Picornavirusuri

Prof. Dr. Braga Victoria

Introducere Picornavirusurile sunt virusuri mici (22 30 nm), simple, cu ARN monocatenar, cu simetrie cubic. Capsida este compus din 60 proteine, fiecare fiind alctuit din 4 polipeptide VP1-VP4. Deoarece nu conin lipide sunt rezistente la diverse noxe. Se replic n citoplasm.

Clasificare Picornavirusurile patogene pentru om se clasific n: enterovirusurile; rinovirusurile care infecteaz tractul respirator superior; hepatovirusul (Hepatitic A) care se gsete n intestin i n ficat. Picornavirusurile pot determina infecii subclinice .

Structura i replicarea Picornavirusurile sunt virusuri simple, mici (22 - 30 nm), icosaedrice rezistente la solvenii lipidici. Capsida viral este compus din 60 de capsomere, fiecare fiind alctuit din 4 proteine PV1-4. Aceste proteine confer antigenicitatea virusurilor.

Structura i replicarea Genomul este alctuit din ARN monocatenar Lanul ARN este alctuit din 7500 nucleotide i este legat covalent la nucleocapsida viral . Genomul ARN este cu sens pozitiv deci servete ca ARNm i iniiaz sinteza macromoleculelor virale.

Aspect electronomicroscopic al enterovirusurilor

Replicarea picornavirusurilor

EnterovirusurileManifestri clinice Enterovirusurile sunt implicate n multe boli incluznd boli febrile cu etiologia neelucidat, infecii de tract respirator superior sau inferior, infecii gastrointestinale, conjunctivite, leziuni de piele i de mucoase, infecii ale SNC, ale muchilor, cardiace i de ficat.

Enterovirusurile Mai rar enterovirusurile sunt asociate cu infecii generalizate neonatale , diabetus mellitus, pancreatit, orhit, i ocazional sindromul hemolitic-uremic i infecii intrauterine. O nou boal numit myoclonie a fost descoperit n China. Rinovirusurile cauzeaz guturai.

Patogeneza Cnd poarta de intrare pentru picornavirusuri este gura sau nasul virusul infecteaz i se replic n epiteliul nazofaringian i n zona adiacent limfoid . Pot s determine infecii asimptomatice sau respiratorii simptomatice. Pentru c enterovirusurile pot s reziste la ph-ul acid gastric i la bil pot s penetreze n intestin unde infecteaz i se multiplic n epiteliul intestinal i n ganglionii mezenterici.

Patogeneza Viremia poate s rezulte ceea ce conduce la multiplica virusului n sistemul reticuloendotelial. De aici virusul poate fi transportat n sngele periferic la organele int ca meninge, creier, mduva spinrii, inim, ficat i splin. Din sistemul nervos central virusul poate ajunge pe calea neural la muchii sheletali i ai inimii. Pot fi transmise prin degete sau prin obiecte nensufleite ca batiste sau erveele , la ochi unde se pot replica n epiteliul conjunctival i n cornee.

Patogeneza enterovirusurilor

Poliovirusurile Manifestri clinice Poliomielita paralitic poate apare fr antecedente minore de boal. Pacientul poate avea meningit aseptic cu dureri de spate i ai muchilor gtului mai multe zile fr s avanseze ctre poliomielit acut. .

Poliovirusurile Perioada de incubaie este de 3 - 5 zile pentru boala minor i 1-2 sptmni pentru boala de SNC cu o limit de 3 - 35 zile ntre ingestia virusului i debutul simptomelor. Virusul este prezent n gt naintea debutului. Virusul dispare din gt la 1 sptmn dar persist n fecale 4 sptmni. Examinarea LCR n faza timpurie relev un numr crescut de leucocite

Tablou clinic Evoluia infeciei cu poliovirus este influenat de virulena tulpinii infectante, de doza infecioas i de statusul imun al gazdei. Factorii predispozani includ tonsilectomia recent sau anterioar, care a nlturat staia limfatic regional, important imunologic, dar a i expus terminaiile nervoase la virus.

Tablou clinic S-au raportat cazuri de poliomielit la persoane neimunizate care au dezvoltat paralizia dup ce au fost inoculate cu vaccin diftero-pertussis-tetanos (DPT) n timpul epidemiei de poliomielit. De asemenea gravidele , imunodeficienii i imunocompromiii sunt predispui la boal mai sever.

Patogeneza Oamenii sunt singura gazd natural a poliovirusului. Poliovirusurile au tropism pentru celulele epiteliale care cptuesc tractul alimentar i pentru celulele sistemului nervos central. Se ataeaz la un receptor specific pe aceste celule, care este codificat de o gen de pe cromosomul 19.

Patogeneza Infecia cu poliovirus este comun la persoanele neimunizate dar doar 1 % aceste cazuri progreseaz ctre forma paralitic . Antigenele de histocompatibilitate HLA-3 and HLA-7 sunt nalt asociate cu riscul paraliziei.

Replicarea primar a poliovirusului are loc n orofaringe i n mucoasa intestinal.

Patogeneza De aici virusul se rspndete n amigdale i n plcile Peyer ale ileonului i n ganglionii profunzi cervicali i mezenterici unde se multiplic abundent. Virusul este purtat de fluidul sanguin n diverse organe interne i n ganglionii regionali (faza viremic).

Patogeneza

n majoritatea cazurilor virusul nu se mai rspndete i rezult: boala asimptomatic sau boala febril nedifereniat cu febr, cefalee, stare general alterat, durere faringian i tulburri gastrointestinale.

n rarele cazuri n care se ajunge la faza neurologic virusul se rspndete hematogen la creier, la mduva spinrii sau la ambele locusuri. Pot fi distruse doar celulele nervoase i pacienii nu au semne de afectare muscular. Afectarea mai profund determin paralizia flasc a muchilor inervai de nervii motori. Paralizia este ireversibil i rmne paralizie rezidual pentru tot restul vieii.

Patogeneza Boala paralitic este denumit poliomielit spinal dac afectarea muscular este limitat la muchii inervai de neuronii motori i poliomielit bulbar dac sunt implicai centri nervoi centrali sau centri medulari. Cele mai afectate arii sunt coarnele anterioare ale mduvii spinrii , ariile motorii ale cortexului cerebral i nucleii motori din mduv.

Leziunile sunt de necroz neuronal, necrofagie, infiltrat leucocitar.

Epidemiologie Poliomielita afecteaz toate grupele de vrst. n zonle cu igien precar majoritatea copiilor sunt infectai devreme n copilrie i capt imunitate activ. Copiii care nu au contact cu virusul sunt vulnerabili. Cei mai susceptibili sunt copiii sub 2 ani. n rile cu imunizare bun cele mai multe cazuri apar la aduli.

PrevenireVaccinul inactivat Salk const ntr-un amestec de 3 serotipuri cultivate n culturi celulare de maimu i formolizate . Se administreaz prin injecii intramusculare la interval de 1 lun i necesit rappeluri. Efectul const n stimularea formrii de anticorpi care blocheaz rspndirea virusului n SNC. Are efect inhibant asupra replicrii poliovirusului n regiunea orofaringian dar nu inhib replicarea n intestin.

Prevenire Vaccinul viu atenuat Sabin este tot trivalent. Virusurile sunt atenuate prin pasaje multiple n cultur celular de rinichi de maimu. Vaccinul mimeaz infecia cu poliovirus stimulnd producerea de anticorpi, de interferon, de anticorpi IgA specifici n faringe i n intestin. Dezavantajul acestui vaccin este apariia de poliomielit asociat vaccinului dar posibilitatea este sczut 1 caz la 2 -4 milioane de doze . Se mai poate folosi o combinaie a celor dou tipuri de vaccin. n 1988, OMS a fixat ca obiectiv eradicarea poliomielitei n anul 2000

Coxsackievirusurile Coxsackievirusurile se difereniaz dup antigenicitate n ; coxsackievirus grup A (A1 - A24) i coxsackeivirusuri grup B (B1- B6). Patogeneza La om este puin cunoscut. Nou-nscuii cu infecie cu coxsackievirus B prezint miocardit. Miocardita fatal la aduli este asociat cu necroz. Mai pot apare meningoencefalit, hepatit, pancreatit. Coxsackievirus B afecteaz scoara alb i cea cenuie.

Manifestatri clinice Oamenii sunt singurele gazde naturale pentru aceste virusuri. Bolile pot fi boal febril necunoscut, pseudogripal, faringit,laringit,pneumonie. Erupia i leziunile veziculare pot fi determinate de virusurile grup A. Herpangina const n vezicule orale cu zone roii n orofaringele posterior pe amigdale, pe limb i pe palat . Veziculele progreseaz ctre ulceraii i se vindec ntr-o sptmn. Virusurile coxsackie A16, A10 i A5 determin cazuri sporadice de boli caracterizate de febr, vezicule orale, i erupie simetric maculopapular la nivelul minilor, a picioarelor. Coxsackievirusurile pot determina boli eruptive asemntoare cu rubeola i o meningit aseptic care nu se poate diferenia de poliomielit. Ocazional pot determina boli paralitice sau encefalite.

Manifestatri clinice

Coxsackievirusurile grup B determin pleurodinia denumit i mialgia epidemic, Are debut brusc , febr,cefalee,dureri musculare la nivelul toracelui i dureri abdominale. Boala este autolimitat dar pot surveni recderi.Complicaiile includ pleurita i orhita.

Manifestri clinice Tot grupa B determin pericardit i miocardit viral la copii i la aduli. Manifestrile clinice sunt: febra, tahicardia, dispneea, dureri precordiale. Evoluia este bun pentru pericardita necomplicat dar este proast cnd se asociaz miocardita. Miocardita neonatal apare n prima lun de via i poate fi fatal. Se asociaz cu afectarea SNC i a ficatului. Debutul poate fi brusc cu febr i semne de insuficien cardiac i respiratorie. Infecia poate fi transmis de la mam sau din secia de nou-nscui.

Rinovirusurile Rinovirusurile sunt prezente n nas i n faringe doar la om i la cimpanzeu. Rinovirusurile sunt inactivate la pH 3.0 i au temperatura optim de cretere de 33C, temperatura epiteliului nazal.

Manifestri clinice Infeciile cu rinovirusuri sunt cele mai frecvente infecii respiratorii acute la om.Infecia este dezvoltat de 90 % din persoanele susceptibile infectate . Majoritatea infeciilor cu rinovirusuri se amanifest ca forme uoare de guturai cu rinoree, obstrucie nazal , rar febr, durere n gt, tuse pe o perioad de cteva zile. La copii pot evolua ctre infecii ale tractului respirator superior mai grave.

Manifestri clinice Guturaiul se poate complica prin infecii bacteriene cu Streptococcus pneumoniae i cu Haemophilus influenzae rezultnd sinuzite i otite medii. Perioada de incubaie este de cteva zile . Eliminarea viral apare n timpul infeciei i dureaz cteva sptmni. La aduli infecia este uoar.

Patogeneza rinovirusurilor

Patogeneza Infecia const n modificri inflamatorii ca: hiperemie, edem, inflamaia celulelor epiteliale columnare care cptuesc nazofaringele. Descuamarea celulelor infectate coincide cu vrful maxim al eliminrii virusurilor. Regenerarea este complet n cteva sptmni.

Epidemiologie Modul de rspndire prin secreii nazale , prin mini contaminate de screiile nazale i conjunctivale este mai important dect prin picturi respiratorii i prin aerosoli.

Aprarea organismului Imunitatea este specific de tip antigenic ca i la enterovirusuri. Deoarece exist multiple serotipuri (100) nu s-a putut crea un vaccin. Deoarece infecia este localizat rspunsul imun umoral este sczut ca i producerea de anticorpi locali de tip IgA.