Hipersensibilitatea de tip II (HS II)

Definitie si caracteristici ale HS II

Mecanismul HS II

Boli cu mecanism HS II

Obiective:

HS II

Reactie citotoxica

EtapaI : sensibilizare: RIU Ag declansatoare:

Ac citotoxici atasati membranelor

celulelor somatice non-APC

Etapa II: RIU anormal: Ac citotoxici activarea C

distrugerea celulei/tesutului-tinta

Patologie mediata prin HS II

1. Reactii post-transfuzionale 2. Anemii hemolitice:

Eritroblastoza fetala (boala hemolitica a nou-nascutului)

Autoimune 3. Reactii medicamentoase

Citoliza prin mecanism HS II direct (impotriva haptenelor atasate RBC) ex. penicilina

Citoliza prin mecanism HS II indirect pierderea self-tolerantei: reactia de respingere a grefei

(hiperacuta) 4. Reactii de tip autoimun mediat prin HS II:

Myasthenia gravis (Receptor acetilcolina)

Procese HS II

1. Declansarea cascadei C pe calea clasica direct pe suprafata celulei-tinta

2. Initierea reactiei inflamatorii acute 3. Declansarea ADCC (citotoxicitate celulara

Ac-dependenta) Parcurgerea celor 3 etape depinde de localizarea

celulelor-tinta: Intratisular: toate procesele Intracirculator: doar 2 procese:

declansarea cascadei C ADCC

HS II-Componente si Sisteme Declansatori: Ag mb celulelor- tinta Celule-tinta: cel tisuare N, modificate

Efectori: C, enzime litice, Ac

Antigen :

Ag de grup sangvin Ag comune

Ag self modificate de factori fizici/ infectiosi

Ag medicamentoase

Complexe Ag-Ac

Complement (Activarea) Liza celulelor-tinta

Complement (Opsonizarea) Distrugerea celulelor-

tinta

ADCC MNK T

Ac/C (Stim/bloc Rec) Stimulare/surpresarea functiei celulei tinta

Antigen

Stimulare

Anticorp

B. C3b depozitate

opsonizareM

A. Efectul complement

D. ADCC a NK

HS II: Modalitati de afectare celulara

Cell

C. Fagocitoza

Celulele efectorii HS II

Fagocite:

NK:

Eo:

Rol:

Remember

1.Declansarea C

Ag declansatoare :

recunoscute IgG/IgM locale CI

CI: rec C1q C1qrs: act enzima clivari C2, C4 C3 convertaza : C3a,b C3a, C5a + inflamatie

MAC citoliza Celule susceptibile: 1. Celule anucleate:

RBC, Tb

Remember 1.Declansarea C

Remember

Consecintele activarii C

Remember

Consecintele activarii C

Inflamatie: C3a histamina permeabilitatea vasculara

Opsonizarea: C3b: suprafata antigenica fagocitoza

Citoliza: MAC

Procese HS II

1. Declansarea cascadei C pe calea clasica direct pe suprafata celulei-tinta

2. Initierea reactiei inflamatorii acute 3. Declansarea ADCC (citotoxicitate celulara

Ac-dependenta) Parcurgerea celor 3 etape depinde de localizarea

celulelor-tinta: Intratisular: toate procesele Intracirculator: doar 2 procese

declansarea cascadei C ADCC

2. Inflamatia

C3a, C5a: Direct:

Indirect:

=> I. MPF:

II. MNF:

Consecinte aflux celule: Ne, Mo, NK

CK pro-inflamatorii: IL1, TNF

CC: + aderare EVP local

Procese HS II

1. Declansarea cascadei C pe calea clasica direct pe suprafata celulei-tinta

2. Initierea reactiei inflamatorii acute

3. Declansarea ADCC citotoxicitate celulara Ac-dependenta

3. ADCC

Caracteristici:

3. ADCC Etape:

I. Recunoastere nespecifica FcR

II. Activare metab (cel efectoare) III. Eliber. mediatori

IV. Citoliza celulei-tinta:

Distrugerea celulei-tinta

I. Celule efectoare

II. Mecanisme

Caracteristici:

1. Et efectorie: mecanisme

2. Expresie clinica:

HSII: intracirculator

1.

2.

Mecanismele generarii Ac citotoxici

Ac citotoxici

Aloimunizare:

Autoimunizare:

Aloimunizarea

Declansatori Ag alogene:

Ag xenogene:

Autoimunizarea

Definitie

Declansata de:

Cauze: Ex:

Alloimunizarea post-transfuzionala

Definitie

Declansare

Glucose

Galactose

N-acetylglucosamine

Galactose

RBC

Structura precursorului Ag

Ag H

Caracteristici

Glucose

Galactose

N-acetylglucosamine

Galactose

Antigen H

RBC

Fucose

Ag grupelor sangvine ABO

Grupe sangvine sist ABO: Gene Enzime Reziduuri

Disributia Ag sistem ABO

RBC, trombocite, leucocite

Celule somatice exceptia SNC, structuri oculare

Importanta: practica transfuziilor

transplanturi de tesuturi si organe

Ac ABO

Importanta

Ac ABO

Ac naturali:

Ac imuni:

Reactii citotoxice post-transfuzionale

Subiecti:

Distrugerea RBC prin mecanism imun

Anemia hemolitica Hemoliza Alloimuna

Reactiile hemolitice transfuzionale

Boala hemolitica a nou-nascutului

Hemoliza medicamentoasa (Drug-Related Hemolysis)

Hemoliza autoimuna Hemoliza autoimuna cu Ac la cald

Hemoliza autoimuna cu Ac la rece

Distrugerea RBC primitor Aglutinarea RBC allogene (IgM):

efecte imediate

efecte tardive

Efecte imediate:

Reactiile hemolitice transfuzionale Distrugerea RBC donorului

Efecte imediate:

Declansarea C:

activarea C CID

Efecte tardive:

Distrugerea RBC prin mecanism imun

Anemia hemolitica Hemoliza Alloimuna

Reactiile hemolitice transfuzionale

Boala hemolitica a nou-nascutului

Hemoliza medicamentoasa (Drug-Related Hemolysis)

Hemoliza autoimuna Hemoliza autoimuna cu Ac la cald

Hemoliza autoimuna cu Ac la rece

Alloimunizarea feto-materna: Ag Rh

Rh-varianta Du

Weak D Antigen (Du) Varianta a Rho Aglutinare slaba/absenta a RBC cu serul anti-D

poate fi detectat doar cu reactivul anti-globulina umana (anti-D bovin)

Varianta slaba este produsa in 3 situatii: Lipseste o parte din Ag D Gena D: translocata cr opus genei C (+) impiedicare sterica rata transcriptie Mostenirea unei gene ce codifica mai putin Ag D

Alloimunizare feto-materna Rh

Ac Anti-A,B (IgM)

IgG-FcR-M

13% Rh negative

24-48 h Post-partum

Boala hemolitica a nou-nascutului

Eritroblastoza fetala: hemoliza : Hepatosplenomegalie Icter : bilirubinemie Petesii : afectare trombocitara

BHNn Anemie

Hipoxie tisulara + eritropoietina + hematopoiezei

reticulocitoza eritroblastoza: ineficienta:

Insuficienta cardiaca Edeme

Eliberarea in circulatie cataboliti hemoliza bilirubina ind:

acumulare intratisular

Icter Afectare cerebrale:

kernicterus

Boala hemolitica a nou-nascutului

Eritroblastoza fetala: hemoliza : Hepatosplenomegalie Icter : bilirubinemie Petesii : afectare trombocitara

Anemie Hipoxie tisulara + eritropoietina + hematopoiezei reticulocitoza eritroblastoza: ineficienta:

Insuficienta cardiaca Edeme

Eliberarea in circulatie cataboliti hemoliza bilirubina ind: acumulare intratisular Icter Afectare cerebrale: kernicterus

BHN-preventie

Pentru mama:

imunizarea pasiva: Ig anti-D

Previne procesarea Ag D RBC fetale

Prod. Ac anti-D de catre mama

Pentru copil: Exsanguinotransfuzia

corecteaza anemia,

bilirubinemia,

inlocuieste hematiile fetale sensibilizate

Inhiba eritropoieza

BHN-preventie

Alloimunizare feto-materna ABO

Ag sistemului ABO

Manifestari clinice:

usoare

nu necesita transfuzii

Mama: grup O (Ac +)

Copilul: grup A

(Ag imunogenicitate max)

NB: afectare de la I sarcina

Alloimunizare feto-materna ABO

Caracteristici: 1. Sferocitoza

2.Reticulocitoza

3. bilirubinei indirecte: 1-72 h

4.Icter:

Alloimunizare feto-materna ABO si Rh

Sfarsit