+ All Categories
Home > Documents > 214700976 Proteine Plasmatice

214700976 Proteine Plasmatice

Date post: 19-Feb-2016
Category:
Upload: cristi-mihail-mardan
View: 165 times
Download: 3 times
Share this document with a friend
Description:
proteine plasmatice
147
Transcript
Page 1: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 2: 214700976 Proteine Plasmatice

= lichid galben pai clar ce tine celulele sangvine in suspenie in sangele integral,

obtinuta separat in urma centrifugarii (+anticoagulant=ser=plasma fara factori coagulare) sangelui integral

(separare – celule la baza, supernatant - superior)

Page 3: 214700976 Proteine Plasmatice

= 75% reziduu uscat – precipitat – plasma = 7/9 g Tipuri

Simple-neconjugate- = doar aminoacizi

Conjugate cu grupari prostetice Nucleoproteine, glico-, fosfo-, metalo-, lipo-

Page 4: 214700976 Proteine Plasmatice

Other Plasma Proteins (1%)

Fibrinogen

(4%)

Albumin

(60%)

Globulin

(35%)

Albumin (60%)

Globulin (35%)

Fibrinogen (4%)

Other Plasma

Proteins (1%)

Page 5: 214700976 Proteine Plasmatice

Restul de 1% din plasma Hormoni peptidici

Insulina

Prolactina

Glicoproteine

TSH (thyroid- simulating hormone)

FSH (follice stimulating hormone)

LH (luteinizing hormone)

Page 6: 214700976 Proteine Plasmatice

Transport- albumina, globuline Coagulare, fibrinoliza Mentinere presiune coloid-osmotica plasmatica- albumine Imunologice- Ig, proteine de faza acuta Mentinere echilibru acido-bazic EAB Inhibitori de proteaze- alfa1 antitripsina Depozit proteine pentru crestere si reparare tisulara periferica, esp cond de denutritie

Page 7: 214700976 Proteine Plasmatice

Sinteza Ficat- majoritara Secundar – plasmocite (sistem limfatic SRE), glande (hormoni)

Degradare sistem reticulo-endotelial

Reutilizare AA

Renal – glomerular filtrarereabsorbtiecatabolizare

Proteine cu GM mica

intestin Traversare in lumen intestinalDigestiereabsorbtie AA

Cantitate mica proteine

Page 8: 214700976 Proteine Plasmatice

Electroforeza – orientativa – cu densitometrie Salting-out – in functie cantitati de Na/ Sulfat de amoniu 3 grupuri: Fb, albumine, globuline Dozare imunologica– mai rapida+exactade electie Cantitative

Proteine totale = 6-8 g/dl ser !!! Val cn cu crestere 1 fractie si scadere alta fractie -

Anumit tip de proteine

Page 9: 214700976 Proteine Plasmatice

5 fractii principale Albumine Alfa1, globuline Alfa 1 antitripsina Alfa1 glicoproteina acida Alfa 1 fetoproteina Retinol binding protein

Alfa2 globuline Ceruloplasmina Haptoglobina Alfa2 macroglobulina

Beta globuline Proteina C reactiva Transferina beta2 microglobulina Fractia c3 complement

fibrinogen Gama globuline

Imunoglobuline A<D<E<G<M

Page 10: 214700976 Proteine Plasmatice

Separare in 6 grupe:

Albumin

α1 - globulins

α2 - globulins

β1 - globulins

β2 - globulins

γ - globulins

Figure is found at http://www.sebia-usa.com/products/proteinBeta.html#

Page 11: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 12: 214700976 Proteine Plasmatice

• Geluri cu 15 sau30 godeuri

Figure is found at http://www.sebia-usa.com/products/proteinBeta.html#

Page 13: 214700976 Proteine Plasmatice

Folosire densitometru pentru scanare proteinele separate din gel informatie cantitativa despre fractiile proteice

Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

Valori referinta: Total protein 6.0 – 8.0 g/dL Albumin 3.5 – 5.0 g/dL α1-globulins 0.1 – 0.4 g/dL α2-globulins 0.4 – 1.3 g/dL β-globulins 0.6 – 1.3 g/dL γ-globulins 0.6 – 1.5 g/dL

Page 14: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 15: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 16: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 17: 214700976 Proteine Plasmatice

Hexamer cu 3 tipuri de lanturi: Aα2 Bβ2 δ2 Legat prin legaturi disulfurice

Sinteza ficat Rol- coagulare

Trombina Fibrinogenfibrina

Dispunere fibrina in retea intre ochiurile careia se depoziteaza trombocite

Concentratie plasmtica normala 200-400mg/dl

Page 18: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 19: 214700976 Proteine Plasmatice

Hiperproteinemie Falsa- deshidratare Adevarata- crestere una/ mai multe fractii

Hipoproteinemie Sinteza hepatica deficitara Aport exogen scazut precursori

Malnutritie Malbasorbtie

Excretie exces Boala renala Arsuri

Page 20: 214700976 Proteine Plasmatice

Proteina majoritara plasma, approx. 60% plasma = 3,8-4,8g/dl Din total albumina: 40% in plasma, si 60% in spatiu extracelular Alcatuire

1 lant polipeptidic cu 585 Aa si 17 lanturi bisulfurice Simpla, fara grupare prostetica Forma elipsoida (cantitate crescuta nu creste densitatea

plasma la fel de mult ca forma alungita tip fibrinogen) Masa moleculara mica 69 kDa Ph izoelectric de 4,7 Timp ½ 20 zile Migreaza cel mai rapid la electroforeza in ph fiziologic, si ultima la metodele de desalinizare Puternic Electronegativa – ph fiziologic Sinteza hepatica-

20g/zi = 25% din sinteza hepatica proteica

Page 21: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 22: 214700976 Proteine Plasmatice

Functii presiune coloid osmotica – rol major – mentine volum sangvin si

distributia lichide corp Prin concentratie mare si Gm mica = 80%presiune plasmatica Hipoalbuminemie retentie tisulara apa = edem

Transportor si ligant = poteina “taxi” pentru substante cu solubilitate redusa in apa (izoleaza componenta hidrofoba) etc- Saruri biliare, Acizi grasi, Hormoni, Bilirubina neconjugata, ioni (Ca), Droguri (aspirina- fat administrare disociaza legaturi albB si depozitare snc B cu aparitie icter nuclear, peniciline, dicumarinice, fenitoin etc; administrare simultana 2 medicamente cu afinitati similarecreste componenta libera activa a unuia afecteaza potenta medicament)

Rol nutritional- Depozit de AA pt tes periferice – sinteza proteica limitata in special in conditii de aport scazut nutritional Aa

Rol tampon – cea mai mare capacitate tampon comparativ cu restul proteine plasmatice (cantitate cea mai mare, resturi de histidina multe)

Viscozitate – visozitate redusa Regleaza activare plasminogen – influenteaza viteza fibrinoliza Antioxidant –sechestrare ioni Cu-previne formare specii reactive O

Page 23: 214700976 Proteine Plasmatice

Rara Sindroame de deschidratatre Regenerare hepatica

Page 24: 214700976 Proteine Plasmatice

Fiziologica- sarcina- Hemodilutie

Repaus prelungit la pat Patologica

Aport scazut precursori Malnutritie Malabsorbtie

Sinteza hepatica deficitara Boli hepatice

Excretie excesiva Gastroenteropatii exudative Sdr nefrotic

Consum exagerat Infectii severe Traumatism Inflamatie Arsuri

Sinteza scazuta Reactie inflamatorie acuta - proteina de RIA “neagtiva “ Reactie inflamtorie cronica

Hiperhidratare Analbuminemie – hipoalbuminemie idiopatica

Page 25: 214700976 Proteine Plasmatice

Haemodilution

Loss from the body

Acute phase response

Decreased synthesis

Pregnancy

Chronic illness

Page 26: 214700976 Proteine Plasmatice

Grupa a doua de desaturare cu Na

Electroforeza tipuri: α1,α2,β,δ

Gm 90.000- 1.300.00 kDa

Sinteza Hepatica pt a si b

SRE – g- plasmocite si tesut limfoid

Page 27: 214700976 Proteine Plasmatice

Glicoproteine

Exemple: Alfa1 antitripsina

Orosomucoid= alfa 1 glicoproteina acida

Alfa1 fetoproteina

Retinol binding protein

Page 28: 214700976 Proteine Plasmatice

Nume- descoperita prin inhibare in vitro tripsina - glicoproteina (394 Aa, 3 lanturi oligozaharidice) Fractia majoritara a1globuline, > 90% = 100-200mg/dl = proteina de faza acuta Inhibitor de serin-proteaze (formare de complexe cu acestea- legare proteaze de rest metionina al AAT)

Ex: elastaza neutrofilica, tripsina Eliberata de leucocite in caz de infectie Lezare plaman- lipsa control de catre AAT

Activitate - 3 categorii Normala- nivele plasmatice normale Deficit – nivele plasmatice scazute dar detectabile – risc crescut pt

boala hepatica, pulmonara Absenta- nivele plasmatice nedetectabile, risc crescut emfizem

Page 29: 214700976 Proteine Plasmatice

Sinteza Principal celule hepatice, monocite, eliberata pasiv in circultie Secundar- celule epiteliale si macrofagele alveolare Polimorfism genetic - 75 forme - numerotate de la AZ

M forma normala – migreaza la centru gel elforeza Rest forma notate AL daca migreaza dupa; sau N daca migreaza pre Nivele AAT in ser in functie de genotip

PiMM: 100% (normal)

PiMS: 80% normal ser A1AT

PiSS: 60% normal ser A1AT

PiMZ: 60% normal ser A1AT

PiSZ: 40% normal ser A1AT

PiZZ: 10-15% deficit sever alpha 1-antitripsina

genotipul majoritar MMfenotip Pi (proteaze inhibitor) MM Enzima poate fi

deficitara deficit plicaturare = degradare excesiva in ribozomi nivele scazute serice,

alterata Polimerizare in RE retinute in RE

Page 30: 214700976 Proteine Plasmatice

Mutatie genetica (gena SERPINA1) forma anormala proteina Hepatic:

secretie hepatica de molecule anormale tripsinapolimerizare moleculeblocare in reticul endoplasmatic hepatociticter colestatic obstructiv + formare de colagen (mecanism necunoscut) fibrozaciroza hepatica

Pulmonar Lipsa control elastaza neutrofilica distructie alveolaraboala pulmonara

Deficit AAT(alfa1 ATD, AATD) = Defect homozigot alela pulmonar

BPOC Adulti – esp emfizem Fumatorti- fact risc – ( fumatul oxidare rest metionina metionin sulfoxid = inactiv ;

creste activiatatea proteazelor) Fumatori- varsta debut boala- 40-50 ani Nefumatori- debut boala 60 ani, durata viata normala

Boala hepatica adulti, copii Nn- rara- manifestare precoce

Aminotransferaze serice crescute icter colestatic cu ciroza copilarie, neo hepatic adult, hepatomegalie

Adulti (; 45 ani) Incidenta creste cu varsta Ciroza, (fibroza),carcinom hepato-celular + hemoragie – transformare AAT in inhibitor factori de coaulare (Pi Pittsburgh-

forma f rara), anevrisme, colita ulcerativa, boala glomerulara Heterozigoti- boala clinica rara, esp fumatori Diagostic- clinic+ determinare valori serice Tratament- AAT purificata/recombinata in studiu, stop fumat, bronhodilalatoare,trat precoce infectii respiratorii, transplant hepatic sau pulmonar

Page 31: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 32: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 33: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 34: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 35: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 36: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 37: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 38: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 39: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 40: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 41: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 42: 214700976 Proteine Plasmatice

Proteina de faza acuta Sinteza hepatica = conjugata - glicoproteina

Grad glicozilare mare, componenta Ch= 45% = 0,6-1,4 g/dl, 1-3% proteine plasma Rol – necunoscut inca

imunomodulator In vitro- scadere capacitate fagocitica neutrofile, inhibitie formare

anion superoxid, inhibitie migrare Timocite murinice - Ajuta macrofagele sa inhibe efectul proliferativ

al IL1 Scade agregare plachetara Inhiba raspuns proliferativ anti CD3 al limfocite Studii in vitro – lant CH – moduleaza raspunsul leucocite Studii- moduleaza inflamatia, si raspunsul imun – mecanism

necunoscut Capacitate intrinseca de a induce raspunsuri citosolice legate de ca

la neutrofile- posibil molecula semnal-direct implicata in reglarea functii neutrofile

Legare si transport- medicamente bazice si neutre lipofilice ex: fenobarbital (acide – albumina)

Page 43: 214700976 Proteine Plasmatice

Clinica – folosit ca marker pt boala inflamatorie intestinala – marker evolutivitate boala Crohn patologie

Raspuns inflamator acut- valori crescute Pattern de glicozilare- alterat in anumite conditii fizio-patologice

Ramificare scazuta a N-glicani atasati- raspuns faza acuta

Ramificare crescuta si grad crescut fucozilare- boli inflamatorii cronice – ex artita reumatoida

Page 44: 214700976 Proteine Plasmatice

Familie genetica albuminoida : ALB VIT D binding (Gc) protein DBP AFP Alfa-ALB – afamina

Productie Initial- canal vitelin Apoi-ficat fetal

Rol- nu f bine cunoscut Dezvoltare embrionara si fetala

?- posibil- moduleaza raspunsul fetal la estrogen Estradiolul- induce o modificare conformationala in AFP

Expune un epitop ce inhiba cresterea- inhiba cresterea sensibila la estrogen si alte procese dependente de estrogen

Induce apoptoza in celulele tumorale- prin activare caspaza3 Regleaza si faciliteaza intrarea acizi grasi (AA, DHA)in celule ce

trec prin procese de crestere si diferentiere Traverseaza placenta cirulatia sangvina

Fat excreta AFP LA Reingestie AFPdegradare de ficat fetal

Page 45: 214700976 Proteine Plasmatice

Malformatii care scad integritate bariere naturale intre fat-LA- DTN, gastroschizis, defecte renale, omfalocel

Transfer substante fetale LA crescute, creste AFP Asociere AFP- hipotiroidism congenital- corelatie intre AFP serica-TSH crescut, T4 scazut postnatal Anomalii cromozomiale- AFP scazuta – cauze necunsocute- corel sdr Down Teste genetice – include AFP- III test(16-18s)+BHCG+estriol neconjugat, 4 test + Inhibina; test combinat = teste serologice+ eco

Nivele – dublul sau jumatatea medianei- valori patologice- testare aditionala pt a exclude boala , risc > 1/250 amniocoenteza( AFP, colinesteraza serica crescute+leziuni/ viz cod genetic- pt sindroame genetice)

Page 46: 214700976 Proteine Plasmatice

Valori crescute in ser pac cu carcinom hepatocelular primitiv, neoplasme primitive, carcinom embrionar ovarina / testicular,

!!! Tumora hepatica, AFP > = risc f mare pt cancer hepatic

Valori mai scazut- hepatita fulminant, hepatite ac/cr

Valoare patologica> 550ng/ml Dupa primul an de viata valoare normala < 20ng/ml

Page 47: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 48: 214700976 Proteine Plasmatice

a

cranioschisis

anencefalie

encefalocel

Page 49: 214700976 Proteine Plasmatice

Spina bifida oculta

Page 50: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 51: 214700976 Proteine Plasmatice

= glicoproteina, 1 lant polipeptidic Sinteza hepatica, eliminare renala Rol

Proteina plasmatica de transport principala pt retinol Capacitate legare 1:1; scade retinol- scade secretia hepatica

RBP hepatic celular>RBP plasmatic, creste retinol invers Solubilizeaza retinol Protejeaza de oxidare

Transfer complex receptori de pe retina, piele, gonade, plamani, glde salivare, alte tesuturi

Mediaza efecte antitumorale deficit

boala hepatica Malnutritie Deficit vit A Inflamatie-infectie

Clinica – folosit ca marker alternativ la retinol seric (metoda scumpa ed determinare , retinol instabil termic)de determinare al vit A in organism

Page 52: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 53: 214700976 Proteine Plasmatice

Ceruloplasmina

Haptoglobina

Alfa2macroglobulina

Page 54: 214700976 Proteine Plasmatice

= glicoproteina cu 6 atomi Cu in structura (culoare albastra) 20-25 mg/dl Sinteza hepatica Rol-

Proteina de faza acuta

Trasportor- transporta 95% Cu plasmatic (1 molec leaga 6 atomic Cu strans ), rest legare cu albumina dar nu la fel de strans

Activitate enzimatica – Feroxidaza- oxideaza ioni ferosi toxici Fe2 forma ferica Fe3 cuplare cu

transferina explicatie -Deficit transformare Fe2 in Fe3 Acumulare intracel Fe2 =

hemocromatoza primara

Cu oxidaza histaminaza

Antioxidant- oxideaza ion feros toxic ion feric netoxic = previne leziuni oxidative proteine, lipide, ADN Protectie cel neuronale de stres oxidativ – ex: leziuni SNC-

traumatism mecanic, ischemie, (conditii cu nivele crescute de radicali liberi, ioni Fe liberi)

Page 55: 214700976 Proteine Plasmatice

Nivele crescute- Sarcina, Limfom, inflamatie acuta sau cronica: PAR, angina, bla alzheimer, schizofrenie, sindrom obsesiv

compulsiv, traumatism nerv optic Nivele scazute Deficit Cu Boala hepatica, Boli genetice- boala MENKE, boala Wilson,

aceruloplasminemie

Page 56: 214700976 Proteine Plasmatice

Adm exogena ½ din cantitate ingerata = absorbit Exces absorbit- eliminat prin bila Seric- legat de proteine – 95% ceruloplasmina, rest albumina Ion liber= toxic

Page 57: 214700976 Proteine Plasmatice

Dobandit- Cauze - aport scazut- malnutritie, exces Zn, malabsorbtie- sprue etc Clinica :

Calcificare scazuta osoasa Anemie hipocroma neresponsiva la trat cu fe Neutropenie

Dg Niv serice scazute ceruloplamina, Cu

Tratament- Cu po Genetic – sdr Menke

Copii sex M mai frecvent ( fetite – au nevoie de 2X) Transmis X linkat recesiv – deficit/anomalie ATP7A = atpaza transportoare de Cu cel

intestinala cu transport Cu din Golgi in sist venos port Dispozitie anormala Cu in tesuturi: crescut in intestin subtire+renal si scazut SNC,

ficat, ser, rest tesuturi = Cu scazut- proteine Cu= citocrom C oxidaza, ceruloplasmina, lisil oxidaza scade

structura si functie oase, piele, par, sange, SNC Simptome

Retard mental sever, retardcrestere, hipotonie musculara, piele scazuta, sclrere albastrii, varsaturi, diaree, enteropatie cu piedere proteica, hipopigmentare, modif osoase, rupturi arteriale, par-steely/kinky/brittle, vase creier leziuni interne, incovoiate si fragile , rupturi frecvente, osteoporoza,

Dg- Cu, ceruloplasmina, scazute Trata Cu- iv/po

Page 58: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 59: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 60: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 61: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 62: 214700976 Proteine Plasmatice

Toxicitate dobandita Cauze- Absorbtie/ ingestie Cu in exces

Ingestie bautura acida / mancare acida ce a stat in container de cupru; ingestie suicidara sulfat Cu, absorbtie transcutanata prin comprese cu sare Cu pt arsuri, lapte fiert in vase Cu/alama

Clinic - Gastroenterita limitata, greata, varsaturi, diaree, anemie hemolitica, anurie, ciroza hepatica

Tratament-- lavaj gastric, dimercaprol, penicilamina, hemodializa

Deficit congenital- bla Wilson Bla homozigota AR- cr13 – deficit ATP7B – atpaza transportoare

de Cu – in cel hepatica leaga Cu de Ceruloplasmina care il transporta prin sange la tesuturi, elibereaza Cu in exces in bila

Acumulare cu si depozitare ficat, SNC predominant dar si in alte organe

Page 63: 214700976 Proteine Plasmatice

Patologie Depozite Cu intrahepatic, inflamatie, fibroza, ciroza Difuzie extrahepatica Cu tesuturi

Creier Rinichi Org reproductive Mad os- anemie hemolitica Cornee-

Simptome Debut adolescenta-6-30 ani Hepatita acuta/cr/fulminant, tulb coagulare cu sangerari, oboseala, hipertensiune portala

(oboseala), varice esofagiene, splenomegalie, ascita, metabolism proteine alterat cu acumulare de amoniu- encefalopatie hepatica

Simptome snc- tremor, distonie, disartrie, disfagie, coree, lipsa coordonare, fara siimptome snezitive, doar motorii, parkinsonism (trigiditatem bradikinezie, lentoare, tulburari de echilibru, tremor, ataxie, distonie), convulsii, dementa, psihiatrice(dementa, psihoza, depresie, anxietate), depozitare in ganglioni bazali

Ocular- Inele keiser—fleischer- aurii, verzui-aurii, cataracte Renal- acidoza tubulara renala, nefrocalcinoza, hematurie Avorturi repetate, amenoree, hipoparatiroidism Efecte directe de lezare membrana si de inhibare enzime eritrocit

Dg Ex fanta- ochi Ceruloplasmina- secretata fara Cu= Aceruloplasmina si degradata rapid = nivele scazute, Cu

seric scazut Excretie urinara cu/24 ore - crescuta Biopsie hepatica Viz Cu liber crescut = Cu total seric- Cu ceruloplasmina Cu urinar = crescut Tratament – penciliamina- leaga Cu si eliminare renala, transplant heptic etc

Page 64: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 65: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 66: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 67: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 68: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 69: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 70: 214700976 Proteine Plasmatice

Proteina de faza acuta =

Alfa2 sialoglicoproteina Heterogenicitate moleculara 2 forme alelice Hp1 si Hp2 cu 3 izforme umane- Hp1-1, Hp1-2, HP2-2 2 lanturi polipeptidice diferite

Lant greu beta – identic la toate haptoglobinele Lant usor alfa – 2 forme- alfa 1 si alfa2

Rol Captare Hb compex Hp-Hbeliminat prin SRE splina;

Rol- previne pierderea de fe previne leziuni stres oxidativ prin fe liber Previne leziuni renale prin depunere HB, si Fe necroza tubulara acuta

Protectie impotriva leziuni celulare- distructie radicali liberi- ex radical hidroxil + Hb complex cu

activitate inhibitorie pe efect vasodilatator al Oxid nitric , aparere nespecifica pe invazie bacteriana (Hem liber necesar pt crestere bacteriana)

Clinica- Monitorizare si screening anemie hemolitica = valori scazute Hp (deja complexata cu Hb); sangerari

extravasculare- Hp normala

Page 71: 214700976 Proteine Plasmatice

Scadere Mutatie gena/ regiuni reglatorii = ahaptoglobinemei/hipo-

Nefropatie diabetica .

Anemie hemolitica-sistem reticuloendotelial indeparteaza compexul hem-Hapto din organism

Page 72: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 73: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 74: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 75: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 76: 214700976 Proteine Plasmatice

8-10% proteine plasmatice tetramer Glicoproteina 718 kDa 130-300mg/dl Concentratii cerscute ser, LCR Proteina de faza acuta rol

Inhibitor natural serin proteaze – catepsina, chemotripsina, colagenza, elastaza, kalikreina, plasmina, factor Xa, trombina, tripsina – formare de complexe ireversibile

anticoagulant in vivo puternic – inhiba trombina, inhiba fibrinoliza Transportor pentru GF Gena pt A2M- gena candidat plauzibila pt boala alzheimer-cr 12 ( varianta A2M- crescuta

in bla Alzheimer) Factor antiapoptotic important- cel musculare netede vasculare-endoteliale

Patologie Scazute- SRIS, in stari hiperfibrinolitice ( sepsis), insuficienta hepatica, pancreatita –

severitate pancreatita Crescute- sindrom nefrotic prin dimensiune mare (altele scad), boala colagen

Page 77: 214700976 Proteine Plasmatice

Transferina

Beta2microglobulina

Proteina c reactiva

C3

Page 78: 214700976 Proteine Plasmatice

Glicoproteina Sinteza hepatica Proteina de faza acuta Functie

Transport ioni Fe de la intestin ficat,splina, muschi, maduva osoasa Leaga ioni Fe liberi din sist circulator Efect bacteriostatic

Patologie Crestere- deficit fe, graviditate, terapie estrogenica Valori scazute- talasemie, anemie falciforma, hepatita cronica, ciroza

Page 79: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 80: 214700976 Proteine Plasmatice

Proteina mica Localizare- suprafat celulara- esp leucocite Patologie

Valori crescute Productie crescuta/

distructie crescuta leucocite- crestere valori b2m serica – cancere Leucemie cronica limfocitara - nr crescut leucocite, gangl largiti Mielom multiplu – cancer plasmocit Limfom non H

Boala glomerulara renala- filtrare deficitara, creste valoarea serica, scade val urinara

Valori scazute Boala tubulara renala- lipsa reabsorbtie --: eliminare urinara

crescuta, valori serice scazute, post transplant renal- valori crescute- semn rejet grefa

Infectii virale – CMV, HIV

Page 81: 214700976 Proteine Plasmatice

Proteina de faza acuta Sinteza hepatica sub factori prezentati de catre macrofage si adipocite Cel mai specific marker de faza acuta- superior VSH Denumire- ser pacienti cu boala inflamatorie acuta interactioneaza (perecipita)cu polizaharidele C din extractul de pneumococ Alcatuire-

5 unitati neglicozilate polipeptidice –aranjate sub forma pentamer Inflamatie corp- valoare poate creste de 200X normalul Functie

Promoveaza adeziunea monocite-endoteliu prin receptroi Fc la nivelul celula umana aortica in cond de flux

Legare de membrana celulara lizataformare complexactivare complement opsonizarefagocitozacitoliza

A macrofagele Recunoaste si elimina toxine endogene eliberate din tes lezate

Patologie Valori crescute- boli acute/cr inflamatorii, infectii bacteriene (cresc in primele 2

ore, maxim 48 ore),trauma severa, procese neoplazice, ima-bla coronariana acuta, bla crohn, par, colita ulcerativa, valori bazale crescute (risc dz, bca,hta)

Page 82: 214700976 Proteine Plasmatice

= componentul central al sistemluiu complemetului Produs de macrofagele activate Rol

Sistemul imun Indicator puternic de IMA Proteina cheie inflamatorie activata in bla alzheimer Rol neuroprotectiv pe creier

Clinic- scazute- glomerulonefrita postinfectioasa, nefrita de sunt

Page 83: 214700976 Proteine Plasmatice

= anticorpi - sinteza plasmocite= ly B transformate in prezenta antigen Capacitete productie de 10 la a 15a tipuri de Ac Rol

Leaga antigene, proteine non self = rol aparare

Structura 2 lanturi H, L legate disulfuric Domeniile variabile-

la niv regiuni N terminale H si L – leaga antigene

5 tipuri IgM, IgG, IgD, IgA, IgE - in functie de secventa Aa din regiune constanta lant H(m,g,d,a,e)

In functie regiuni constante lanturi L – tip K/lambda Lanturi glicoproteice- 3-13% CH in functie de tipul de Ac

Page 84: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 85: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 86: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 87: 214700976 Proteine Plasmatice

75% nivel seric de Ig timp injumatatire 22 zile 4 subclase: 1,2,3,4 – apar in functie de varsta, sex, factori genetici; ex adult IgG seric- 60-70% IgG1 Rol-

raspuns imun secundar

Actiuni Activare sistem c Opsonizare si blocare Ag Functii antivirale si antitoxice

Trav placenta- imunitate umorala fetala si nn

Page 88: 214700976 Proteine Plasmatice

7% Ig circulante in sange Struct pentamerica- 10 situsuri legare Ag Timp ½ 5-6 zile Rol

Rasp imun Acut, crestere= infectie recenta Activare sistem c, mediere liza celulara

Nu trav placenta Primele Ag sintetizate de fat sub stimul antigenic specific- AB0 aglutinine sangvine

Page 89: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 90: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 91: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 92: 214700976 Proteine Plasmatice

13% din Ig serice Stuctura dimerica 2 subclase IgA1, IgA2 • Localizare in secretii- nasale, bronhiale,intestinale, salivare, colostru • T ½ 6 zile • Actiune

• Imunitate locala la poarta de intrare • Protectie muc gastro-intestinala nn

• Nivele crescute • Efort fizic, ciroza biliara primitiva, infectii subacute/cronice

Page 93: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 94: 214700976 Proteine Plasmatice

1% din Ig serice Atasate de suprafata Ly B

Rol - Receptor Ag

Nivele crescute- Infectii cronice Mielom IgD

Page 95: 214700976 Proteine Plasmatice

T ½ 2 zile Cantitati mici in flux sangvin <1mg/ml Rol

Nu sistem imunitar Mediere Hipersensibilitate tip I- imediata, anafilactica

Sinteza IgE de catre plasmocite la reactie cu Ag IgE leaga de mastocite sensibilizare mastocite La al II lea contact –

degranulare mastocitara cu eliberare substante- vasoactive- histamina, serotonina, subst pt sirs- Pg, leucotriene, citokine Il1,2,3,4,5,6, enzime proteolitice vasodilatatare, crestere permeabilitate capilara, reactie

alergica

Valori crescute Pacienti atopici- legate de mastocite circulante, bazolfile Infectii parazitare Boli AI Aspergiloza pulmonara

Page 96: 214700976 Proteine Plasmatice

Fiziologica- copii primul an de viata- inlocuire IgG , IgA, IgM matern IgG, A,M

nou nascut Tranzitorie- nn prematuri, cei cu sinteza deficitara

Patologica Tip sindr imunodeficienta primara- productie alterata

Hipogamaglobulinemie tranzitorie congenitala- intre 3-6 luni- scadere nivele IgG materne, deficit debut sinteaza Ig fetale

Agamaglobulinemie- limfocite B nu se matureaza in plasmocite disgammaglobulinemia

Imunodeficienta dobandita cu anomalii celulare HIV 1,2 Clinic-

infectii recurente din copilarie, gangl limfatici amigdale subdezvl infectii piogenice sevre- sepsis, penumonie, otita, boli autoimune- par, scleroza multiplas,anemie hemolitica

Paraclinic Deficit selectiv- absenta/ scadere 1 clasa- i IgA

Page 97: 214700976 Proteine Plasmatice

Monoclonala- paraproteinemie – Paraproteine= IG cu structura identica ce apar prin proliferare 1

clona de Ly B Electroforeza- regiune ingusta compacta Cauze-

Maligne- mielom multiplu, limfoame, macroglobulinemia waldenstrom, boala cu lanturi grele

Benigne – paraproteinemie benigna asimptomatica, crioglobulinemie, amiloidiza

Hipergammaglobulinemia policlonala difuza- Electroforeza banda larga difuza Boli ai, infetii cr bacteriene

Page 98: 214700976 Proteine Plasmatice

Dezvl mad os tes periferice (gangl ly, splina, instetin, inele waldeyer, placi peyer)= diferentiere cel – raspund la n nr limitatd e Ag; interactioneaza cu Ag diferentiere clonala in plasmocite (sinteza de proteine monoclonale =prot M

Din lanturi usoare+grele/ 1 tip de lanturi

Efect de autoAc- lez autoimune organe- esp renal

Scadere productie de Ig normale= scadere imunitate

Imbraca plachete, inactiveaza fac coagulare, cresc vascozitate, sangerar

Infiltrare celulara in mad s osteop, hiper Ca, anemie, pancitopenie

Paraclinic- prot serice ridicate, proteinurie, electroforeza prot serice, electroforeza cu imunofixare- viz lanturi usoare si grele

Page 99: 214700976 Proteine Plasmatice

Boala neoplazica Hiperproductie monoclonala de lanturi grele Ig –

imunoglobuline monoclonale incomplete- paraproteine adevarate: A, G, M,D,- fragmente lant greu intial (deletii in regiune N terminala – nu pot forma punti diS cu lanturi usoare)

Simptome dg, tratament- in functie de clasa hiperprodusa Boala limfoproliferativa Ex:

boala cu lanturi alfa – cea mai frecventa Boala cu lanturi gama Boala cu lanturi miu Boala cu lanturi delta

Page 100: 214700976 Proteine Plasmatice

Frecevnta maxima Intre 10-30 ani, in Orient mijlociu frecventa Cauza- raspuns aberant la microorganism/parazit Patologie

Forma digestiva Atrofie viloasa, infiltrare cu cel plasmocite mucoasa jejunala, ganglioni mezenterici;

forma cu tract respirator Neimplicate- splina, maduva osoas, ficat, gangl periferici

Clinic Limfoame abdominale difuze, malabsorbtie

Parclinic Electroforza- normala/ creste fractia alfa2, beta, fractie gama scazuta detectie eletroforetica de banda monclonala de lanta alfa, ser/urina, secr intestinala Biopsie

Tratament- coriticosteroizi, ab spectru larg, agenti citotoxici

Page 101: 214700976 Proteine Plasmatice

Asemanator limfom Frecvent barbati in etate, copii Asociat cu boli Ai (sdr sjorgen, par) si cu infectii recurente clinica

Limfadenopatii , hepatosplenomegalii, febra, infectii recurente Edem palat- hipertrofie inel Waldeyer

paraclinic Valori IgG normale- scazute Dg- fragmente monoclonale de lanturi grele IgG ser/urina-proteinurie Electroforeza cu imunofixare biopsie mad os, ganglionara

Page 102: 214700976 Proteine Plasmatice

Boala asemanatoare cu leucemie cronica limfocitica Rar Adulti > 50 ani Clinic

Hepatosplenomegalie, marire gangl lmfatici, fara limafedenopatie periferica extensiva Fracturi patologice

Paraclinic Elforeza prot serice- normala/ hipogamaglobulinemie Proteinurie bence jones- Biopse maduva osoasa

Moarte prin proliferare celule limfocitice

Page 103: 214700976 Proteine Plasmatice

Boala maligna Cauza necunoscuta Barbati> femei Hiperproductie plasmocitara de IgM M proteine

Unele din ele directionate impotriva secretie normala IgG= factori reumatoizi, antigene I= aglutinine la rece, crioglobuline

Clinic Hipervascozitate sangv- oboseala, slabiciune, sanerare mucosae, peiel tulburari vizuale ,

cefalee, europatie periferica, , insuficeinta cardiaca sangerare, infectii recurente, adenopatii generalizate, hepatosplenomegalie, purpura Sensibilitate la rece- fenomene rayaud

Dg- biopsie maduva osoasa, Electroforeza cu imunofixare - proteine M- apartin IgM , masurare crioglobuline, factor reumatoid, alutinine la rece Anemie normocroma normocitara , leucopenie, limfocitoza , trombocitopenie, Tulburari coagulare

Tratamant- plasmafereza, th sistemica corticosteroizi, …

Page 104: 214700976 Proteine Plasmatice

Boal maligna Varsta 40 ani, bartbati :femei 1,6/1 Etiologie necunoscuta Patologie

Plasmocitoame- tumori cu celule plasmatice- productie IgG 55%%, IgA 20%, 20%doar proteine bence jones, IgD 1% Proteinurie bence jones- lanturi usoare kappa, lambda

Plasmocitoame extraosoase- rare- tract respirator superior Productie monoclonala IG Distructie tisulara

Clinic Dureri osoase- osteoporoza difuza(pelvin, coloana, craniu, coaste), fracturi patologice, comprimare mad

os, paraplegie lizare osoasa prin etindere plasmocitoame/ activare osteoclaste,

Sdr hipervascozitate- rar Neuropatie periferica, sangerari anormale, sdr canal carpian

Hipercalcemie- poliurie, polidipsie Rara hepatosplenomegalie, limfadenopatie Anemie, Insuficienta renala- formare de mulaje pe tubulii renali, fibroza interstitiala, atrofie celule epiteliale Infectii recurente- productie scazuta Ig normale

dg Proteine urinare, serice crescute Electroforeza- proteine M serice, daca e cu lant usor- fals negativa, electroforeza urniara Electroforeza cu imunofixare – identificare clasa I(inclusiv bence jones) Beta2 microglobulinemia crescuta Rx, rmn- lez osteolitice Biopsi mad os

Tratament- chimioterapie, corticosteroii, transplant meudular

Page 105: 214700976 Proteine Plasmatice

Frecvent - depunere lantrui usoare

Frecvent - renala – prteinurie

Ficat - hepatomelaglie, hipertensiune portala

Inima – aritmie, insuficienta cardiaca congestiva

Page 106: 214700976 Proteine Plasmatice

Paraproteinemie- gamapatie monoclonala- 1 singura gamaglobulina monoclonala = paraproteina

Prin neoplazie limfatica

Cu lanturi grele – boala cu lanturi grele – raman in vase

Cu lanturi usoare – bence jones proteins – mielom multiplu – scapa din vase si excretie urina

Cu Ig intregi- M protein- proteina monoclonala

Crioglobulinemie daca proteine precipita la rece in vase- raman intravascular

Macroglobulinemie- paraproteine – frecvent IG intregi- polimerizeaza intre ele- Macroglobulinemie Waldenstrom- cu Ig M; crioglobulinemie

Page 107: 214700976 Proteine Plasmatice

Albumina 1 2

scadere gamma globuline Conditie Albumina

Globuline

α1 α 2 β γ

Hypogammaglo-

bulinemia N N N N

M. Zaharna Clin. Chem. 2009

Page 108: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 109: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 110: 214700976 Proteine Plasmatice

= proliferare monoclonala de clone

limfocite b, ce produc Ig anormale= paraproteine

Ex: leucemie, mielom multiplu

Paraproteine- localizare in pozitii

diferite: intre fractiile α-2 si

γ.

Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

a sharp gamma globulin band

Page 111: 214700976 Proteine Plasmatice

M. Zaharna Clin. Chem. 2009

Albumina 1 2

Albumin scazuta

Varf in regiunea gamma

111

Page 112: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 113: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 114: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 115: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 116: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 117: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 118: 214700976 Proteine Plasmatice

Hiperglobulinemie lant greu G, si lanturi usoare kappa si lambda

Page 119: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 120: 214700976 Proteine Plasmatice

Boala cu lanturi usoare

Page 121: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 122: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 123: 214700976 Proteine Plasmatice

Pozitive acute phase proteins Proteine ale caror valori cresc in reactie cu inflamatia/infectia

CRP

Ceruloplasmina

Alfa1 AT

Alfa2MG

Alfa1 acid glicoprotein

C

Fibrinogen

Orosomucoid

Haptoglobina

feritina

Negative acute phase proteins Albumina, transtiretrina, rbp, transferina

Page 124: 214700976 Proteine Plasmatice

• Prin stress sau inflamatie cauzate de infectie, leziune, sau trauma chirurgicala

• Albumina - normala / ↓

• ↑ α1 and α2 globuline

Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

α1 α2-globulins

Page 125: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 126: 214700976 Proteine Plasmatice

• raspunbs tardiv asocit cu:

(boala autoimuna, boala cronica hepatica, infectie cronica, cancer)

• albumina normala / ↓

•↑α1 or α2 globulins

•↑↑ γ globulins

Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

α1 α2 γ-globulins

Page 127: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 128: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 129: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 130: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 131: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 132: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 133: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 134: 214700976 Proteine Plasmatice

Lanturi usoare

Page 135: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 136: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 137: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 138: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 139: 214700976 Proteine Plasmatice

Orosomucoid

Page 140: 214700976 Proteine Plasmatice

• Cauzata prin consum cronic alcool, hepatita virala cronica

• ↓ albumin

• ↓ α1, α2 and β globulins

• ↑ Ig A in γ-fraction

Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

γ-globulins

Page 141: 214700976 Proteine Plasmatice

M. Zaharna Clin. Chem. 2009

Scade sinteza albumina

Crestere gammaglobuline (gamapatie policlonala)

Albumin 1 2

“- bridging”

141

Page 142: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 143: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 144: 214700976 Proteine Plasmatice

• Leziune renala – prin pierdere proteine cu GM mica

(↓ albumina si IgG – filtrate renal)

• Retentie de proteine cu GM mare (↑↑ α2-macroglobulin sui ↑β-globulin)

Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

α2-globulin β-globulin fractions

Page 145: 214700976 Proteine Plasmatice

Condition Albumin Globulins

1 2 β γ

Nephrosis N N

Albumin 1 2

Decreased albumin

Increased 2-macroglobulin

Decreased gamma globulins

145

Page 146: 214700976 Proteine Plasmatice
Page 147: 214700976 Proteine Plasmatice

Recommended