurile parietale
ale cavitii abdominale i pelvine, limfonodurile viscerale abdominale i ale bazinului i
limfonodurile mebrului pelvin.
Al III-lea capitol al tezei, Celulele sistemului imunologic, descrie, din punct de
vedere citomorfologic i funcional celulele implicate n realizarea rspunsul imun, respectiv:
celula matc, celulele sistemului mononuclear-fagocitar i celulele sistemului limfocitar.
Al IV-lea capitol al tezei, Morfopatologia adenopatiilor, descrie att aspectul
citomorfologic al populaiilor celulare prezente n limfonodul aflat in repaus ct i
modificrile ce survin n cazul instalrii unei adenopatii. Astfel sunt descrise tablourile
citomorfologice ale adenopatiilor inflamatorii, alergice, hiperplazice, parazitare, tumorale
primare, tumorale metastatice i congenitale.
A doua parte a tezei, CERCETRI PERSONALE, desfurat pe parcursul a 130
de pagini (72, 62 %) este strucutrat n 6 capitole, respectiv: Scopul lucrrii, Materialele i
metodele de lucru, Rezultate i discuii, Concluzii, Observaii i recomandri, Bibliografie.
Al V-lea capitol al tezei, respectiv Scopul lucrrii cuprinde prezentarea succint a
cauzele ce ne-au determinat s pornim elaborarea acestui studiu al modificrilor
citomorfologice limfonodale induse de o hiperstimulare persistent la speciile suin i bovin,
aceasta fiind, de fapt, o continuare a tezei de doctorat a colegei mele, Burduel Ana-Maria, n
care au fost prezentate detaliat modificrile acestor structuri la speciile cabalin i ovin.
n al VI-lea capitol al tezei, Materialele i metodele de lucru, am prezentat o
descriere a cazuisticii precum i a tehnicilor de lucru utilizate. Astfel, investigaiile noastre s-
au desfurat ntr-un abator din Judeul Prahova, pe o perioad de patru ani, respectiv 2012-
2015, pe un numr total de 206 animale dintre care 168 suine i 38 bovine. La examinarea
postmortem a carcaselor i organelor acestor animale am decelat modificri anatomo-
patologice pulmonare i/sau hepatice, de tipul bronhopneumoniei cronice bacteriene sau
parazitare, hepatitei cronice parazitare, hepatitei necrotice, steatozei hepatice sau cirozei
hepatice atrofice/hipertrofice precum i leziuni podale i ale glandei mamare (la bovine),
alturi de modificri limfonodale unice sau multiple. Aceste leziuni ntlnite au fost produse
fie de prezena unor bacterioze (n special la suine) fie datorit parazitismului cronic (n
special la bovine). Limfonodurile reactive decelate n timpul examinarii carcaselor au fost:
traheobronic, mediastinal, retromamar, paraaortic, mezenteric, prescapular, popliteu, celiac,
etc.
Cazurile prezentate au fost examinate att antemortem ct i postmortem, n condiii
de abator, i s-au recoltat probe de limfonoduri pentru examinarea citomorfologic a acestora.
Pentru realizarea examenului citomorfologic limfonodal a fost necesar secionarea
longitudinal sau la nivelul modificrilor decelate macroscopic a acestora, recoltarea sucului
limfonodal cu ajutorul unei lame trgtor i etalarea acestuia pe lam. Frotiurile astfel
obinute au fost colorate panoptic prin metoda May Grunwald Giemsa.
Al VII-lea capitol al tezei, Rezulatate i discuii, cuprinde prezentarea i interpretarea
tuturor datelor acumulate de-a lungul ntregului studiu, date ce cuprind studiul epidemiologic
al animalelor studiate precum i rezultatele examenului citomorfologic limfonodal. Astfel, la
examenul epidemiologic s-au urmrit att vrsta animalelor luate n studiu ct i sexul
acestora, leziunile decelate n urma examenului post-mortem al carcasei i organelor i
localizarea topografic a patologiei limfonodale.
Rezultatele comparative ale examenului citomorfologic limfonodal la cele dou specii
luate n studiu, mi-au permis s realizez un veritabil film lezional al modificrilor
citomorfologice ce se succed la nivelul limfonodurilor ce sufer cronic agresiunea persistent
a hiperanigenitii induse de prezena unor boli parazitare sau bacteriene, cu evoluie cronic,
la nivelul ficatului sau pulmonului. Acest film prezint, pe specii, etapele ce se succed de la
statusul de inflamaie cronic limfonodal pn la statusul de prelimfom malign via
hiperplazia limforeticular simpl i hiperplazia limforeticular agravat la specia suin,
alturi de specia bovin.Astfel:
1. Citomorfologia inflamaiei cronice persistente limfonodale are urmtoarele
caracteristici:
La suine aspectele surprinse au fost mai numeroase, astfel:
- Un prim lot de suine a prezentat valori quasi apropiate cu cele identificate la bovine, cu
modificarea coeficientului de blastizare care a fost mai scazut, oscilnd ntre 2-6 %;
- Un al doilea lot de suine a avut un tablou citomorfologic limfonodal total diferit fa de
precedentul lot, n sensul c circa 90 % din populaia de limfocite era reprezentat de ctre
limfocitele expuse antigenic;
- Lotul al treilea, n afara populaiilor de limfocite egal exprimate, s-au identificat un numr
important de celule dendritice att n lotul al doilea ct i n al treilea, blastele limfocitate
nedepind valoarea de 6 %.
La bovine a fost surprins numai un singur aspect, acela n care limfocitele virgine
alctuiesc o proporie dominant (aproximativ 60%), limfocitele expuse antigenic,
aproximativ 30%, iar elementele limfoide blastice oscileaz ntre 6-7 %.
2. Citomorfologia limfonodal n cazul hiperplaziei limforeticulare simple a prezentat
urmtoarele caracteristici:
La suine, n contrast cu bovinele, la care nu se deceleaz prezena celulelor plasmocitare
responsabile de reacia imun mediat umoral, la suine prezena plasmocitelor este din plin
resimit. La aceast specie am depistat existena a 3 forme citomorfologice limfonodale,
respectiv:
- forma limfocitar ce poate mbrca, la rndul ei, dou faze, respectiv:
- faza limfocitar linitit, identic cu bovinele, n care se observ prezena
dominant a limfocitelor adulte expuse antigenic n detrimentul limfocitelor adulte
virgine pe de o parte, iar pe de alt parte, se remarc prezena, n numr redus, a
celulelor reticulare, dendritice i histiocitare macrofagice; coeficientul de blastizare
este oscilant, ntre 4-8 %;
- faza limfocitar nelinitit, de asemnea, identic cu bovinele, n care se constat
c populaia limfocitar este n scdere, locul acesteia fiind luat de un numr de
celule limfoblastice i reticulare aflate n vdit cretere; coeficientul de blastizare
atinge valori de pn la 12 %;
- forma limforeticular dendritic a crei element caracteristic este reprezentat de prezena,
n numr mare a celulelor dendritice pn la un procent de 25 % alturi de celulele
limfocitare adulte stimulate antigenic;
- forma limfo-reticulo-plasmocitar n care populaiile celulelor limfocitare, reticulare i
plasmocitare sunt n procente aproximativ egale, dominnd cmpul microscopic; scorul de
blastizare se afl, n medie, ntre valorile de 3-4 %;
La bovine s-a identificat o singur form citomorfologic, respectiv forma limfocitar, n
care populaia celular limfonodal predominant este reprezentat de limfocitele adulte;
aceast form poate mbrca dou faze: prima faz, definit de noi ca fiind faza linitit,
caracterizat prin prezena dominant a limfocitelor adulte expuse antigenic n detrimentul
limfocitelor adulte virgine pe de o parte, iar pe de alt parte, se observ, n numr redus,
celulele reticulare, dendritice i histiocitare macrofagice. Coeficientul de blastizare este
oscilant, ntre 7-9 %. Cea de-a doua faz, denumit nelinitit, prefigureaz iminena
trecerii n cealalt etap de evoluie a procesului hiperplazic, respectiv statusul de hiperplazie
limforeticular agravat. Aceast form are drept caracteristici urmtoarele:
- Coeficientul de blastizare atinge valori de pn la 12 %;
- Numrul de celule limfoblastice i reticulare este n vdit cretere.
3. Citologia limfonodal n cazul etapei evolutive de hiperplazie limforeticular
agravat prezint aspecte diferite vis--vis de cele dou specii investigate, astfel:
La suine, elementele sunt mai simplificate n sensul unei frecvene relative nalte de celule
blastice, n proporie de maxim 20 % care se nsoesc de ctre limfocitele expuse antigenic n
cultur quasi pur, deoarece limfocitele virgine au disprut aproape n totalitate.
La bovine aspectele sunt mult mai complexe n sensul existenei a 3 forme morfocitologice
distincte:
- Forma predominant limfoblastic;
- Forma predominant histio-macrofagico-dendritic;
- Forma predominant reticular.
-coeficientul de blastizare n aceste forme variaz ntre 12-25 %
n toate cele trei forme, populaia limfocitar adult este format din limfocite expuse
antigenic n proporie de aproximativ 75 % i 25 % limfocite virgine.
4. Citologia limfonodal n stadiul de prelimfom malign mbrac forme diferite,
respectiv:
La suine, tabloul citomorfologic al prelimfomului mbrac trei forme:
1. Proliferea masiv (40 %) a limfoblatilor;
2. Proliferarea histiocitar tumoral;
3. Proliferarea dendritic predominant.
Desigur c toate aceste modificri nu apar pe ntreagul cuprins al frotiului limfonodal aa
cum apare n cazul unui limfom malign vera, leziunea fiind strict localizat sau apare din loc
n loc, de aceea am ales denumirea acestei leziuni ca fiind de prelimfom malign. Ceea ce este
important este faptul c n faa acestei leziuni compostarea noastr s fie identic cu
compostarea n faa unui caz de cancer-vera.
La bovine imaginea microscopic este dominat fie de predominaa unei intense i masive
blastizri a celulelor limfoide, atingnd valori curente de 40 % din totalul celular, fie de
prezena unei proliferri sub form de insule celulare nedifereniate, de talie mare, cu 2-3
nucleoli, cu frecvente atipii i monstruoziti.
CONCLUZIILE TEZEI ce au rezultat n urma acestui studiu, prezente la capitolul
al VIII-lea al tezei sunt:
1. La suine, incidena cea mai mare a modificrilor citomorfologice limfonodale se afl
n sfera hiperplaziei limforeticulare simple i a hiperplaziei limforeticulare agravate;
2. Incidena modificrilor de prelimfom malign la suine ocup un procent de 5,97 % din
totalul cazusticii investigate, iar la bovine aceasta atinge valori de 11%;
3. Vrsta suinelor luate n studiu precum i sexul acestora nu reprezint coeficieni
obiectivi n aprecierea statusurilor afectiunilor limfonodale;
4. Leziunile viscerale decelate la suine, n cazul statusului limfonodal de prelimfom
malign, sunt dominate de afeciunile pulmonare;
5. Cele mai dese adenopatii decelate la suine au fost localizate la nivelul limfonodurilor
traheobronice i mediastinale;
6. Ca i n cazul suinelor, la bovine, statusurile de hiperplazie limforeticular simpl i
de hiperplazie limforeticular agravat sunt n topul afeciunilor limfonodale cronice,
iar statusul de prelimfom malign are un procent uor mai ridicat dect n cazul
suinelor;
7. Vrsta bovinelor cu adenopatii luate n studiu a variat ntre 4 ani i 16 ani, iar sexul
acestora a fost dominat de femele;
8. La bovine, statusul de prelimfom malign a fost diagnostic la animalele cu mamite,
pododermatite i hepatit cronic parazitar;
9. Incidena cea mai mare a leziunilor viscerale la bovine, a fost similar cu cea a
suinelor, respectiv bronhopneumonia cronic, urmat de afeciunile glandei mamare i
a regiunii podale;
10. La bovine, ca i n cazul suinelor, cele mai afectate limfonoduri au fost cele
traheobronice;
11. La suine citomorfologia inflamaiei cronice persistente limfonodale a mbracat trei
forme, respectiv: 1. limfocitele virgine alctuiesc o proporie dominant, 2. limfocitele
expuse antigenic reprezint majoritatea populatiei limfocitare, 3. Prezena populaiilor
de limfocite aproximativ egal exprimate alturi de un numr important de celule
dendritice;
12. La bovine, inflamaia cronic persistent este dominat de prezena, n numr foarte
mare, aproximativ 60% a limfocitelor virgine;
13. Hiperplazia limforeticular simpl, la bovine, a prezentat 2 forme de exprimare,
respectiv: o form :linitit, caracterizat prin prezena dominant a limfocitelor
adulte expuse antigenic n detrimentul limfocitelor adulte virgine i prezena unui
numr redus de celulele reticulare, dendritice i histiocitare macrofagice; o form
nelinitit, n care se constat creterea numrului de celule limfoblastice i
reticulare, iar coeficientul de blastizare atinge valori de pn la 12 %;
14. Comparativ cu bovinele, la suine inflamaia cronic persistent este dominat de
prezena plasmocitelor reactive implicate n rspunsul imun mediat umoral. Formele
citologice limfonodale depistate au fost: forma linitit, i forma nelinitit,
identice cu cele ale bovinele, precum i formele de hiperplazie limforeticular
dendritic i de hiperplazie limfo-reticulo-plasmocitar;
15. Citologia limfonodal n cazul hiperplaziei limforeticulare agravate prezint forme
diferite n funcie de specie, astfel: la bovine, aspectele morfocitologice mbrac 3
forme, respectiv: forma predominant limfoblastic, forma predominant histio-
macrofagico-dendritic i forma predominant reticular, iar la suine se constat doar
forma predominat limfoblastic, celule blastice limfocitare nsoind limfocitele adulte
expuse antigenic n cultur quasi pur.
16. Citologia limfonodal n cazul prelimfomului malign difer, de asemenea, ntre cele
dou specii astfel:
- La suine, imaginea microscopic poate mbraca trei aspecte: 1. proliferea masiv a
limfoblatilor, 2. proliferarea histiocitar atipic, 3. proliferarea dendritic.
- La bovine, imaginea microscopic este dominat fie de predominaa unei intense
i masive blastizri a celulelor limfoide, fie de prezena unei proliferri sub form
de insule celulare nedifereniate, de talie mare, cu 2-3 nucleoli, cu frecvente
atipii i monstruoziti;
17. Necesitatea implementrii unui act normativ cu privire la darea n consum de carcase
i organe ce provin de la animale cu leziuni preneoplazice sau neoplazice dat fiind
faptul c metabolismul acestora este profund modificat de prezena acestei patologii
sistemice.
Capitolul al IX-lea al tezei, Observaii i recomandri, este structurat pe dou pagini
i conine un numr de 3 observaii i recomandri respectiv:
1. Aceast tez de doctorat reprezint un veritabil abecedar pentru medici veterinari
oficiali de abator precum i pentru cei din laboratoarele de citopatologie, util n
orientarea spre un diagnostic de certitudine al leziunilor limfonodale, n special al
celor cu evoluie cronic, leziuni ce sunt premergtoare dezvotrii unei bolii
neoplazice cu implicaii majore ntregului metabolism;
2. Acest tez reflect realitatea din teren cu privire la starea de sntate de animalelor
abatorizate i implicit a crnii ce se d n consumul populaiei. De aceea, concluziile
prezentului studiu ne determin s tragem un semnal de alarm asupra importanei
capitale pe care o are medicii veterinari din ferme, cei de circumscripie i, mai ales,
cei de abator cu privire la asigurarea i meninerea sntii umane;
3. Ca urmare a rezultatelor obinute ce se regsesc i n doctrina noului concept medical
global one health care a nceput s prind cotur i la noi n ar i care susine
importana asigurrii sntii umane prin asigurarea unei alimentaii ct mai salubre
i cu o valoare nutritiv ridicat, precum i a unui mediu de via sntos, propunem
implementarea unui proiect legislativ cu privire la depistarea i nlturarea de la
consum a tuturor carcaselor i organelor ce provin de la animale cu un tablou lezional
limfonodal de tip preneoplazic sau neoplazic, dat fiind faptul c aceast molim a
secolului nostru produce modificri ireversibile la nivelul ntregului organism animal
cu implicaii, probabil, i la nivelul consumatorilor, n special a celor cu un sistem
imunitar debil.
Astfel, aceast propunere legislativ de completare a legii sntii animalelor
presupune introducerea unei metodologii noi de examinare special a teritoriilor
limfonodale adiacente unor procese inflamatorii cronice de la nivelul organelor
parenchimatoase (pulmon, ficat, rinichi, gland mamar) precum i de la nivelul
extremitilor podale, n conformitate cu datele realizate n cuprinsul tezei noastre de
doctorat. Aceast metodologie de examinare va lua n considerare, n exclusivitate,
numai acele structuri limfonodale mrite n volum (adenopatii) satelite proceselor
inflamatorii cronice.
Evaluarea structurilor limfonodale se va face att macroscopic prin aprecierea
dimensiunii, formei, consistenei, aspectului pe seciune, ct i microscopic prin
realizarea de frotiuri din sucul limfonodal exprimat pe suprafaa seciunii (similar cu
frotiul de snge periferic).
Frotiurile realizate din suc limfonodal vor fi colorate folosind metoda de
colorare May-Grunwald Giemsa i apoi examinate la un microscop fotonic, iniial la o
mrire de ocular de x10, obiectiv x40, pentru o examinare citomorfologic de
ansamblu,iar apoi, la o mrire de x100, cu obiectivul de imersie, pentru o examinare
amnunit a caracterelor morfologice celulare. n urma acestui examen
citomorfologic, medicul veterinar de laborator va clasifica adenopatiile n funcie de
cele 6 statusuri, respectiv:
- Statusul de inflamaie cronic
- Statusul de hiperplazie limforeticular simpl linitit
- Statusul de hiperplazie limforeticular simpl nelinitit
- Statusul de hiperplazie limforeticular agravat
- Statusul de prelimfom malign
- Statusul de limfom malign vera
Astfel, dintre aceste statusuri depistate de noi la examinarea limfonodal, doar
ultimele dou stadii reprezint un potenial pericol pentru sntatea consumatorului
uman, de aceea noi propunem ca att carcasele ct i organele animalelor cu astfel de
leziuni limfonodale s fie interzise consumului uman, permiand totui utilizarea
acestora n obinerea de finuri animale.
Teza conine un numr de 21 de grafice, 21 de tabele i 99 de imagini
fotografice i 146 de referine bibliografice. Un procent de 4,48% din tez, respectiv 8
pagini, este ocupat de titlul tezei, cuprinsul acesteia precum i de introducere.
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
Akin C., Valent P., Metcalfe D.D., 2010, Mast cell activation syndrome: Proposed
diagnostic criteria, Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 126 (6): 1099
1104
Andrie L., Olinescu A., 1992, Compendiu de imunologie fundamental, Ed. tiina,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3753019https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3753019
Chiinu
Ardavin C., Martinez del Hoyo G., Martin P., 2001, Origin and differentiation of
dendritic cells, Trends in Immunology, vol. 22: 691-700
Ariff B. Eng Hin Lee, 2005, Stem cells: their definition, classification and sources, Stem
Cells: From Benchtop to Bedside. World Scientific
Baba A.I., 2002, Oncologie Comparat, Ed. Academiei Romne, Bucureti
Baba A.I., Ctoi C., 2007, Comparative Oncology, The Publishing House of the
Romanian Academy
Balint E., 2010, Hematologie veterinar i Oncologie comparat, Ed. Curtea Veche,
Bucureti
Balint E., 2011, Ghid practic de hematologie i citologie veterinar, Ed. Curtea Veche,
Bucureti
Berceanu S., 1967, Immune hyperstimulation and the relation to malignant
lymphoproliferations and autoimmune disorders, IInd Symposium on Cancer
Immunotherapy (abstracts), Bucharest
Berceanu S., Gociu M., Coli D., 1967, Autoimmune syndromes within
lymphoproliferations by reactive stimulation and within malignant lymphoproliferations,
IInd Symposium on Cancer Immunotherapy (abstracts), Bucharest
Burduel A.M., 2016, Studiul modifcrilor citomorfologice ale hematopoiezei la cabaline
i ovine ca element de semnalizare a posibilitii de transformare neoplazic Tez de
doctorat, Academia Romn, Bucureti
Constantin N. (coordonator), Crivineanu M., Crivineanu V., Gjil G., Goran G.,
Rducnescu H., ogoie I., 2005, Tratat de Medicin Veterinar, vol. IV, Ed. Tehnic,
Bucureti
http://www.ear.ro/http://www.ear.ro/
Constantin N., 2006, Elemente fundamentale de fiziologie a animalelor domestice, Ed.
Coral Sanivet, Bucureti
Cornil N., 2001, Morfologia microscopic a animalelor domestice, Ed. MedicALL,
Bucureti
Coofan V., Palicic R., Gan C., Hritcu V., Enciu V., 2000, Anatomia animalelor
domestice, vol III, Ed. Orizonturi Universitare, Timioara
Coofan V., Predoi G., 2003, Anatomia topografic a animalelor domestice, Ed. Bic All
Epelman S., Lavine K.J., Randolph G. J., 2014, Origin and Functions of Tissue
Macrophages, Immunity, vol. 41(1): 2135
Frandson R.D., Lee Wilke W., Dee Fails A., 2009, Anatomy and Physiology of Farm
Animals, seventh edition, Willey-Blackwell
Frieri M., 2015, Mast Cell Activation Syndrome, Clinical Reviews in Allergy and
Immunology, vol. 70(1): 1230-1238
Gheie V., 1967, Anatomia animalelor domestice, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti
Ghosh S.K., 2014, Johann Vesling (1598-1649): seventeenth century anatomist of Padua
and his Syntagma Anatomicum, Clinical Anatomy, vol. 27(8):1122-1127
Girolomoni G., Caux C., Dezutter-Dambuyant C., 2002, Langerhans cells: still a
fundamental paradigm for studing the immunobiology of dendritic cells, Trends in
Immunology, vol. 23: 6-8
Hllu F., Ardeleanu C., 2003, Anatomie patologic, Ed. Medical, Bucureti, vol. 1:
115-117
Kleinzeller A., 1996, "William Hewson's studies of red blood corpuscles and the evolving
concept of a cell membrane", The American Journal of Physiology, vol. 271(1): C1-C8
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Epelman%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25035951https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lavine%20KJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25035951https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Randolph%20GJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25035951https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=25035951
Kumar V., Abul K.A., Nelson F., Jon A.C., 2010, Robbins and Cotran Pathologic Basis
of Disease, Ed. Saunders, Philadelphia
Loukas M., Bellary S.S., Kuklinski M., Tubbs R.S., 2011, The Lymphatic System: A
Historical Perspective, Clinical Anatomy, vol. 24(7):807-816
Macavei I., Simu G., 1977, Diagnosticul citologic i histologic al adenopatiilor, Ed.
Dacia, Cluj-Napoca
Manolescu N. (coordonator), 2000, Compendiu de anatomie patologic clinic
veterinar, Ed. Fundaiei Romnia de Mine, Bucureti
Manolescu N., 1976, Citomorfologia mduvei hematoformatoare i a
leucocitoconcentratului la animale, Ed. Ceres, Bucureti
Manolescu N., 1980, Citologie normal i patologic la animale, Ed. Ceres, Bucureti
Manolescu N., 2003, Introducere n Oncologia Comparat, Ed. Universitatea Carol
Davila, Bucureti
Marcu E., 1997, Compendiu pentru studiul microscopic al celulei i esuturilor, Ed.
Cerma, Bucureti
Maverakis E., Kim K., Shimoda M., Gershwin M., Patel F., Wilken R., Raychaudhuri S.,
Ruhaak L.R., Lebrilla C.B., 2015, Glycans in the immune system and The Altered Glycan
Theory of Autoimmunity, Journal of Autoimmunity vol. 57 (6): 113
McKenna K., Beignon A., Bhardwaj N., 2005, Plasmacytoid Dendritic Cells: Linking
Innate and Adaptive Immunity, Journal of Virology vol.79 (1): 1727
McKinnell, Gilmore R., 2006. The biological basis of cancer. Cambridge, UK:
Cambridge University Press
Moon T.C., Befus A.D., Kulka M., 2014, Mast cell mediators: their differential release
https://www.researchgate.net/journal/1098-2353_Clinical_Anatomyhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4340844https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4340844https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC538703https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC538703https://en.wikipedia.org/wiki/Journal_of_Virologyhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4231949
and the secretory pathways involved, Frontiers in Immunology, vol.5: 569
Niemiec M.J., De Samber B., Garrevoet J., Vergucht E., Vekemans B., De Rycke R.,
Bjrn E., Sandblad L., Wellenreuther G., Falkenberg G., Cloetens P., Vincze L., Urban
C.F., 2015, Trace element landscape of resting and activated human neutrophils on sub-
micrometer level, Metallomics, vol. 7 (6): 9961010
Patea E., Coofan V., Chiescu T., Miclea M., Cornil N., Nicolescu V., Radu C.,
Popovici I., Palicic R., 1985, Anatomia Comparat a Animalelor Domestice, vol. II, Ed.
Didactic i Pedagogic, Bucureti
Prvu G., Barna I., Caprin A, 1984, Hematologie veterinar practic, Ed. Ceres,
Bucureti
Pepper M. S.; Skobe Michaela, 2003, Lymphatic endothelium: morphological, molecular
and functional properties, The Journal of Cell Biology, vol. 163 (2): 209213
Polyzoidis S., Koletsa T., Panagiotidou S., Ashkan K., Theoharides T.C., 2015, Mast
cells in meningiomas and brain inflammation, Journal of Neuroinflammation, vol. 12 (1):
170
Popa R., Quai I., Simu G., 1958, Septicemii postabortum cu stafilococi antibiorezisteni,
Obstetric i gynecologie, vol. 6: 69-76
Rdoi I., 2007, Ghid practic n clinica porcinelor, Ed. Printech, Bucureti
Rducnescu H., 1999, Compendiu de Imunopatologie Veterinar, Ed. Fundaiei
Romnia de Mine, Bucureti
Regulamentul (CE) nr. 854/2004 al Parlamentului European i al Consiliului din
29.04.2004 privind controalele oficiale efectuate pentru a asigura verificarea
conformitii cu legislaia privind hrana pentru animale i produsele alimentare i cu
normele de sntate animal i de bunstare a animalelor;
Robbins C.S., Hilgendorf I., Weber G.F., Theurl I., Iwamoto Y., Figueiredo J.L.,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4231949http://www.jcb.org/cgi/content/full/163/2/209http://www.jcb.org/cgi/content/full/163/2/209http://www.jcb.org/cgi/content/full/163/2/209
Gorbatov R., Sukhova G.K., Gerhardt L.M., Smyth D., 2013, Local proliferation
dominates lesional macrophage accumulation in atherosclerosis, Nature Medicine, vol.
19:11661172
Rozenberg G., 2011, Microscopic Haematology: A Practical Guide for the Laboratory,
Ed. Elsevier, Australia
Samokhvalov I.M., 2014, Deconvoluting the ontogeny of hematopoietic stem
cells, Cellular and Molecular Life Science, vol. 71:957978
Sappey M.P.C., 2010, Recherches Sur L'Appareil Respiratoire Des Oiseaux (1847),
Kessinger Publishing
Savu C., Georgescu M., Boncea L., Savu O, 2009, Controlul i expertiza alimentelor de
origine animal, Ed. Transversal, Bucureti
Savu C., Georgescu N., 2004, Sigurana alimentelor-riscuri i beneficii, Ed, Semne,
Bucureti
Savu C., Petcu C., 2002, Igiena i controlul produselor de origine animal, Ed. Semne,
Bucureti
Skandalakis J. E., Colburn G. L., Weidman T. A., Foster Jr R. S., Kingsworth A. N.,
Skandalakis L. J., Skandalakis P. N., Mirilas P. S., 2004, Skandalakis' Surgical Anatomy,
Ed. Paschalidis Medical Publications
Soare T., 2007, Aspecte clinice i morfologice ale limfomului la cine i pisic, Tez de
doctorat, Universitatea de tiine Agronomice i Medicin Veterinar, Bucureti
Tinic G. Brbieru M., Managementul coagulrii i terapia cu derivate de snge, Suport
de curs, Universitatea de Medicin i Farmacie, Iai, accesat de pe site-ul
http://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/Facultatea%20de%20Medicina/Chirugi
e%20Cardiaca/MANAGEMENTUL%20COAGULARII%20SI%20TERAPIA%20CU%20
DERIVATE%20DE%20SANGE%20Prof%20Dr.%20Grigore%20Tinica,%20Dr.%20Bar
https://books.google.com/books?id=a2fWUutmB64C&pg=PA106http://www.amazon.com/Marie-Philibert-Constant-Sappey/e/B00K4S5256/ref=dp_byline_cont_book_1http://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/Facultatea%20de%20Medicina/Chirugie%20Cardiaca/MANAGEMENTUL%20COAGULARII%20SI%20TERAPIA%20CU%20DERIVATE%20DE%20SANGE%20Prof%20Dr.%20Grigore%20Tinica,%20Dr.%20Barbieru%20Mihaela-signed.pdfhttp://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/Facultatea%20de%20Medicina/Chirugie%20Cardiaca/MANAGEMENTUL%20COAGULARII%20SI%20TERAPIA%20CU%20DERIVATE%20DE%20SANGE%20Prof%20Dr.%20Grigore%20Tinica,%20Dr.%20Barbieru%20Mihaela-signed.pdfhttp://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/Facultatea%20de%20Medicina/Chirugie%20Cardiaca/MANAGEMENTUL%20COAGULARII%20SI%20TERAPIA%20CU%20DERIVATE%20DE%20SANGE%20Prof%20Dr.%20Grigore%20Tinica,%20Dr.%20Barbieru%20Mihaela-signed.pdf
bieru%20Mihaela-signed.pdf
Valli E. V., 2007, Veterinary Comparative Hematopathology, Wiley-Blackwell
Publishing
Valli V.E.O., 1993, The hematopoietic System in Pathology of Domestic Animals, Ed.
Jubb., Kennedy and Palmer, Academic Press, New-York, vol. 3:101-265
Vasilescu C., 2005, Dimitrie Gerota. Istoria lucrului bine fcut, Chirurgia Revista
Societii Romne de Chirurgie, vol. 100 (2): 103-108
http://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/Facultatea%20de%20Medicina/Chirugie%20Cardiaca/MANAGEMENTUL%20COAGULARII%20SI%20TERAPIA%20CU%20DERIVATE%20DE%20SANGE%20Prof%20Dr.%20Grigore%20Tinica,%20Dr.%20Barbieru%20Mihaela-signed.pdf
