FARMACOLOGIA APARATULUI RESPIRATOR

I.ANTITUSIVEII.EXPECTORANTE.MUCOLITICEIII.ANTIASTMATICE

ANTITUSIVE (BEHICE)- sunt medicamente care impiedica reflexul de tuse;- majoritatea inhiba centrul tusei din bulb;- sunt indicate pentru combaterea tusei uscate,neproductive si iritative;- sunt contraindicate in prezenta secretiilor in caile aeriene;

• 1.CODEINA• - este un alcaloid fenantrenic care se gaseste in

opiu;• - principala actiune – actiunea antitusiva;• - deprima centrul tusei;• - are si actiune analgezica slaba;• - la doze mai mari deprima respiratia;• - efectele adverse constau in

greturi,varsaturi,sedare/somnolenta,constipatie;• - se impune prudenta la copii sub 5 ani – risc de

convulsii

• prin favorizarea unor reflexe medulare;• - codeina este indicata pentru combaterea tusei

uscate,iritative si chinuitoare din afectiuni respiratorii (bronsite,pneumonii),insuficienta cardiaca;

• - este antitusivul etalon;• - prudenta la copii sub 5 ani/se va evita;• - fosfat de codeina ,comprimate de 15 mg;• - la adulti 1-2 compr.de 4-6 ori pe zi;• - la copii 0,2-03 mg/kg de 3-4 ori/zi;• 2.CODETILINA

• - se mai numeste etilmorfina sau dionina;• - este un compus de sinteză;• - este indicata ca antitusiv;• - are proprietati similare codeinei;• - are un efect limfagog = in aplicare sub forma de

instilatii conjunctivale atrage limfocitele la nivel ocular;

• 3.DEXTROMETORFANUL• - compus de sinteza cu actiune antitusiva;• - nu deprima respiratia si nu produce

dependenta;• 4.CLOFEDANOLUL (CALMOTUSIN)

• - compus de sinteza;• - are actiune mai slaba insa mai de durata decît

codeina;• - dozele sunt de 25 mg de 3-4 ori pe zi sub forma

de sol.interna 5 %;• 5.OXELADINA (PAXELADINE)• - este un antitusiv de sinteza cu actiune centrala;• - este lipsita de actiunile opioidelor (deprimarea

respiratiei,dependenta,sedarea,constipatia);• 6.LEVOPROPOXIFENUL• - opioid de sinteza cu actiune antitusiva;

• EXPECTORANTE.MUCOLITICE• Expectorante• - sunt medicamente care favorizează eliminarea

secretiilor traheo-bronsice,cresc cantitatea si/sau le fluidifica;

• - actionează prin stimularea glandelor mucoasei respiratorii sau prin fluidificarea directa a secretiilor;

• - sunt indicate pentru favorizarea eliminarii secretiilor viscoase prezente in diverse afectiuni bronhopulmonare (bronsite,traheobronsite,BPOC);

• 1.SARURILE DE AMONIU

• - stimuleaza reflex secretiile bronsice prin actiune iritanta la nivelul mucoasei gastrice;

• - favorizeaza eliminarea secretiilor din caile aeriene;

• - in cantitati mari produc greta si voma;• - se administreaza pe cale orala;• - clorura de amoniu,carbonatul si acetatul de

amoniu;• - clorura de amoniu este si diuretica ,are si

proprietati acidifiante;• 2.IODURA DE POTASIU SI IODURA DE SODIU• - actiunea expectoranta se datoreaza unei actiuni

• Indirecte,reflexe (iritatia mucoasei gastrice) si unei actiuni directe,prin eliminrea la nivelul mucoasei bronsice (dupa absorbtia din intestin);

• - sunt indicate in bronsite,bronsiectazii,astm bronsic;

• - efectele adverse: tulburari ale gustului,anorexie,G,V;in administrare cronica produc fenomene de iodism (catar oculo-nazal,eruptii acneiforme,afectarea glandei parotide);interfereaza cu functia tiroidei;

• 3.ALCALOIZII DIN IPECA• - emetina = principalul alcaloid;• - in doze mici este expectoranta,prin actiune

reflexa;

• - in doze mari are actiune emetica (vomitiva);• - se poate folosi ca sirop de ipeca,infuzie de ipeca

sau tinctura de ipeca,pe cale orala;• - nu se foloseste alcaloidul pur ci numai in diverse

combinatii expectorante,sub forma de potiuni expectorante;

• 4.Plantele care contin saponine• - Poligala senega si siberica• - Althaea officinalis• - Speciile pectorale: florile de nalba,de

luminarica,fructele

• Anason,radacina de licviritie;• - se folosesc sub forma de infuzii sau decoct in

diverse potiuni expectorante;• - alte plante folosite in ceaiuri pectorale: frunzele

de potbal (Tusilago),de patlagina(Plantaginis),florile de tei (Tiliae) si florile de soc (Sambucci);

• - saponinele sunt substante tensioactive;• - in cantitati mari produc G,V,dureri

abdominale,diaree;• 5.Oleurile volatile• - sunt substante insolubile in apa;

• - sunt solubile in alcool,eter sau solventi organici;• - se absorb rapid prin mucoase si prin piele;• - au actiuni expectorante,antiseptice si anestezice

locale;• - au miros caracteristic,placut;• - stimuleaza secretiile gastrice,au actiuni

coleretice,antispastice si diuretice;• - Oleuri eterice: camforul,oleul de

anis,eucaliptolul,gomenolul,balsamul de Tolu,oleul de cimbru,creozotul;acesta din urma se se obtine din distilarea gudroanelor de fag;

• Mucolitice• - sunt medicamente care produc fluidificarea

secretiilor;• - actioneaza prin ruperea/desfacerea legaturilor

care asigura coeziunea macromoleculelor proteice din compozitia mucusului;

• 1.ACETILCISTEINA (ACC-200,FLUIMUCIN)• - favorizeaza desfacerea legaturilor disulfhidrice

din structura mucusului;• - fluidifica mucusul si scade viscozitatea

secretiilor bronsice;

• - consecutiv,este stimulata expectoratia;• - este indicata ca mucolitic si expectorant in

afectiuni bronhopulmonare cu secretii viscoase si aderente (bronsite cronice,BPOC,mucoivscidoza,infectii bronhopulmonare);

• - favorizeaza bronhospasmul (este contraindicata in criza de astm bronsic);

• - in doze mari poate inunda căile respiratorii 9prin fluidificarea excesiva a secretiilor);

• - o indicatie majora - intoxicatia acuta cu paracetamol;

• - N-acetilcisteina = donator de grupari SH;

• - se poate administra pe cale orala,parenterala sau sub forma de aerosoli;

• 2.MESNA (MISTABRON)• - are actiune mucolitica mai intensa si mai de

durata;• - este indicata in afectiuni bronhopulmonare cu

secretii viscoase si aderente;• - actioneaza prin mecanism similar acetilcisteinei;• - este indicata si pentru profilaxia cistitei

hemoragice sterile provocate de acroleina (metabolit al ciclofosfamidei)- functioneaza tot ca donator de grupari SH (inactiveaza acroleina);

• - pentru efectul mucolitic se administreaza sub forma de aerosoli sau instilatii pe sonda endotraheala;

• - nu este indicata la pacientii anergici,care nu pot expectora (risc de inundare a cailor aeriene);

• 3.BROMHEXINUL (BISOLVON)• - stimuleaza activitatea enzimelor care

hidrolizeaza mucopolizaharidele din structura mucusului;

• - este indicat ca mucolitic si expectorant in bronsite acute si cronice,bronsiectazii,BPOC;

• 4.AMBROXOLUL (MUCOSOLVAN)

• - este un compus de sinteza;• - reszulta si din metabolismul bromhexinei;• - scade viscozitatea secretiilor;• - stimuleaza secretia de surfactant pulmonar –

este util in sindromul de detresa respiratorie la nn;

• ANTIASTMATICE• - astmul bronsic – astma (ασθμα) = respiratie

dificilă;• - este o afectiune caracterizata prin obstructie

recurenta si reversibila a căilor respiratorii;• - exista o hiperreactivitate bronsica (sensibiliate

crescuta

• la stimuli) acompaniată de fenomene inflamatorii la nivelul cailor respiratorii;

• - criza de astm bronsic: wheezing (respiratia suieratoare),dispnee expiratorie (expir prelungit),senzatia de sufocare;

• - exista astm extrinsec (alergic) si astm intrinsec (infectios);patogenia lor este diferita;

• - in astmul alergic criza este declansata de expunerea la un alergen;

• - bronhospasmul este declansat de substantele eliberate in urma conflictului alergen-Ig E;

• - IgE fixate pe mastocite determina degranularea acestora si eliberarea de histamina,cisteinil-leucotriene (LTC4 si LTB4),prostaglandine (PGD2);

• - obstructia bronsica este rezultanta a 3 factori:• - contractia mn bronsice (bronhospasmul);• - hipersecretia de mucus;• - edemul mucoasei;• Medicamentele antiastmatice sunt indicate in

tratamentul profilactic si curativ al astmului bronsic;

• I.Adrenomimetice bronhodilatatoare

• 1.ADRENALINA• - este indicata in situatii de urgenta,in criza de

astm bronsic;• - nu este de prima alegere decit in starea de rau

astmatic si atunci cind nu avem la indemina alte adrenomimetice beta 2 –selective;

• - se poate administra pe cale injectabila sau inhalatorie;

• - la copii este foarte eficace pe cale inhalatorie;• 2.IZOPRENALINA• - este o catecolamina sintetica cu actiuni beta 1 si

beta 2 -

• Adrenergice;• - se poate folosi sub forma de aerosoli in criza de

astm bronsic;• - produce tahicardie,palpitatii,tremor;• - agraveaza cardiopatia ischemica;• 3.ORCIPRENALINA• - are efecte similare izoprenalinei dar de durata

mai lunga;• - este bine tolerata pe cale inhalatorie;• - efectele adverse cardiace sunt mai reduse;• 4.TERBUTALINA (BRICANYL)

• - este un beta 2-adrenomimetic cu eficacitate crescuta in astmul bronsic;

• - se poate administra pe cale inhalatorie 1-2 puf de 0,25 mg,in criza de astm bronsic;

• - se poate administra si injectabil;• 5.FENOTEROLUL (BEROTEC)• - este tot un beta 2-adrenomimetic antiastmatic;• - se foloseste pe cale inhalatorie;• 6.SALBUTAMOLUL (VENTOLIN)• - are actiune relativ lunga,de 2-4 ore;

- este un beta 2 adrenomimetic; 7.BITOLTEROLUL• - se foloseste pe cale inhalatorie;• 8.SALMETEROLUL (SEREVENT)• - efectul se instaleaza lent si este de durata;• - este indicat in tratamentul de fond al astmului;

bronsic,pentru profilaxia crizelor;• - aerosoli care contin 25 mcg/doza;• II.Anticolinergice bronhodilatatoare• 1.BROMURA DE IPROTROPIU

• - are un efect bronhodilatator moderat;• - este indicat pe cale inhalatorie in astmul

bronsic,BPOC;• - se poate asocia cu fenoterolul in compusul

Berodual;• - bromura de ipratropiu se gaseste sub forma de

aerosoli,20 mcg/doza;• - se administreaza 1-2 pufuri de 3 ori/zi;• III.Bronhodilatatoare musculotrope• 1.TEOFILINA• - este un alcaloid derivat de metilxantina;• - are actiuni bronhodilatatoare,stimuleaza cordul

si SNC;

• - teofilina se combina cu etilendiamina si da nastere la aminofilina;

• 2.AMINOFILINA• - efectul bronhodilatator rezulta din actiunea

relaxanta asupra mn bronsice;• - inhiba fosfodiesteraza si creste AMPc;• - inhiba si receptorii pentru adenozina;• - are un IT mic,efectul terapeutic se obtine la

valori plasmatice de 10 mcg/ml;• - toxicitatea se manifesta la valori de peste 20

mcg/ml;

• - se administreaza pe cale orala in tratamentul de fond;

• - in criza de astm se administreaza pe caleiv in doze de 5 mg/kg lent iv;

• - toxicitatea se manifesta prin palpitatii,aritmii cardiace,insomnie,nervozitate si convulsii la doze excesive;

• - folosirea pe cale iv este contraindicata in caz de IMA,epilepsie,alergie la teofilina;

• IV.Glucocorticoizii in astm bronsic• - au un efect antiinflamator marcat;• - scad edemul si secretia bronsica;

• - sunt indicati in cazurile rezistente la alte medicamente;

• - mecanism de actiune: favorizeaz[ sinetza de lipocortina (anexina 1),care la rindul ei inhiba fosfolipaza A2,enzima care asigura sinteza de acid arahidonic din fosfatidele membranare;

• - consecutiv nu se vor mai produce prostaglandine si ,mai ales leucotriene;

• Corticosteroizi pe cale orala: Prednison,Prednisolon, Metilprednisolon si Triamcinolon

• -sunt indicati in formele refractare la celelalte antiastmatice;

• - se administreaza pe cale orala in tratamentul de fond al astmului bronsic;

• Corticosteroizi injectabili: Hidrocortizon sodiu hemisuccinat (hemisuccinat de hidrocortizon),Metilprednisolon (Depo-Medrol im;Solu-Medrol iv);exista preparate cu actiune retard (Triamcinolon acetonid);

• Corticosteroizi inhalatori: Triamcinolon acetonid (Azmacord),Beclometazona dipropionat (Beclovent),Fluticasona (Flovent),Budesonida (Pulmicort) si Flunisolida (Aero Bid);

• Corticoizii pe cale inhalatorie sunt bine suportati,sunt indicati pentru profilaxia si evitarea exacerbarilor acute ale astmului bronsic;

• Preparatele injectabile sunt foarte bine tolerate,sunt indicate in criza de astm bronsic pe cale iv;

• Corticosteroizii pe cale orala,in tratament de lunga durata, conduc la multiple efecte adverse: fragilitate capilara,retentia hidrosalina,hiperglicemie,ulceratii si singerari gastroduodenale,osteoporoza,afectarea musculara,catracta subcapsulara,deprimarea functiei CSR si insuficienta CSR;

• V.Inhibitorii degranularii mastocitelor• 1.Cromoglicatul sodic (Intal)• - impiedica declansarea crizelor de astm alergic,a

celor induse de frig,effort sau de substante iritante;

• - imiedica degranularea mastocitelor (efect antialergic) si are si actiune antiinflamatoare;

• - este indicat in profilaxia crizelor de atsm bronsic,este eficace la copii cu bronsita astmatiforma;

• - impiedica eliberarea de histamina,leucotriene si PAF (factorul activator al plachetelor);

• - se administreazaa sub forma de aerosoli sau pulbere pe cale inhalatorie (cu un dispozitiv special)

• 2.Ketotifenul (Zaditen)• - impiedica eliberarea de histamina si sinteza de

leucotriene;• - inhiba bronhospasmul indus de PAF;• - are si actiuni antagoniste asupra receptorilor

H1;• - esteficace in astmul alergic (extrinsec);in cel

intrinsec si cel indus de exercitiu nu este ficace;• 3.Nedocromilul

• - este indicat pe cale inhalatorie in tratamentul astmului bronsic;

• - este eficace sin in rinite si conjunctivite alergice in aplicatii locale;

• VI.Antagonisti ai leucotrienelor• - au aparut prin anii 90;• - unele sunt antagoniste ale receptorilor pentru

leucotriene (cisteinil-leucotriene= componente ale SRSA- Slow-Reacting Substance of Anaphylaxis);sunt cuprinse LTC4,LTD4 si LTE4

• - aceste leucotriene sunt principalele responasabile de

• Bronhospasm la om (histamina joaca un rol secundar);

• - dovezi mai noi arata ca sunt implicate si in secretia de mucus si cresterea permebilitatii la nivel microvascular;

• - Montelukastul (Singulair) si Zafirlukastul (Accolate) = antagonisti ai receptorilor pentru CysLT;

• - Zileutonul (Zyflo) = inhibitor al 5-lipoxigenazaei,enzima responsabila de sinteza de leucotriene;

• - sunt indicate pe cale orala in tratemntul cronic si pentru profilaxia astmului;

• - nu sunt eficace in episoadele acute;

• - dispepsia (zileuton),se impun precautii in cazul asocierii zileuton cu warfarina,terfenadina (cresc concentratiile plasmatice ale acestora);

• - zileutonul contraindicat la cei cu afectare hepatica si cei ce consuma alcool;

• - montelukastul si zafirlukastul sunt bine tolerate;• - rareori vasculita acuta,eozinofilie si agravarea

simptomelor pulmonare (sindrom Churg-Strauss) dupa antagonisti ai receptorilor pentru CysLT;

• Salmeterol/Fluticasona (Advair Diskus,Seretide) contine 100 mcg,250 si 500 mcg fluticasona+50 mcg salmeterol;

• Medicamente antiastmatice• SALBUTAMOL (ALBUTEROL in SUA)• - aerosol 90 mcg/puf; sol. 0,5 % pentru

nebulizare;• SALBUTAMOL/IPRATORPIUM• 3 mg salbutamol + 0,5 mg ipratropium sol.pentru

nebulizare;• ADRENALINA (EPINEFRINA in SUA)• 1 mg si 10 mg pe un ml,sol pentru nebulizare;• 1:10 000 (0,1 mg/ml) si 1:1000 (1 mg/mil),sol

injectabila;• SALMETEROL (SEREVENT)

• Aerosol 25 mcg/puf (60 si 120 de doze);• MONETLUKAST (SINGULAIR)• - tablete de 10 mg• ZAFIRLUKAST (ACCOLATE)• - tablete de 10 si 20 mg• ZILEUTON (ZYFLO)• - tablete de 600 mg