Date post: | 08-Jan-2016 |
Category: |
Documents |
Upload: | anda-andreea |
View: | 213 times |
Download: | 0 times |
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 1/45
REACTII DEHIPERSENSIBILITATE
Partea I-a
1
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 2/45
2
Clasificare
• Tipul I – hipersesi!ilitatea i"e#iat$ sau aafilactic$% "e#iata #e I&E%
• Tipul II – cit't'(ic$%
• Tipul III – "e#iat$ #e c'"ple(e i"ue%
• Tipul I) – tar#i*$ sau "e#iat$ celular #e c$tre li"f'citele T
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 3/45
+
Reactii cu careacter i"u
• indispensabilă stimularea prealabilă a organismului cu unanumit antigen;
• necesară existenţa unei perioade de latenţă;
• declanşarea numai cu antigenul complet sau cu haptenaantigenului care a realizat stimularea iniţială;
• sinteză de anticorpi sau produse similare strict specificeantigenului sensibilizant.
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 4/45
HIPERSENSIBILITATEATIP I
ALERGIA
,
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 5/45
ETIPAT.ENIE
ETIOLOGIE
/
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 6/45
0
Alergenii
Grupa de alergeni Reprezentanţi
Aler&ei ihalai
-Praful #e cas$ acariei3 scua"e3 peri #e ai"ale3 isecte4- P'leuri-5uce&aiur -Pee-Isecte
Aler&ei 'rali-Ali"ete 'u3 lapte3 pe6te3 alue4- A#iti*i ali"etari-5e#ica"ete
Aler&ei i7ecta!ili-E(tracte aler&eice-)ei #e isecte
-5e#ica"ete
Aler&ei #e c'tact-Su!stae chi"ice-8leiuri #e plate-5e#ica"ete
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 7/45
9
La individul normal• contactul cu un alergen nu produce un raspuns imun sau
acesta este minor si se materializeaza in secretia de Ac de tipIg cu neutralizarea Ag;
• ucoasele ! rol protector prin "AL# si $AL#;
• In circulaţie doar cantităţi infime de alergen %&' () ( &' (*+;
• La contactul cu Ag. are loc prezentarea acestuia, cu a-utorul / I0 cu stimularea limfocitelor /123 fie cu a-utorul / II0 cu stimularea limfocitelor /1)3.
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 8/45
:
c't;4
• 4rin mecanisme 5ncă necunoscute se produceanergia0 deleţia clonală sau supresia limfocitelor/1)3 şi se activează doar limfocitele " cu secreţiede Ig0 cu rol protector0 de eliminare a antigenilor;
• 6e produce astfel toleranţa faţă de alergene.
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 9/45
<
Tereul c'stituti'al3 at'pic
• Ni*elele plas"atice ale I&; E "ai "ari #ecit la'r"ali%
• pre=eta c'stituti'ala a uui raspus hiperer&ic
la ' &a"a *ariata #e aler&ee3 particularitatec'ferita &eetic%• "'#ificari ale li"f'citel'r T la acesti i#i*i=i care
c'stau i>
– #eficit u"eric al li"f'citel'r T t'tale sau3 "ai ales ali"f'citel'r T supres'r;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 10/45
1?
At'pie c't;4
• La persoanele cu predispoziţie genetică pentru bolilealergice0 are loc 5nsă stimularea limfocitelor #h7urmată de secreţia de interleu8ine %IL )0 90 &:0 :0 &'+implicate 5n, ( comutarea secretiei limfocitului " din Ig in Ig %IL)+;
( maturarea si activarea mastocitelor si eozinofilelor %IL :090 &'0 &:+;
• Acelesi limfocit #h secreta Ig!4<.
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 11/45
11
• .ea care c'#ifica site=a I&E-P@ c'#ifica sisite=a I&E-S@;
•Eli!erarea #e I&E-P@ sau I&E-S@ este c'#iti'ata#e actiuea a #'i fact'ri #e &lic'=ilare> – .E@ - secretat #e T-CD,4 #eter"ia site=a #e I&E-
P@3
– .I@ - secretat #e T-CD:4 #eter"ia site=a #e I&E-S@%
• Este p'si!il ca #eficitul #e Ts sa fie resp'sa!il #eprep'#ereta .E@ si i c'secita *al'ri
crescute ale I&-P@;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 12/45
Ag APC MHCI
Ts
Ag APC MHC II
Th
Th1 Th2
IL2,
Inf γ IL 3IL 4IL 5IL 10IL 13
IgIg E
12
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 13/45
1+
Factorii genetici
Prevalenţa atopiei la copiiproveniţi din a!ilii "r"
#nc"rcare ereditar" $%&' cu unp"rinte atopic $()& *au cu
a!+ii p"rinţi atopici $(,&
)-.
-/.
/%.
%.
)%.
,%.
0%.
-%.
1%.
2%.
/%.
3%.
% () (,
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 14/45
1,
Factorii de !ediu
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 15/45
1/
PAT.ENEA
• =n patogeneza bolilor alergice sunt implicate Ig0componente celulare şi mediatori biochimici;
• Ig sau reaginele sunt prezente 5n ser 5n mod normal la om.>alorile normale ale Ig sunt sub &'' ?I@ml0 cu extreme
5ntre '09 ( '' ?I@ml;• xistă persoane cu producţie scăzută0 medie şi crescută de
Ig %dintre care se recruteză ma-oritatea viitorilor bolnavialergici+.
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 16/45
10
PAT.ENEA c't;4
• /reşterea Ig se constată 5n boli alergice %B 7'' ?I@ml+ 5ninfecţii parazitare0 5n mielomul multiplu cu Ig0 etc;
• >alori ale Ig mult crescute %B &'''?I@ml+ sunt foartesugestive pentru atopie;
• E(istă două categorii de receptori pentru Ig, ( unii cu mare afinitate %<cC DI+0 prezenţi pe suprafaţa mastocitelor şi
bazofilelor0
( receptori cu mică afinitate %<cC DII+ identificaţi pe suprafaţa altorcelule %limfocite "0 macrofage0 monocite0 eozinofile0 etc4;
Le&area I&E #e recept'ri se face pri fra&"etul @c al I&E;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 17/45
19
I"u'&l'!uliele E sau rea&iele
4 Lant H
Lanturi L
5appa *au la!+da
IgG
IgM
IgA
IgEIg6
IgE
Ma*tocit
• Aparare antiparazitara
• Induce alergia
• 7oncentratie *erica !ica
• 7itoilicpentru !a*tocite
Fa+
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 18/45
7elulele i!plicate #n alergie
Ma*tocitele' Bazoilele' Eozinoilele8
1:
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 19/45
1<
5ast'citele
• C'i @c RI +? – 9?? ??? recept'ricelul$4%• Acti*are>
– i"u3 pri le&area reea a "ai "ult'r I&E fi(ate lasuprafaa celulei3
– #irect ei"u43 #e c$tre fact'ri especifici> ati!i'tice3su!stae hiper's"'lare3 'piacee3 etc;%
• F ur"a acti*$rii se eli!erea=$ "e#iat'ri pref'r"aihista"i$3 pr'te'&licai3 e=i"e eutre4 6i are l'c
site=a "e#iat'ril'r lipi#ici> P.3 LT3 PA@;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 20/45
2?
5ast'citfi(at #e I&E
5ast'cit#e&raulat
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 21/45
21
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 22/45
22
Bazoilele•C'i atGt recept'ri
@c RI petru I&E cGt 6i
recept'ri petru C+a 6i C/a;• Acti*area !a='filel'r este"ai let$ #ar "e#iat'riic'iui sut si"ilari cu cei
ai "ast'citel'r;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 23/45
2+
Eozinoilele• 7re*c #n +olile alergice' inecţiiparazitare' *indroa!ei!unodeicitare etc89
• Maturarea :i activareaeozinoilelor e*te indu*" de IL19• ;n granulele eozinoilelor *e
g"*e*c proteine cationice< – pr'teia !a=ic$ "a7'r$ 5BP43
– pr'teia cati'ic$ a e'=i'filel'rECP43 – per'(i#a=a e'=i'filel'r EP43 – eur't'(ia #eri*at$ a
e'=i'filel'r EDN43 t'ate cu
puteric efect cit't'(ic;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 24/45
2,
Mediatorii i!plicaţi #n alergie
• Mediatori preor!aţi3• Mediatorii de novo3• 7ito=inele3
• 7>e!o=inele;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 25/45
2/
Mediatori preor!aţi
Hi*ta!ina• Pri recept'rii H1 hista"iapr'#uce> – c'stricia "usculaturii ete#e
!r'6ice3 &astr'itestiale43 – *as'#ilataie3
– cre6terea per"ea!ilit$ii *ascularee#e"3 erite"43 – cre6terea pr'#uciei #e "ucus;
• Pri recept'rii H2 hista"iapr'#uce> – cre6terea cA5P3
– cre6terea secreiei aci#e &astrice3 – sti"ularea celulel'r Ts;
• Su+*tanţele citoto?ice 5BP6i ECP eli!erate pri acti*areae'=i'filel'r sut i"plicate pr'#ucerea le=iuil'r "e"!raeiepiteliale a !r'hiil'r !'la*il'ras"atici;
• Ali "e#iat'ri3 repre=etai #eser't'i$3 !ra#iii$3 su!staaP3 p'lipepti#ul itestial *as'acti*3e#'teli$3 etc; pr'#uc*as'#ilataie3 cre6tereaper"ea!ilit$ii *asculare3 c'tracia"usculaturii ete#e;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 26/45
20
Mediatorii de novo • Pro*taglandinele Aciue>
– c'tracia "usculaturii ete#e !r'6ice3 itestiale43 – )as'pres'are%
• Tro!+o?anii T(A24 c'tract$ "usculatura ete#$;• Leucotrienele LTC,3 LTD, 6i LTE,4; Efecte si"ilare cu ale hista"iei #ar
apar la , – : 're #up$ c'tactul aler&eic> – c'stricia "usculaturii ete#e3 – cre6terea per"ea!ilit$ii *asculare3
– &eerea=$ P.3 – cresc pr'#ucia #e "ucus3 – #epri"$ perf'r"aa car#iac$%
• Factorul de activare a tro!+ocitelor PA@4 #eri*at #i "eta!'li=areaf'sf'lipi#el'r #e la i*elul "e"!raei celulare; Aciue> – *as'#ilataie3 – che"'tactis"3 – cre6terea per"ea!ilit$ii *asculare3 – i#uce hiperreacti*itate !r'6ic$;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 27/45
29
7ito=inele
Interleu=inele<• IL, p'lipepti# secretat #e li"f'citele Th2 6i #e "ast'cit3repre=it$ fact'r acti*at'r al li"f'citel'r B 6i are u r'l i#ucerea site=ei #e I&E; Al$turi a #ifereierea3 "aturarea 6iacti*area celulel'r pr'ifla"at'rii i"plicate pat'&ee=a !'lil'raler&ice "ast'cit3 e'=i'fil3 !a='fil43
• IL/ pr'#us$ t't #e li"f'citul Th2 #ar 6i #e "ast'cit; Repre=it$pricipalul fact'r #e #ifereiere3 "aturi=are 6i acti*are ae'=i'filel'r%
Intereronul ga!a – siteti=at #e li"f'citul Th13 ihi!$ site=a #eI&E la i*elul li"f'citel'r B; Pri aciuea c'"!iat$ aiterfer'ului &a"a 6i a IL, are l'c re&larea i*elului I&E;Pre#'"iea r$spusului Th2 IL,4 #uce la cre6terea i*elului#e I&E iar acti*area Th1 I@N – 43 la sc$#erea i*elului #e I&E;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 28/45
2:
7>e!o=inele
• 5'lecule cu "as$ "'lecular$ "ic$ ce au ca fucie pricipal$i#ucerea che"'tactis"ului celular; F fucie #e pre=ea sauu a uui a"i'-aci# tre #'u$ "'lecule #e cistei$3che"'iele au f'st "p$rite #'u$ clase>1; che"'iele C – C – iiia=$ che"'tactis"ul prep'#eret la i*elul
"''citel'r%
2; che"'iele C – J – C – aci'ea=$ asupra li"f'citel'r3 e'=i'filel'r 6ieutr'filel'r; – Pri iteraciuea cu "'leculele #e a#e=iue3 che"'iele iiia=$
pr'cesul #e ifla"aie tisular$ cu celule pr'ifla"at'rii;• 5'leculele #e a#e=iue CA54 – pr'teie i#etificate pe
suprafaa leuc'citel'r3 celulel'r epiteliale 6i e#'teliale% Acti*area l'r #uce la ata6area 6i tras*a=area leuc'citel'r #icirculaie c$tre esuturi3 fa*'ri=G#u-se ifiltrarea 'r&ael'r it$cu lelule pr'ifla"at'rii;
Mecani*!ele i!unologice de inducere a alergiei
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 29/45
2<Sinteza IgEFixare
pe mastocit
Trigger,
Eliberare de
mediatori
Efecte Clinice
g g
#
"ε
A4/
AnafilaxieAnafilaxie
AstmAstm
Febra de fanFebra de fan
Rinita alergicaRinita alergica
ConjunctivitaConjunctivita
procesare
presentare
help
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 30/45
+?
@'r"a l'cal$ a aafila(iei
• Pre=it$ fe'"ee restrGse; Ea se pr'#uceatuci cG# aler&eul ia c'tact cu 'r&ais"ulsesi!ili=at pe cale> – Te&u"etar$ – urticarie3 a&i'e#e"% – 5uc'as$ respirat'rie – riit$ aler&ic$3 ast"% – Di&esti*$ – tul!ur$ri #e tra=it;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 31/45
+1
@'r"a siste"ic$ a aafila(iei
• Apare atuci cG# p$tru#erea 'r&ais" aaler&eului se face pareteral; Ta!l'ul cliiceste c'"ple(> – Respirat'r – '!strucie !r'6ic$ 6i e#e" lari&ia% – Car#i'-*ascular – hip'tesiue 6i fe'"ee #e 6'c% – Di&esti* – &reat$3 *$rs$turi3 #ureri a!#'"iale3
#iaree ue'ri he"'ra&ic$4;
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 32/45
Hiper*en*i+ilitatea de tip II
Reacţia citoto?ic"
+2
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 33/45
++
Reaciile #e hipersesi!ilitate #e tip Ise pr'#uc fa$ #e ele"etele fi&urateale sG&elui sau sut #reptate faa
#e ati&ei tisulari;
@a=a 1
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 34/45
+,
@a=a -1
• @ra&"etul @a! al I&.lea&a epit'pi #e pe"e"!raa celulei
&a=#a; @a&'citele selea&a #e fra&"etul @c
2
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 35/45
+/
@a=a-2
• @a&'citele selea&a #efra&"etul @c al
I&. si #escarcaitre&ul c'tiutli='='"al#eter"ia# li=acelulara;
@ 1 Li l l i i t ti C5A
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 36/45
+0
@a=a-1> Li=a celulara pri iter*etia C5A
• I&. 'r I&5 reacti'ea=acu epit'pi #e pe"e"!raa celulei&a=#a si acti*ea=acalea clasica a casca#eic'"ple"etului cuaparitia i fial a C5Ace pr'#uce li=a celulei;
@a=a 2>
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 37/45
+9
@a=a-2>
• C'"ple(ul"e"!raar #eatac ce i#uce li=acelulara;
@a=a 1> Li=a celulara pri iter*etia Li"f'citel'r Ts
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 38/45
+:
@a=a-1> Li=a celulara pri iter*etia Li"f'citel'r Ts
• Ac reacti'ea=a cu
epit'pi #e pe"e"!raa celulei&a=#a si li"f'citeleNK se lea&a #efra&"etul @c al Ac%
• Celulele NK i#ucf'r"area #e p'ri icelula &a=#a si-si*arsa c'tiutul&raulel'r cit't'(icei iteri'r;
@a=a 2>
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 39/45
+<
@a=a - 2>
• Li=a celulara prif'r"area #e p'ri sire*arsarea c'tiutu&araulel'r li='='"a
B'li ce recu'sc
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 40/45
,?
B'li ce recu'scTipul II #e hipersesi!ilitate
• .''# PasturessM#r'"e• TMpe I Dia!etes 5ellitus• Hashi"'t's ThMr'i#itis
• .ra*es Disease• 5Mastheia .ra*is• Pe"phi&us )ul&aris
• HMperacute .raftRe7ecti'
• Aut'"i""ue He"'lMtic Ae"ia• He"'lMtic Trasfusi'
Reacti'
• Rheu"atic @e*er • ErMthr'!last'sis @etalis
5 h i . i
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 41/45
,1
5Mastheia .ra*is
locarea receptorilor pt!Ac" de catre Ac! #Ig$%&
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 42/45
,2
Cresterea #istatei la i*elul recept'rului "iasteic re#ucesasele Ach; #e a se le&a #e recept'rii specifici% Ach-estera=a #esc'"pue Ach i acetat si c'lia;
B l h liti t l i
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 43/45
,+
B'ala he"'litica a 'u-ascutului
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 44/45
,,
Reactia he"'litica p'st-
7/17/2019 8-cursHipersens1
http://slidepdf.com/reader/full/8-curshipersens1 45/45
,/
ptrasfu=i'ala
.rupa A&; Ac; I - 3 O
A II A OB III B
AB I) A3B -