1

Imunitate artificiala pasiva

•  Prin adm de preparate biologice: -  seruri imune si -  imunoglobuline •  contin Ac: antibacterieni, antivirali,

antitoxici: •  im. de tip umoral - instalata rapid ,de

scurta durata (pe perioada circulanta a Ac in singe).

2

Seruri imune (Seroprofilaxia/Seroterapia)

Def. Seruri: -  Solutii de Ac obtinute din serul

animalelor mari (cai) in urma imunizarii cu antigene specifice.

-  Serul - purificat si concentrat prin metode fizice si chimice.

3

Mod de prezentare - Seruri

•  Fiole/flacoane, cantitati variabile •  Aspect galben-citrin sau galben-rozat, limpede,

fara depozit •  Eticheta: cantitatea de produs, concentratia in

anticorpi (nr unitati), termen de valabilitate •  !! CI Aspect modificat – corpi straini, miros

putrid, flocoane nedisociabile, lipsa etichetei. •  Pastrarea la frigider: 2-8 grade C /ferite de

lumina.

4

Administrarea serurilor Doza variaza: -  greutatea corporala, (ml/kgc) -  varsta, -  forma clinica a bolii, -  scopul administrarii. Scop: -  Profilactic: tetanos, rabie – se adm. in per de incubatie a

bolii -  Tratament: la debutul primelor simptome: tetanos,

difterie, botulism, antrax.

•  T1/2 conc max Ac: 3 - 5 zile •  Durata de protectie: 10 - 16 zile,

5

Administrare

•  IM – la nivelul m. deltoid sau cvadriceps – asigura o rezorbtie buna cu instalare

rapida a rezistentei imune pasive •  SC - rar – rezorbtie mai lenta, uneori in

scop profilactic, •  IV – exceptional – doar in serviciile de

Terapie Intensiva, •  Intra-rahidian – exceptional, in meningite

cloazonate

6

Clasificare in functie de modul de actiune

1.  Antitoxice – antidifteric, antitetanic,

antibotulinic 2. Antibacteriene – contin Ac de tip:

aglutinine, precipitine, lizine, opsonine, bacteriotropine - serul antistreptococic

7

Clasificare (cont.)

3. Mixte – cu actiune antitoxica si antibacteriana: serul anticarbunos.

4. Antivirale – serul antirabic 5. Antiveninoase – serul antiviperin

8

Serurile imune

Serurile Heterologe - prin hiperimunizarea animalelor mari (ex. caii)

Utilizare: 1. in stare nativa: in trecut 2. ca seruri purificate si concentrate - diferite

metode fizice si chimice (pt indepartarea proteinelor “de balast”), conc de 5-10 X > Ac/ml

- Avantaje fata de serurile native 2.a- diminuarea accidentelor serice ca urmare a purificarii.

2.b -conc mare Ac/unitate de produs administrat.

9

Serurile imune

Dezavantaje in utiliz seruri heterologe: Reactiile (accidentele) serice: - reactii de sensibilizare - datorate proteinelor

straine speciei umane (alergene) determinind fenomene de sensibilizare, in special la persoanele cu teren atopic.

Frecventa si intensitatea reactiilor serice (f): •  cantitatea de ser adm. •  reactivitatea organismului •  existenta unei sensibilizari anterioare – risc mai

mare la a doua adm de ser

10

Serurile imune Reactii serice

1.Reactii serice imediate: a. Reactia generala nespecifica: -  In prima ora de la adm serului -  cauzata de pirogeni nespecifici, nu este o reactie

alergica -  Febra, frison, agitatie, durere, caldura la locul

adm. -  Evolutie favorabila dupa adm de simptomatice

(antitermice, comprese locale).

11

Reactii serice imediate b. Socul anafilactic -  Gravitate extrema, imediat dupa inocularea serului -  La persoane cu teren atopic sau care prezinta

sensibilizare prin adm anterioara de ser heterolog -  Consecinta activitatii Ac rearginici tip IgE: -  Hipersensibilitate vasculara, senzatie de caldura, eruptie

urticariana, edem glotic, bronhospasm, dispnee, cianoza, IRespA, fenomene de soc periferic (hTA, puls filiform)

-  Necesita interventie medicala de urgenta: adm de Adrenalina(Epinephrine, sol 1:1000)IM; HHS (IM sau IV-adm lenta), Antihistaminice (Chlorphenamine, IM sau IV – adm lenta), transfer ATI

12

Reactii serice

2. Reactii serice tardive a.  Reactia de sensibilizare locala –

fenomenul Arthus – datorata complexelor imune circulante

- ca urmare a reinjectarii serului in acelasi loc la intervale scurte de timp (4-5 zile)

- Apare ca o reactie inflamatorie locala, uneori cu evolutie spre gangrena si necroza.

13

2. Reactii serice tardive 2b. Reactia generala – Boala serului -  Apare si la persoane fara sensibilizare anterioara -  Ca urmare a formarii Ac anti-ser, fata de proteinele

serului heterolog – formare de complexe imune Ag-Ac - se depun la nivelul vaselor mici

-  Apare la 6-12 zile de la inocularea serului -  Subfebrilitate, eruptie urticariana efemera si

pruriginoasa, edeme la nivelul fetei, eventual edem glotic, artralgii, fenomene nervoase de tipul nevritelor periferice

-  Necesita tratament: antitermic, analgezic, antihistaminic -  Stari grave – adm scurta de corticoizi: Prednison: 1 mg/

kgc

14

Reactii serice

Preventie A. Anamneza •  persoane cu teren alergic (urticarie, astm, alergii

alimentare) •  persoane care au primit ser heterolog in trecut

(antidifteric, antitetanic), •  expunere profesionala: in laboratore unde se lucreaza

cu astfel de produse (seruri) B. Testarea sensibilitatii bolnavului fata de ser, cu dilutii

diferite: a.  Testul conjunctival: 1 pic de ser diluat in sacul

conjunctival, conc. 1/10 sau 1/100, > 30 min citire, R + daca: congestia conjunctivei oculare

- Nu! la copii mici, persoane cu afectiuni oculare

15

Testarea sensibilitatii - Seruri b. Testul cutanat -  O pic de ser diluat, conc. 1/10 sau 1/100 -

pielea decontaminata cu alcool peste care se efect cu un ac steril 2-3 scarificatii superficiale, citire > 30 min, R + daca: congestie locala (2-3 mm) in jurul liniilor de scarificare.

c. Testul intradermic -  Inoculare strict i.d. a 0.1 ml ser terapeutic diluat

1/100 sau 1/1000, > 30 min se citeste: R + daca: congestie locala de 2-5-10 mm +/- edem, uneori lipotimie, hTA

16

Prevenirea reactiilor serice

-  In caz de antecedente sau reactii de hipersensibilizare – adm serului conf schemei de desensibilizare largita (se incepe cu dilutii mari de ser) + Trusa de prim ajutor

-  In cazul reactiilor negative – adm serurilor se face conform schemei minimale de desensibilizare, cu dilutii mici de ser (1/100 pt serurile native, 1/10 in cazul serurilor purificate si concentrate).

17

Desensibilizarea A. Schema minimala(anamneza si teste Negative): •  Se injecteaza 0.25 ml ser dilutie 1/10 SC, > 30

min, daca R neg. se continua cu •  0,25 ml ser nediluat, SC. citire > 30 min R– in

lipsa reactiei •  1 ml ser nediluat, SC, > 30 min, in lipsa reactiei •  IM - restul cantitatii de ser •  Daca apare o reactie locala sau generala dupa

una din administrari se trece la schema de desensibilizare treptata.

18

Desensibilizarea B. Schema lenta tip Besredka •  In cazul unui test pozitiv sau anamneza sugestiva: cu ser

purificat/concentrat

Dilutie Cantitatea (ml) Cale de adm Intervale intre inj. (min)

1/100 0,2 sc 30 1/100 0,4 sc 30 1/100 0,6 sc 30 1/10 0.2 sc 30 1/10 0.4 sc 30 1/10 0.6 sc 30

Ser nediluat 0.2/0.4/0.6/1.0 sc 30

Ser nediluat Restul cantitatii IM 30

19

!!!Administrare Ser

•  Doar: -  In conditii de spitalizare -  Dupa testarea sensibilitatii fata de ser -  Sub protectia unei doze de Romergan -  In prezenta trusei de urgenta antisoc

20

Seruri in utilizare •  In SUA – serul antidifteric si antibotulinic •  In Romania – ser antirabic, antidifteric, antitetanic,

anticarbunos (produse autohtone), ser antibotulinic si antiviperin (produse de import)

Ex: Adm ser antidifteric: -  recoltarea unei probe de singe pentru testarea

anticorpilor antitoxici (titru protector 0.03 Ul/ml) + -  testare la ser si eventual desensibilizare Dozele - variaza in functie de forma clinica a bolii

(10-20.000 UI - forme medii; 40-60.000 UI - forme grave).

21

Seruri – Limite de utilizare •  Serurile nu pot neutraliza decit toxinele sau virusurile

circulante, nu si pe cele fixate in celule. •  !!adm trebuie sa fie cit mai rapid dupa momentul

presupus infectant sau dupa debutul simptomelor. •  Protectie de scurta durata: 2-3 saptamani •  Risc crescut de reactii adverse.

22

Imunoglobulinoprofilaxia/ Imunoglobulinoterapia

•  serurile pot fi inlocuite in practica de preparatele de tip IG

•  IG – SOLUTII DE ANTICORPI obtinute din plasma umana, prelevata de la donatori.

•  Sint produse purificate prin metoda de fractionare Cohn (debarasare de alte proteine prin fractionare la rece cu Etanol)

•  Livrate in conc proteica de 16% = conc de 16X > fata de nivelul sanguin circulant al Ac

23

IG - prezentare

•  Fiole cu lichid de aspect limpede, fara depozit si flocoane

•  Pastrare/conservare – la frigider: 2-8 grade C.

•  Adm – majoritatea IM, rar- IV •  Doza - functie (greutatea corporala)

24

Imunoglobulinoprofilaxia/ Imunoglobulinoterapia

Clasificare IG: 1.  IG totale, standard (gamaglobuline) -  obtinute din amestecuri de plasma -  prelevate de la persoane sanatoase, donatori adulti -  Reflecta spectrul de infectii si imunizari prin care au

trecut persoanele donatoare. -  antirujeola, antihepatita A 2. IG umane specifice -  de la persoane trecute printr-o anumita infectie -  persoane imunizate (vaccinate) anterior cu un anumit

antigen. -  antitetanice, antirabice, antihepatita B, antiherpetice.

25

Imunoglobulinoprofilaxia/ Imunoglobulinoterapia

3. IG utilizate in scop terapeutic - adm IV, Se utilizeaza in:

-  terapia de substitutie a bolilor cu deficit imun (hipogamaglobulinemie, infectia HIV)

-  tratamentul bolilor autoimune (purpura trombocitopenica idiopatica)

-  Tratamentul unor forme severe de boala (septicemii, meningite, pneumonii)

26

Imunoglobuline Avantaje - Nu dau sensibilizare sau intoleranta, eliminind

riscurile adm serului heterolog. -  Dozele pot fi repetate fara risc de sensibilizare. -  Nu prezinta risc de transmitere a virusurilor HIV,

HCV, HBV - datorita metodelor de obtinere si testare a donatorilor (studii SUA).

-  Raman in circulatie timp indelungat, conc max Timp ½ [21-35] zile.

-  Durata de imunizare reziduala – asigura protectie pina la 14 saptamani.

27

IG – Limite de utilizare

•  Eficacitatea IG este dependenta de precocitatea adm lor

•  – Rec.adm in primele zile dupa contactul infectant.

•  Durata scurta a protectiei, citeva luni, comparativ cu vaccinurile.

28

Indicatii de utilizare a IG Totale Rec in scop: •  Profilactic: 1.  Rujeola, doza 0,2 – 0,4 ml/kgc, adm in primele 6 zile

dupa expunere - previn boala sau determina o evolutie atenuata a acesteia.

- Durata de protectie: 3-4 luni Rec: - gravide, - persoane ce prezinta CI la vaccinare, - in colectivitati de copii nevaccinati, imediat dupa aparitia

primului caz, - contactii in focarul de rujeola ce prezinta afectiuni

imunodeprimante.

29

Indicatii de utilizare a IG Totale 2. Profilaxia Hep virale tip A, doza 0.02 – 0.05 ml/kgc •  Se adm inainte de expunere sau in primele 7-14 zile

dupa expunere •  Durata protectiei - aprox. 3 luni. Rec: -  Copii expusi infectiei cu VHA, cu varsta sub 2 ani -  Contacti sexuali si de familie ai unui caz de Hep A -  Persoane expuse infectiei cu VHA, alergice la vaccin. RA: rar reactii locale usoare la locul de inoculare sau febra

usoara

30

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

•  1.IG umane specifice antihepatita B a. Profilaxia hep B la nn din mame purtatoare de

AgHBs (adm IG in primele 12-24 h de la nastere, impreuna cu prima doza de vaccin hepatitic B)

b. Postexpunere: -  expuneri accidentale/profesionale (personal medical) la:

sange si derivate, produse patologice, adm IG. in primele 72 H.

c. Contact sexual neprotejat cu o persoana infectata VHB – adm IG in primele 14 zile dupa expunere.

31

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

2. IG specifice Antirabice -  profilaxia postexpunere a rabiei -  obtinute din singe recoltat de la persoane care au fost vaccinate cu

vaccin rabic -  Rec persoanelor ce prezinta muscaturi cu potential rabigen

(muscaturi provocae de animale turbate, animale salbatice, muscaturi in zona capului, a membrelor superioare, a organelor genitale)

-  Se adm o singura doza la inceputul tratamentului,in max. 24-72 ore dupa accident,

-  prin infiltrare in jurul plagii, cind zona anatomica permite (jumatate de doza), iar restul IM

-  Nu se amesteca in aceeasi seringa cu vaccinul -  Doza este de 20 UI/Kgc, -  Durata protectiei – 21 zile

32

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

•  3 IG specifice Antivaricela: -  profilaxia infectiei cu virusul varicelo-zoosterian Se adm IM la persoane: -  ce prezinta riscul de a dezvolta o forma severa de

varicela. -  afectiuni imunodeprimante. -  Nn. din mame care au prezentat semne/simptome de

varicela cu 5 zile inainte de nastere sau in primele 2 zile dupa nastere

-  Nn. prematur expusi (contacti) si ai caror mame sunt nevaccinate

-  gravide expuse infectiei.

33

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

•  4 IG specifice Antitetanice •  Se adm in functie de gravitatea plagii •  dupa prelevarea unei probe de singe pentru

testarea Ac antitoxici, •  doar persoanelor care au suferit politraumatisme

grave, cu pierderi masive de singe •  persoanelor HIV pozitive. •  NU se adm persoanelor cu plagi superficiale.