Slide 1

HEPATITE CRONICE

Hepatita cronic:sindrom clinico-patologic cu etiologii multiple caracterizat prin necro-inflamaie asociat cu un grad variabil de fibroz, ce evolueaz continuu n parenchimul hepatic timp de minimum 6 luni de la detecia iniial a afeciunii.

Definiie

Desemnarea etiologic este obligatorieCuantificarea leziunilor necro-inflamatorii Stadializarea fibrozei ! obligativitatea examenului histopatologic pentru formularea corect a diagnosticuluiUtilizarea termenilor morfologici fr desemnare etiologic este inacceptabilTermenul cronic trebuie eludat din diagnosticul unor afeciuni care pot mbrca n evoluie aspect subacut/acut/fulminant (ex: hepatita autoimun)Sunt acceptai termeni convenionali (ex. boal Wilson, ciroz biliar primitiv), consacrai prin larga utilizare practic (chiar dac ei nu corespund fundamentului etipatogenic)

Formularea corect a diagnosticului - recomandri generale -

Clasificare

HEPATITE CRONICE VIRAle

VHB este un ADN-virus parial dublu catenar din familia hepadna-virusurilor descoperit n 1960 n serul pacienilor cu hepatit i denumit Antigen Australia

Lungime 3.2 kbp cu extremiti coezive 5 ce menin o structur circular relaxat a particulei viraleHepatita cronic VHBAgentul etiologic

VHB este un ADN-virus parial dublu catenar din familia hepadna-virusurilor descoperit n 1960 n serul pacienilor cu hepatit i denumit Antigen Australia

Lungime 3.2 kbp cu extremiti coezive 5 ce menin o structur circular relaxat a particulei viraleHepatita cronic VHBAgentul etiologic

Genomul viral are o organizare compact constnd n 4 ORF/gene cu funcii specifice:gena S (surface): conine regiunile preS1, preS2 i S ce codific AgHBs al proteinelor de suprafa ale inveliului viral gena P (polymerase): codific polimeraza viral, RNaza i revers transcriptazagena C (core): codific AgHBc al nucleocapsidei viralegena precore: codific AgHBe gena X: codific activatorul transcripional necesar pentru infecia VHB in vivo

Virusul hepatitic BOrganizarea genomului

Problem global de sntate public n lume prin frecven, morbiditate, mortalitate i costul interveniilor destinate profilaxiei/tratamentului:

~2 miliarde de persoane (1/3 din populaia globului) prezint markeri de expunere la VHB

350 milioane de persoane (5% din populaia globului) prezint infecie cronic VHB caracterizat prin prezena AgHBs

15-40% dezvolt complicaii specifice (hepatit cronic, ciroz hepatic, carcinom hepatocelular)

~1 milion decese anual ca urmare a infeciei VHBMagnitudinea infeciei VHB

Rata de portaj VHB n lume : 0.1-20%

arii cu prevalen crescut (8-20%): Asia SE, Africa, China

arii cu prevalen intermediar (3-8%): Europa de Est, bazinul mediteranian, Asia Central, America Latin, Japonia, Orientul Mijlociu

arii cu prevalen sczut (0.1-2%): SUA, Canada, Europa de Vest, AustraliaEpidemiologia infeciei VHB

Transfuzii (screening AgHBs, Ac antiHBc)Inoculare percutanat (instrumentar nesteril, administrare iv de droguri, tatuaje, acupunctur etc.)Ruta sexual (~30% infeciile nou achiziionate n rile dezvoltate; corelat cu comportamentul sexual cu risc)Transmitere perinatal (rut important, ~90%, n ariile cu prevalen mare) - vaccinarea universal a nou nascuilor i administrarea de HBIgPrin proceduri medicale/n instituii medicaleTransplantul de organe, esuturi i lichide biologice Alte modaliti (transmitere orizontal, insecte hematofage, secreii - saliva, sperma, nerespectarea regulilor de igien elementar)Modaliti de transmitere a VHB

Infecie acut VHB adult imunocompetentEradicare95%Infecie cronic5%Hepatit cronic

Purtatori sntoi50%50%

Ciroz hepatic15-20%

Carcinom hepatocelular

2% / anIstoria natural a infeciei VHB

ClinicBiochimicSerologicHistopatologicHepatita cronica VHBDiagnostic

Spectrul infeciei acute VHB : spectru amplu, de la hepatita subclinic, prin forma anicteric, icteric, pn la forma fulminant (n faza acut)

Spectrul infeciei cronice VHB : starea de infecie latent asimptomatic (purtator inactiv), stadiul de hepatit cronic, ciroz hepatic i carcinomul hepatocelular

Manifestrile clinice i evoluia depind de:vrsta la infeciestatusul replicativ VHBstatusul imun al gazdeiDiagnostic clinic

Numai 30-50% au un episod HAV n antecedenteNumeroi pacieni sunt asimptomatici sau au simptome nespecifice, subtileCele mai frecvente simptome:astenie fizicdureri n hipocondrul dreptn puseele replicative severe: stare general alterat, fatigabilitate, anorexie, grea, icter, stare subfebrilPrezena hepato-splenomegaliei, eritemului palmar, angioamelor stelate - denot progresia n stadiul de ciroz hepaticManifestri extrahepatice (10-20%) - mediate de complexe imune circulante: poliarterit nodoas, glomerulonefrit, crioglobulinemie mixt esenial, anemie aplasticSimptome i semne clinice

ClinicBiochimicSerologicHistopatologicHepatita cronica VHBDiagnostic

Aminotrasferazele (ALT > AST) sunt, de regul, crescute, pn la 5x normalul, iar n puseele replicative pn la 50x normalul

Testele ce relev insuficiena de sintez hepatic (albumina, testele de coagulare, bilirubina), scderea leucocitelor, trombocitelor, creterea AFP - markeaz evoluia ctre cirozDiagnosticul biochimic

ClinicBiochimicSerologicHistopatologicHepatita cronic VHBDiagnostic

Diagnosticul serologic

ADN VHBAgHBsAntiHBcAntiHBsAntiHBc IgM

Fereastra imunologicaLimita de detecie

Ag HBs i Ac anti-HBssemnatur serologic a infeciei cronice VHBapare n ser la 1-10 spt. de la infecia acut i cu 2-6 spt. anterior debutului clinic i creterii transaminazelordispare la 4-6 luni de la infecia acutpersisten > 6 luni = infecie cronic

Ac antiHBs marcheaz eradicarea infeciei acutesingurul Ac protector indus de vaccinurile disponibilepersist toat viaa conferind imunitate pe termen lungFereastra imunologic (rolul Ac antiHBc IgM)Coexistena Ag i Ac HBs (semnificaie de infecie cronic)Diagnosticul serologic

Semnificaie Ag HBs: infecie cronic VHB

Semnificaie Ac anti-HBs: imunitate solid post-infecie!!!!

Ag HBc si Ac anti-HBcAg HBc este un Ag intracelular, exprimat pe hepatocitele infectateAc anti HBc sunt detectai n ser n tot decursul infeciei VHBtip IgM n cursul infeciei acute (apare la o lun de la infecia acut i cu 1-2 spt. nainte de creterea transaminazelor)e singurul marker imunologic detectat n cursul perioadei de fereastr imunologictitrul su scade progresiv, pe msur ce se dezvolt rspunsul tip IgGDiagnosticul serologic

Diagnosticul serologic

ADN VHBAgHBsAntiHBcAntiHBsAntiHBc IgM

Fereastra imunologicaLimita de detecie

Semnificaie Ac anti-HBc IgM: infecie acut (titru mare)hepatit cronic (titru mic, persistent)

Semnificaie Ac anti-HBc IgG:Ac anti-HBc IgG + Ac anti-HBs = eradicare infecieiAc anti-HBc IgG + Ag HBs = infecie cronic !!!!

Ag HBe i Ac anti-HBeAg HBe este o protein codificat de regiunea precore Apare la scurt timp dup Ag HBs i se asociaz cu ali markeri de replicare: ADN HBV i ADN polimeraza

Seroconversia Ag HBe - Ac anti HBe are semnificaia ncetarii replicrii, se asociaz cu dispariia ADN VHB din ser i remisiunea bolii hepatice Ac anti HBe persist ani-decade i au semnificaia eradicrii infeciei i imunitii Diagnosticul serologic

Semnificaie Ag HBe: replicare viral activ Semnificaie Ac anti-HBe:Ac anti-HBe + boal hepatic activ + ADN VHB = infecie cronic cu VHB mutant n regiunea precoreAc anti-HBe + anti HBs = eradicarea infeciei !!!!

ADN VHB

tehnici de hibridizare sau amplificare de semnal (limita de detecie: 10-50 pg/ml, echivalent cu 106-105 echivaleni genomici/ml)

PCR are sensibilitate crescut (1-10 particule virale)

Rolul: evaluarea replicrii virale, candidaturii i anselor de rspuns la tratamentDiagnosticul serologic

ClinicBiochimicSerologicHistopatologicHepatita cronica VHBDiagnostic

PBH este absolut necesar diagnosticuluiinfiltrat inflamator cronic n spaiul port i periportal (hepatita periportal / de interfa / piecemeal)inflamaia sever: infiltratul inflamator i fibroza formeaz punihepatocite n sticl mat (AgHBs la col. imunohistochimic)

n afar de stabilirea dg. i dg. dif., examenul histopatologic permite gradarea necro-inflamaiei i stadializarea fibrozeiDiagnosticul histopatologic

Msuri generale

Vaccinare anti-hepatit B

Majoritatea vaccinurilor disponibile sunt proteine Ag HBs preparate prin tehnici recombinate

Eficiena de ~90% n asigurarea unei imunizri eficiente (Anti HBs > 100 UI/ml) dup aplicarea a trei doze

Indicat: personalului sanitar, instituii de asisten, comportament sexual cu risc, consumatori de droguri iv, arii endemice, sanitaie deficitar, copii nscui din mame ADN+ Profilaxie

Transaminaze >1.5-2xNAND VHB>105 copii/mlNecroinflamaie moderat/severStadiu precirotic (preferabil) precoce n istoria natural, nainte ca injuria hepatic s devin ireversibil

Transaminaze normaleAND VHB95% dup 10 ani de urmrire)NR (lipsa de rspuns): ARN VHV persistent detectabilRecdere: ARN nedetectabil n cursul i la finele tratamentului, devine detectabil dup oprirea tratamentului

Hepatita cronic VHCEvaluarea rspunsului terapeutic

IFN 3 MU x 3/spt + RBV 1000-1200 mg/zi, 48 sptmni

IFN pegylat 2a (Pegasys) 180 g/spt + RBV 800-1200 mg/zi

IFN pegylat 2b (PegIntron) 1.5 g/kgc/spt + RBV 800-1200 mg/zi (>10.6 mg/kgc/zi) 48 spt

Hepatita cronic VHCRegim terapeutic standard

NOI FORMULE IFN: IFN PEGYLATPegylare: ataarea unei molecule/polimer inert, non-toxic de PEG moleculei biologic active de IFNModificarea proprietilor farmacokinetice, ~dinamice i clinico-terapeuticefarmacokinetic favorabil (t1/2, Cl)reducerea fluctuaiilor Cplcretere eficienei in vivoscderea toxicitii, imunogenicitii, antigenicitii administrare sptmnal complianei moleculei native

PROFILUL F ARMACOKINETIC AL IFN pegylat

Timpul (h)PEG-IFN a-2a (40KD) Concentration medie (ng/mL)

024681012141618024487296120144168PEG-IFN a-2a (40KD) 135 mg (n = 6)PEG-IFN a-2a (40KD) 180 mg (n = 6)

IFN a-2a 3 MIU x 3/sapt

MONITORIZAREA TRATAMENTULUI

La iniierea tratamentului: identificarea genotipului i ncrcturii virale doza + durata tratamentuluiHb, L, Tr/sptmnal L1, apoi bilunar/lunar - ajustarea dozelor n caz de citopeniemonitorizarea ALTARN VHC 12 sptmniARN VHC / EOTARN VHC la 6 luni (RVS)monitorizare clinic: status emoional, funcia tiroidian, autoAC, contracepie etc.

HEPATITE NON-VIRALE

Hepatite autoimune i colestatice DefiniieGrup relativ complex i heterogen de condiii cu profil hepatitic sau colestatic aprute ca urmare a atacului imunologic ndreptat impotriva hepatocitelor sau ductelor biliare

Injuria imunologic determin o afeciune inflamatorie hepatic agresiv i progresiv, fibroz i ciroz hepatic

Etiologie necunoscut (factori care influeneaz apariia i evoluia afeciunii clinice: predispoziia genetic, infecii virale/bacteriene)

Clasificare

HEPATITA AUTOIMUN

HAI reprezint o afeciune inflamatorie idiopatic predominant periportal determinat e injuria imunologic a hepatocitelor consecutiv pierderii toleranei imune pentru antigene tisulare de pe hepatocitele autologe.

Se asociaz cu hipergamaglobulinemie, prezena autoanticorpilor specifici i rspuns favorabil la tratamentul imunosupresorIncidena: 1-2/105Prevalenta: 13-20/105Hepatita autoimun (HAI)Definiie

Nu exist criterii patognomonice de diagnosticAcesta este fundamentat pe un melanj de trsturi pozitive: clinice biochimice serologice histologice i criterii de excludereHepatita autoimunDiagnostic

sexul feminin: 70% vrsta tnr la diagnostic (>50% au sub 40 ani) evoluie insidioas, cu manifestri subtile i nespecifice (astenie, anorexie, icter, mialgii, artralgii, hepatalgii) 30-40% au un debut acut / fulminant (tineri) cele mai frecvente modificri la examenul fizic: hepatomegalie (80%), splenomegalie i spider nevi (in absenta CH !) tabloul clinic clasic: hepatita lupoid sau Kunkels girls: acnee, obezitate, amenoree, hirsutism, hepato-splenomegalie (rar ntlnit azi) 1/4 cazuri au examen fizic normal

Trasturi clinice

Testele biochimice indic profilul hepatitic i hiper -globulinemia creterea transaminazelor, n medie 5xN (150 - >1000 UI/l) creterea globulinelor 2-3 g/dl creterea policlonal a Ig (IgG) creterea bilirubinemiei (< 3 mg/dl) si F.ALC. (x2-4N) n domeniul a 2-3xN este frecvent (> 80%)Criterii biochimice

Spectrul convenional al autoanticorpilor ce trebuie determinai pentru diagnostic cuprinde ANA, SMA, anti-LKM nu sunt patogenici au o evoluie dinamic prezena lor nu are implicaii clinice majore titrul nu se coreleaz cu prognosticul valoarea: diagnosticul HAI Criterii serologice

Nu exist trsturi histologice patognomonice pentru HAI prezena hepatitei periportale este necesar pentru diagnostic (pattern nespecific)Trasturi histopatologice

Abundena plasmocitelor, Prezena hepatocitelor gigante, multinucleate,

Prezena rozetelor de hepatocite, precum i a Prezena unor arii de colaps parenchimatos

crete specificitatea diagnosticului HAI, dar nu este patognomonicTrasturi histopatologice

Hepatita autoimun Tratament Prednison / Prednisolon 30-40 mg./zi, scade lent la 10-15 mg./zi,n la 2-3 an indicat la copsarcinAzatioprina (Imuran) 2 mg/kg.c. (50-100 mg/zi) Se prefer combinaia lor (pentru posibilitatea reducerii dozelor i contracarrii RA) n sindromul de overlap cu bolile colestatice (ciroza biliar primitiv sau colangita sclerozant primitiv) se asociaz Ursofalk Este urmarit remisiunea clinic, biochimic i histopatologic

AFECIUNI PRIMITIV COLESTATICE AUTOIMUNE:Ciroza biliar primitivColangita sclerozant primitiv

Hepatite autoimune i colestatice DefiniieGrup relativ complex i heterogen de condiii cu profil hepatitic sau colestatic aprute ca urmare a atacului imunologic ndreptat impotriva hepatocitelor sau ductelor biliare

Injuria imunologic determin o afeciune inflamatorie hepatic agresiv i progresiv, fibroz i ciroz hepatic

Etiologie necunoscut (factori care influeneaz apariia i evoluia afeciunii clinice: predispoziia genetic, infecii virale/bacteriene)

Clasificare

Ciroza biliar primitiv (CBP) / hepatita biliar primitiv (HBP) 90-95% la sexul feminin (F:B = 10:1)vrsta medie la diagnostic decada a-5-a de viaAMA > 1:40 n peste 95% din cazuridistrucia inflamatorie granulomatoas imun-mediat a ductelor biliare mici i medii (interlobulare i septale) intrahepaticeColangita sclerozant primitiv (CSP) 70% sexul masculin vrsta medie la diagnostic decada a-4-a de viaAMA rareori prezeni (2%); ANCA+ 70%aspect caracteristic al colangiogrameiinflamaia i fibroz difuz a ntregului arbore biliarevoluie progresiv ctre fibroz, ciroz i insuficien hepatic considerate n stadiile finale indicaii pentru transplant hepatic Definire

Dou procese inextricabile:injuria imunologic / distrucia cronic a ductelor biliare mici mediat de Lfc T citotoxice n prezena Ag HLA clasa a II-a HLA DRinjuria chimic a hepatocitelor i colangiocitelor din ariile n care drenajul biliar este compromis prinretenia de compui toxici - acizi biliari, BR, Cu i alte substane normal secretate i excretate n bil (colestaz cronic) ce continu injuria asupra dbdistrucia ductelor biliare determin inflamaie portal i fibroz genernd, n final, ciroz i insuficien hepaticPatogenezMecanismele iniierii i progresiei injuriei biliare

MAPC

Gazd genetic susceptibil(incapabil s suprime atacul Lfc T asupra celulelor epiteliului biliar)Vrsta > 21 ani (profil hormonal?)Eveniment iniiator : similitudine Ag M2viral? bacterian? medicamentos? etc.HLA II

Lfc TCD4M2

Lfc T citotoxic CD8

Lfc B

AMA

HLA I/IIE2-PDC (M2)BB1/B7Injuria progresiv a celulelor ductelor biliare, ductopenieColestaz, retenie substane toxice (ab)

Pierderea progresiv a ductelor biliare fibroz progresivcirozinsuficien hepatic

Ciroza biliar primitiv (CBP) asimptomatici50% pruritleziuni de gratajicterul succede pruritului i reprezint un semn de prognostic prost astenie progresivanorexiedurere hipocondrul dreptColangita sclerozant primitiv (CSP)asimptomatici70% fatigabilitate, prurit i icter progresivepisoade recurente de colangit: febr, frisoane, durere hipocondrul dr. i icteranamneza pozitiva pentru interventii endoscopice/chirugicale biliare

xantoame, xantelasmahepato-splenomegalie fermmanifestri ale complicaiilor datorate malabsorbiei lipidelor i vitaminelor liposolubilemanifestri ale afeciunilor autoimune asociate (80%)angioame stelate, denutriie, ascita, HDS, EH

Tablou clinic

Creterea F.ALC. x 3-4N cu confirmarea originii hepatice (creterea GGT)Creterea uoar-moderat a aminotransferazelor (profil colestatic> hepatitic)Creterea Br. apare tardiv (doar 50% dintre pacieni prezint uoare creteri ale Br. la momentul diagnosticului); Br. Dir.; excelent predictor al supravieuirii Creterea IgM n 90% din cazuriCreterea nivelului Colesterolului (HLD, LDL, VLDL) - hiperlipemia CBP-asociat nu expune la riscul afeciunilor ASLAlterarea testelor de sintez hepatic (n stadii avansate) - albumina, timpul de protrombinDiagnostic biochimic

Ciroza biliar primitiv (CBP) AMA > 1:40 in 95% din cazuriAMA anti-M2 pozitivi n peste 98% din cazuriColangita sclerozant primitiv (CSP)

p-ANCA 65-79%ali autoanticorpi: ANA, ASMA, FR, anti-plachetari, anti-centromerici, anti-tiroidieni etc. (titru mic, asocieri inconstante)Diagnostic serologic

AMA sunt detectai la peste 95% din pacienii cu CBP (ELISA vs IF)sunt autoAc fr specificitate de organ sau specietitrul nu se coreleaz cu severitatea afeciuniisunt ntlnii la ~10% din rudele asimptomatice ale pacienilor cu CBPsunt constant identificai post-LTxndreptai mpotriva unui autoantigen (lipoil) situat pe membrana intern mitocondrial: determinantul E2 al complexului piruvat-dehidrogenazei (PDC)

Diagnostic serologic: Anticorpi anti-mitocondriali AMA-

Colangita sclerozant primitiv (CSP)Evaluarea sistemului biliar prin colangiografie endoscopic este obligatorie (gold-standard diagnostic)stenoze ale ductelor biliare intra i extrahepatice alternnd cu arii de dilataie sacularprezena unei stenoze dominante ridic suspiciunea de colangiocarcinom citologie ERCProlul colangiografiei RMN este n curs de evaluare (alternativ non-invaziv)Diagnostic colangiografic

4 stadii I - portal: leziuni ductale floride (hepatita portal cu distrucia granulomatoas a ductelor biliare) hepatit portal fibroz limitanta spaiului port integra

Diagnostic histopatologic

II - periportal: hepatit (inflamaie i fibroz) periportal cu proliferare de ducte biliare

Diagnostic histopatologic

III - septal: necroz i fibroz septal (briging necrosis i fibrosis)IV - cirotic: ciroz biliar

Diagnostic histopatologic

Colangita sclerozant primitivDiagnostic histopatologic

Ciroza biliar primitiv (CBP) Afeciune progresiv ctre ciroz hepatic i insuficien hepatic Supravieuire semnificativ redus comparativ cu populaia general10-12 ani din momentul diagnosticului8 ani pentru pacienii n stadii avansateValorile Br. de 8-10 mg/dl se asociaz cu supravieuire medie de 2 ani Colangita sclerozanta primitiva (CSP)

Afeciune progresiv ctre ciroza hepatic i insuficien hepaticSupravieuire semnificativ redus comparativ cu populaia general9-14 ani din momentul diagnosticuluiPrognostic

Ciroza biliar primitiv (CBP) Colangita sclerozant primitiv (CSP)

deficite ale vitaminelor A, D, K, E (ntlnite n stadii avansate, n asociere cu steatoreea)osteodistrofia hepatic (osteoporoz, deficit vitamina D): dureri osoase, colaps vertebral, fracturi patologice

stenoze dominante ale ductelor biliare extrahepatice (15-20%)colangite bacteriene recurente colangiocarcinomul (15%) (diagnostic dificil: citologie/biopsie, CA 19-9, PETrisc crescut de carcinom hepatocelular

Prognostic

Tratamentul intervenional al stenozelor biliare n CSP (dilatare/protezare)Tratamentul colangitei (antibiotice)

Ageni farmacologici specificiTratamentul manifestrilor/complicaiilor comune specificepruritulosteodistrofiamalabsorbia vitaminelor liposolubileTransplantul hepatic

Ciroza biliara primitiv (CBP) Colangita sclerozant primitiv (CSP)

Tratament

Ciroza biliar primitiv (CBP)

Colangita sclerozanta primitiva (CSP)

Numai UDCA amelioreaz semnificativ supravieuirea global/fr LTx, e cost-eficient, ncetinete progresia ctre cirozAgent hidrofilic, nonhepatotoxic, care contracareaz efectul ab toxici, hidrofobi; imunomodulator (scade expresia HLA I i II pe hepatocite i colangiocite)Nu exist o terapie farmacologic eficientUDCA n doze de 20-25-30 mg/kgcUDCA n doza de minimum 15 mg/kgcTratament

Ciroza biliar primitiv (CBP)Colangita sclerozant primitiv (CSP)

Prurit: colestiramina 4g x 3-4/zi rifampicina 300-600 mg/zi fenobarbital fototerapie

Osteodistrofia (osteoporoza): nu exist tratament eficient vitamina D 50 000 UI x 3/spt. bifosfonai terapie estrogenic

Substituia vitaminelor liposolubile n prezena deficitelor specifice (A 25-50 000UI x 2-3/spt.; E 400 UI/zi; K 5-10 mg/zi)

Ageni hipolipemiani la Colesterol > 250 mg/dl (studii recente)Tratament

LTx reprezint tratamentul definitiv al celor 2 afeciuni

Supravieuirea la 10 ani este de 85% i, respectiv, 70%

Indicaiideteriorarea funciei de sintez exprimat ca Child Pugh 7,complicaii (ascita refractar, EH progresiv, SHR, PBS, hemoragia variceal necontrolat sau recidivant)deteriorarea QOL (cazuri selecionate pentru prurit sever/osteoporoz)

Recurena post LTxAMA constant + 7% recidiv his fr impact asupra svUDCA ?20% recidiv PSC, fr semnificaie clinic notabilTratament: transplantul hepatic

Boala WilsonAfeciune autozomal recesiv

Mutaia specific intereseaz ambele alele ale genei de susceptibilitate ATP7B de pe cromozomul 13

Frecvena formei homozigote 1:30 000 - 1:100 000; frecvena genei de susceptibilitate (tarei heterozigote) 1:90 - 1:150

3-6% din LTx pentru insuficien hepatic fulminant

16% din hepatitele cronice de cauz neprecizat

Caracterizat prin anomalii ale excreiei biliare a cuprului cu acumularea acestuia n diferite esuturi (ficat, creier)

minimum 2 dintre:

nivel redus al ceruloplasminei serice (>95% dintre homozigoi au valori ale ceruloplasminemiei 250 g/g esut hepatic uscat; normal 1000g/24h

Transplantul hepatic

Boala WilsonTratament

Hepatite cronice cu afectare primitiv hepatocelular Hepatita autoimun Hepatita cronic VHB

Hepatita cronic VHD

Hepatita cronic VHC Hepatita cronic cu etiologie viral

mixt/autoimun Hepatita cronic medicamentoas (drog-indus)

Afeciuni cronice hepatice primitiv biliare

Ciroza biliar primitiv Colangita sclerozant primitiv

Afeciuni cronice hepatice cu etiologie ereditar-metabolic Boala Wilson

Deficitul de (1 antitripsin

Hepatita cronic criptogenic

Reducerea dozei (135/90/45g)ntreruperea tratamentului

Neutrofile (nivel absolut) < 750/mmc< 500/mmc

Trombocite < 50 000/mmc, pana la 25 000< 25 000/mmc

Profil hepatiticProfil colestatic

Hepatita autoimunCiroza/hepatita biliar primitiv

Colangita sclerozant primitiv

Colangita autoimun (CBP AMA-)

Sindromul de overlap

Profil hepatiticProfil colestatic

Hepatita autoimunCiroza/hepatita biliar primitiv

Colangita sclerozant primitiv

Colangita autoimun (CBP AMA-)

Sindromul de overlap